拉米夫定经治患者的优化治疗策略

1、拉米夫定经治患者优化治疗策略,拉米夫定经治患者优化治疗策略优化治疗 优势再现,1.拉米夫定经治慢性乙型肝炎患者患者治疗策略专家研讨会纪要.,HEP-2011-SS-03-0516,现有抗HBV药物不能完全清除细胞内cccDNA，一旦停药后，cccDNA可作为HBV复制模板重新转录复制，导致“停药后复发”2 各种口服抗病毒药物均存在停药后复发的情况3,4,5,6 患者停药后复发预测因素1年龄:40岁较易出现复发，如巩固治疗时间不够，更易在停药后复发巩固治疗时间：取得完全应答后巩固治疗时间越长，患者复发率越低基线HBeAg状态：基线HBeAg阴性患者本身持续性应答率低，其停药后的复发率也相对较高 拉米夫定经治定义1指曾经使用过拉米夫定治疗（至少3 月），目前已停药的慢乙肝患者，包括达到停药标准而复发的患者，及各种原因未达到停药标准的复发患者。,2.朱传武.慢性乙型肝炎的治疗、存在问题及其展望.抗感染药学.2005;2(2):68-70. 3.Yoon SK, et al. Interviology. 2005;48:341-349. 4.Chein RN, Liaw YF. Antivir

2、 Ther. 2006;11:947-952. 5.Gish RG, et al. Gastroenterology. 2007;133:1437-1444.6.Lai CL,et al. N Engl J Med.2006;354:1011-20,拉米夫定经治慢性乙型肝炎患者治疗策略专家研讨会纪要推荐,1.拉米夫定经治慢性乙型肝炎患者患者治疗策略专家研讨会纪要.,“多”：69.7%患者出现HBeAg血清转换“快”：相比拉米夫定初治更早获得HBeAg血清转换,“好”：83%的患者ALT复常,“省”：单药治疗性价比更高,7.Shin JW, et al. Journal of Viral Hepatitis.2005;12:393-397. 8.Niro GA, Santantonio T, Fontana R, et al. Re-treatment of patients with anti-HBe-positive chronic hepatitis B who relapsed after an initial course of lamivudine. Aliment Phar

3、macol Ther. 2003;18(9):933-940.,难,联合阿德福韦酯治疗相比1mg（2片）恩替卡韦，疗效更好9,10中国研究：HBV DNA转阴率高达86.7%韩国研究HBeAg血清转换率高达38.9%中国研究：较高的HBV DNA转阴率 韩国研究：较高HBeAg血清转换率,中国研究：120例拉米夫定耐药患者分4组：A组30例换用ADV；B组30例ADV联合LAM治疗12周后，单用ADV；C组30例ADV联合LAM；D组30例换用恩替卡韦1mg/天，治疗144周,韩国研究：104例拉米夫定耐药患者分3组：24例换用恩替卡韦1mg/天；44例换用阿德福韦酯；35例联合阿德福韦酯，治疗12个月,9.邱源旺,等.乙型肝炎病毒YMDD变异患者抗病毒治疗144周的临床研究.第二届慢性乙型肝炎抗病毒治疗难点和热血学术会议汇编:72-4. 10.Kim HJ, et al. Rescue therapy for lamivudine-resistant chronic hepatitis B:comparison between entecavir 1.0 mg monotherapy

4、, adefovir monotherapy and adefovir add-on lamivudine combination therapy. J Gastroenterol Hepatol.2010;25(8):1374-80.,拉米夫定联合阿德福韦酯治疗相比1mg（2片）恩替卡韦，耐药率更低中国研究：耐药率仅为3.3%韩国研究：耐药率仅为0,9.邱源旺,等.乙型肝炎病毒YMDD变异患者抗病毒治疗144周的临床研究.第二届慢性乙型肝炎抗病毒治疗难点和热血学术会议汇编:72-4. 10.Kim HJ, et al. Rescue therapy for lamivudine-resistant chronic hepatitis B:comparison between entecavir 1.0 mg monotherapy, adefovir monotherapy and adefovir add-on lamivudine combination therapy. J Gastroenterol Hepatol.2010;25(8):1374-80.,换药可能导致多重耐药

5、！ 临床需谨慎！,恩替卡韦耐药患者的回顾性分析表明：大多数患者有拉米夫定的治疗史,128例中国恩替卡韦耐药（PCR检测）患者回顾性分析发现： （LAM to ADV to ETV）42例拉米夫定经治患者，换用阿德福韦酯，再换用恩替卡韦（33%） （LAM to ETV）31例拉米夫定经治患者，换用恩替卡韦（24%） （其他LAM/ETV治疗方案）26例其他拉米夫定经治患者，换用恩替卡韦（20%） （no ETV）27例服用拉米夫定经治患者，尚未使用恩替卡韦治疗（21%） （ETV 单药）2例恩替卡韦初治患者（2%）,11.Liu Y, et al. Characterization of entecavir resistant HBV from 128 Chinese patients with the resistant viruses. Hepatology. 52(4 Suppl):abstract 444.,12.Keefee EB,et al.A treatment algorithm for the management of chronic hepatitis B vir

6、us infection in the United States: 2008 update. Clinical Gastroenterol Hepatol. 2008;6:1315-1341.,1.2011年拉米夫定经治患者治疗策略专家会会议纪要,拉米夫定经治患者优化治疗策略,1.2011拉米夫定经治慢性乙型肝炎患者患者治疗策略专家研讨会纪要. 11.Liu Y, et al. Characterization of entecavir resistant HBV from 128 Chinese patients with the resistant viruses. Hepatology. 52(4 Suppl):abstract 444. 12.Keefee EB,et al.A treatment algorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in the United States: 2008 update. Clinical Gastroenterol Hepatol. 2008;6:1315-1341.,

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