1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,糖皮质激素,（,GCC,）,生物,合成,与,分泌,循环内皮质醇,调控,对代谢的影响,GCC:,生物合成,合成部位：肾上腺皮质,束状带细胞,网状带细胞,激素：皮质醇,皮质酮,GCC:,分泌,脉冲式分泌,皮质醇（氢化可的松）,:,成人分泌,15-20mg/d,90%,：与,球蛋白结合：无生物活性,10%,：皮质醇,+,清蛋白,皮质醇清蛋白复合物（贮槽）,游离皮质醇 生物效应,外源性糖皮质激素：游离皮质醇为,35%,皮质醇分泌调控,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺轴（,HPA axis,）,负反馈效应,HPA:,兴奋,应激 下丘脑 垂体前叶 肾上腺皮质,CRH ACTH,皮质醇,CRH:,促肾上腺皮质激素（,ACTH,）释放激素,HPA,抑制：负反馈效应,决定因素：,血浆皮质醇水平,CRH,皮质醇,ACTH,皮质醇,生理性：自发性节律,清晨最高,逐渐下降,午夜最低,外源性糖皮质激素的抑制效应,抑制效应,上午：轻,下午：较重,午夜：十分显著,地塞米松：,0.5mg,，口服,检测次日,8:00,血浆皮质醇,正常值
2、,:16,g/dl(11.2-18.8),服药时间,血浆皮质醇,(,g/dl,）,抑制率,(%),8:00,11.2,24,16:00,5.6,65,24:00,0.9,94,服药时间,血浆皮质醇,(,g/dl,）,抑制率,(%),8:00,11.2,24,16:00,5.6,65,24:00,0.9,94,HPA,轴抑制后功能恢复,恢复顺序,下丘脑 垂体前叶 肾上腺皮质,CRH ACTH,皮质醇,恢复时间,5,9,月,甚至长达数年,应用,ACTH,不能缩短恢复时间,糖皮质激素与代谢,蛋白及脂肪,合成,降解,碳水化合物,糖元异生（肝脏）,颉抗胰岛素 葡萄糖利用 血糖,钠潴留：皮质醇,强的松,地塞米松,代谢紊乱：周身并发症病理生理基础,糖皮质激素的生物效应：作用机理,GCC,（细胞外）,GCC,（胞浆内）,+R,（胞浆内）,GCC-R,合成特异蛋白,mRNA DNA GCC-R,（细胞核内）,生物效应,翻译,转录,糖皮质激素的抗炎效应,白细胞循环内动态变化,炎性细胞功能改变,可溶性介质修饰,GCC,对循环内白细胞动态变化：数量,中型粒细胞,从骨髓释放加速,循环内中性粒细胞半衰期延长,抑制
3、中性粒细胞移行至循环外,中性粒细胞 为正常反应 不必加用抗生素,减少,嗜伊红白细胞,嗜碱白细胞,单核细胞,淋巴细胞 ：聚集于胸腺导管及脾脏,循环内白细胞动态变化特点,时间,4-6,小时最显著,24,小时恢复正常,效应,抑制白细胞移性循环外 炎性细胞浸润,（减少中性粒细胞及,CD4+,淋巴细胞浸润）,GCC:,白细胞功能改变,（,1,）,中性粒细胞,大剂量,抑制溶酶体蛋白水解酶释放,组织损伤,单核细胞：,表面受体表达,嗜伊红白细胞：,趋划效应,GCC:,白细胞功能改变,（,2,）,淋巴细胞,T,淋巴细胞,皮肤延缓超敏感性,对其他淋巴细胞影响,激活 增殖 分化,B,淋巴细胞,抑制 激活及增殖 免疫球蛋白,GCC:,对可溶性介质修饰,抑制炎性介质产生,前列腺素,组织氨,白三烯,抑制炎性细胞因子产生,IL-1 IL-2,干扰素,-,肿瘤坏死因子,-,（,TNF-,）,补体：影响小,糖皮质激素抗炎主要机理,抑制白细胞移性循环外,抑制白细胞聚集炎症组织,（减少组织炎性细胞浸润）,药用糖皮质激素比较,泼尼松,（无生物活性）,肝脏转化,泼尼松龙,（有生物活性）,肝功能不正常：应直接服强地松龙,品 种,
4、等效剂量,(mg),钠潴留,HPA,抑制（,h,）,氢化可地松,20,+,6-12,泼尼松,5,+,12-36,地塞米松,0.75,-,48-72,CH3,O,O,CH3,OH,C=O,CH2OH,CH3,O,CH3,OH,C=O,CH2OH,OH,泼尼松,（无生物活性）,肝脏转化,泼尼松龙,（有生物活性）,肝脏转化,泼尼松,泼尼松龙,无生物活性,有生物活性,糖皮质激素选择,泼尼松优于地塞米松,地塞米松：,对,HPA,抑制长达,48-72,小时,地塞米松对代谢影响大 易发生并发症,给药方式,尽量不用静脉点滴,顿服优于分次口服,顿服：与内生皮质醇同步衰减 对,HPA,轴抑制小,分次口服：对,HPA,抑制大,Myles:,强地松治疗,18,例病人,*,正常值,：,11.2-17,g/dl,服药方式,疗 效,血浆皮质醇,*,（,g/dl,）,抑制率,单次口服,相 似,11.6+,-6.4,32,分次口服,相 似,3.0+-4.8,82,隔日口服,隔日口服有效,巩固疗效,对,HPA,几无抑制,Akerman,:,泼尼松,，,70mg,，,qod,，,7,个月,血浆皮质醇（,g/dl,）,对照,
5、16.6+-2.0,病人,15.1+-1.4,(New Eng J Med 1968;278:405),并发症：周身,发生率,静脉点滴,口服,QD,QOD,医源性柯兴综合征表现,满月脸,牛臀肩,高血压,糖尿病：,糖皮质激素,颉抗胰岛素,血糖,消化道溃疡,糖皮质激素 胃酸 消化道溃疡,抗酸药,股骨颈坏死,眼部并发症,后囊下白内障,与发病率相关因素,剂量,时间,强地松治疗类风湿性关节炎（,4,年）,剂量（,mg,）发生率（,%,）,15 80,眼部并发症（续）,激素性青光眼,高危人群,糖尿病,高度近视,相关因素,局部激素,周身激素,激素品种,地塞米松,泼尼松龙,FML,（艾氟龙）,应特别注意精神行为,激素效应,欣快感 激动 失眠,可诱发精神病,应注意精神病家族史,大剂量糖皮质激素：,应服镇静剂,葡萄膜炎的糖皮质激素治疗,适应症：,内因性葡萄膜炎,全葡萄膜炎,后葡萄膜炎,Schaegel,治疗方案（,1982,）,品种：泼尼松,首次剂量：,100-200mg/,日：短期,减量：隔日一次：维持,葡萄膜炎的糖皮质激素治疗,协和眼科方案,大剂量激素方案,一般剂量方案,激素调整方案,大剂量激素方案,
6、适应症,后葡萄膜炎及全葡萄膜炎,严重及病程长（如,VKH,）,未经糖皮质激素治疗,急性视神经炎,禁忌症,儿童,孕妇（激素可以至畸）,老年人,精神病病人,大剂量激素方案：剂量,给药原则,每日顿服（,QD,）隔日顿服（,QOD,）,剂量大,减量快,减量幅度大,剂量小,减量慢,减量幅度小,大剂量激素方案注意事项,注意事项,检测尿糖,感染性病灶：,结核,消化道溃疡,精神病家族史,大剂量激素：,应服镇静剂，如硝基安定，,5mg,，,tid,。,例,1,强的松，治疗,VKH,首次剂量：,2mg/kg/d,以,100mg,为例,QD3,天（每,3,日减量）,100mg 80mg 60mg 50mg 40mg,QOD5,次（每,10,日减量）,减,10mg:70 60 50 40,减,5mg:35 30 25 20,减,2.5mg:17.5 15 12.5 10 7.5 5 2.5,2.5mg,维持至,10,个月（总疗程时间：,10,个月）,建立大剂量泼尼松方案治疗,VKH,依据,临床及组织病理表现：,VKH,与交感性眼炎（,SO,）相似,SO,自然病程月：,9-10,个月（,Woods,A.C.19
7、36,）,激素治疗不当 反复发作、病程迁延,根据,so,自然病程推测：,VKH,治疗时间似应延长,9,个月,大剂量泼尼松方案,免疫遗传学支持,易感,HLA-DR-DQ,等位基因：,VKH,与,SO,相似,HLA-DRB1*0405,HLA-DQA1*0301,HLADQB1*0401,(Ohno,S.1999)(,协和眼科,.2000),大剂量泼尼松方案,QD,时间：疗程,6%,总剂量：,36.6%,及时控制内眼炎症,大剂量泼尼松方案,QOD,时间：疗程至,94%,剂量：总量之,63.7%,继续促进炎症缓解巩固疗效,维持,HPA,轴功能正常,减少激素导致并发症,结果：满意,协和眼科：,VKH51,例,炎症缓解,视力提高,视 力（,%,）,治 疗,0.1 0.2-0.4 0.5 0.8,前,54.4 27.9 17.7 0,后,15.5 5.9 94.1 79.9,肾上腺皮质功能正常（,n=11,）,M,SD:28.6,7.6,(,范围：,21.6-51.0,）,UFC(,g/24h,）,正常值：,20-78,g/24h,UFC,:,大剂量激素方案,例,2,：急性视神经炎,剂量,：,2.
8、5-3.0mg/kg/d,，最大剂量：,200mg/d,剂量范围（,mg,）服药方式 服药次数 减药幅度（,mg,）,200-120 QD 3 40,120-60 QD 3 20,60-40 QD 3 10,70-40 QOD 2 10,40-20 QOD 2 5,20-2.5 QOD 2 2.5,结果,:,(,n=30,）,治疗前视力：,0.1:82.4%,治疗后视力：,0.8:100%1.0:90.3%,一般剂量方案,适应症,：,轻度或中度炎症,后葡萄膜炎,全葡萄膜炎,剂量,：,0.5,1mg/kg/d,激素调整方案,补救性措施,适应症,曾经较长时间糖皮质激素治疗,目的,促进炎症缓解,促进,HPA,功能恢复,病人应用糖皮质激素历史,地塞米松静脉点滴,炎症缓解,改为口服,炎症复发,地塞米松再次静脉点滴,减量过快,或,停药过早,病人现状,炎症基本稳定,糖皮质激素减量,复发,多次反复上述治疗,HPA,抑制（,UFC,）,周身及眼部并发症,蒋,男，,29,岁,VKH,视力,1995-5-19,至,9-12,（,113,天）静脉点滴,地塞米松,11730.25mg=,泼尼松,1135mg,0
9、.1,双侧后囊下白内障,体重,71kg,89kg,双侧股骨颈坏死,UFC,0.25/,g,/24h,24,小时尿游离皮质醇（,UFC,）正常值：,20-78,g/24h,措 施,更换糖皮质激素品种,地塞米松 泼尼松,调整剂量及方式,多次口服总剂量 单次剂量,7,天,加倍剂量，,QOD,14,天,如炎症稳定缓解 继续,QOD,，减量,例,地塞米松,0.75mg,，,tid,地塞米松，,0.75mg,，,tid,强的松,15mg,，,qd,7,强的松，,30mg,，,qod,14,天,如炎症稳定缓解，提示：此方案有效,继续,qod,，减量幅度小，服,7-10,次后减量,例,协和眼科,VKH 85,例,炎症缓解,视力提高,0.5:58.5%,0.8:42.6%,肾上腺皮质功能恢复正常,UFC,（,g/24h,）,n=14,治 疗,M,SD,范围（,g/24h,）,前,5.3,5.8 0.25-17.0,后,21.9,7.2 19.8-33.4,治疗前,VS.,治疗后：,t=6.72,，,P0.001,UFC,（,g/24h,）,:,激素调整方案,5.3,21.9,儿童：糖皮质激素应用,生长抑制：,剂量相关，,2mg/kg/d,导致,生长完全停止,生长激素治疗，不能逆转,长期糖皮质激素治疗 骨质疏松,补钙及维生素,D,避免激烈运动,
《糖皮质激素（GCC） PPT》由会员第***分享，可在线阅读，更多相关《糖皮质激素（GCC） PPT》请在金锄头文库上搜索。
