妇科内分泌基础及生殖激素的作用

1、,5/8/2021,#,从必然王国,到自,由,王国,妇科,内分泌基,础,及生,殖,激素,的,作用,产,科,提纲,生殖轴,雌孕激素的产生及其作用,月经及其周期变化,绝经期激素变化,激素测定的原理,从闭经的诊断和治疗看激素测定的作用,产,科,生殖轴,下丘脑,-,垂体,-,卵巢轴,这三级结构形成了一个功能,中心，使生殖活动维持正常,产,科,下丘脑,-,垂体,下丘脑与腺垂体之间通 过垂体门脉系统发生功 能联系,下丘脑的一些神经元既,能分泌激素（神经激,素），又保持典型神经 细胞的功能,能分泌肽类激素的神经,分泌细胞称为肽能神经 元,产,科,促性腺激素释放激素,促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,Gn,R,H,L,R,H,）是十肽激素，其化学结构为：,（焦）谷,-,组,-,色,-,丝,-,酪,-,甘,-,亮,-,精,-,脯,-,甘,-NH2,促进性腺垂体合成与释放促性腺激素。,下丘脑释放Gn,R,H的特脉冲式释放，因而造成 血中,LH,与FSH浓度也呈现脉冲式波动,产,科,促性腺激素,FSH:,糖蛋白激素,分子量33000,刺激卵泡发育最主要的激素、

2、促进雌激素的分泌,LH:,糖蛋白激素,分子量28000,刺激排卵、维持黄体功能，促 进雌孕激素的分泌,产,科,双氢睾酮,睾酮,17,雌二醇,17,羟孕稀醇酮,17,羟孕酮,11,去氧皮,质醇,皮质醇,孕烯醇酮,孕酮,1,1,去氧皮,质酮,皮质酮,醛固酮,类固醇生物合成途径和相关酶,17,羟 化,酶,21,羟,化,酶,11,羟,化,酶,5,还,原,酶,芳 香,化,酶,17,、,20,碳链裂,解酶,胆固醇,去氢表,雄酮,雌酮,雄稀二酮,产,科,胆 固 醇,雄烯二酮,睾酮,雌酮,雌二醇,卵泡膜细胞,雄烯二酮,睾酮,芳香,化酶,颗粒细胞,两种细胞两种促性腺激素,雌激素的合成：由卵巢的卵泡膜细,胞,与颗,粒,细胞在,FSH,和LH的共同作用下完成,雌激素合成,的两,种,细胞,两,种促,性,腺激,素,学说,LHFSH,产,科,下丘,脑-,垂,体-,性腺轴的反馈调节,雌激素,孕激素,抑制素,产,科,宫,温,月,内,、,经,膜,激,周,的,素,期,周,水,中,期,平,基,变,与,础,化,子,体,产,科,雌激素的生殖作用,促使子宫肌细胞增生肥大，血液循环增加，促使维持子宫发育，增加子宫平滑,肌对催产素的

3、敏感性。,使子宫内膜腺体及间质发生周期性的增殖、修复，形成月经,使宫颈口松弛，宫颈粘液分泌增加，稀薄，易拉成丝状,卵巢：协同,FSH,促进卵泡发育,输卵管：促进肌层发育及上皮分泌，增加输卵管肌肉的节律性收缩，有利精子 与卵子的运行,阴道上皮：使阴道上皮细胞增生角化，粘膜变厚，增加细胞内的糖原合成，使 阴道维持酸性环境,促进外生殖器和第二性征的发育,产,科,雌激,素的,非,生殖,作,用,骨骼,大脑 眼睛,牙齿,血管舒,缩症状,心脏,乳房 结肠,尿道,皮肤,雌激素,受体,的表达,存在于,全身几,乎所有,组织中,，对全,身所有,系统都,有作用,产,科,孕激素的生殖作用,促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一步增厚，并发生分泌期的变化,，有 利于孕卵着床在子宫腔的生存和着床。,着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞,降低子宫平滑肌兴奋性及对催产素的敏感性，防止子宫收缩，保持胚胎生长 的环境,使宫颈粘液减少而变稠，粘蛋白分子弯曲，交织成网，使精子难以通过。,输卵管：抑制输卵管肌节律性收缩的振幅,阴道上皮：加快阴道上皮细胞脱落,在雌激素作用的基础上，孕激素主要促进乳腺腺泡发育，并在妊娠后为泌乳 作用好

4、准备,产,科,孕激素的非生殖作用,兴奋下丘脑体温调节中枢：,女性基础体温在排卵前,先,出现,短,暂降低,而在排卵后升高0.5,左,右，,并,在黄,体,期一,直,维持,在,此水,平,上,临床上常将这一基础体,温,的双,相,变化,，,作为,判,定排,卵,的标,志,之一,代谢作用：促进水钠排泄,产,科,雄激素的作用,高水平雄激素：男性化表现：喉结和阴蒂增大，呻吟变粗,雄激素稍高：多毛痤疮,女性水平的雄激素,合成代谢,产,科,男性,女,性,多毛女性,总睾酮,78,与,SHBG,结合,80,与,SHBG,结合,7,9,与,S,H,B,G,结合,19,与,白蛋,白结合,游离睾酮,1,19,与白,蛋白结合,2,19,与白,蛋白结合,3,血浆,睾酮的分布,游离睾酮与,雄激素受体,是影响体内,雄激素活性,的重要因素,有无高雄体,症最重要,产,科,月经,月经周期一般2435天，月经期的,第,1天被称为月经周期 的,第,1天。,月经的发生标志着子宫内膜周期的结束，但,是,FS,H,已经于 月经前,的,1或2天开始升高。,月经周期的长短主要由卵泡期的长短来决定，因为黄体期 是固定的，一般为14天,产,科,子宫

5、内膜在月经周期中的变化,子宫内膜分基底层和功能层,基底层不受月经周期中的激素的影响,功能层呈现周期性变化，月经期坏死脱落,共分为增殖期、分泌期、月经期,增殖期：子宫内膜腺体和间质细胞成增殖状态,分泌期：黄体形成后，在孕激素作用下，子宫内膜呈 分泌反应,月经期：雌孕激素水平下降，组织变性坏死剥脱，变,性坏死的内膜与血液相混排出，形成月经血,产,科,阴道粘膜在月经周期中的变化,月经周期中阴道粘膜的周期性变化,排卵前，阴道上皮在雌激素作用下阴道上皮增厚,底层细胞增生，逐渐演,变,成中,层,与表,层,细胞,，,使，,表,层细,胞,出现 角化,细胞内富含糖原,糖原经阴道乳酸杆菌分,解,成乳酸,排卵后表层细胞脱落,正常雌,激素水平,雌激素,缺乏,产,科,宫颈粘液在月经周期中的变化,月经周期中宫颈粘液的周期性变化,宫颈腺细胞分泌宫颈粘液,月经净后，量很少，随着雌激素水平的升高排卵期分 泌量增加，粘液稀薄、透明、拉丝度大,排卵后，孕激素的作用，分泌量减少，质地粘稠，拉,斯度差,产,科,宫颈黏液羊齿结晶,产,科,卵母细胞排出、受精及转运,输卵管,卵巢,子宫,产,科,卵原细胞,卵母细胞,出生,青春期,绝经

6、,数目（百,万,卵原细胞,的发生,孕周,卵巢内卵泡数目的变化,产,科,围绝经妇女的激素变化（1）,雌激素：由于卵巢功能衰退，雌激素分泌减少,绝经过渡期早期雌激素水平呈波动状态,整个绝经过渡期雌激素水平呈逐渐下降趋势,而只是在卵泡停止生长发育时，雌激素水平才下降,绝经后卵巢不再分泌雌激素,孕酮：绝经过渡期卵巢尚有排卵功能，但因卵泡期 延长，黄体功能不全，导致孕酮分泌减少，绝经后 无孕酮分泌,产,科,围绝经妇女的激素变化（2）,雄激素：绝经后雄激素来源于卵巢间质细胞及肾上腺，总 体雄激素水平下降,促性腺激素：绝经过渡期FSH水平升高，呈波动型，LH仍 可在正常范围，但FSH/LH仍,1.,绝经后垂体释放FSH和,LH 增加,，FSH,升高,较,LH更显著,，FSH/LH1，,绝经后2-3年达,最高水平，约持续10年，然后下降,产,科,围绝经妇女的激素变化（3）,催乳激素：绝经过渡期由于雌激素具有肾上腺能耗竭剂的 功能，可抑制下丘脑分泌催乳激素抑制因子,（PIF），,使 催乳激素水平升高。绝经后由于雌激素水平下降，下丘脑 分,泌PIF,增加，使催乳激素浓度降低,促性腺激素释放激素：绝经,后,

7、GnRH的分泌增加，,与,LH,相,平衡,产,科,围绝经期的临床表现,表现为月经紊乱及一系列雌激素下降引起的相关症状,月经紊乱：,是绝经过渡期的常见症状，半数以上妇女出,现,2,-,8年无 排卵性月经，表现为月经周期不规则、持续时间长及,月经量增加,对于围绝经期出现异常出血者，应取子宫内膜活检以 排除子宫内膜癌及其癌前病变等恶性病变,10,个月内出现两次相邻月经周期长度变,异,7,天,产,科,酶标免疫法测定原理,射线、荧光,或比色,待检,测物,质,酶标单克,隆二抗,单克,隆一,抗,抗原,抗体,结合,产,科,雌激素水平和内膜厚度对于撤退出,血,的预测,201,2年,1,月,-12,月继发性闭经患者,10,0,例,，年龄 352.6岁，平均停经时间,15025,天,注射黄体酮撤退,孕激素撤退性出血者为阳性组，共,计,59,例,无孕激素撤退性出血者为阴性组，,共,计,41,例,两组患者的年龄及停经闭经时间差,异,无显,著,性,例,临,床分,析,;,2013:07,产,科,雌激素水平和内膜厚度对于撤退出,血,的预测,AUC,雌 激 素,：,0.73,内膜厚度：,0.,7,9,例,临,床分,析,

8、;,2013:07,产,EM,、,E2,最优截断值及二者联合预测撤退性出血的价值（%）,科,最优截,断值,灵敏度,特异度,阳性预,测值,阴性预,测值,EM,0.5cm,75.5,60.0,67.0,46.6,E,2,146.4pmol/L,74.7,57.0,70.0,62.0,EM,联,合,E,2,92.0,70.8,76.7,89.5,联合预测孕,激素,撤,退出,血,明显,优,于单,项,预测,高凤霞，甄璟然，周远,征,，马,金,红,.,闭经患,者,孕,激素,撤,退性,出,血,100,例,临,床分,析,;,2013:07,产,科,EM,最优截断点以下,(0.5cm)撤退性出血情况,撤退出血情况,例数,(n),EM(cm),E,2,(pmol/L),阳性,18,0.430.07,168.5079.75,阴性,27,0.380.10,119.5385.60,阳,性组的内膜厚度及雌激素水平均大,于,阴性组，但无统计学,差,异,(P0.05),。,高凤霞，甄璟然，周远,征,，马,金,红,.,闭经患,者,孕,激素,撤,退性,出,血,100,例,临,床分,析,;,2013:07,E2,最优截断点

9、以下,（0.05,；,*,为阳性,组,E,2,水平高于阴性组，且有显著差异,（,P0.05,）,。,高凤霞，甄璟然，周远,征,，马,金,红,.,闭经患,者,孕,激素,撤,退性,出,血,100,例,临,床分,析,;,2013:07,产,科,正常月经的必要条件,畅通的生殖道,有功能的子宫（内膜）,雌激素作用于子宫内膜,增殖期,孕激素作用于增殖期内,膜,分,泌,期转化,雌孕激素的撤退,产生激素周期性变化的条件,激素的协调排卵,人工周期,正常月经周期需要,产,科,取血检查生殖激素水平,孕激素试验,来,月,经,：雌,激,素,水,平正,常,即,生,殖内,分,泌,轴,有功,能,但,功 能异常，考虑无排卵、,PCOS,或,高,泌乳,素,血症等,不来月经,大剂量雌激素孕激素试验,不来月经：生殖道原因,：,畸,形,、,宫腔,粘,连,来月经,生殖激素测定结果,FSH,、,LH,高,，E2,低：,卵,巢性,FSH,、,LH,正常,，E2,低,：,中枢性,闭经诊断顺序,产,科,孕激素试验,（,+,）,说明问题,体内有一定雌激素水平,生殖道正常,可能疾病,多囊卵巢综合征,高泌乳素血症,绝经或卵巢早衰前期,其他一过

10、,性,HPO,轴功能紊乱,产,科,孕激素试验,（）,雌孕激素试,验（,）,说明问题,生殖道异常,可能疾病,先天性无子宫、阴道或宫颈闭锁,后天性子宫内膜破坏,产,科,孕激素试验,（）雌,孕,激,素,试验（,）,说明问题,体内没有雌激素,生殖道正常,可能疾病,卵巢性,（,FSH,和,LH,高,，,E,2,低）,卵巢早衰,绝经,中枢性闭经（,FSH,和,LH,正常或低,，,E,2,低）,下丘脑垂体功能低下,，,低促,性,腺激,素,性闭经,产,科,闭经的原因和激素变化,卵巢,FSH,和,LH,雌激,素,孕激,素,生殖道因素,正常功能，有卵泡发育及排卵,正常,正常,正常,卵巢因素,卵巢无功能，无卵泡发育及排卵,升高,无,无,垂体下丘脑因素,卵巢有功能，无卵泡发育及排卵,降低或正 常,无,无,其他因素,精神因素、高泌乳素、PCOS,基本正常,正常,低,产,科,闭经的诊断,部位,孕激素,试验,雌孕激素,实验,FSH,和,LH,雌激素,孕激素,生殖道,无撤血,无撤血,正常,正常,正常,卵巢,无撤血,有撤血,高,缺乏,缺乏,垂体下丘脑,无撤血,有撤血,不高（正常或低）,缺乏,缺乏,其他因素,有撤血,不做

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