浅谈红细胞生成素治疗多性骨髓瘤贫血的疗效观察

1、浅谈摘要目的：评价重组人红细胞生成素（epo）治疗多发性 骨髓瘤（mm）贫血的效果。方法：采用配对研究方法观察epo治疗mm贫血患者9例的治疗效果，使用剂 量epo为25150 u/kg，每周3次皮下注射或静脉推注，连续治疗8周。结果：epo治疗组血红蛋白上升明显高于对照组（p0.01)。结论：epo治疗mm贫血有效。 recombinant human erythropoietin treatment in the anaemia associ atedwith multiple myeloma: case-control study abstractobjective:to evaluate the efficacy of recomb inant human erythropoietin(rhuepo) in the anaemia of multiple myeloma.methods: case-control study. patients of epo group receiv ed 25 u/kg-150u/kg of rhuepo subcutaneously or

2、introvenously, three times per w eek for 8 weeks.results:the increment of hemoglobin level in the epo group was greater than in the control group (t=7.46, p0.01).conclusion:rhuepo is effective for the anaemia of multiple myeloma. key wordsrecombinant human erythropoietinanemia multip le myeloma 重组人红细胞生成素治疗肾性贫血和恶性肿瘤性贫血有较好疗效，对多发性骨髓瘤（mm ）贫血也有显著疗效。barlogie等1应用红细胞生成素（epo）治疗mm贫血患者41 例，有效率达78%。为进一步证实epo治疗mm贫血的有效性，我们采用病例配对研究的方法观 察了epo治疗9例mm贫血的疗效，现将结果报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料 收集协作组成员医院收治的mm患者的临床资料。不论是初治或复治，血红

3、蛋白90 g/l，即 列入研究对象，病情严重而不能完成疗程或伴自身免疫性溶血性贫血者给予剔除，合计9例( epo治疗组)，男7例，女2例，中位年龄61（4764）岁。其中igg型4例，iga型3例，igd型1 例，轻链（）型1例；?a期4例，?b期5例。9例患者均停用雄激素治疗2周、停用化 疗1个月以上。观察期间（8周）尽可能避免输注红细胞。 ; 选择同期或既往住院病史资料完整、同性别、同年 龄、同一亚型、同一病期、贫血程度及化疗方案相似而未用epo治疗的mm患者9例为对照组， 与上述epo治疗的9例患者11配对观察。 1.2化疗方案 初治者选用mp方案，已用过mp方案而耐药者则用改良m2或vad方案。 1.3epo给药方法 采用rhuepo（利血宝，美国安进公司提供）25 150 u/kg，中位数剂量75 u/kg，每周3次， 皮下注射或静脉推注，连续治疗8周。 1.4贫血及mm疗效标准 观察8周后，血红蛋白上升超过20 g/l为有效。单克隆免疫球蛋白减少50%以上为有效。 1.5统计学处理 两组血红蛋白上升的差别比较用t检验，两组治疗有效率的差别比较用u检验。 2结果 2.1观察周

4、期前后血红蛋白值的变化 epo治疗组有8例（88.9%）血红蛋白上升20 g/l，范围为21 g/l45 g/l，中位数为31 g/l；1例于治疗6周后死于上消化道出血，在统计疗效时剔除。对照组仅1例血红蛋白上升2 6 g/l，该例化疗前肾功能损害（尿素氮为18.0 mmol/l, 肌酐为350 mol/l)，化疗后 肾功能恢复正常。epo治疗组与对照组比较，epo组血红蛋白上升明显，两组差别有统计学意 义（t=7.46，p0.01），两组贫血有效率差异有统计学意义（u=4 11.9，p0.01)。 2.2输血量的变化 epo治疗组除1例死于消化道出血外，其余8例只有1例在观察期间输血1 200 ml，3例因重度 贫血在治疗前每周输血4001 200 ml，epo治疗后血红蛋白上升，不再依赖输血；而对照组 有3例依赖输血，分别输血3次（1 200 ml）、11次（5 800 ml）和3次（1 000 ml）。 2.3肾功能情况 除对照组1例（iga，轻链）肾功能恢复正常、epo治疗组1例肾功能损害加重外，其余患者 化疗前后肾功能无明显变化。 2.4mm治疗效果 两组各有5例进行化疗，另

5、4例因一般情况较差而在观察期间未用化疗。epo治疗组有1例（ig a，?b期）于治疗6周时死于上消化道出血，化疗有效率为75%(3/4)；对照组化疗有效率 为80%(4/5)，两组化疗效果比较无统计学意义（u=0.18，p0.05）。 3讨论 贫血是多发性骨髓瘤的主要表现之一。mm贫血的发生机制包括以下几个方面： 骨髓瘤细胞侵犯红骨髓，造成正常造血组织减少。据研究，肾功能正常伴轻中度贫血的mm患 者循环血bfu-e平均为0.7105/l，低于正常对照组（3.57105/l）。mm患 者bfu-e减少反映了骨髓衰竭的程度，但bfu-e仍对epo有正常反应。患者血清epo浓度与血 红蛋白浓度呈负对数相关，药理剂量的epo可以纠正贫血3。并发肾功能衰竭， epo产生相对减少，导致红细胞生成减少。某些细胞因子如il-2、tnf-和il-6等干 扰了红系祖细胞对epo的反应1。 贫血症状不仅严重影响患者的生活质量，而且降低了患者对化疗的耐受能力 。纠正贫血是mm 支持治疗的重要方面。ludwig等4以epo 150 u/kg(每周3次)，治疗mm贫血20例， 12周内血红蛋白增加20 g/l以上

6、者有15例（75%）。barlogie等1和ruedin等 5也报告了类似的结果。本研究采用病例配对对照方法同样证实了epo治疗mm贫血的作 用。epo治疗组血红蛋白升高明显，生活质量提高，且对肾功能及骨髓瘤疾病本身的治疗效 果无影响。文献报告epo治疗mm贫血的剂量为150 u/kg，每周3次，或每日5 000 u，认为此 剂量有效而安全1，46。本组所用剂量为25150 u/kg不等，中位数剂量为75 u/ kg，也取得了良好效果。我们认为，治疗mm贫血的epo剂量可以从小剂量开始递增，成人从1 5002 000 u（1瓶的规格）开始，既方便实用，降低了治疗费用，又可减少大剂量epo带来 的副作用。对照组1例化疗后肾功能恢复正常，血红蛋白也随之得到明显改善，说明尽可能 控制骨髓瘤的进展，恢复受损的肾功能，仍是治疗mm贫血的首要措施。 影响epo疗效的因素可能有：既往超过12个月的细胞毒药物治疗。治疗前血清epo浓度 100 u/l。本组测定了3例血清epo浓度，治疗前均超过100 u/l（正常对照为528 u/l），但 epo治疗反应均良好，血红蛋白上升至91105 g/l，治疗有

7、效后血清epo浓度反而较治疗前下 降。因此，积累更多病例予以观察，对了解哪些因素影响epo治疗mm贫血的疗效十分重要。 参考文献 1，barlogie b, beck t. recombinant human erythropoietin and t he anemia of multiple myeloma. stem cell, 1993,11:8894 2，张之南主编.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科学技术出版社，1991.303309 3，majumdar g, westwood n b, bell-witter c, et al. serum erythropoietin and cir culating bfu-e in patients with multiple myeloma and anemia but without renal f ailure. leuk lymph, 1993,9:173176 4，ludwig h, pecherstorfer m, leitgeb c, et al. recombinant human erythropoietin fo

8、r the treatment of chronic anemia in multiple myeloma and squamous cell carci noma.stem cell,1993,11：348355 5，ruedin p, pechere-bertschi a, chapnis b, et al. safety and efficacy of recom&nbs p;binant human erythropoietin treatment of anaemia associated with multiple myelom a in haemodialysed patients. nephrol dial transplant, 1993,8:315318 6，cazzola m, messinger d, battistel v, et al. recombinant human erythropoietin in the anaemia associated with multiple myeloma or non-hodgkins lymphoma: dose finding and identification of predictors of response. blood, 1995,86:44464453 / 文档可自由编辑打印

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