500mL大输液车间生产工艺

1、500mL大输液车间生产工艺目录1.1 输液剂概念1 前言(1) 1.1.1输液剂的定义 (1) 1.1.2输液剂的特点 (1) 1.1.3输液剂的质量要求 (1) 1.1.4输液剂的应用 (2) 1.2输液剂生产工艺 (2) 1.3设计任务 (2) 1.3.1设计药品 (2) 1.3.2设计任务简介 (3) 2 右旋糖酐70葡萄糖注射液简介 (3) 2.1处方组成 (3) 2.2药理作用 (4)3 工艺流程设计 (4) 3.1工艺流程简图 (5) 3.2工艺流程论证 (7) 4 工艺计算 (13) 4.1计算基准 (13) 4.2物料衡算 (13) 5 定型设备选择 (14) 5.1选择设备型号、规格、数量 (14)5.1.1 BSY50/500型玻璃瓶大输液生产线(14)5.1.2 QG180 型启盖机(15)5.1.3 QJW6 型外洗机(15)5.1.4 QJB24( 16 )型超声波洗瓶机(16)5.1.5 GFA1 型灌封机(16) 5.1.6上瓶机、卸瓶机、灯检机、贴签机 (17)6车间GMP设计要求(20)6.1 GMP 简述(20)6.2车间GMP设计要求(20)6.

2、2.1大输液生产车间设计一般性要求 (21)7车间工艺设计 (21)7.1生产工艺流程图 (21)8 结束语 (22)参考文献 (23)1 前言1.1输液剂概述1.1.1输液剂的定义输液(infusion solution )是通过静脉滴注输入体内的大剂量 (一次给药在100mL以上)注射液。它不仅可以补充必要的营养、热 能和水分，以维持体内水、盐(电解质的平衡，而且对改善血液循 环，防止和治疗休克，调节酸碱平衡，稀释和排泄毒素，经静脉滴注 给药等均有重要作用。通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含 防腐剂或抑菌剂。使用时通过输液器调整滴速，持续而稳定的进入静 脉，以补充体液, 电解质或提供营养物质。例如：生理盐水, 等渗葡萄 糖注射液, 水解蛋白注射液及右旋糖酐注射液等。近年又出现了治疗行 输液。由于其用量大而且是直接进入血液的，故质量要求高，生产工 艺亦与小针注射剂有一定差异。1.1.2输液剂的特点 输液剂能够补充营养、热量和水分，纠正体内电解质代谢紊乱； 维持血容量以防治休克；调节体液酸碱平衡医学教育 网搜集整理；解 毒，用以稀释毒素、促使毒物排泄；抗生素、强心药、升压药等多种

3、 注射液加入输液剂中静脉滴注，起效迅速，疗效好，且可避免高浓度 药液静脉推注对血管的刺激。1.1.3输液剂的质量要求 除应符合注射剂一般要求外，尚有下列特殊要求：应具有适宜 的渗透压，等渗或略高渗；输液的pH值力求接近人体血液的pH值; 应无毒副作用，输入体内不会引起血象的异常变化，不损害肝、肾 等脏器，某些输液还要求无致敏性的异性蛋白；应完全澄明、无菌、无热原；输液内不得 加入任何抑菌剂、止痛剂、增溶剂。1.1.4输液剂的应用 补充营养、热量及水分，纠正体内电解质代谢紊乱；恢复、 维持血容量以防治休克；调节体液酸碱平衡医学敎育网搜集整理； 解毒；抗生素、强心药、升压药等多种注射液加入输液剂中静脉 滴注，起效迅速，疗效好，且能避免高浓度药液静脉推注对血管的刺 激。1.2输液剂生产工艺1.3设计任务1.3.1设计药品右旋糖酐70葡萄糖注射液1.3.2设计任务简介1. 生产能力：年产1000万瓶，500mL/瓶2. 年工作日： 250天3. 日工作时间： 8小时/班*2班=16小时/天4. 产品规格：*mL/瓶,玻璃瓶5. 质量要求：执行GMP规范要求设计工艺2 右旋糖酐70葡萄糖注射液简

4、介2.1处方组成【处方】右旋糖酐70（平均分子量7万）300g葡萄糖250g注 射用水加至500MI【性状】本品为无色、稍带粘性的澄明液体，有时显轻微的乳光； 味甜。【适应症】1.休克防治各种低血容量休克如出血性休克、手术中 休克、烧伤性休克等。2.预防手术后静脉血栓形成和血栓性静脉炎。【用法用量】静脉滴注，用量视病情而定。常用剂量每次 500mI 休克时，通常快速扩容的剂量为500-1000ml，每分钟注入20-40ml , 第1天推荐使用的最大剂量是20ml/kg，为预防术后发生静脉栓塞， 可在术中或术后给予500ml，第2天继续给予500ml，对于高危患者， 疗程可达到10天。【不良反应】 1.过敏反应：少数患者可出现过敏反应，表现为皮 肤瘙痒、荨麻疹、恶心、呕吐、哮喘，重者口唇发绀、虚脱、血压剧 降、支气管痉挛，个别患者甚至出现过敏性休克，直至死亡。过敏反 应的发生率约0.034.7%。2. 偶见发热、寒战、淋巴结肿大、关节炎等。3. 出血倾向：可引起凝血障碍，使出血时间延长，该反应常与剂 量有关。4. 红细胞聚集作用：随着右旋糖酐的分子量加大，红细胞聚集更 多更明显。【禁忌】

5、1.充血性心力衰竭及其它血容量过多的患者禁用。2. 严重血小板减少，凝血障碍等出血患者禁用。3. 心、肝、肾功能不良患者慎用。2.2 药理作用【药理毒理】 本品为血容量扩充剂，静注后能提高血浆胶体渗透压，吸收血管 外水分而增加血容量，升高和维持血压。血浆容量的增加与右旋糖酐 的输入量有关。但其扩充血容量作用较右旋糖酐40强，几无改善微循 环及渗透性利尿作用。此外，本品还可使某些凝血因子及血小板的活 性降低，因而还有一定的抗血栓作用。低分子右旋糖酐也有扩容作用， 但作用时间短。它还能改变红细胞的电荷，使红细胞获得一层有阴电 荷的多糖外衣，由于相同电荷相斥，故可防止红细胞相互黏着，同时 也可防止红细胞与毛细管（亦负电荷）的黏附，因此，可避免血管内 红细胞凝聚，减少血栓的形成，增加毛细管的流量，改善微循环。本品具有强抗原性。鉴于正常肠道中有产生本品的细菌，因此， 即使初次注射本品，部分病人也有过敏反应发生。主要为皮肤、黏膜 过敏反应。【药代动力学】静脉注入后，本品血中浓度在最初34小时内下降较迅速，以后 下降缓慢，在血循环中存留时间较长，部分暂时贮存于网状内皮系统 被逐渐代谢成葡萄糖为机体利

6、用。本品部分以原形经肾排泄， 1 小时排出 30%，24 小时 60%，仅少量由肠道排泄。3 工艺流程设计3.1 工艺流程简图输液剂的制备工艺流程：（1）容器的处理 输液瓶应为耐酸、碱及水和药液腐蚀的中性硬质玻璃制成，经 高压灭菌及长时间贮存不会脱片。输液瓶用70弋左右约3%的碳酸钠 液通过冲瓶机冲洗10秒左右，再以纯水冲去碱液，最后以注射用水冲 洗干净。 橡胶塞应耐高温高压，具有高度的化学稳定性且吸附性小。橡 胶塞的处理方法是用去离子水洗净， 0.5%氢氧化钠液煮沸30分钟，去 离子水洗去碱液，注射用水洗净，再用1%盐酸煮沸O.51h，用去离 子水洗去酸液，最后用注射用水洗净。 隔离薄膜常使用涤纶薄膜和聚丙烯薄膜，可使药液与橡胶塞隔 离，防止药液被污染。涤纶薄膜处理方法：在 95%乙醇中泡洗后，用 注射用水煮沸或115C热压灭菌30分钟，再用注射用水反复漂洗至漂 洗水澄明无异物；临用时用滤过的注射用水随冲随塞。聚丙烯薄膜则 不加热，用 10%盐酸浸泡 12 小时，取出搓洗至无异物。 塑料输液袋为无毒聚氯乙烯、聚丙烯等塑料制成。其处理方法 为：先用清水将表面洗净，然后灌入已滤过的注射用

7、水150ml，塞紧 袋口，热压灭菌（49.04kPa , 30分钟）备用。临用时将袋内注射用水放掉，用滤过的注射用水荡洗 3 次，即可 灌装药液。（2）配液稀配法，系精密称取原料药物，直接加注射用水配制成所需浓 度。适于原料质量好，成品澄明度高的药物。浓配法，系先将原料 配成浓溶液，经煮沸、加活性炭吸附、滤过后，用注射用水稀释至所 需浓度。适于原料质量差的药物。（3）滤过滤过是除去输液中的杂质，应在密闭系统内进行，以减少污染。先用一般滤器初滤，再用垂熔玻璃滤器（G4 ）和微孔薄膜（0.45um、 0.8pm）等精滤。（4）灌封药液经滤过合格后即灌入输液瓶中，盖上用注射用水冲洗过的隔 离薄膜，塞入用注射用水冲洗的橡胶塞，最后轧铝盖使之密封。（5）灭菌灌封后应立即灭菌，一般应采用热压灭菌68.7kPa、115C、30 分钟。根据输液装量的多少，可酌情延长灭菌时间。（6）质量检查与包装按中国药典2005 年版（一部）附录有关规定进行，应符合规 定。质量检查合格的输液，贴上标签，再装箱入库。3.2 工艺流程论证1. 理瓶机（1）圆盘式理瓶机 靠固定的拨杆将运动着的瓶子拨向转盘周边，引导至输送带

8、上。如图所示（2）等差式理瓶机 由等速和差速两台单机组成。等速进瓶机有 7 条速度相同、由同 一动力带动的等速输送带输送，玻璃瓶随输送带运动的方向移动。差速进瓶机有 5 条输送带。第 I、II 条速度相等；第 III 条速度加 快；第IV条更快。第V条较慢且方向相反，目的是将卡在出瓶口的玻 璃瓶松动并迅速带走。在第IV条带上成单列顺序输出。2. 外洗瓶机 目的是清洗输液瓶的外表污物。两边有刷子、中间走瓶子、上部喷淋水。（1）毛刷固定外洗机1. 淋水管；2. 毛刷；3. 瓶子；4. 传动装置；5. 输送链（2）毛刷旋转外洗机1.毛刷；2.瓶子；3. 输送链；4. 传动齿轮3.洗瓶机组（1）滚筒式清洗机 滚筒式清洗机是一种带毛刷刷洗玻璃瓶内腔的清洗机，分粗洗段和精洗段，中间用长2m的输送带连接。精洗段要在10000级下操作， 且瓶子出口要100级层流保护。生产能力 20 60瓶/分。（2）箱式洗瓶机 有带毛刷和不带毛刷两种清洗形式由于我国玻璃瓶制造和贮运过 程受到污染，达不到药用标准，因此我国的箱式洗瓶机大多配置了毛 刷粗洗工序4. 输液灌装机 按运动形式分有直线式间歇运动、旋转式连续运动

9、。 按灌装方式分有常压灌装、负压灌装、正压灌装和恒压灌装 4 种。 按计量方式分有流量定时式、量杯容积式、计量泵注射式3种。 这几种机型的灌装设备计量误差均在2以内。（1）量杯式负压灌装机 该机由药液量杯、托瓶装置及无级变速装置三部分组成。盛料桶 中装有10个计量杯，量杯与灌装套用硅橡胶管连接，玻璃瓶进入托瓶 装置由凸轮控制升降，灌装头套住瓶肩形成密封空间，通过真空管道 抽真空，药液负压流进瓶内。量杯式负压灌装机的优点量杯计量、负压灌装，药液与其接触的零部件无相对机械摩擦， 没有微粒产生，保证了药液在灌装过程中的澄明度。计量块调节计量，调节方便简捷。连续回转式运动，十个充填头 产量约为 60瓶分钟。设有无瓶不灌装等自动保护装置。缺点机器回转速度加快时，量杯药液产生偏斜，可能造成计量误差。 （2）计量泵注射式灌装机通过注射泵对药液进行计量并在活塞的压力下将药液充填于容器 中。?机型有直线式和回转式两种。直线式玻璃瓶为间歇运动，产量不能很高。回转式为连续作业，产量相对较高。 以八泵直线式灌装机为例进行简介.八泵直线式灌装机特点灌装前先预充氮气，灌装时边充氮边灌液。采用容积式计量，计量调节范围较广，从100500ml之间可按 需要调整。计量泵控制装量精度高。改变进液阀出口型式可对不同容器进行灌装，如玻璃瓶、塑料瓶、 塑料袋及其他容器。活塞式强制充填液体，可适应不同浓度液体的灌装。 无瓶时计量泵转阀不打开，可保证无瓶不灌液。 灌注完毕，计量泵活塞杆回抽时，灌注头止回阀前管道中形成负 压，止回阀能可靠地关闭，加之注射管的毛细管作用，保证灌装完毕不滴液。注射泵式计量不易清洗的死角，清洗消毒方便5. 封口设备 封口机械是与灌

《500mL大输液车间生产工艺》由会员M****1分享，可在线阅读，更多相关《500mL大输液车间生产工艺》请在金锄头文库上搜索。