动物实验给药剂量换算
26页1、动物实验给药剂量换算关于不同实验动物之间或者实验动物与人之间的剂量如何作“等效换算的问题。分以下几点来探讨这个问题。第一、等效剂量系数折算法换算第二、体外表积法换算第三、系数折算法与体外表积法的比拟第四、系数折算法的相对误差第五、小孩与成人的剂量换算第六、少常用实验动物剂量间的换算第七、不同给药途径间的剂量换算第八、LD50与药效学剂量间的换算我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候,差不多是来源于两条途径:一是查文献,参考别人使用的剂量。有时有现成的,可直接用。有时没有我们所用动物的剂量,但有其它实验动物的。也有的是有临床用量的,但没有实验动物的。这样,我们就得进行换算。这是我们今天要谈的这种方法。另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算,以期采用适宜的剂量。一般参考数据是LD50。至于该选择LD50的多少分之一来作为参考剂量,众说纷纭。这个我们再另题讨论。下面我来说一说用第一种方法进行如何换算。目前我们大多数人用的方法,是参考徐叔云教授主编的?药理实验方法学?。在其附录中有一个表,列出了人和动物间按体外表积折算的等效剂量比值。这个表,几乎被药理专业的人们奉
2、为经典,一直在科研中沿用。表如下所示:请注意最后一行,这个就是我们通常用到的。把人的临床剂量转换为实验动物的剂量。试着换算一个。如:人的临床剂量为X mg/kg ,换算成大鼠的剂量:大鼠的剂量6.3 X mg/kg.这也就是说,按单位体重的剂量来算,大鼠的等效剂量相当于人的倍。在这里,我们要看到每种动物的体重包括人,在上表中以蓝色显示的。还要注意到折算系数,也就是表中以红色所示的。将人的剂量转换成哪种动物的,就在相应的动物那一列下找到与人的相交的地方的折算系数,将剂量乘以折算系数,再乘上人的体重与那种动物体重的比值。注意体重的单位要化成一致。这个折算系数是以上表中蓝色所示的标准体重计算得来的。依此类推,我们可以算出小鼠、豚鼠等其它动物剂量与人的比值。小鼠的剂量 9.1 X mg/kg.豚鼠的剂量5.42 X mg/kg.兔的剂量3.27 X mg/kg.猫的剂量2.73 X mg/kg.猴的剂量1.05 X mg/kg.狗的剂量1.87 X mg/kg.注意,人的临床剂量常会以mgd来表示,这时我们一定要把它转化成mg/kg才能以上式来折算。如:某药,成人每天服用50mg.计算大鼠的等
3、效剂量。大鼠的等效剂量在这里,我们一般把成人的体重按60kg来算比拟合理。尽管在这个表中,成人的标准体重设为70kg。根据上述结果,我们来编制这样一个简表,希望能给广阔战友们提供一个方便。这样,我们不必去翻阅厚重的药理实验参考书,也不必在初涉实验时茫然无措了。见下表:关于这个表,我说以下两点: 这个表虽然是以体重的比来计算剂量,但实际上计算的是体外表积。很多人误认为这是按体重来算剂量,不准,提出要按体外表积来算。这是误解。这个折算系数实际上就是已经把体重与体外表积的关系折算过来了的。不信,你可以用体外表积的公式来算,结果是相差无几的。如:一个70kg的人平均体外表积是1.73m2,一只200g大鼠的体外表积约305cm2.我们来换算一下。按体外表积来算,那就是要算于它们单位体重所占的体外表积的比值,也就相当于它们的剂量比。人:70kg0.02471 大鼠:305cm2200g大鼠剂量人的剂量大鼠比外表积人比外表积可以看出,与我们上述按折算系数算出来的结果几乎相同。为什么说要按体外表积来算才是准确的呢?起初人们也以为是直接按体重比计算剂量就可以了,后来发现不是那么回事。经研究才知,是与体
4、外表积根本成正比的。这是根据能量代谢的原理而得出的,认为人和动物向外界环境中放热的量与其体外表积成正比。很多研究指出:根底代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度_时间曲线的曲线下面积AUC、肌酐Cr、Cr去除率、血液循环等都与体外表积根本成正比,因此按照动物体外表积计算药物剂量比体重更为合理。应该说,这是一种理想化的推论。在目前没有更好的、也没有更方便的换算方法的前提下,我们可以把当前这种折算关系当作一种重要的参考。附:早在十九世纪末年,生理学家Voit 氏等发现虽然不同种类的动物每kg体重单位时间内的散热量相差悬殊,但都如折算成每m2体外表积的散热量,那么根本一致。例如马、猪、狗、大鼠和人的每m2体外表积每24小时的散热量都在1000 kCal 左右。药理学家研究药物在体内的作用时那么习惯于以mg/kg 或g/kg等方式来计算药物的剂量。这种方法行之于同种动物的不同个体时,问题似乎不大;但用于不同种类动物时,常常会出现严重偏小或偏大,以致无法完成实验。1958年Pinkle氏报告6-MP等抗肿瘤药物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治疗剂量,按mg/kg计算时差距甚大,但如改为按mg/m
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