视黄醇结合蛋白临床意义
4页1、视黄醇结合蛋白的临床意义视黄醇结合蛋白(Retinol Binding Protcin,RBP)为血液中视黄醇(维生素A) 的转运蛋白。1961年Berggard在免疫电泳中发现在a 2-球蛋白区域能形成一条 长沉淀线的蛋白质,曾称为长a2-球蛋白。在以后几十年中,人们对这种蛋白质 的分子结构、生物学特性等进行了全面研究,发现这种蛋白质广泛地分布于正常 人体液中,属a球蛋白,具有从肝细胞中转运视黄醇至周围组织的功能。现认 为血液中RBP主要以视黄醇、前白蛋白结合的复合物形式存在,当复合物中视 黄醇与靶细胞结合后,RBP便与前白蛋白分离,自肾小球滤出,由近端肾小管 上皮细胞吸收、降解。近年来的深入研究表明RBP含量改变能够敏感地反映近 端肾小管功能、肝功能损害程度,是反映肾脏、肝脏及营养性疾病发展、转归的 敏感指标。本文就近年来对RBP理化特性、代谢以及RBP含量改变及其临床意 义作一综述。一、RBP的理化特性及生理功能RBP分子由一条多肽链及小部分碳水化合物组成,不含中性糖和氨基已糖, 分子量为21,000,沉降系数S2ow 2.3S,等电点pH 4.44.8,半衰期312小 时。RB
2、P经硫酸乙基葡聚糖层析(Slfoethy Sephadex Chromatography)得到A、 B两个峰,二乙氨基乙醇葡聚糖(DEAE-Sephadex)层析A、B两部分后可获得 A. A2与B、B2四组分。免疫扩散法显示RBP的四个组分抗原性是一致的。RBP主要由肝细胞合成,广泛分布于人体血清、脑脊液、尿液及其他体液 中。在血液中,RBP与视黄醇、前白蛋白以1:1:1 (mol)的复合物形式存在,转 运体内90%的视黄醇至机体组织,当RBP与细胞表面的RBP受体结合时,视黄 醇进入细胞内,复合物解体,游离的RBP从肾小球滤出,其中绝大部分被近端 肾小管上皮细胞重吸收,并被分解,供组织利用,仅有少量从尿中排出。当体内 锌、铁缺乏及严重感染等疾病能降低RBP的生物合成。RBP的提纯方法主要有普通提纯法、亲和层析法和快速蛋白液相层析法 (Fast Protein Liquid Chromatography,FPLC)三类。测定血、尿中的 RBP 方法较 多,有放射免疫扩散、免疫浊度、免疫电泳、酶联免疫吸附和放射免疫分析,但 其中灵敏度高、实用性强的仅为放射免疫分析法(RLA)和酶联免疫
3、吸附法 (ELISA)。二、临床意义1、与肝病的关系:Smith等用放免法检测109例正常人和71例肝病患者血 清中RBP的水平。31例肝硬化(经组织学诊断有24例Laenners肝硬化、6例 坏死后肝硬化和1例胆汁性肝硬化)及急、慢性肝炎的血清RBP水平均显著低 于正常对照组,并发现急性病毒性肝炎病程早期血清RBP含量降低较晚期更明 显。作者对35例急性病毒性肝炎血清RBP水平与血清胆红素、谷草转氨酶及碱 性磷酸酶活力作相关分析,发现RBP与血清胆红素、谷草转氨酶和碱性磷酸酶 活力均显著负相关,提示血清RBP水平能准确、灵敏地反映肝功能变化。Bosin 等用ELISA法测定了 20例肝硬化、5例肝肾综合征的血、尿RBP水平(20例 肾功能正常的肝硬化均为酒精性肝硬化),发现20例肝硬化患者血清RBP水平 均显著低于正常对照组,尿RBP水平与正常组相同;5例肝肾综合征血清RBP 显著低于正常,而尿RBP显著高于正常,此结果表明检测血、尿RBP水平有助 于单纯性肝硬化与肝肾综合征的鉴别诊断。Bankson等用免疫浊度法测定血清RBP得出了相似的结果,30例肝脏疾病 患者血清RBP水平显著
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