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调节性T细胞（Ｔreg）

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卖家[上传人]：博****1

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1、调节性T细胞（Treg）Treg细胞：调节性T细胞（Treg ）是抑制性T细胞的一种功能亚群,天然的 Treg 细胞于 1995 年由 Sakaguchi 等首次报道，它们约占外周血 CD4+ T细胞数的5%-10%，Foxp3是天然Treg的标志。调节性T细胞可分为两类：天然Treg（n Treg和获得性Treg（a Treg，目前认为天然 Treg 来源于胸腺，主要通过细胞接触机制发挥抑制功能；获得性 Treg是外周成熟T细胞在持续性抗原刺激及IL-10、TGF-R等细胞因子条件下诱导产生，主要通过 IL-10、TGFb 等可溶性细胞因子发挥作用。W FmA toifr tItI1MHCII 口乌 RJH自然调节T细胞（n Treg直接来自胸腺，也可经TGF-p诱导产生，通过细胞-细胞间接触行使抑制功能。适应性调节T细胞（aTreg）或诱导性调节T细胞（iTreg）在外周由初始T细胞经多种因素诱导产生，主要包括Tri和Th3，分别借助分泌口； 10和TGF-P发挥抑制作用。Treg细胞的作用机制:目前一般认为Treg细胞的作用机制有以下3种:体外通过细胞间接触依赖机

2、制发挥作用。Treg细胞可通过CTLA-4、TGF-p及GITR 等直接与靶细胞上的相应受体结合并抑制靶细胞上IL-2Ra链的表达，降低靶细胞对IL-2的反应性从而抑制效应T细胞的增殖。体内调节功能主要依靠抑制性细胞因子如IL-10、IL-4及分泌型TGF-B。受机体免疫应答强度大小、调节位点（如细胞因子环境）不同等因素的影响，Treg 细胞分泌的抑制性细胞因子在不同的疾病中呈现出不同的特性,作用机制更为复杂。Treg细胞还可通过与抗原提呈细胞的作用来调节机体免疫。通过下调APC细胞的功能或者竞争APC细胞上的共刺激分子来抑制效应T细胞。近期研究表明，活化后的Treg细胞可表达颗粒酶, 在细胞直接接触基础上, 通过穿孔素依赖的细胞毒作用杀伤多种自体靶细胞。co曲mecTGF砒la 炯 aOriW 折rr5Treg细胞的功能特征：免疫抑制和免疫无能是Treg细胞的两大功能特征。免疫抑制性表现在 Treg 经 TCR 介导的信号刺激活化后能够抑制 CD4+CD25-和CD8+ T细胞的活化和增殖。信号刺激可以是抗CD3 单抗产生的多克隆的刺激也可以是抗原特异性刺激。T

3、reg 旦被活化，其免疫抑制作用即为非抗原特异性，并且这种免疫抑制性不具有MHC 限制性，能够抑制同种同型或同种异型CD4+CD25-和CD8+T细胞的活化、增殖。除此之外Treg还能抑制NK细胞的增殖、细胞因子分泌和细胞毒作用，以及对单核/巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等免疫活性细胞起抑制或杀伤作用。免疫无能性表现在Treg对高浓度IL-2的单独刺激、固相包被或可溶性抗 CD3 单抗以及抗 CD3 单抗与抗 CD28 单抗的联合作用呈无应答状态，也不分泌IL-2。当Treg经TCR介导信号刺激并有高浓度外源 IL-2存在情况下,Treg细胞可以活化并增殖但增殖程度较CD4+CD25- T细胞弱很多，即呈现低应答状态。Treg细胞在肿瘤免疫中的作用近年来许多学者对 Tregs 在肿瘤免疫方面大量的研究证实,肝癌、肺癌、卵巢癌、胃肠道肿瘤、乳腺癌、急慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、鼻咽癌等患者外周血或肿瘤局部 Tregs 成分显著增加。在对结直肠癌的研究中发现进展期癌较早期癌患者外周血调节性 T 细胞显著增加。在对肝癌的研究中发现，肝癌组织较癌旁组织Treg明显增加，而且HCC微环境中Treg的分布具有异质性，癌旁组织中Treg大部分以散在方式分布，而在肿瘤组织中大多呈簇丛状分布与效应性T淋巴细胞相伴，这些分布方式说明，在肿瘤组织中的Treg由于与效应性T淋巴细胞的紧密接触,抑制效应性细胞的功能,从而发挥抗肿瘤免疫作用。

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