精神病药物阿立哌唑的作用机理
10页1、精神病药物阿立哌唑的作用机理杨雯雁(09354065)柯玉娟(09354097)袁媛(09354102)郑小丽(09354093)温璐平(09354121)【摘要】1988年阿立哌唑的发现,是受精神分裂症的几种优势病因假说指导。经历的I、H和山期临床试验提示,阿立哌唑具有起效快、安全性高及耐受性好等临床特性。多年来人们一直在探讨阿立哌唑的作用机制,其 中有两种较为权威的说法。其一,多巴胺假说。认为脑内多巴胺能神经递质异常引起精神分裂症症状。其二, 血清素假说。认为多巴胺的活动,受血清素能神经元调节。我们小组旨在研究对抗最典型的精神类疾病精神 分裂症的药物作用机理的同时,增加自己的生物化学课外知识,锻炼小组合作和深入探讨和研究的能力【关键词】阿立哌唑;精神分裂症;多巴胺受体;作用机制我们选择研究精神分裂症药物的原因以及研究精神疾病的意义人类有很长一段历史对精神卫生健康的关注是一片空白。人们片面地以为身体健康就能百 分之百衡量一个人的健康程度。然而大多数人不知道,精神健康在很大程度上影响着人们的正 常生活和工作学习的进度,不健康的精神状况不仅会使自身遭受痛苦,同时也带给周围的家人 朋友很大
2、的负担。精神疾病在古时候被认为是和宗教中的恶魔或者巫术有关,这样的误解不仅 耽误了对精神病人的及时治疗,也使历史上对精神疾病这一领域的科学研究停滞不前。1991年,尼泊尔提交了第一份关于“世界精神卫生日活动的报告。由此拉开了人们关注 人类精神健康的序幕。随后的十多年里,许多国家参与进来,世界卫生组织确定将每年的10月10日作为特殊的日子“世界精神卫生日”,提高公众对精神疾病的认识,分享科学有效的疾病知识,消除公众的偏见。目前全世界共约有4.5亿各类精神和脑部疾病患者,每4个人中就有1人在其一生中的某个时段产生某种精神障碍,精神卫生已经成为一个突出的 社会问题。至今,精神卫生健康已成为人类健康的一大重要领域。我们小组旨在研究对抗最典 型的精神类疾病一一精神分裂症的药物作用机理的同时,增加自己的生物化学课外知识,锻炼小组合作和深入探讨和研究的能力。希望在了解这一领域后能为将来走上药学岗位 打下基础,为人类精神健康事业做出贡献。精神分裂症的简介和它的发病原理精神病(psychosis)指严重的心理障碍,患者的认识、情感、意志、动作行为等心理活动均可出现持久的明显的异常;不能正常的学习、工作、
3、生活、;动作行为难以被一般人理解,显得古怪、与众不同;在病态心理的支配下,有自杀或攻击、伤害他人的动作行为;有程度不等的 自制力缺陷,患者往往对自己的精神症状丧失判断力,认为自己的心理与行为是正常的,拒绝 治疗。精神分裂症是一种精神科疾病,是一种持续、通常慢性的重大精神疾病,是精神病里最严 重的一种,是以基本个性改变,思维、情感、行为的分裂,精神活动与环境的不协调为主要特 征的一类最常见的精神病。病因未明,多青壮年发病,隐匿起病,主要影响的心智功能包含思 考及对现实世界的感知能力,并进而影响行为及情感。临床上表现为思维、情感、行为等多方 面障碍以及精神活动不协调。患者一般意识清楚,智能基本正常。精神分裂症是一种脑疾,其特征为患者精神功能异常且伴行为混乱。精神分裂症的人口发 病率约在1%左右,其中绝大多数患者年龄介于15 -45岁间。精神分裂症的临床表现包括妄想、幻想和思想很乱等阳性症状与避离社交和缺乏动机等阴性症状,以及诸如工作记忆等基本认知 功能紊乱等。关于精神分裂症的发病原理,有几种优势病因假说。其一,多巴胺假说。认为脑内多巴胺能神经递质异常引起精神分裂症症状。并提出不同多巴胺通路
4、的变化致不同大脑解剖区域的功能紊乱,即中脑-皮质通路的多巴胺功能不足导致额叶皮层的活动低下,发生阴性症状及认知缺损;而中脑-边缘系统通路多巴胺递质增多引起该脑区 活动亢进,产生阳性或精神病性症状。其二,血清素假说。认为多巴胺的活动,受血清素能神经元调节。在纹状体部位血清素能解除对多巴胺的抑制;而在额叶皮层则对锥体神经元有调节作用,并影响谷氨酸释放。前一假说有助于解释 FGA和SGA对中脑-边缘系统通路的作用以减少精神分裂症患者 的阳性症状;但D2拮抗作用若发生在其他通路 ,就会产生不期望的不良反应 ,如中脑-皮质通 路阴性症状、黑质纹状体通路 EPS(锥体外系症状)及TD(迟发性运动障碍);下视丘的结节漏斗通路高泌乳素血症。同样,血清素假说有助于解释 SGA较少EPS、不加重(实际上有部分改善)阴性症状和认 知损害,与它们对5 - HT 2A受体的拮抗作用相关。迄今为止,人们既未完全了解精神分裂症的发病原因,也不完全清楚现行的抗精神病药起效的分子学墓础这使此类治疗药物的合理设计面临很大挑战。三、阿立哌唑介绍1、阿立哌唑的发现和发展研究发现,拮抗突触后多巴胺受体尤其是多巴胺D 2受体似是
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