纳洛酮、氟马西尼及两药合用对羟丁酸钠麻醉小鼠的催醒作用

1、纳洛酮、氟马西尼及两药合用对羟丁酸钠麻醉小鼠的催醒作用张纯洁，郁娜，张敏杨赛帅，李志刚，沈明明，孟晶【摘要】 目的 通过观看氟马西尼、纳洛酮及二者合用对羟丁酸钠麻醉小鼠的催醒作用，研究羟丁酸钠催眠机制与阿片受体，苯二氮什卓类受体的关系。方式 昆明种小鼠40只分成4组(每组n=10),腹腔注射g kg-1羟丁酸钠，待翻正反射消失后1 min,别离腹腔注射生理盐水ml - 10 g- -、纳洛酮2 mg kg-、氟马西尼1 mg - kg-、 纳洛酮2 mg- kg-1 +氟马西尼1 mg- kg-1,观看小鼠翻正反射消失的持 续时刻，即睡眠时刻 (sleeping time, ST) 。结果 与生理盐水组相较，纳洛酮和氟马西尼单用组小鼠的睡眠时刻有缩短的趋势，但各组之间均无统计学不同 (P> 。两药合用组与单独用药组不同亦无统计学意义。结论羟丁酸钠催眠机制可能与阿片受体、苯二氮也卓受体关系不 大。【关键词】 羟丁酸钠 ; 纳洛酮 ; 氟马西尼 ; 催醒作用Abstract:Objective To investigate the analeptic effects of fluma

2、zenil and naloxone administered alone and in combination on sodium oxybate-induced anesthesia in mice, so as to explore the hypnotic mechanism of sodium oxybate and the relationshipbetween opioid receptors and benzodiazepine 40 Kunming micewere randomized into 4 groups (n=10 each). Sodium oxybate g kg-1) was intraperitoneally administered in mice. Oneminute after loss of righting reflex, normal saline ml- 10 g-1),naloxone (2 mg- kg-1), flumazenil (1 mg- kg-1), and naloxone (2 mg- kg-1) plus flum

3、azenil (1 mg kg-1) were intraperitoneally injected. The duration of loss of righting reflex or sleepingtime (ST) was Compared with the normal saline group, the ST in the naloxone and flumazenil groups was in the tendency of reduction, but there was no statisticdifferencebetween groups(P>, nor was there any significantdifferencebetween groupsof the two drugs used alone and in The hypnotic mechanism of sodium oxybate has no relationship with opioid receptors and benzodiazepine receptors.Key wor

4、ds ： sodium oxybate; naloxone; flumazenil;analeptic effects羟丁酸钠是一种静脉全麻药，国内经常使用于静脉复合或静吸复合麻醉，其无明显毒性，对呼吸、循环的阻碍很小。可是羟丁酸钠催眠维持时刻较长，期间可显现锥体外系病症，大剂量注射时会产生显著的呼吸抑制 1, 尚无特效催醒药。因此，羟丁酸钠的催眠机制有进一步研究的价值。有文献显示，羟丁酸钠系GABA勺中间代谢产物， 可能模拟GABA勺作用产生催眠作用1。氟马西尼是苯二氮也卓类受 体的特异性阻断药 2, 纳洛酮是阿片受体的完全竞争性阻断药1 ， 二者均是临床理想的全麻催醒药 3 。 本实验旨在观看氟马西尼、 纳洛酮 及二者合用对羟丁酸钠麻醉小鼠的催醒作用 , 以研究羟丁酸钠催眠机制与阿片受体、苯二氮也卓类受体的关系。1 材料和方式实验动物 昆明种小鼠40 只 , 由徐州医学院实验动物中心提供，体重1830 g,雌雄不拘。实验药品 氟马西尼注射液由浙江奥托康制药集团生产 （ 批号：070102,规格为5 ml : mg）,盐酸纳洛酮注射液由北京凯因生物 技术生产（批号：，规格为1 ml

5、: mg）,羟丁酸钠注射液由上海旭东海 普药业（批号：060302,规格为10 ml ： g）。实验方式模型制备和分组 按随机区组设计将小鼠分成 4 组， 每组 10只。A组为氟马西尼组，B组为纳洛酮组，C组为纳洛酮和氟马西尼合 用组，D组为生理盐水对照组。各组小鼠均腹腔注射羟丁酸钠 g -kg-1制作睡眠模型。给药方式腹腔注射催眠剂量的羟丁酸钠g kg-1,待翻正反 射消失后1 min,A组小鼠腹腔注射氟马西尼1 mg kg-14,B 组腹腔 注射纳洛酮2 mg- kg-15 , C组腹腔注射纳洛酮2 mcj- kg-1后3 min 再腹腔注射（不同部位）氟马西尼1 mg- kg-1 , D组腹腔注射生理盐水， 各组给药容积均为ml -10 g-1。观看小鼠翻正反射消失的持续时刻（睡 眠时刻，sleeping time, ST）。睡眠时刻以240 min为标准，超过240 min以240 min记（在实验期间室温维持在 20c25C）。统计学处置 实验数据用 s 表示 , 各小组之间的比较均采纳单因素方差分析和q查验，查验水准： =。2 结果从表 1 能够得出纳洛酮组、 氟马西尼组及

6、纳洛酮+氟马西尼组小鼠的睡眠时刻与生理盐水组相较有缩短的趋势，但不同无显著性（P> 。表 1 不同药物对羟丁酸钠麻醉小鼠ST 的阻碍3 讨 论氟马西尼是苯二氮也卓类药物的特异性阻断药，无内在活性，能通过血脑屏障，通过竞争性结合苯二氮也卓受体而拮抗苯二氮也卓 类药的催眠、 呼吸抑制及抗惊厥等作用 1 。 有文献显示， 氟马西尼用于全麻术后可使患者意识尽快恢复，且有确切催醒成效，不阻碍呼吸和循环功能， 对患者生理干扰少， 无严峻不良反映5-7 。 纳洛酮是阿片受体的特异性阻断药，对阿片样物质和内源性阿片肽有特异性阻断作用，能迅速通过血脑屏障，拮抗内啡肽所介导的中枢抑制作用，增进患者苏醒3-4 ，并能排除阿片类中毒病症，如呼吸抑制等1 。二者均为临床经常使用催醒药，且催醒成效确切，同时均为各自受体的特异性阻断药。临床上也有效纳洛酮催醒以羟丁酸钠为主的全麻的病例报告，但从本实验的结果看来，纳洛酮、氟马西尼和两药合用催醒羟丁酸钠麻醉小鼠的 ST 较生理盐水组并无显著不同，但却有缩短趋势。这说明纳洛酮和氟马西尼可能只单纯表现了二者必然的拮抗中枢抑制的作用，而可能没有确切地特异性拮抗阿片受体和

7、苯二氮H卓受体，推测羟丁酸钠的催眠机制涉及阿片受体和苯氮也卓受体的可能性不大。另外纳洛酮和氟马西尼的合用组较两药单独用药亦没有显著缩短，反而有增加的趋势。这可能与医治和预防用药关于催醒实验阻碍不同有关。以往有文献显示：氟马西尼对巴比妥类和羟丁酸钠引发的中枢抑制作用无效1 。 综上所述， 羟丁酸钠的麻醉作用可能与阿片受体和苯二氮H卓类受体关系不大。固然咱们的实验仍存在不足，需要进一步深切研究方可说明问题。【参考文献】1 戴体俊 . 麻醉药理学 M.2 版 . 北京： 人民卫生出版社， 2005: 29-82.2 张秀荣，牛松青 . 氟马西尼的临床应用 J. 中国药学杂志， 1998,33(2):114-116.3 杨凤兰 . 氟马西尼用于全麻催醒的疗效观看J. 浙江医学， 2004,26(6):475.4 李雅君 , 陈秉良 , 张泰昌 . 纳洛酮医治急性酒精中毒J.中华内科杂志, 1992, 31 (9) : 564-565.5 文静 , 戴体俊 . 氟马西尼和纳洛酮对乙醇中毒小鼠的催醒作用 J. 徐州医学院学报， 2007, 27 (12) ： 795-796.6 刘元雪 , 石轩雨 , 李兴源 , 等 . 氟马西尼对依托咪酯、 丙泊酚麻醉小鼠的催醒作用 J. 徐州医学院学报，2020, 28 (3) ： 159-160.7 陈壁 . 氟马西尼在老年患者术后催醒作用 60 例临床体会J. 今世医学， 2020,15(10):132.

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