纯化水制备及分配系统验证方案

1、姓 名部 门日 期起 草 人审 核 人批 准 人目 的1 验证目的22 适用范围33 编写依据34 简述3 纯化水系统工艺流程设计3 系统流程简图45 验证职责及小组成员66 验证计划77 培训确认78 设计确认7 目的7 检查记录79 安装确认和运行确认9 开箱检查和资料附件的确认9 公用工程安装确认9 纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认1010 纯化水系统性能确认26 性能确认目的26 纯化水验证计划26 取样方法26 纯化水合格标准26 纯化水系统取样时间计划及频率27 纯化水系统性能确认各阶段水质检验结果统计28 样品异常情况处理29 系统运行警戒指标29 系统运行指标趋势分析2911 验证结果评价及建议291 验证目的根据工艺需求和用量恒算，并为了确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，纯化水水质符合2010版中国药典及本公司内控质量标准，能保证生产出质量合格、稳定的工艺用水，特制订本确认方案，对纯化水系统进行确认。确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，如出现异常情况，应在调查报告中如实体现并有处理措施。2 适用范围本验证方案适用于纯化水系统验证。3

2、编写依据药品生产质量管理规范2010年版药品生产验证指南2010年版4 简述 纯化水系统工艺流程设计 纯化水工艺流程设计说明 原水箱功能：为防止管网供水的不稳定性，设置原水箱保证整个系统的供水稳定连续，同时也保护了各设备性能的长期稳定性。 多介质过滤器功能：主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒，能有效去除原水中的藻类、胶体、颗粒及部分有机物等杂质。原水预处理可以用添加絮凝剂来破坏溶胶的稳定性，使细小的胶体微粒絮凝成较大的颗粒，通过多介质过滤器把原水中的絮状杂质（主要为有机物腐植质和粘土类无机化合物）去除。因原水中通常含有颗粒很细的尘土，腐植质，淀粉，纤维素以及菌、藻等微生物。这些杂质与水形成溶胶状态的胶体微粒，由于布朗运动和静电排斥力而呈现沉降稳定性和聚合稳定性，通常不能用重力自然沉降的方法除去。主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒。 活性炭过滤器功能：除掉水中的有机物、重金属离子、色度、余氯等，对部分病原体和微生物也有一定的去除作用。活性碳除了能脱氯及吸附有机物外，还能除去水中臭味、色度、以及残留的浊度。其特点是处理效果好。活性炭的作用是吸附，溶质从水中移向活性炭表面上的吸附是水

3、对增水溶质的排斥作用和活性炭对溶质的亲合作用共同产生的。其主要的两个功能：1、吸附水中部分有机物，吸附率为60%左右；2、吸附水中余氯。 软化器功能：利用钠型阳离子树脂中有可交换的Na+阳离子，将水中的钙、镁离子交换出来，使原水软化成软化水。这对防止反渗透膜表面结垢，提高反渗透膜的工作寿命和处理效果有积极意义。 精密过滤器功能：过滤之前过滤工序泄漏微粒，防止泄漏部分微粒渗入反渗透膜，使膜阻塞或损坏，保护RO膜。 RO水箱：作为储水缓冲用，保证了系统运行连续性、稳定性。 一级、二级RO装置功能：去除绝大部分无机盐类和几乎全部的胶体、有机物、微生物等杂质。（膜脱盐率97）。 纯化水储罐功能及配置：纯化水储罐作为纯化水储水缓冲用，保证了分配系统运行连续性、稳定性。 纯化水泵功能及配置：为分配管道系统提供动力，保证纯化水在分配管道系统中循环运行，提供纯化水给各用水点使用；同时保证管内正常流速1m/s，在管内形成湍流，防止微生物生长。 纯化水的使用点片剂、丸剂车间编号使用点名称编号使用点名称PW001纯化水储罐1PW002总送水口1PW003总回水口1C3PW01制浆C3PW02包衣机房C3PW

4、03总混C3PW04辅机房C3PW05制粒(2)C3PW06制浆C3PW07工器具清洗C3PW08工器具清洗C3PW09洁具C5PW01工器具清洗C5PW02工器具清洗C5PW03洁具C5PW04干燥机（2）C5PW05辅机间C5PW06制丸间C5PW07计量罐C5PW08热水制备C5PW09混合C5PW10热水制备C5PW11浓缩丸生产线C5PW12浓缩丸生产线口服液车间编号使用点名称编号使用点名称PW004纯化水储罐2PW005总送水口2PW006总回水口2C2PW01水浴灭菌柜1C2PW02水浴灭菌柜2C2PW03水浴灭菌柜3C2PW04水浴灭菌柜4C2PW05洗瓶(1)C2PW06烘瓶（1）C2PW07洗瓶(2)C2PW08烘瓶（2）C2PW09器具清洗C2PW10内包材暂存、处理C2PW11洁具C2PW12配液1C2PW13配液1C2PW14配液1C2PW15配液2C2PW16离心C2PW17配液2C2PW18配液2C2PW19洗瓶（3）C2PW20烘瓶（4）C2PW21洗瓶（4）前处理车间编号使用点名称编号使用点名称PW007总送水口3PW008总回水口COPW01器具清洗

5、COPW02洁具COPW03粉碎筛分混合COPW04粉碎筛分混合QYPW01取样间（器具清洗）提取浓缩车间PW009纯化水储罐3PW010总送水口4PW011总回水口4C1PW01器具清洗C1PW02洁具C1PW03酊剂配制罐1C1PW04酊剂配制罐2C1PW05酊剂配制罐2C1PW06精制液储罐C1PW07离心清洗池C1PW08配制2留头C1PW09煮沸罐2C1PW10器具清洗C1PW11煮沸罐1C1PW12配制1留头C1PW13洁具 系统流程简图系统流程图5 验证职责及小组成员 质保部 负责纯化水系统验证方案和再验证报告的批准； 监督检查整个验证过程的实施； 负责纯化水系统验证结果的分析和评价； 生产部 负责提供纯化水系统验证过程中所需的设计资料及设备技术资料； 负责验证方案及报告审核和验证仪器、仪表的校验； 公用工程 负责纯化水系统验证过程中的设备操作、记录填写； 负责纯化水系统的有关操作维护规程的具体实施，正确地操作、使用、维护纯化水系统； 负责纯化水系统的日常监测实施； 质检部 负责有关验证项目的取样、检验，并根据检验结果出具检验报告单； 负责纯化水系统日常监测项目的取样及检

6、验； 验证小组 负责验证方案的编制和实施。 负责验证数据的收集和结果评定。 负责完成验证报告。 验证实施小组名单及职责姓 名小 组 职 务所 在 部 门分 工组长设备能源组实施验证方案，收集验证记录、数据及信息，编制验证报告。运行、性能确认负责人公用工程负责处理和分析测试或检验情况，并对其作出结果评价及建议。运行、性能确认测试人QC负责具体设备各项测试或检验及数据采集、整理原始记录。6 验证计划 本验证拟在 年 月份进行，验证方案批准后实施。首先人员培训、仪器仪表及物质准备各1天；其次安装确认验证和运行确认验证各1天；最后进行性能确认验证。7 培训确认起草的验证方案经审核和批准后，需对验证小组成员进行培训，通过考核之后方可实施验证方案。培训确认结果如下：表1 培训确认表确认内容检查方法可接受标准确认结果培训时间查看培训档案验证方案批准后，验证活动开展前进行培训人员检查验证方案中应参加人数，检查培训记录中实际参加人员全部验证活动参与人员均经过培训确认人/日期： 复核人/日期：8 设计确认 目的通过URS与设备说明书、合同及其它相关技术文件资料相比较，检查并确认设备的性能参数是否符合生产工

7、艺、维修、清洁及GMP要求。 检查记录表2 设计确认表序号认可标准（将设备的文件及图纸与提出的URS进行比较）结果记录1纯化水产量至少为 15T/h。2设备运行应根据纯化水储罐的液位来控制，采用全自动控制运行。3整套装置应遵循一个程序运行；即使无用水需要，纯化水制备系统也应保持低频循环运行。4RO装置带有自循环管路，在储罐液位满，不需进水时，设备自动切换至小循环运行状态，二级RO产水返回中间水储罐。5对一级，二级RO产水的电导率进行连续性的监控，带有不合格水排放和自动报警功能。6统设计应最大限度地减少微生物生长的可能，避免对纯化水的意外的污染。7为了控制纯化水产品的质量，必须控制每个核心设备单元水质，保证不合格水不进入下一设备单元。每一单元出水处应设置取样点及取样阀。8纯化水储存分配系统应为常温储存、常温分配的供水系统，消毒方式为巴氏消毒。9系统配置组成： 1台原水储罐、1台格兰富的原水泵、多介质过滤器1台、活性炭过滤器1台、软化器2个、二级RO模块、一、二级高压泵(格兰富泵)、自动加药装置1套、管路、换热器、阀门、中间储罐；控制系统等。10系统设计应不存在系统死角、盲管（3D）；拐角圆弧半径 R 10 mm。11任何与纯化水接触的材料必须满足新版GMP的要求12任何与纯化水接触的阀门必须采用PTFE或EPDM隔膜阀，无接缝、不存水。密封材料为聚四氟乙烯或医用硅橡胶。13整个系统必须具备可靠的消毒功能：预处理需消毒的相关部件必须可经受8590C热水反复消毒；RO、中间水箱及管路采用化学消毒。14仪表：设备配有进水流量计、电导率仪、压力传感器和温度表，带校验证书。15设备操作运行及反洗均为自动控制；系统反洗可自动操作，也可进行手动反冲。反洗时间可设定。16制造方根据车间现有场地对设备进行设计，出具安装图纸。17焊接连接为第一选择，必要时采用快装连接、PTFE或EPDM垫片。焊接点要求必须提供焊接参数、内窥镜检查照片。18设备安装必须保证足够的物流尺寸，满足必须的维护检修及操作空间。偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9 安装确认和运行确认 开箱检查和资料附件的确认（1）依据纯化水制备及分配系统的装箱单确认纯化水系统的规格型号、随机附件及文件资料。（2）根据

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