色氨酸与褪黑素的关系

1、色氨酸与褪黑素的关系 题记：这几天，舍友因为失眠，在睡前把整粒的天王补心丸嚼了数口并吞水服之，学过方剂 的都知道里面的一种成分朱砂，便是有助于重症失眠的患者。不禁让我想起脑白金曾在 广告宣称自己助眠的成分其实是褪黑素，这也是近些年研究很火热的一种物质。对于它的认 识也是莫衷一是，那么究竟什么是褪黑素，他跟色氨酸存在什么样的关系，今天我就带大家 剖析一下。了解色氨酸色氨酸的化学名称为a-氨基-B-吲哚丙酸，有3种同分异构体：L型、D型和消旋体DL型。1825 年，色氨酸首次被发现，1902年，由Hokinst首次从酪蛋白中分离获得。L-色氨酸又被称为第 二必需氨基酸，L-色氨酸是人体和动物所必需的8种必需氨基酸之一，不能通过自身合成。 所以，人和动物只能通过食物来摄取L-色氨酸。D-色氨酸主要存在于植物和微生物之中，动 物中含量极少，而且在人体内几乎不发生代谢作用，也无毒性。现在国内外不少地区都把它作为食品添加剂，以强化机体对蛋白质的利用率。近年来发现， 色氨酸不只是用于静脉营养输液，而对失眠症、抑郁症、躁狂症及止痛等亦有良效。色氨酸 口服后在肠道吸收。 2小时内血中药浓度明显升高， 6

2、0分钟达最高峰，半衰期为15.8小时。有报道如与维生素B6和C并用，可提高其血浆浓度。它能透过血脑屏障，在体内羟化酶作用 下转为5-羟色氨酸，再经脱羧酶转化为5-羟色胺(5-HT)，其主要最终产物为5-羟吲哚乙酸 (5-HIAA)和犬尿酸从尿液排泄。关于褪黑素褪黑素，又名褪黑激素，松果体素、褪黑色素，简称MT(Melatonin)，是吲哚类化合物。1958 年，皮肤专家Lemer等首先从牛的松果体分离得到的一种激素，用之饲喂青蛙时，可使深色 的蛙皮褪色，因而命名为褪黑素。褪黑素是人和动物脑内松果体分泌的激素，人在6岁时达 到顶峰，后则逐渐减少分泌。内源性褪黑素是由靠近上中脑的神经内分泌器官松果腺分泌的一种激素，其合成的原料主要 是L-色氨酸。内源性褪黑素具有参与调节人体昼夜节律和睡眠的生理作用。市售褪黑素多为 化学合成。人脑中的松果体是以一条蒂(Stalk附着于第三脑室后壁的、豆粒大小的一块组织，能维持体 内其他激素的正常水平和调节它们的正常循环。松果体最主要的功能是调节生物时钟，它能 感觉到昼夜的变化，季节的变化，从而调节机体的生理和生化变化来适应它。因此有人称它 为人体内的第三个眼

3、睛。褪黑素的分泌具有昼夜节律性光照会抑制褪黑素的分泌，所以白天褪黑素分泌少；晚上几乎无光照抑制，褪黑素分泌开始 增加，引导人们正常人睡，凌晨2： 003： 00时褪黑素分泌达到高峰，此时人们进入了深睡 眠期；次日早晨光照再次抑制褪黑素的分泌，人们就会慢慢醒来。与此情况类似，冬天和下 雨天，因为光照都比较弱，褪黑素分泌相应增加，所以人们容易犯困，睡眠多。雌雄之辩 色氨酸与肝昏迷治疗 在公共营养学这本书，关于氨基酸分类的章节里看到一句话：色氨酸、苯丙氨酸及酪氨酸3种芳香氨基酸(AAA)主要在肝中分解代谢高胰岛素血症还使5-羟色胺生成增加。 结果进入脑组织的AAA与5-羟色胺都增加，这可能是肝昏迷发生、加重的因素之一。5-羟色胺又叫血清素，上文已经讲到它是由色氨酸在体内生成，能调节人的情绪，缓解压抑， 而且还能增强记忆力，但是会加重肝昏迷的患者。可在实用营养学关于肝性脑病治疗的 里，建议食用植物性蛋白，选用富含支链氨基酸的蛋白质，产氨少的食物，并介绍了产氨最 少的氨基酸：精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸和色氨酸。也就是肝昏迷患者可以选用产氨少的色 氨酸，这是不是说高胰岛素血症的人自体生成的色氨酸会加

4、重肝昏迷，而治疗的话就不会呢？ 显然不是，只不过选用产氨少的食物对肝昏迷影响没有产氨多的大，与其说是治疗，倒不如 说是延缓发病。 褪黑素与抑郁治疗生物胺学说的要点认为，抑郁症可能是NA或5-HT不足，躁狂症则可能是单胺类尤其是多巴 胺(DA)过多。如果人体内血液中L-色氨酸水平下降，就会引起脑部5-HT供应不足，使人们产 生抑郁、自责等情绪，所以在抑郁症患者体内通常会发现5-HT供应不足的现象，因此在抑郁 症患者的治疗过程中，积极补充L-色氨酸，患者大脑内5-HT的含量会相对应地提高，患者情 绪会得到良好的控制，病情得到明显缓解。L-色氨酸在英国已经被列为抗抑郁剂。几年前，冰岛科学家卡拉多特尔研究发现冰岛国民冬天自杀人口较多。因为冰岛是欧洲最西北部的岛国，在每年11月至次年3月都处于冬天，加之白昼较短，这些忧郁症患者体内所分 泌的褪黑素的含量比正常人多出2.4倍，因此卡拉多特尔认为这些忧郁症患者患病的原因可 能是他们过量的褪黑素。是不是褪黑素在人体的量过多或过少都不好呢？显然过多的话，得 的不是抑郁，而是躁狂。食物中的褪黑素近年来研究发现褪黑素不仅存在于动物中，而且在植物尤其是食用植物

5、中普遍存在。目前己 在水果中相继发现褪黑素的存在。 1995年两个研究小组首次在植物中检测到褪黑素，开启了 植物褪黑素研究之门。此后的多项研究表明，褪黑素几乎存在于所有的植物中，其浓度变化 是从每克组织中含有几皮克到几十纳克。褪黑素也普遍存在于各种水果中，包括樱桃、葡萄、 香蕉等，其中樱桃中褪黑素的含量显著高于其他水果及哺乳动物。不过，同一水果不同品种 所含的褪黑素也是不一样的，而且，新鲜水果的褪黑素是最高的，这要比果汁、果粉、果脯 等加工品高，造成这种现象的原因可能是由于褪黑素不稳定，在贮藏或者加工过程中被降解。 另外，褪黑素是由色氨酸转化而来的，而牛奶、鸡胸脯肉、海蟹、葵花子、肉松、鸡蛋等含 有丰富的色氨酸，常吃这些食物有利于人体分泌褪黑素。已有研究表明维生素和矿物质与褪黑素的变化密切相关。对实验动物的研究也表明：锌缺乏 会降低大鼠体内褪黑素的水平，而服用锌补充剂可提高大鼠体内褪黑素的水平。叶酸缺乏也 与大鼠体内低褪黑素水平呈正相关。因此，食物中褪黑素可能与其他成分发挥协同作用，相 互促进吸收利用。根据thehealersjournal.co m的调查数据，酸樱桃所含的褪黑素最高，

6、达至1,350ng/100g，仅次 于它的是一些坚果类食物如胡桃，芥菜籽均达到220ng/100g的含量，当然蔬菜中如花菜、番 茄等也是良好的褪黑素来源。褪黑素与鱼虾的关系 核桃里富含丰富的褪黑素，虾青素可以增加褪黑素的分泌，主要是鱼、 虾、海藻类里面含 有，对失眠的人应多吃这些食物。而对于长期失眠的人可以褪黑素和维生素 B6 一起吃，一 般 2 个月左右症状能缓解。褪黑素与牛奶的关系 牛奶中含有两种催眠物质：一种是色氨酸，能促进大脑神经细胞分泌出使人昏昏欲睡的神经 递质五羟色胺;另一种是对生理功能具有调节作用的肽类，让人感到全身舒适，有利于 解除疲劳并入睡。对于由体虚而导致神经衰弱的人，牛奶的安眠作用更为明显。睡前喝1杯 牛奶可催人入睡，对中老年人尤为适合。褪黑素与蜂蜜的关系 人体内的褪黑素是由色氨酸转化而来，蜂蜜能刺激人体产生松果体，配合牛奶中含有能够促 进褪黑素生成的L-色氨酸，即有利于体内细胞分泌褪黑素。蜂蜜间接地控制了人体的内分 泌系统、热能系统、免疫系统，又能抗脂质过氧化、减轻人体的应激反应。这些系统和反应 相互配合，彼此呼应，共同维持人体环境的稳定，以达到人类健康长寿的目

7、的。褪黑素服用目前，国内自行生产和从国外引进的褪黑素，经卫生部门批准，已有二十多种。国内的产品 称美拉通宁、美乐托宁、美泰宁或美通宁，实际上都是褪黑素 (Melatonin) 的谐音，是一种 保健食品。中国食药监局官网有关于褪黑素摄入量的介绍。世界各国对褪黑素的使用标准不尽相同，我 国允许其作为保健食品原料使用。不同国家和地区对褪黑素的使用标准和规定也不尽相同 在美国，褪黑素被美国食品药品监督管理局(FDA)允许作为膳食补充剂原料使用，上市销 售不需要政府许可。在欧盟，褪黑素不被允许作为食品原料使用。澳大利亚药物管理局批准 褪黑素为药物。在加拿大，褪黑素被允许作为天然健康产品的原料使用，成人每日推荐用量 范围为0.5-10mg。在我国，褪黑素被允许作为保健食品原料使用，要求纯度为99.5%以上， 每日推荐用量为1-3mg，申报的保健功能限定为改善睡眠。由于褪黑素在儿童和青少年体内比较充分，到45岁才开始下降。因此45岁以上是服用褪黑素 的最佳时机。因为褪黑素的分泌是在晚上，因此以夜间服用最好。一般的服用时间是临睡前 半小时。因为褪黑素随着年龄的增长而减少，所以剂量随年龄而不同。女404

8、4岁，临睡前 服用0.51mg, 4554岁服12mg，5564岁服22.5mg, 6574岁服2.55mg, 75岁以 上服3.55mg。女性在怀孕和授乳期间，不宜服褪黑素，因为这时容易将褪黑素通过胎盘或 乳汁传给褪黑素已很丰富的胎儿或婴儿。在保健品与亚健康这本书里，关于睡眠保健品里介绍了一种含褪黑素的国食健字保健品 中科牌睡得香胶囊。介绍中的含量是每100g含褪黑素1.5g，在网上看到是每100g含褪黑 素500mg以上，规格是0.5g/粒*12粒/板。粗略的计算每粒药物差不多含有2.5到7.5mg的褪黑 素，符合成人每日推荐用量。如果年纪不是很大，失眠又不严重，可以掰一半使用。到这时就有一个问题，是不是像上文说的过多服用会导致抑郁呢？对于这个问题，早前就有 人研究过。比如Hartmann等研究了色氨酸治疗睡眠障碍(30分钟入睡)，并用双盲法与安慰 剂比较，剂量从115g，用EEG, EOG和EMG记录，结果发现即使服1g者也能明显地缩短睡 眠潜伏期并有显著的统计学意义(P0.05)。从而认为，5-HT和5-羟色胺能神经元部分地参与 睡眠调节机制。据报道，对10名正常受试者，每人每

9、晚服本品1g，也能明显地缩短睡眠潜伏 期。褪黑素对哪些人群有效 老年单纯睡眠障碍中(不是由躯体疾病和精神疾患引起、或伴发焦虑抑郁的失眠)一大部分是 因褪黑素分泌减少引起的，这些人服用褪黑素会有较好的效果。此外，褪黑素对由于倒班工 作、时差引起的睡眠障碍也有较好的效果。褪黑素对阿尔茨海默症患者睡眠障碍和继发性睡 眠障碍的疗效不大。对于一些躯体疾病、精神疾病患者，因为疾病本身的痛苦和人们对疾病 的担心引起的失眠，仅仅靠补充褪黑素来改善睡眠是不会有明显效果的，只有积极治疗原发 疾病，积极调节心理和情绪，睡眠才会得到改善。正所谓三分治疗七分护理，关于人心态的问题却是因人而异。好比有学者说人们有时正是因 为担心睡不着，才通过喝牛奶、泡脚这些方法来刺激自己，这些方法可能在短时间内有一定 的效果，但长此以往，人们容易形成条件反射，正是由于意识到自己可能睡不着，希望用这 些方法助眠，反而将二者联系起来，以后每次喝牛奶都容易想到自己可能睡不着。但不能以 这种有失偏颇的看法说某一成熟的产品不好，即使有研究表明褪黑素可能对性功能有些副作 用，但随着研究的深入和改进，产品也会臻于完善。在美国，美国食品药品监督管理局己把褪黑素列为一种改善睡眠的膳食补充剂，在普通的超 市内即可买到。由于高剂量的褪黑素能扰乱睡眠周期，标签中明确规定补充剂应在睡前服用， 并对剂量有严格的要求。所以，某一保健品不光要适应市场，更要满足消费者的自身体验。参考文献：1蔡东联.实用营养学M.北京：人民卫生出版社，2006:379.郭建生，陆耀邦保健品与亚健康M.北京：中国中医药出版社，2009:161.蔡美琴.公共营养学M.北京：中国中医药出版社，2012:35.陈荣庆，刘伟等L-色氨酸的研究进展J.安徽农业科学，2014, 42(14)： 4438-4440, 4443. 王蒙，冯晓元等.樱桃果实褪黑素及其营养功能研究进展J.食品科学，2014,35 (19)： 307-311.翁辉廉，周路得.L-色氨酸的临床应用J.广州医药，1990, 3，49-50.褪黑素

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