体外诊断医疗器械风险管理指南

1、体外诊断医疗器械风险管理指南H.1 总则本附录为体外诊断（IVD）医疗器械风险管理的应用提供了附加的指南。重点关注使用IVD检查结果所引起的对患者风险的管理。所使用的示例旨在说明概念，并用作IVD医疗器械风险管理的起点。它们不详尽。本附录所使用的术语定义见ISO 18113-1 42。IVD医疗器械预期用于对取自人体的样本的收集、制备和检查。这些器械包括试剂、仪器、软件、样本收集装置和容器、校准物、对照材料和相关附件。这些器械可以单独使用，也可作为一个系统组合使用。IVD医疗器械给出的结果可用来诊断疾病或其它状况，包括确定健康状况，以便治愈、减轻、治疗或预防疾病，也可以用于监视治疗药物和确定捐献的血液或组织的安全性。这些器械可由具有不同的教育、培训和经验水平的人员使用和在因各种环境控制程度而不同的设置下使用。例如，有些IVD医疗器械预期供医学试验室的专业分析人员使用，其它则供给在保健站工作的提供卫生保健的人员使用，而仍有一些由在家中的外行用户使用。使用范围的极端之一是将在试验室完成的IVD检查报告给医师。由其解释数据并诊断、治疗或监视患者；另一个极端是，由患者完成IVD检查根据检查结果

2、，对其状况进行监视和药物治疗。由于IVD医疗器械及其预期用途的多样性，本指南不一定适用于所有情况。对自测用的IVD医疗器械，术语“患者”和“外行的使用者”可以互换使用，尽管他们可能是不同的个人（如，父母可能对患有糖尿病的孩子进行葡萄糖测量）。应当认识到使用术语“医师”的地方，其他卫生保健提供者也可对IVD检查结果定制、接收、解释和采取措施。IVD医疗器械具有促成患者损害的可能性。不正确的或延误的结果可导致不适当的或延误的对患者产生损害的医学决策和措施。预期用于输血筛查或移植筛查的IVD医疗器械的不正确的结果具有对血液或器官的接受者造成损害的可能性；预期用于检测传染性疾病的IVD医疗器械不正确的结果可能成为对公众健康的危害。图H.1说明了用于试验室的IVD医疗器械的一个风险模型。在此示例中，制造商的质量体系（如在设计、开发、制造、包装、标记、分销或服务期间）的失效，引发出了首先是有缺陷或失灵的IVD医疗器械的事件序列。当器械在医学试验室失效时，就产生一个不正确的检查结果。如果试验室不能识别结果是不正确的，则不正确的结果将被报告给卫生保健提供者。如果卫生保健提供者不能认识到结果是不正确的，

3、则可能对诊断产生不利影响，并可能对患者造成危害处境。制造商 过程失效（初始事件） IVD 器械失效试验室 IVD 检查失效 不正确的或延误的检查结果（危害）医师 医学诊断失效 不正确的或延误的医学治疗（危害处境）患者 伤害或死亡（损害）图H.1 试验室使用的IVD医疗器械的风险模型医师使用IVD检查结果并结合其它可得的医学信息,评价患者和得出诊断或指导治疗。有时IVD结果可以是做出医疗决策的主要的、乃至唯一的基础。对患者造成损害的概率是图H.1中所示的每个事件发生概率的组合。制造商、试验室或医师检出危害或危害处境的概率部分地抵消每一单个事件的发生概率，因而允许干预并避免损害。实际的事件序列取决于特定的IVD医疗器械及其应用。图H.1也表明例如由于不遵守程序、不坚持维护或校准计划，或不留意警告或注意事项，试验室可以促成不正确或延误的检查结果。此外，导致患者损害的事件也能产生于试验室。已经认识到需要通过在医学试验室进行风险管理来减少错误，制造商风险管理过程输出的安全性信息可作为试验室风险管理过程的输入。H.2 风险分析H.2.1 预期用途的判定 H.2.1.1 总则对试验室或卫生检查站,I

4、VD医疗器械有两种用户：（1）完成检查的操作者和（2）接收、解释结果和根据结果采取措施的卫生保健提供者。在用于自我测试的IVD医疗器械的情况下，患者可能是唯一的使用者。判定预期用途应当考虑制造商关于使用的两个要素的客观意图：（1）使用IVD医疗器械以提供检查结果，（2）使用检查结果做出诊断、治疗或监护患者的决策。在本附录中对下列术语概括解释如下：“操作者”意指完成IVD检查的个人；此人可以是试验室工作人员、卫生保健提供者或受过很少培训或未受过培训的外行人员。“卫生保健提供者”意指代表患者定制、接收检查结果或根据检查结果采取措施的个人：此人可以是医师、护士、救护车服务人员或根据IVD检查结果做出医疗决策的任何其他人员。H.2.1.2 预期使用IVD医疗器械的预期使用可包括测量系统、分析物、同类特性、样本基质、检查程序（定性、半定量或定量）、操作者类型和使用场所。例如，用于-人绒膜促性腺激素（-hCG）浓度的定量检查，可以使用血清，血浆或尿液样本，并非每一个-hCG检查程序对这三种类型的样本基质均具有适用的性能特征。H.2.1.3 使用说明书使用说明书包括IVD医疗器械预期的医学应用和患者

5、群体。例如，-hCG（-人绒膜促性腺激素）的结果可以用来检出妊娠，筛查孕妇的胎儿的唐氏综合症和监测某种癌症。每个医学应用可能对测量灵敏度、特异性、精密度和准确度具有不同的要求。H.2.2 判定可能的使用错误H.2.2.1 使用错误使用错误包括制造商非预期的活动，如简化、试图优化、改进和省略制造商在使用说明书中描述的预期活动的程序。H.2.2.2 试验室人员的可能使用错误示例下面是试验室中可能使用错误的示例，这些示例旨在说明原则，并非详尽的检查表： 使用IVD医疗器械时使用了不适当的校准物、试剂、仪器或样本基质； 为改进其性能特征而试图优化检查程序； 简化检查程序（采取“捷径”）； 忽视仪器的维护； 不能或未使安全装置起作用； 在不利的环境条件下操作。H.2.2.3 卫生保健提供者可能的使用错误示例下面是卫生保健提供者可能的使用错误示例。这些示例旨在说明原则，其并非详尽的检查表： 当检查程序（其性能特征可能不适用于群体的筛查）预期用于诊断疾病时，利用IVD检查结果筛查群体中的某种疾病； 当检查程序（其性能特征可能不适用于诊断）预期用于监视状况时，利用IVD检查结果进行疾病的诊断； 使用I

6、VD的检查结果进行新的临床应用，这种临床应用不是制造商所宣称的（其性能特征可能不适用于新的应用）。H.2.2.4 患者自测时可能使用错误的示例下面是患者自测时可能使用错误的示例。这些示例旨在说明原则，其并非详尽的检查表： 使用的样本量不够； 不能适当地放入试剂组件； 分割了试剂条（例如为降低成本）； 不能或未使安全装置起作用； 在不适当的条件下贮存试剂。H.2.3 与安全性有关的特征判定H.2.3.1 总则除和其它医疗器械一样的化学、机械、电气和生物学特征外，IVD医疗器械还具有决定检查结果准确度的性能特征。不满足特定医学用途要求的性能特征可能导致危害处境，应当估计危害处境对患者的风险。H.2.3.2 定量检查程序的性能特征定量检查程序预期用于确定被分析物的含量或浓度。其结果以区间尺度的方式报告。定量检查程序的主要分析性能特征为精密度（不精确度）、准确度（偏差）、分析特异性和定量范围。其性能要求取决于医学用途。虚高或虚低的结果，可导致不正确的诊断或延误治疗，对患者的随后的损害可能取决于分析物的浓度和偏差的大小。H.2.3.3 定性检查程序的性能特征定性检查程序仅预期检出某分析物的存在或

7、不存在。检查结果以阳性、阴性或不确定的方式予以报告。定性检查程序的性能通常以诊断的灵敏性和特异性来表述。无分析物时检查结果为阳性或有分析物但检查结果为阴性，这种情况可导致不正确的诊断或延误治疗以及对患者的损害。H.2.3.4 依赖性特征当医师依靠IVD检查结果帮助做出紧急医疗决策时，如安排重症监护时，及时的结果和准确的结果一样重要。当需要时却不能得出结果可能导致危害处境。H.2.3.5 辅助的患者信息有时，检查结果可能需要关于患者的人口统计学信息，也需要有关样本或其检查的有关信息，以便做出适当的解释。上述信息的示例可包括患者标识、样本标识、样本类型、样本描述、测量单位、参考范围、年龄、性别和遗传因素，这些可能由试验室分析者手工输入或由试验室计算机系统自动输入。如果IVD医疗器械设计成将辅助信息和检查结果一起报告，则未能将检查结果和正确信息结合在一起报告可能会影响结果的适当解释，并导致危害处境。H.2.4 判定已知和可预见的危害 H.2.4.1 对患者的危害从患者的立场看，一项IVD检查结果如果可能导致下列情况即是一个危害：（1）可能导致伤害或死亡的不适当的医疗措施，或（2）不能采取可能

8、预防伤害或死亡的适当医疗措施。一个不正确的或延误的IVD检查结果可能源于IVD医疗器械的失灵，在导致危害处境的可预见的事件序列中，这是初始危害。判定危害和事件序列，预期是为了帮助制造商编写危害处境的全面的清单。制造商确定在风险分析过程中将什么考虑为危害。正如图H.1所示，如果卫生保健提供者收到一个不正确的结果并依据它采取措施，则可发生危害处境。如果当需要时而不能得到检查结果，也可发生危害处境。对自测性器械，当患者得到一个不正确的结果或需要时却不能得到结果，就可发生危害处境。对定量检查程序，如果检查结果与正确值的偏离超出基于临床应用的极限，则可认为结果是不正确的。不正确的结果的临床意义可取决于测量值和正确值之间差别的大小以及患者的生理状况（如低血糖或高血糖）。在定性检查程序中，仅提供阳性或阴性结果（如HIV和妊娠检查），则结果或者正确或者不正确。下列危害可能由于有害的医疗介入或延误的可能性而引起或促成误诊： 不正确的结果（见和）； 延误的结果（见）； 随同结果的不正确的信息（见）。H.2.4.2 与性能特征的关系对于未能满足与安全性有关的任何性能特征的规范的情况（见），应当进行评价，以确

9、定是否产生了危害处境。附录G描述了分析这些危害的工具，如初步危害分析（PHA）、故障树分析（FTA）、失效模式与效应分析（FMEA）、危害分析和关键控制点（HACCP）。H.2.4.3 判定故障条件下的危害判定IVD在故障条件下的危害时，应当考虑可导致不满足医学用途所要求的性能特征（如准确度、精密度、特异性等）的失效模式，如： 批内的不均匀性； 批与批之间的不一致性； 不可替代的校准物； 非特异性（如，干扰因素）； 样本或试剂的残留转移效应； 测量不精密性（与仪器有关）；稳定性失效（贮存、运输、使用中）。当判定IVD在故障条件下的危害时，应当考虑在紧急护理情况下，可导致延误结果的失效模式，如： 不稳定的试剂； 硬件/软件失效； 包装失效。当判定IVD在失效情况下的危害时，应当考虑可给出不正确的患者信息的失效模式，如： 不正确的患者姓名或标示号码； 不正确的出生日期或年龄； 不正确的性别。H.2.4.4 判定正常使用时的危害即使IVD医疗器械满足制造商宣称的性能特征，在正常使用时也可出现不正确的结果。这可能源于检查结果的不确定性,患者样本的生物学差异，取舍点数值的选择或其它因素。对个别患者，正常使用条件下的不正确的结果可能会导致危害处境，如 对处于阳性和阴性样本之间的不完善的辨别：定性检查程序部分地由于决定适当取舍点数值的不确定性而导致典型地呈现出固有的假阴性和假阳性率。 测量的不确定度：当前技术水平可能限制定量IVD医疗器械的精密度，如ISO 15197 13 中描述的葡萄糖监测系统；如果性能准则仅要求结果

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