GMP与洁净厂房的建设要求(doc34)(1)

1、GMP与洁净厂房建设的要求GMP对药品生产企业的要求GMP中净化空调的技术措施GMP与洁净生产厂房的认证 目 录 目 录 1一、GMP的基本概念 2 二、中国GMP的发展历史2三、99版GMP的主要纲领2四、GMP对洁净厂房的要求31、洁净厂房的洁净级别32、洁净室的气流组织53、生物洁净技术的原则64、净化过滤的选择与特性65、静电自净器76、洁净室洁净度的检测与措施 8五、GMP对生产设备的一般要求8六、GMP对卫生学的要求9七、GMP对生产管理的要求111、GMP对原料、辅料及包装材料的要求112、GMP对生产管理的特殊规定113、GMP对包装与贴签的要求124、GMP管理文件的编制执行13八、GMP对制药洁净厂房的要求131、总体要求132、制药生产企业洁净室的特点 15九、空气净化措施181、空气过滤182、净化系统中的三级过滤193、过滤除菌194、洁净室的气流组织和换气次数205、洁净室的正压控制21十、水和气体的净化措施231、水的净化232、气体净化243、洁净区的排水24 十一、洁净室的测定 251、悬浮颗粒的测定252、活微生物的测定26十二、洁净室的消毒方法31

2、1、灭菌312、除菌313、消毒的方法32十三、其它33 GMP与洁净厂房的建设要求南通长城净化空调工程公司 秦新华一、GMP的基本概念GMP是优良药品生产标准的英文Good manufacture Practice for Drugs的简称,我国制定为药品生产质量管理规范。GMP是在药品生产全过程中用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法和实施措施。实施GMP的目的就是为了使用者能得到优质的药品，但又不是仅仅通过最终的检验来达到的，而是在药品生产的全过程实施科学的全程管理和严密的监控来获得预期质量的药品。因此GMP要求药品生产企业必须从收进原料开始一直到制造、包装、贴标签、出厂等各项生产步骤和操作都制订出明确的准则和管理方法，同时通来严密的生产过程管理与质量管理来对上述各个环节实施正确的检查、监控和记录。二、中国GMP的发展与历史1988年8月卫生部公布了我国第一部药品生产质量管理规范简称GMP规范，由于内容比较原则，因此1989年1990年卫生部组织有关人员起草实施细则，1991年决定根据规范和细则的内容重新修订药品生产质量管理规范。新修订的药品生产质

3、量管理规范（1992）已于1993年2月16日颁布。在以后的实践中逐步进行了修改，先后出版了（98）版药品生产质量管理规范和（1999/6/18）版药品生产质量管理规范，现今以99版指导GMP的实施和认证。三药品生产质量管理规范（99修订版）主要内容新版GMP（即指1999/6/18日修订版）既从我国的药品生产总体水平和即将加入世贸组织的特殊要求出发以严格坚持GMP的基本准则为手段，与现代国际标准相接轨，敦促指导国内制药企业规范化、标准化和规模生产建设。新版GMP对以下几方面进行了阐述：1总则；2人员；3厂房；4设备；5卫生；6原料、辅料及包装材料；7生产管理；8包装和贴签；9生产管理和质量管理；10文件质量管理部门；11自检；12销售记录；13用户意见和不良反应报告；14附录。新规范参照世界卫生组织和发达国家GMP的要求，规定了药品生产厂房的洁净度级别和适用于药品生产的种类和工序；对中药材的前处理、提取、浓缩及动物脏器、组织的洗涤或处理的厂房和有关生产操作要求作出了规定，对中成药生产的后续工序制剂制造，在GMP方面的要求与化学药品的制剂生产应相同；对药品包材也列入了GMP的生产控制范

4、围；生物制品的厂房、加工和灌装有其特殊的要求，因此也根据生物制品生产特点制订了相应的条款，新修订的规范不仅适用于化学药品和抗生素药品的原料和制剂，也适用于中药和中药切片加式、生物制品和血液制品的生产和质量管理。新规范明确了“药品”的定义、批次的确定原则等；生产前的现场检查、生产结束后的清场要求；纯水、注射用水的生产、输送及贮存要求等作出了明确的规定。药品生产中对使用的设备、工艺路线、灭菌方法等进行验证是一项极重要的质量保证措施，也是GMP的一个新的发展，技术难度较大，鉴于我国医药工业生产的实际情况，新规范也作了相应的调整。四、GMP对制药厂房的洁净要求1、洁净厂房的洁净级别洁净厂房的洁净度标准，各国有国家标准，在电子工业、宇航工业中早已应用，例如美国联邦标准（US Fesferal standard ）209B，英国标准5295（BS5295），我国洁净厂房设计规范（GB78-84）中有洁净等级的规定。洁净厂房设计规范中空气洁净度等级等级每立方米（每升）空气中0.5微米每立方米（每升）空气中5微米尘粒数100级35100（3.5）1000级351000（3.5）250（0.25）100

5、00级3510000（3.5）2500（2.5）100000级35100000（3.5）规范25000（25）300000级35300000（3.5）规范75000（75）环境洁净度是以环境中飘浮的微料数或生物粒子数（细菌数）来规定的一般认为前者多的环境下后者也多，但没有必然的联系。对药品生产来说，在生产环境中除了对非生命污染物尘料要加以限制处理，还必须对有生命的污染物微生物作出更严格的限制。99版规范对厂房的洁净度级别分为100级、10000级、100000级和300000级四个等级。1000级对制药业来说不是十分必要，其在电子机械行业较普遍，300000级的环境洁净度控制对制药业无太大的实际意义。上述四级已基本可满足各类药品、原料药的各工序生产环境的洁净要求，而与国际上GMP对厂房洁净度别划分基本相同。新修订的规范中厂房洁净级别分类如下表：洁净级别尘粒数/立方米活微生物数/立方米沉降菌换气次数0.5微米 5微米/皿100级10003,500 035，00 052011垂直层流0.3米/秒平层流0.4米/少10,000级350,000 2,000100325次/时100,000级3,

6、500,000 20,0005001015次/时300,000级10,500,000 60,0001512次/时WHO及欧洲共同体GMP厂房洁净度分类表尘粒的最大允许值/M3（等于或超过）微生物的最大允许值/M30.5微米5微米A层流工作站3500无5B3500无5C3500002000100D350000020000500注释：1、本表来源于欧洲共同体GMP补充指南 2、层流空气系统应提供垂直方向0.30米/秒、水平方向0.45米/秒速度的一空气（按气流型式洁净可分为层流、乱流；按气流方向，层流又分为垂直层流和水平层流）。 3、为了达到B、C和D级，进入室内的空气应有一个好的流动方式和经过适当的HEPA过滤器过滤处理，换气次数至少20次/小时。 4、上表中规定的尘粒的最大粒值与美国联邦标准209E相适应，即100级（A和B级），10000级（C级），100000级（D级）。 A和B级（100级）适用于生产无菌而又不能在最后容器中灭菌药品的配液及灌封；粉针剂的分装、压盖、大输液的过滤、灌封。C级（10000级）适用于大输液的稀配；小针剂的配液、滤过、灌封等。D级（100000级）适用于

7、片剂、胶囊剂、丸剂等生产。2、洁净室的气流组织洁净室的气流组织也是净化环境实现的保证措施方法之一。气流组织有非层流方式或层流方式两种。用高度净化的空气把车间内产生的粉尘稀释，叫做非层流方式（乱流方式）。用高度净化的气流作为载体，把粉尘排出，叫做层流方式。后者有垂直层流和水平层流方式。从房顶方向吹入清洁空气通过地平面排出叫垂直层流式，从侧壁方向刮入清洁空气，从对面侧壁排出叫水平层流式。这些方式分别如图1、图2所示，表示了各种方式的模示图和特征。乱流方式由于换气次数的变化洁净度也随之变化，但通常洁净度要求10000级时换气次数在2535次/小时范围内；洁净度要求100000级时换气次数在1525次/小时范围内；洁净度要求300000级时换气次数在1218次/小时范围内在100000级范围；层流方式通常规定了气体流速为0.250.5M/S。A乱流方式的优点如下：过滤器以及空气处理简便；设备费低；扩大规模比较容易；与净化台联合使用，可保持级数高的洁净度。B乱流方式的缺点如下：室内洁净度受作业人员干扰；易产生涡流有污染微粒在室内循环的可能；换气次数少，因而进入正常运转的时间长动力费增加；必须充分

8、注意完善衣帽间、更衣室、风淋室等缓冲室，清洗工作服等。C垂直层流方式的优点：不受室内作业人数作业状态的干扰，能保持高洁净度；换气数非常多，几乎在运转的同时成为稳定状态；尘埃堆积或再飘浮非常少，室内产生的尘埃随气流运行被除去，迅速从污染状态恢复到洁净状态。D垂直层流方式的缺点：安装终滤器以及交换板麻烦，易引起过滤器密封口垫破损；设备费高；扩大规模困难。E水平层流方式的优点：因涡流、死角等原因，使尘埃堆积或再飘浮的机会少；换气次数非常多，因而自身净化时间短；室内洁净度不大受作业人数，作业状态的干扰。F水平层流方式的缺点：受风面近能保持高洁净度，但接近吸风面，半净度则随之降低；扩大规模困难；设备费不加垂直层流式高；必须充分注意完善衣帽间，更衣室，风淋室等缓冲室，经常清洗工作服等。把操作室全部净化设计成上述气流方式，附加设备费高，因此有必要考虑采用局部净化方式。实际上层流空气净化方式已被采用在一些关键设备内，例如输液的灌装设备、冻干针剂的灌装和加塞设备等，使药品在生产灌装时暴露于空气的局部达到100级，这样车间较大环境的洁净度不就需那么高，而且实际上要使一个车间的洁净度均达到100级是很困难的。3、生物洁净技术的原则对微生物污染的控制，从生物洁净技术的角度而言，有四个原则：对进入洁净室的空气充分地进行除菌或灭菌；（如用高效滤器、电子自净气、臭氧发生器等）；使室内微生物颗粒迅速而有效地吸收并被排出室外；（换气次数及最佳的进风口与回风口的设计）不让室内的微生物粒子积聚和衍生（气流组织形式及合格的净化装修）

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