链霉素的制备(2)
12页1、链 霉 素 的 生 产组别:第二组编制时间:2012.10.24总页数:13组员:陈镪 文庆 丁梦瑶 向莉 卢媛一、抗生素抗生素(antibiotics)是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程 中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的 化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的 化合物。抗生素以前被称为抗菌素,事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致 病微生物也有良好的抑制和杀灭作用,近年来通常将抗菌素改称为抗生素。抗生素可以是某 些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质,用于治病的抗生素除由此直接提取外;还有完全 用人工合成或部分人工合成的。通俗地讲,抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微 生物感染的药物。二、抗生素分类B -内酰胺类:青霉素类和头抱菌素类的分子结构中含有B -内酰胺环。氨基糖苷类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖 霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。1. 四环素类:包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。2. 氯霉素类:包括
2、氯霉素、甲砜霉素等。3. 大环内脂类:临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交 沙霉素等、阿奇霉素。4. 糖肽类抗生素:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁,后者在抗菌活性、药代特性及安全 性方面均优于前两者 。5. 喹诺酮类:包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、加替沙星等。6.硝基咪唑类:包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。7作用于G-菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。8. 作用于G+细菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等.9. 抗真菌抗生素:分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真 菌药物、烯丙胺类、氮唑类。10. 抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。11. 抗结核菌类:利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。12. 具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。三、链霉素概述链霉素(streptomycin) 疋 -种氨基葡萄糖型抗生素,分子式C21H39N7O12,分子量: 581.59 。毒性LD50(mg/kg):对许多革兰氏染色阴性或阳性细菌有效,鼷鼠急性经口 9000。对人低 毒。
3、溶解情况:易溶于水,微溶于乙醇,不溶于甲醇、氯仿和丙酮。制备或来源:由灰色链霉菌的发酵液提取得的一种抗生素用途:抗菌范围比较广。对革兰阴性细菌、结核杆菌和某些革兰阳性细菌都有抑制作用。主要用 于结核杆菌感染,也可用于布氏杆菌病、鼠疫等。用于肌肉注射的,除硫酸盐外,还有盐酸 盐、磷酸盐等。 本品能被植物植株吸收,对革兰氏阴性菌和阳性菌杀伤力强,预防效果明 显,低温时持效期一般为7天左右,晴天34天。本品适用于防治蔬菜软腐病,柑桔溃疡 病,烟草野火病,黄瓜霜霉病、角斑病,辣椒炭疽病,番茄疮痂病,桃叶细菌性穿孔病,水 稻拜叶枯病及其他植物细菌性病害。使用方法:1、可喷雾(每袋加水50100kg)、灌根或 浸种;2、用于预防,每袋加水50kg (相当于200r),根据病害程度每亩用23袋;施药时 间最好在上午10点前、下午3点后,喷药8小时内遇雨应补喷。使用间隔期为710天。 本品对柑桔溃疡病、疮痂病、花叶病均有防治效果,可与抗生素农药、有机磷农药混用。 备注:常用其硫酸盐,有引湿性。在空气或日光中稳定。醛基还原成醇,即得双氢链霉素, 其抗菌活性与链霉素相似。包装及贮运:贮存于阴凉干燥处,严防
4、潮湿,现用现配、农药不宜久放,避免与碱性农药、 污水混用。四、链霉素的作用机理链霉素主要与原核细胞(如 细菌)核糖体30S亚单位结合,抑制细菌蛋白质(酶)的合成, 使细菌不能正常生长或者代谢而死亡。链霉素的结构:链霉素是由链霉胍、链霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺组成的三糖苷,属于氨基糖苷类抗 生素。链霉胍是在1,3-位置上带有2个孤基的1,3-去氧青蟹肌醇,去掉2个脒基后称为链 霉胺。链霉糖是带有支链的5,-脱氧五碳糖,在第3碳上有一个醛基。N-甲基-L-葡萄糖胺是 在第2碳上的-NH2被甲基化(-CH3NH)的L-葡萄糖胺。这三糖连接的糖苷键都是a型的糖苷 键。五、工艺合成方法1、传统工艺一般采用蒸汽加热(7075C)方法使蛋白质凝固变性。添加磷酸或一些络合剂如三聚 磷酸等使高价离子草酸、磷酸生成不溶性沉淀物,然后通过板框过滤或离心分离将这些沉淀 物除去。这一预处理将导致10%以上的链霉素所添加的草酸、磷酸或络合剂,既增加了链 霉素提炼成本,又会降低产品纯度、污染环境。同时所得的发酵滤液中仍存在许多蛋白、多 肽和其它各种杂质,将会减少树脂的吸附容量或污染树脂,造成树脂的沉降和堵塞,进而
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