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ISO 11607和EN868系列标准解读吴4国家食品备品监督管理扃济南医疗器械质量监督检验彳心ISO 11607-1： 2006《最终灭菌医疗器械的包装第1部分：材 料、无菌屏障系统、包装系统的要求》和SOI 1607-2： 2006《最终灭 菌医疗器械的包装 第2部分：成形、密封和组装过程的确认要求》 （以下简称：ISO 11607系列）和EN 868-2〜-EN 868-10《待灭菌医疗 器械的包装材料和系统》系列标准（以下简称：EN 868系列标准） 是国际上公认的涉及最终灭菌医疗器械包装的系列材料目前，我国 转化EN 868系列标准的工作正在进行中，按照ISO 11607系列标准 对GB/T 19633标准进行修订的工作也在考虑中本文将概要介绍这 一系列标准，目的是使大家能够准确把握主要精神，并希望能对最终 灭菌医疗器械包装的设计和开发有所帮助1最终灭菌医疗器械包装的基本概念1.1包装的基本概念ISO 111607-1在协调了各国医疗器械包装术语后，采用“无菌屏 障系统”这样一个术语来表述最终灭菌医疗器械的初包装由包装材 料厂生产的用于医疗器械包装的纸袋和纸塑组合袋等称之为“预成形 无菌屏障系统”。

作为特例，设计成由保护套等封口器件和器械的密 封性来确保器械预期与液体接触部分无菌的“无菌液路包装”也被认注:EN 868-1由于与ISO II607-1己经协调为一个标准,不再包括在EN 868系列标准之中 为是“无菌屏障系统”包装系统通常由无菌屏障系统和保护性包装两部分组成无菌屏 障系统是为最终灭菌医疗器械提供基本的无菌屏障（器械在这一系统 内灭菌）；保护性包装则是为无菌屏障系统提供附加保护的次级包装 （如外包装箱或货架包包装）O1.2包装的重要性和复杂性在ISO 11607-1的引言中描述到:“设计和开发最终灭菌医疗器械 包装的过程是一项复杂而艰苦的工作器械组件和包装系统共同构建 了产品的有效性和安全性，使器械在使用者手中能得到有效使用ISO 11607-1之所以把最终灭菌医疗器械包装的设计认为是一项 十分复杂的过程，是因为影响器械包装设计的因素很多，医疗器械包 装的目标是能对器械进行灭菌、使用前提供无菌保护，保持其无菌水 平，使器械在最终能无菌使用医疗器械的具体特性、预期的灭菌方 法、预期使用、失效日期、运输和贮存等外都对包装系统的设计和材 料的选择带来影响ISO 11607-1用图1来描述最终灭菌医疗器械包 装系统、医疗器械和灭菌过程三者之间的关系。

医疗器械废系统 灭菌设计E过程 过程图1包装、器械与灭菌三者相互关系概括地讲，器械设计、包装设计与过程、和灭菌过程三者的关系 是：彼此牵连，相互制约，又互为条件器械在设计过程中，在考虑 器械的各种性能要求的同时，还要考虑所采用的灭菌过程和包装2 ISO 11607系列标准和EN 868系列标准区别2. 1标准层面的不同ISO 11607-1的引言中有这样的描述:“符合EN 868-2至EN 868-10 可用以证实符合ISO 11607本部分的一项或多项要求”EN 868-2 至EN 868-10则规定了常用材料的专用要求”由此得出以下结论：1、 ISO 11607-1是最终灭菌医疗器械包装系统的“通用要求 而EN 868系列标准则是ISO认可的“专用要求”2、 EN 868系列标准所规定的要求只是用以证实符合ISO 11607-1 的一项或多项要求，但不是其全部要求比如，ISO 11607-1中描述 的生物相容性和毒理学特性的要求、无菌屏障系统的完好性要求不包 括在EN 868系列标准的范围内2. 2覆盖范围的不同EN 868系列标准所规范的对象是以包装商品的型式在市场上流 通的产品。

这些包装都是还没有形成密闭的无菌屏障系统的“半成 品”，执行标准的主体是对包装质量负责的责任人包装作为商品在 市场上流通的形式有：形式1:包装材料供应给预成形包装厂，用以生产预形成无菌屏 障系统（如纸袋、组合袋）：形式2：包装材料供应给医疗器械厂，用以医疗器械在生产过程 中形成无菌屏障系统；形式3：预形成包装供应给医疗器械厂，装入器械并封口后形成 无菌屏障系统形式4：包裹材料供应给医疗机构，包裹器械后形成器械的无菌 屏障系统形式5：预形成包装供应给医疗机构，装入器械封口后形成无菌 屏障系统形式6：重复性使用灭菌容器供应给医疗机构对医疗机构中的 灭菌项目（如型式4所述的包裹后的器械）形成无菌屏障系统ISO 11607系列标准所规范的对象是已经装入器械的包装系统 （无菌屏障系统）这时的包装不再作为独立的包装在市场上流通， 而是作为医疗器械商品的组成部分执行标准的主体是对器械质量负 责的责任人3无菌供应器械的无菌屏障系统的常见型式医疗器械无菌屏障系统一般都是由上、下两部分以及它们间的连 接方式组成为便于使用，要求无菌屏障系统的密封便于剥开这种 情况下，可施加一层密封剂，以能使两层热合到一起该密封剂涂层 通常称之为涂胶层，传统的方式是将涂胶层施加在透气面上。

当今国 外许多膜材在其膜结构中加有密封剂层ISO 11607-1把常见的无菌屏障系统归纳为以下儿种型式：3. 1预成形底盘和盖的组合包装这种型式的包装底盘通常是用热成形或压成形工艺使其预成形 盖（有固定的形状）可以是透气的，也可以是不透气的，典型的盖有 热封层，可将盖热封于底盘上这种包装型式一般用于较大和较重的 器械，如整形外科植入物和起搏器和手术盒3. 2软性的可剥开的组合袋组合袋的典形结构是，一面是膜，另一面是膜、纸或非织造布 袋子常以预成形无菌屏障系统的形式供应袋体除了留一个开口（一 般是底部）夕卜，其他所有的密封都已形成保留的开口供装入器械后 再封11因组合袋的宽度可以加工成各种规格，所以很多种器械都可 用组合袋作为其无菌屏障系统这些器械的特点是体积小、重量轻 袋子可以有不同的设计特征例如，可以是折边袋（又称立体袋）， 适合于装入较厚的器械，也可以是平面袋膜的作用是能在开封前， 看到里面的器械，而纸的作用是能使灭菌剂（蒸汽、环氧乙烷气体） 进入包装3. 3灭菌纸袋灭菌纸袋只有一种医用级多孔纸制造而成，经折叠形成一个长的 卷筒状（平面的或折边的）卷筒沿其长度方向用双线涂胶密封，然 后切成所需规格，一端用一层或多层粘合剂密封，并多次折叠以提高 密封强度。

开口端通常设计成有错边（上下两面不一样齐）或一个拇指 切（一面有一个半圆形切口），以便于在装入器械时分开纸袋袋子 的最终闭合在灭菌前形成3. 4 顶头袋(header bag )顶头袋主要由两个不透气但彼此相适应的膜面组成，其中一个膜 面通常留出几英寸与涂胶的透气材料结合为一体透气材料可以用来 在最终使用时剥开袋体顶头袋主要用于装大体积物品，如器械包我国在塑料袋上加透析贴可以视为是顶头袋的一种特殊型式(透 气材料小到一个圆孔)3.5成形/充装/密封(又称为三合一，FFS)过程包装该无菌屏障系统是在三合一生产过程(如自动生产线)中生产出 来的，有组合袋形式、预成形底盘和盖的组合形式、也可以有一个软 的底膜面压成一定形状在三合一生产过程中，上、下包装部分放入 FFS机器中，该机器工作程序是先对下包装面进行成形(form),再 装入(fill)器械并盖上上包装部分，最后密封(seal)形成无菌屏障系统3. 6四边封过程包装(4SS)4SS是流水包装线上不间断的包装过程最为常见的是它使用一 种旋转密封设备来形成密封在4SS过程中，将下包装部分和上包装 部分放在4SS机器中，先将产品放在下包装上，然后将上包装部分放 于产品上，最后对四边密封。

手套和创面敷料的包装便是采用4SS 的例子注：四边封袋(4SS)与三合一包装(FFS)的区别在于四边封袋没有成形过程3. 7无菌液路无菌液路的医疗器械可直接在器械的液路端11处采用无菌液路 包装系统这可包括保护套、塞子或盖子、或其他器械的专用闭合设 计在这些情况下，产品的初包装可以是以上讨论的几种型式之一, 但可不要求为器械提供无菌屏障系统3. 8医疗机构中灭菌器械的无菌屏障系统的型式医疗机构需要对重复性使用的器械进行灭菌要保证灭菌后器械 的安全有效，也要在器械灭菌前对其建立无菌屏障系统，医疗机构对 灭菌器械建立无菌屏障系统的形式有：-组合袋（自封或热封）；-纸袋（自封或热封）；-灭菌包裹材料（卷材或片材）；-重复性使用容器4 ISO 11607-1对无菌屏障系统的基本要求4. 1体系要求众所周知，无菌供应的医疗器械的无菌保证水平为10气 这也要 求包装的无菌保证能力达到“百万无一失”的水平这意味着若依 靠检验来证实这一水平，就需要对百万件产品的包装进行检验，这显 然是不现实的因此，除了使用经确认的灭菌过程和对灭菌进行常规 控制外，还要对包装的成形建立完善的质量体系，包装过程的有效性 需要进行确认（包括：设备的安装鉴定、运行鉴定和性能鉴定三部分 内容，见ISO 11607-2： 2006）, “质量体系”是“质量保证”的前 提，ISO 11607-1规定，无菌医疗器械包装的生产、组装应在一定的质量体系下运行（但不一定要取得第三方质量体系认证）。

4. 2性能要求无菌屏障系统应评价的特性有很多，ISO 11607-1把这些要求归 纳为个以下五个方面的特性：- 微生物屏障特性；-生物相容性和毒理学特性；-物理和化学特性；-与成型和密封过程的适应性；-与预期灭菌过程的适应性在上述无菌屏障系统的特性中，微生物屏障特性是最为人们关注 的风险包装系统的微生物屏障特性由包装材料的微生物屏障特性和 接合处的微生物屏障特性两方面组成我国护士习惯在使用输液器之 前用手挤压输液器包装来检查包装是否有泄漏的过程，就是一种评价 包装系统是否具有完好的微生物屏障特性的一种简便宜行的方法，它 是建立在我国普遍采用全塑料包装形式的基础之上的方法对于国际 上普遍接受的透气式包装，这种检验方法就失去了效力在近来推广 透气式包装系统中，企业经常对此感到迷惑或遭受质疑什么样的透 气包装符合微生物特性要求？其符合性又如何证实？在ISO 11607-1中描述到：“最好是采用标准化的评价无菌屏障 系统完好性的试验方法但在没有适用的评价无菌屏障系统完好性试 验方法时，可通过评价材料的微生物屏障特性和密封和闭合的完好性 来确定系统的微生物屏障特性” O国际标准也认为，目前国际上还不能对透气式包装系统的微生物 屏障特性给出便捷的直接评价的方法，而只能采取分别评价材料的微 生物屏障特性和密封或闭合的完好性的方式来间接评价包装系统的 微生物屏障特性。

在此，有必要重点介绍一下ISO 11607和EN 868 系列标准给出的评价包装系统的微生物屏障特性的方法5包装系统微生物屏障特性的评价方法5. 1材料的微生物屏障特性的评价5.1.1对不透性材料的微生物屏障特性的评价对于不透性材料（塑料膜），证实了材料是不透性材料，就意味 着满足微生物屏障要求TSO 11607： 2006附录C规定，无菌屏障系 统的不透气材料应按【SO 5635-5（对应的国家标准是GB/T5402-2003） 进行透气性试验（试验仪器如图2示）内H筒Ml 567g 、28.66 mmn图2透气性试验TSO 11607-1给出的试验指标：不少于lh后，内圆筒应无可见移5.1.2对透气性材料的微生物屏障特性的评价对于透气性材料（又称多孔材料）的微生物屏障特性评价，直接 的试验方法是：在规定的试验条件下（通过材料的流速），使携有细 菌芽胞的气溶胶（如参考I。