抗磷脂抗体与习惯性流产相关性研究进展.docx

    抗磷脂抗体与习惯性流产相关性研究进展    R714.21A2095-1752（2018）15-0013-02习惯性流产（habitualabortion）又称复发性流产，是指妊娠时间为28周前，连续发生2次或2次以上的自然流产，发病率约占育龄夫妇的5%[1]习惯性流产复发的风险会随着自然流产次数的增加而升高,有报道[1]称发生第1次自然流产的几率是11%～13%；发生第2次的几率约为13%～17%,而第3次的几率则高达80%,有4次及以上流产史者,如得不到适当治疗,多数将再次自然流产因此对习惯性流产病因学的探讨以及根据病因进行针对性、预防性治疗是防治的关键，能够正确掌握习惯性流产的发病机制和流产原因，进而探寻有效的防治方法，是降低习惯性流产发病率，减少育龄女性痛苦的重要措施,也可避免盲目保胎带给患者的精神伤害和经济负担,且该病目前也是妇产科领域的热点之一现将近几年对习惯性流产原因及其与抗磷脂抗体的相关性研究进展进行综述抗磷脂抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生免疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝物（lupusanti-coagulant，LA）、抗心磷脂抗体（anti-cardiolipidantibody，ACA抗体）、抗β2－GPI抗体(抗β2－GPI)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。

抗磷脂抗体(antiphospholipidantibody，APA)阳性可引起反复发生的血栓栓塞及病态妊娠，有研究显示大约50%的抗磷脂抗体阳性与习惯性妊娠丢失有密切关系1.抗心磷脂抗体（ACA）与习惯性流产关系抗心磷脂抗体是一种带负电荷磷脂的自身抗体，包括IgG、IgM、IgA型，其靶抗原是心磷脂抗心磷脂抗体和血小板磷脂结合，使血小板被网状内皮系统的吞噬和破坏加强，或者让血管内皮细胞损伤血小板被激活，血小板内容物花生四烯酸分泌减少，从而抑制前列环素的释放，导致血栓形成，血小板消耗性减少[2]抗心磷脂抗体不仅可以和滋养层磷脂产生吸附，影响抗原的吸附分化过程，可以使滋养层细胞形成减少，增加子宫对胚胎的不接受几率，导致流产还会吸附胎盘血管的磷脂受体，使胎盘血流量减少，胎盘缺血进而死亡引起习惯性流产ACA在复发性流产患者中的检测率，报道不一，最高可达50%，最低仅为5%Mezzesimi等的研究结果中ACA在妊娠丢失组阳性率高于其他组[3]近年发现ACA的IgG抗体滴度与胚胎丢失率呈明显正相关[4]ACA可能是中晚期流产的因素[5],孙鹏等研究报道显示，排除遗传、内分泌、子宫畸形、病毒感染等因素的复发性流产女性ACA-IgG抗体阳性率高达41.1%[6]狼疮抗凝物因子与早期习惯性流产患者关系更为密切[7]。

也有报道认为,抗心磷脂抗体是否为阳性,与死胎、胎儿丢失等并发症并不相关[8,9]但多数报道均持肯定意见现已证实,习惯性妊娠丢失患者IgG-抗心磷脂抗体阳性明显增高,且常和IgG和(或)IgM-抗心磷脂抗体并存[10]，跟足月分娩组相比,早产组IgG-抗心磷脂抗体阳性率显著升高其平均孕周期明显短于抗心磷脂抗体阴性组[11]2.狼疮抗凝物（LA）与习惯性流产关系LA最初是从系统性红斑狼疮（SLE）患者血中鉴定出来，是可在体内自然产生或因自身免疫而产生的异质性免疫球蛋白，它可使磷脂依赖性的凝血时间延长，然而并非所有SLE患者均有LA，也不仅限存于SLE患者体内，如子宫内膜异位症、特发性血小板减少等其作用机制可能是由于LA主要成分为IgG、IgM或它们的混合物，而妊娠妇女胎盘可产生丰富的各种种类的免疫球蛋白，胎盘在发育过程中受内外某些因素的刺激产生的免疫球蛋白可能包含有LA，当LA进入血液系统是会引起妊娠妇女凝血、抗凝系统及血管和血小板等均发生变化张蕾[12]等研究发现自然流产组LA的水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)有学者报道了18例SLE和抗磷脂综合征孕妇,其狼疮抗凝物阳性及中、高滴定度者明显增加(各为10/18及7/18例)；与对照组相比,其围产儿死亡率明显升高(33%～9%)[13]。

近40年来,尽管SLE孕妇所孕不良胎儿的危险性已呈现下降趋势,但在狼疮肾炎、尤其伴抗磷脂抗体阳性孕妇,胎儿丢失的危险性仍持续比健康孕妇要高[14]有报道认为,狼疮抗凝物与FGR、早产、死胎等不良妊娠结局的关系不大[8,11]狼疮抗凝物阳性与胎儿丢失间相关性不大[9]但也有很多文献报道,狼疮抗凝物与多种临床症状有很大的相关性,其中包括有血栓形成和习惯性流产等产科并发症因此，应该加强监护狼疮抗凝物阳性的孕产妇,以降低相关的产科并发症发生率[15,16-18]3.抗β2－GPI抗体(抗β2－GPI)与习惯性流产关系β2－GPI是肝细胞产生的存在于血浆中的一种糖蛋白，与相应的抗体抗β2－GPI相结合，抗β2-GPI抗体作为抗心磷脂综合征的主要诊断指标，可以通过直接或间接的损伤滋养细胞和血栓形成，影响受精卵着床，引起流产[19]Lee等报道不明原因的习惯性流产与不明原因胚胎死亡患者与健康组比较，IgA型抗β2－GPI阳性率高[20]流产一般发生于妊娠中后期主要是由于胎盘血管血栓形成及胎盘梗死导致胎盘的功能下降所致张红媛等研究发现[21]，复发性流产患者抗β2-GPI抗体IgM阳性率为22.9%，与王一峰等[22]研究结果(22.7%)相近。

4.联合检测ACA、抗β2-GPI抗体、LA的意义郑建琼[23]等发现ACA、抗β2-GPI抗体、LA均与习惯性流产有密切关系，联合检测可以提高习惯性流产检出率，对于临床诊断和指导治疗有重要意义抗心磷脂抗体和抗β2－GPI抗体联合检测可提高习惯性流产的检出率，而LA相比抗心磷脂抗体和抗β2－GPI抗体，能更好地预测不良妊娠结局鲍时华等发现[24]，联合多次检测ACA和抗β2－GPI抗体，可以提高复发性流产的检出率，减少漏诊率纪恩美等研究发现[25]，110例习惯性流产研究对象血清ACA阳性率为49.1%，LA占21.8%与正常组相比，差异均有显著性（P<0.01）,提示ACA与LA跟习惯性流产和死胎有关5.小结与展望存在抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物抗β2－GPI抗体等自身抗体阳性,或以往患复发性早孕流产或中、晚孕期死胎史,却又难以用其他原因解释的患者,一定要在下一次妊娠之前检查以抗磷脂抗体为主的各自身抗体,判断是否需要用药，来提高自身免疫力，并加强对胎儿的监护对于通过B超检查出胎儿在子宫内生长缓慢的孕妇也要进行抗磷脂抗体的相关检查，以免孕妇发生复发性流产应该把抗磷脂抗体的检测作为怀孕后检查的一个必要的项目，尤其是抗磷脂抗体阳性的患者，一定要加强妊娠期的保护。

通过孕早期以上指标的监测，可对先兆流产孕妇妊娠结局有较好的预测，避免盲目保胎造成过期流产、凝血功能障碍等而损害孕妇身心健康，也可避免医源性的资源浪费参考文献】[1]张钰.复发性流产的病因分析及其与趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES表达异常的研究[D].天津医科大学2010届博士研究生学位论文，2010,1.[2]BrosensJJ，PijnenborgＲ，BrosensIA.Assessmentonimmunityfactorsandantiimmunitytreateffectofrecurrentspontaneousabortion[J].MaternalandChildHealthCareofChina，2010，25(8):1118-1119.[3]MezzesimiA，FlorioP.Thedetectionofanti－beta2－glycoproteinIantibodiesisassociatedwithincreasedriskofpregnancylossinwomenwiththreatenedabortioninthefirsttrimester[J].EurJObstetGynecolＲeprodBiol，2007，133(2):164-168.[4]龙燕,边旭明,田秦杰,等.免疫因素所致复发性自然流产的临床治疗进展[J].生殖医学杂志.2008,17(3):236.[5]陈铁福,张颖,孙倩,等.复发性自然流产与抗心磷脂抗体关系探讨[J].中国优生与遗传杂志.2008,16(1):67-68.[6]孙朋，董雪梅，杜晓钟等.反复自然流产患者检测抗心磷脂抗体及IgA抗β2-GPⅠ的临床意义[J].国际检验医学杂志，2013，34(2):134-135.[7]魏艳萍.狼拖抗凝物因子与复发性自然流产的相关性研究[J].中国当代医]药.2011-18(33):186-187.[8]CunninghamFG,GantNF,LevenoKJ,etal.eds.WilliamsObstetrics.21th.北京:科学技术出版社,2002.1385-1394.[9]JonesDW,GallimoreMJ,WinterM.AntibodiestofactorⅧ:apossiblepredictivemarkerforrecurrentfoetalloss.Immunobiology,2003,207:43-46.[10]Carmo-PereiraS,BertolacciniML,Escudero-ContrerasA,etalValueofIgAanticardiolipinandanti-beta2-glycoproteinIantibodytestinginpatientswithpregnancymorbidity.AnnRheumDis,2003,62:540-543.[11]ClarkCA,SpitzerKA,NadlerJN,etal.Pretermdeliveriesinwomenwithsystemiclupuserythematosus.JRheumatol,2003,30:2127-2132.[12]张蕾,付锦华,曹双元.血中狼疮抗凝物的含量与自然流产的关系[J].中外医学研究,2011,01:11-12.[13]LocatelliA,PataneL,GhidiniA,etal.Pathologyfindingsinpretermplacentasofwomenwithautoantibodies:acase-controlstudy.JMaternFetalNeonatalMed,2002,11:339-344.[14]MoroniG,PonticelliC.Theriskofpregnancyinpatientswithlupusnephritis.JNephrol,2003,16:161-167.[15]OwaidahTM,QurashiFH,NounouRM,etal.Singlecenterreviewofclinicopathologicalcharacterizationin77patientswithpositivelupusanticoagulantantibodies.Hematolgy,2003,8:749-757.[16]AwoduOA,EjeleOA,ShokunbiWA,etal.PrevalenceoflupusanticoagulantinmultiparouswomeninBeninCity,Nigeria.NigerostgradMedJ,2003,10:19-22.[17]MusiaJ,SwadzbaJ,MotylA,etal.Clinicalsignificanceofantiphospholipidproteinantibodies.Receiveroperatingcharacteristicsplotanalysis.JRheumatol,2003,30:723-730.[18]KissE,BhattoaHP,BettembukP,et。