辛伐他汀不同剂量治疗冠心病效果及安全性.doc

辛伐他汀不同剂量治疗冠心病效果及安全性1引言冠心病是多危险因素所致的慢性疾病，血脂异常是其 最重要的一项危险因素他汀类药物可以明显改善血脂代谢 异常，延缓动脉粥样硬化的发生发展，且对于冠心病一级与 二级预防具有重要意义北欧辛伐他汀生存研究(the Scandinavian simvastatin surrival study,4S)首次证实，辛伐他汀减低 总死亡率危险性达30%,冠心病死亡危险性达42%,及经医院 证实的非致死性心肌梗死达37%,减少心肌血管再通术的危 险性达37%(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术) 心脏保护研究(HPS)结果也表明，辛伐他汀治疗使LDL-C平均 降低37%,并使冠心病事件降低24%,脑卒中发生的危险性降 低27%,总死亡率降低12%[1]但与此同时他汀类药物的安全性成为众人关注的焦点 如何充分应用他汀类药物的治疗作用而减少其副作用，从而 达到保护患者的目的，成为医学的一个重点因此我们查阅 了大量的不同剂量的辛伐他汀治疗方案，以期较为客观地把 握辛伐他汀的疗效，降低药物不良反应，为大家的临床诊疗 提供一个有价值的参考2辛伐他汀不同剂量的临床效果及安全性2.1调脂随着对他汀类药物研究的不断深入，调脂治疗 理念也在不断转变，在血脂控制程度上先后提出过"越低越 好”、“低一点好”等观点。

长期以来由于存在着亚洲人对 他汀类药物治疗更敏感的印象，国内多主张应用小剂量他汀 类药物治疗，并就此做过较多的临床试验对比研究然 而,2004年1月15日在亚太心脏会议上公布的GOALLS和 STATT两项设计相似的临床研究结果均显示，亚洲和非亚洲 患者对辛伐他汀(舒降之)20〜80 mg均有良好的耐受性蒙应东［2］将65例老年稳定性冠心病伴高脂血症患者随 机分为低剂量治疗组(n=37)和高剂量治疗组(n=28),低剂量 治疗组口服辛伐他汀20 mg/d,高剂量治疗组口服辛伐他汀 40 mg/d；疗程均为6周研究结果显示：疗程结束后两组血 脂指标(TC、TGL、DL-C)及CRP均较治疗前降低(P0. 05)两 组均无不良反应发生，安全性好刘学成等［3］的试验结果显示，在降脂效果方面，辛伐他 汀10 mg, 20 mg, 40 mg组均能达到降低TC作用，但40 mg组 降低TC效果及达标率较前两组迅速，随之而来的是其不良反 应明显增加；10mg组在24周时降低TC效果满意，但升高HDL 效果一般，降低TG效果不满意;20 mg组于治疗12周后HDL 较治疗前明显升高，于治疗24周后TG较治疗前明显降低，且 不良反应较少。

由此可见，辛伐他汀20 mg治疗老年高脂血 症无论从调脂效果、安全性等方面应为最佳选择本人查看 众多实验证实，对20 mg/d及10 mg/d剂量辛伐他汀的疗效 及安全性进行了比较，结果显示20 mg/d剂量降脂效果更佳佟以东等［1］将138例冠心病合并高脂血症病人随机分 成A、B、C3组，每组46例；辛伐他汀不同的剂量分别为20、 40、80 mg/do结果发现，辛伐他汀80 mg/d组治疗冠心病合 并高脂血症病人的疗效优于40 mg/d组及20 mg/d组,TC、 LDL-C及TG的降低幅度明显优于40 mg/d组及20 mg/d组, 不良反应的发生率却无明显增加，具有良好的安全性这说 明他汀类药物的应用剂量与疗效具有明显的正相关，而与副 作用无明显相关结论：辛伐他汀治疗冠心病合并高脂血症 时，剂量与疗效相关，而剂量与不良反应的发生无明显相关邹继红等［4］选择冠心病合并高脂血症患者107例，按随 机原则分为A、E、C 3组;各组服用辛伐他汀的剂量分别为 20、40、80 mg/do各组患者TC和LDL-C水平均有明显降低 (P0. 05)，可能独立于调脂作用之外刘学成等［3］临床试验结果显示，辛伐他汀在降脂同时 能显著改善血管内皮功能。

然而，辛伐他汀在10〜40 mg范 围内，随着剂量增加，对肱动脉FMD的改善，即FMD值虽有轻 微增加，但辛伐他汀在10〜40 mg范围内，增加剂量对血管内 皮功能的改善并不显著3结论他汀类药物是目前最常用，临床试验证据充分以及效果 肯定的调脂药物辛伐他汀的应用剂量与疗效具有明显的正 相关，而与副作用无明显相关从药代动力学特点分析，辛伐他汀是水溶性调脂剂，90% 由肝排泄,6%由肾排泄，不易透过血脑屏障，故其引起肾、中 枢神经系统的不良反应很少，但可能增加肝脏负担，使转氨 酶升高此外，该药通过CYP2C9代谢，只有18%的药物通过 CYP3A4途径代谢，所以药物间潜在的相互作用发生危险性 低若服几种药物依赖同一种CYP3A4酶代谢途径，则会彼此 影响，导致他汀类药物蓄积，造成肌痛、肌肉溶解、肾衰等不 良反应有研究证明，辛伐他汀与抗高血压药、抗风湿药、 磺腺药、地高辛、制酸剂等可联用，其安全性良好他汀类药物治疗的益处不仅见于TC升高患者，也见于TC 正常的CHD患者，年龄70岁以上的患者，不论性别或是否合 并高血压、糖尿病或吸烟，使用他汀类药物治疗均可受益，长 期治疗观察安全有效但与国外相比，我国目前血脂干预达 标率较低，可能与治疗对象和药物剂量的选择有关。

在我国 临床工作中，冠心病患者仍普遍应用小剂量他汀类药物，特 别是老年人用药剂量保守目前国内主要研究3种剂量：40、 20、10 mg/d剂量各种研究证实,3种剂量的治疗均可以安 全、有效地实现调脂、抗炎和防止冠心病心血管事件的发生 建议无他汀类药物禁忌证的病人可增大药物剂量，以取得更 好的疗效参考文献［1］ 佟以东，李铁柱•不同剂量辛伐他汀治疗冠心病合并 高血脂症的疗效和安全性观察［J］.黑龙江医 学,2006,30(4)：278-279.［2］ 蒙应东.辛伐他汀治疗老年冠心病的疗效及安全性 临床研究［J］ •实用临床医学,2006, 7 (2): 17-18.［3］ 刘学成，王桂芝，杨文，等.三种不同剂量辛伐他汀 对老年冠心病患者血脂和血管内皮功能的影响［J］.中国实 验诊断学,2008,12(6):761-766.［4］ 邹继红，刘影，马灵芝.辛伐他汀对冠心病合并高脂 血症调脂治疗的有效性和安全性［J］.中国医药导 报,2008,5(13):55-56.［5］ 尹长森，李美光.辛伐他汀对血脂正常的老年冠心病 患者颈动脉粥样硬化斑块的影响［J1.安徽医科大学学 报,2008,43(2):218-220.［6］ 杨波，黄润莲，曾武涛，等.两种不同剂量辛伐他汀对 老年冠心病患者肱动脉内皮依赖性舒张功能的影响［J］.国 际医药卫生导报,2007,13(2):7-10.(收稿日期：2009-10-31)。