球囊扩张导管注册技术审查指导原则.docx

球囊扩张导管注册技术审查指导原则本页仅作为文档页封面，使用时可以删除 This document is for reference only-rar21yearMrch球囊扩张导管注册技术审查指导原则征求意见稿）本指导原则旨在为药品监管部门对球囊扩张导管注册申报 资料的技术审评提供技术指导，同时也为申请人进行球囊扩张 导管的注 册申报提供参考本指导原则系对球囊扩张导管非临床注册申报资料的一般 要 求，申请人可依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进 行充实 和细化申请人还可依据具体产品的特性确定其中的具 体内容是否 适用本指导原则是对注册申请人和审评人员的技术指导性文 件，但 不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制 执行，如果 有能够满足相关法规要求的其它方法，也可以采 用，但需提供详细 的研究资料和验证资料应在遵循相关法规 的前提下使用本指导原 则本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下 制定 的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发 展，本指 导原则相关内容也将进行适时地调整二、适用范围本指导原则所涉及的球囊扩张导管是指在《医疗器械分类 目 录》（2017 版）中分类编码为 03-13-06 中用于经皮腔内血管 成形 术中扩张血管或支架的血管内导管。

该产品的管理类别为 III 类 球囊表面涂覆药物涂层的药物涂层球囊扩张导管不属于 本指导原则的描述范围，但申请人可参考本指导原则中适用的 内容对其进行研 究三、注册单元划分 球囊扩张导管注册单元划分建议依据《医疗器械注册单元 划分 指导原则》（原国家食品药品监督管理总局公告 2017年第 187号 附件）进行，并着重考虑产品的技术原理、结构组成、性 能指标及 适用范围等因素，如：1. 冠状动脉球囊扩张导管与外周动脉球囊扩张导管宜划分 为 不同的注册单元2. 整体交换型球囊扩张导管与快速交换型球囊扩张导管宜 划 分为不同的注册单元3. 由不同球囊材料制成的球囊扩张导管宜划分为不同的注 册 单元四、 注册申报资料要求 注册申报资料应按照国家药品监督管理局相关法规要求进 行提供，尤其注意以下几方面内容：（一）综述资料1. 产品名称 提供申报产品名称的确定依据产品名称需符合《医疗器 械 通用名称命名规则》（原国家食品药品监督管理总局令第19 号）的 要求建议使用“球囊扩张导管”作为产品名称核心词 汇，对于具有特殊功能的，可适当增加前缀关键词，但不宜使 用未体现任何技 术特点、存在歧义或误导性、商业性的描述内 容。

产品名称需使用中文，名称中不宜出现如PTA、PTCA、OTW、Rx等英文表述2. 产品结构及组成明确产品的结构及组成，包括附件，并提供相应的结构图 示在图示中标识各组成部件的名称、重要尺寸信息及测量位 置 建议申请人进一步提供导管轴向剖面图，针对导管的关键 位置（如 球囊、管身、管身至球囊过渡段等）提供径向截面 图对于表面覆 有涂层的球囊扩张导管，宜明确涂层的涂覆范 围并详述涂层的涂覆 方式鉴于球囊通过直径与球囊折叠方式 相关，申请人还应提供球 囊折叠翼信息及其结构图示3. 原材料明确产品所有原材料的通用名称/化学名称、商品名/牌 号、 CAS 号（如适用）、符合的材料标准及材料供应商等基本 信息， 包括导管制造过程中使用的焊接剂或粘合剂、染料/颜料 等建议 原材料以列表的形式提供，并与产品结构图示中标识 的部件名称相 对应如原材料为混合物，还应明确混合材料的 组分（包括添加 剂、润滑剂、着色剂、标记物等）及其含量信 息如导管表面覆有 涂层，宜列明涂层的化学成分及各组分比 例信息对于部件结构采 用分层/分段结构设计的（如球囊扩张 导管管身采用多层结构设计 且不同阶段材料不同），应逐层/逐 段分别进行描述。

对于与人体直接或间接接触的原材料，需提供原材料供应 商的 资质证明及双方签订的采购协议或同类证明文件，提供所 用原材料 的质控标准及验证报告对于首次应用于医疗器械的新材料，应提供该材料适合用 于人 体预期使用用途、使用部位及安全性的相关研究资料4. 规格型号申请人宜对产品规格、型号进行定义，说明其划分依据 可采 用对比表形式对不同规格、型号的结构组成、性能、特征 等进行描 述5. 包装说明提供与灭菌方法相适应的最初包装的材料信息建议提供 产品 初包装结构示意图，标明初包装尺寸信息，并明确与产品 一起销售 附件的包装情况6. 适用范围和禁忌证（1）适用范围：明确产品适用范围，明确目标用户及操作 该产品 应当具备的技能/知识/培训；说明预期与其组合使用的 器械2） 适用人群：明确目标患者人群信息、患者选择标准信 息以及明确使用过程中需要考虑的因素3） 禁忌证（如适用）:明确说明该器械不适宜的某些疾 病、情况或特定的人群及部位7. 参考的同类产品或前代产品的情况提供同类产品（国内外已上市）或前代产品（如有）的信 息， 阐述申请注册产品的研发背景和目的对于同类产品，需 说明选择 其作为研发参考的原因。

申请人需综述该类产品国内外研究及临床使用现状及发展 趋势 应对本次申报产品与己上市同类及前代产品（如有）的 相同点和不 同点进行比较，比较的项目包括产品设计、适用范 围、工作原理、 结构组成、原材料、灭菌方式、性能指标、有 效期以及相对于市场 上同类常规产品在技术、设计和应用方面 的比较与相关资料，建议 以列表方式提供二）研究资料1. 产品性能研究 产品性能研究包括产品性能验证和技术要求研究两部分 技 术要求中性能指标的确定应能在产品性能验证资料中溯源 针对球 囊扩张导管，建议开展的性能验证项目可参见附表lo申请人可根据 产品设计输入要求进一步确认研究项目的充分 性，并提供相应的性 能指标及试验方法的确定依据如产品表面覆有涂层，建议对导管涂层进行研究并列入产 品技 术要求，同时提供涂层润滑性、完整性、均匀性及安全性 评价等资料建议申请人对产品在预期临床使用条件的血管模型中进行 模拟 使用研究，以评价产品与配合使用器械的兼容性以及在血 管模型中 的推送性、跟踪性、扭转性（如适用）、抗弯折性及 能否顺利回撤 等如产品宣称有特定设计，申请人需根据产品设计特点制定 相应 的性能要求及相应试验方法，并阐明试验方法的来源或提 供方法学 验证资料。

申请人需提供产品性能验证报告，验证报告至少包含以下 内容： ①验证目的；②验证样品规格型号的选择依据；③验证 样本数量及 其确定依据；④验证项目及其接受标准、试验方 法，验证项目应包 括识别岀影响终产品使用性能的所有项目；⑤验证结果，适用时进 行统计学分析；⑥偏差分析，当与验证方案发生偏离时，需对偏离 情况详细说明并分析偏离对验证结果的影响；⑦验证结论2. 生物相容性评价研究预期与人体直接或间接接触的部分，均需要进行生物相容 性 评价，必要时进行生物学试验生物相容性评价资料包括：（1） 生物相容性评价的依据和方法 2） 产品所用材料的描述及与人体接触的性质3） 实施或豁免生物学试验的理由和论证4） 对于现有数据或试验结果的评价本产品属于短期外部接入循环血液产品，目前根据GB/T 16886 《医疗器械生物学评价》系列标准，球囊扩张导管需考虑 的生物相 容性试验项目包括：细胞毒性、致敏、刺激或皮内反 应、急性全身 毒性、血液相容性及热原试验如果 GB/T 16886 《医疗器械生物学 评价》标准进行了更新，需按照注册申报时 的有效版本进行生物学 评价3. 生物安全性研究如产品中含有动物源性材料，需参照《动物源性医疗器械 注册 技术审查指导原则》提交相关生物安全性研究资料，明确 动物地理 来源、动物种类、年龄、取材部位、组织性质，并提 供原材料来源 控制的安全性资料，如病毒和/或传染性病原体 的风险分析、相应控 制措施的描述及验证性资料，以及产品免 疫原性（免疫反应）的风 险分析、控制工艺描述及验证性资 料。

4. 灭菌工艺研究明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL）球囊扩张 导管的无菌保证水平（SAL）需达到IO'%提供灭菌确认报告，报 告内容可参考 GB 18279《医疗保健产品灭菌 环氧乙 烷》系列标 准、GB 18280《医疗保健产品灭菌辐射》系列标准 等相应标准的 规定若灭菌使用的方法容易出现残留，如环氧 乙烷灭菌，应当明 确残留物信息（EO、ECH）及采取的处理具体 方法和条件，并提 供研究资料5. 产品货架有效期和包装研究有效期验证可采用加速老化和实时老化的方式进行研究如 果注册时提交的是加速老化验证资料，申请人需继续进行实时稳定 性试验当加速老化试验结果与其不一致时，以实时稳定性试验结 果为准加速老化研究试验具体可参考《无源植入性医疗器械货架有 效期注册申报资料指导原则》（ 2017 年修订版），在采用阿列纽 斯（Arrhenius）反应速率函数计算加速老化时间时，建议Trt宜设 定为25°Co在进行实时老化试验时，申请人宜根据产品的实际运输 和储存条件确定适当的温度、湿度、光照等条件，在设定的时间间 隔内对产品进行验证货架有效期验证试验需采用与常规生产相同的终产品进行。

验证项目包括产品自身性能验证和包装系统性能验证两方面前者 需选择与医疗器械货架有效期密切相关的物理、化学检测项目，涉 及产品生物相容性可能发生改变的医疗器械，需进行生物学评价 后者包括包装完整性、包装强度和微生物屏障性能等验证项目其 中，包装完整性验证项目可包括在设定的时间间隔点目力检测产品 包装（是否污染、破损等）及标签 （完整性、粘附牢固度、印刷内容 清晰度等）、采用染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏试验和气 泡法测定软性包装泄漏试验等；包装强度测试项目包括软性屏障材 料密封强度试验、 无约束包装抗内压破坏试验和模拟运输试验等6 •临床前动物试验参照《医疗器械动物实验研究技术审查指导原则第一部 分：决 策原则》确定是否需要在活体动物上进行动物试验如 需要，至少 提供以下研究资料：(1) 试验目的和背景信息；(2) 动物种类、模型及其确定依据；(3) 动物数量及其确定依据；(4) 试验用器械样品选择依据；(5) 是否采用对照研究，对照用医疗器械的确定依据；(6) 研究指标及其确定依据；(7) 观察时间点及其确定依据；(8) 试验方法描述；(9) 研究指标结果分析，适用时进行统计学分析，方案偏 离 分析；(10) 试验结论。

为保证动物试验的规范性，建议在符合相关规定和标准要 求的 试验室开展动物试验7.其他资料结合申报产品的特点，提交证明产品安全性、有效性的其 他研 究资料三） 生产制造信息 明确产品生产加工工艺，注明关键工艺和特殊工艺，并阐 明其 过程控制点明确生产过程中各种加工助剂的使用情况及对杂质（如残 留单 体、小分子残留物等）的控制情况提交研制、生产场地的相关信息有多个研制、生产场 地，应 当概述每个研制、生产场地的实际情况四） 产品的风险分析资料根据 YY/T 0316《医疗器械 风险管理对医疗器械的应 用》， 对产品的原材料、生产加工过程、产品包装、灭菌、运 输、贮存、 使用等产品生命周期的各个环节，从能量危害（若 涉及）、生物学 危害、坏境危害、有关使用的危害、由功能失 效/维护/老化引起的 危害等方面进行风险分析，详述所危害发 生的原因、危害水平、采 取的降低危害的措施以及剩余危害可 接受性评定五） 产品技术要求球囊扩张导管产品技术要求宜参照《一次性使用无菌血管 内导 管 第 1 部分 通用要求》、《一次性使用无菌血管内导管 第 4 部分。