
戊己丸不同配伍的肠吸收特征及与pgp相互作用研究.pdf
132页分类号: 密级: 1 E 3 3 5 , ;I 培养单位代码:8 4 5 0 2 学号:8 4 5 0 2 2 0 0 5 0 1 1 2 9 2 中国中医科学院 2 0 0 5 级博士研究生学位论文 戊己丸不同配伍的肠吸收特征 及与P - g p 相互作用研究 研究生:董宇 指导老师:朱晓新研究员 姜廷良研究员 专业:中西医结合基础 研究方向:中药复方药代动力学研究 培养单位:中国中医科学院中药研究所 2 0 0 8 年5 月北京 、 自己承担 论文作者签名盟导师签论文作者签名垄立导师签日期堡! ! :兰! 关于学位论文使用授权的声明 本人完全知道中国中医科学院有关保留使用学位论文的规定,同意学 校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和 借阅本人授权中国中医科学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入 有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本 学位论文 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名董S日期望壁! 苎乡! ! 2 0 0 5 级博士研究生毕业论文目录 目录 中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1 英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.4 英文缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。
7 文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9 综述一药物肠吸收机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.9 综述二研究药物肠道吸收的生物模型⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..1 2 综述三影响口服药物肠道吸收的转运蛋白⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1 6 参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..2 3 前言⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.3 0日盯吾⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.3 0 第一章戊己丸组方及其配伍的肠外翻吸收研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3 2 第一节黄连提取物肠外翻吸收研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3 2 l实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.3 2 2实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯曼⋯3 3 3实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。
3 4 4讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..:;8 第二节制吴茱萸提取物肠外翻吸收研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..4 0 1实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4 0 2实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4 0 3实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4 2 4 讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4 6 第三节炒白芍提取物肠外翻吸收研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..4 7 1实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..4 7 2 实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..4 7 3实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.4 8 4 讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5 2 第四节不同配伍的戊己丸肠外翻吸收研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..5 3 l 实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..5 3 2实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..5 4 3实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..5 6 4 讨{ 念⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。
7 9 参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..8l 第二章戊己丸单方及优选配伍在C a c o .2 细胞中的吸收研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.8 4 第一节C a c o .2 细胞模型建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8 4 l 实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..8 4 2 实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..8 5 第二节C a c o .2 细胞摄取实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8 7 1实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.8 7 中国中医科学院中药研究所 I n s t i t u t eo fC h i n e s eM e t e r i aM e d i c a ,C h i n aA c a d e m yo fC h i n e s eM e d i c a lS c i e n c e s 2 实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8 7 3实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.8 8 第三节C a c o .2 细胞转运实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9 2 1 实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..9 2 2 实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9 2 3 实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..9 2 第四节讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..9 8 参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10 0 第三章戊己丸单方及其配伍的与P - 印相互作用研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.1 0 1 第一节戊己丸单方与P .g p 相互作用研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1 0 1 1 实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1 0 1 2 实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1 0 1 3 实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10 3 第二节C a c o .2 细胞中M D R l .m R N A 表达的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..1 0 7 1 实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10 7 2 实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10 7 3 实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1 1 0 第三节讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.11O 参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.1 11 第四章创新点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。
1 1 3 第五章总结与展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1 1 4 致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯117 —7 } ·人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..1 1 8 2 2 0 0 5 级博士研究生毕业论文中文摘要 中文摘要 1 实验目的 中药复方配伍是中医用药的一大特色和优势,了解其配伍规律对临床辨证施治有重 要的指导意义中药复方多以口服形式入药,药物在肠道中的吸收是决定药物生物利用 度和影响药物发挥治疗作用的关键因素本研究以戊己丸为例,利用正交设计的方法, 从肠吸收角度,通过监测中药复方组成中药的代表成份小檗碱( B e r ) 、巴马汀( P a l ) 、 吴茱萸碱( E v o ) 、吴茱萸次碱( R u t ) 、芍药苷( P e o ) ,以其数、量、相互比例为着 眼点,研究戊己丸不同比例的配伍肠道吸收过程中的动态变化规律,以及组成药物的贡 献度、贡献形式等,并以数学方程和图解对其进行描述,借以探讨中药复方的配伍原理 以及科学性。
2 实验方法和结果 . 2 .1 戊己丸组方及其配伍的肠外翻吸收研究 方法:采用L 9 ( 3 4 ) 正交设计表,将戊己丸组方中的黄连、制吴茱萸、炒白芍作为3 因素,各因素的3 个不同剂量作为实验的水平数,研究戊己丸9 个不同配比及其相应的 单味药物在肠道中的吸收采用肠外翻生物模型,以戊己丸中代表成份B e r 、P a l 、E v o 、 R u t 、P e o 为检测对象,用H P L C 检测五个成分在单味药中的经时吸收量,用L C .M S 同 时检测戊己丸配伍中五个代表成份的变化通过单因素方差分析( A N O v A ) 、正交设计 的方差分析及归一化加权综合评分法对实验结果进行统计分析 结果:黄连提取物中B e r 和P a l 在肠道吸收过程中为零级吸收,其9 2 0 .9 ,在不同 剂量时K a 显示两者为被动扩散,各肠段吸收总趋势为空肠 回肠 结肠;制吴茱萸提 取物中E v o 和R u t 在肠道中为零级吸收,9 2 0 .9 ,E v o 在小肠各段、R u t 在空肠、回肠 中均表现为主动转运,R u t 在结肠中K a 随剂量增加而增加,表现为被动扩散形式,低 剂量时结肠吸收少于空肠、回肠,高剂量时结肠多于空肠、回肠:P e o 吸收为零级吸收, 9 2 0 .9 ,吸收形式以被动扩散为主,不同肠段的吸收为空肠 回肠 结肠。
用L C .M S 结合快速分离色谱柱,建立同时测定戊己丸中5 个性质不同化合物的分 析检测方法,实现了在较短时间内( t i l e u m c o l o n .T h ea b s o r p t i o no fE v oa n dP a lc o n f o r m st ot h ez e r o o r d e rr a t ep r o c e s s .形 O .9 .T h em e c h a n i s mo fa b s o r p t i o no fE v oi St h ea c t i v et r a n s p o r ti n v a r i o u si n t e s t i n e s ,a n dR u ti st h ea c t i v et r a n s p o r ti nt h ej e j u n u ma n dt h ei l e u m ,a n db e l o n g st o t h ep o s i t i v et r a n s p o r ti nt h ec o l o n .1 1 1 ea b s o r p t i o nt r e n di St h a ti nl O Wd o s el e v e l ,t h ec o l o ni S l o w e rt h a nt h ej e j u n u ma n di l e u m ,w h i l eh i g h e ri nh i g h e rd o s e .T l l ea b s o r p t i o no fP e oi st h e z e r oo r d e rr a t ep r o c e s s ,R 0 .9 .T h eP e od i s p l a yt h ep a s s i v ea b s o r 。












