跌打消肿贴的抗炎镇痛作用研究.doc

1跌打消肿贴的抗炎镇痛作用研究作者：林静吟 冯小映 ,陈玉兴【摘要】 目的 探讨跌打消肿贴皮肤用药的抗炎镇痛作用方法 采用大鼠蛋清性足跖急性炎性肿胀实验、大鼠棉球肉芽组织增生实验、二甲苯所致小鼠耳廓炎性肿胀实验及冰醋酸所致小鼠疼痛扭体反应实验观察跌打消肿贴皮肤用药的抗炎镇痛作用结果 ①跌打消肿贴 10.80 g 药膏·kg-1、5.40 g 药膏·kg-1、2.70 g 药膏·kg-1 组大鼠致炎后 1 h、2 h、4 h 足肿胀度均显著减小，皮肤用药对蛋清所致大鼠足跖急性炎性肿胀有明显抑制作用②跌打消肿贴 10.80 g 药膏·kg-1、5.40 g 药膏·kg-1、2.70 g 药膏·kg-1 组大鼠肉芽肿湿重、肉芽肿干重均显著减小，皮肤用药对大鼠棉球肉芽组织增生有显著抑制作用③跌打消肿贴 15.60 g 药膏·kg-1、7.80 g 药膏·kg-1、3.90 g 药膏·kg-1 组小鼠耳廓肿胀度均明显减小，皮肤用药对二甲苯所致小鼠耳廓炎性肿胀有显著抑制作用④跌打消肿贴 15.60 g 药膏·kg-1、7.80 g 药膏·kg-1 组小鼠扭体次数均显著减小，皮肤用药对冰醋酸所致小鼠疼痛扭体反应有一定抑制作用。

结论 跌打消肿贴对急性炎性肿胀有明显抑制作用，对化学物质刺激疼痛有一定抑制作用 【关键词】 跌打消肿贴;皮肤用药;抗炎;镇痛Abstract:Objective To study the anti inflammatory and analgesic effects of Diedaxiaozhong plaster in rat and mouse models. Methods The anti inflammatory and analgesic effects of Diedaxiaozhong plaster was studied with acute inflammation model in rats with egg white induced acute paw swelling,cotton induced granuloma experiment in rats,xylene induced ear edema in mice,and writhing response induced by acetic acid in mice. Results ① Paw swelling after inflammation in rats was significantly alleviated 1 h,2 h,and 4h after applying with Diedaxiaozhong powder at the doses equivalent to 10.80 g·kg-1. 5.40 g kg·kg-1,and 2.70 g·kg-1,indicating that topical application of Diedaxiaozhong powder had significantly inhibitory effects on 2egg white induced paw inflammatory swelling in rats. ② Wet weight and dry weight of cotton induced granuloma significantly decreased 1 h,2 h,and 4 h after applying with Diedaxiaozhong powder at the doses equivalent to 10.80 g·kg-1. 5.40 g·kg-1,and 2.70 g·kg-1,indicating that topical application of Diedaxiaozhong plaster had significantly inhibitory effects on cotton induced granuloma in rats. ③ Xylene induced ear edema in mice was significantly reduced after topical application of Diedaxiaozhong plaster at the doses equivalent to 15.60 g·kg-1,7.80 g·kg-1,and 3.90 g·kg-1,indicating that topical application of Diedaxiaozhong plaster had significantly inhibitory effects xylene induced ear edema in mice. ④ Writhing times of mice in the groups at the doses of after topical application of Diedaxiaozhong powder at the doses equivalent to 15.60 g·kg-1,7.80 g·kg-1 were significantly reduced,indicating that topical application of Diedaxiaozhong plaster had certain inhibitory effects on writhing response induced by acetic acid in mice. Conclusion Diedaxiaozhong plaster had significant inhibitory effects on acute inflammatory edema,and had certain inhibitory effects on pains due to chemical stimulation.Key words:Diedaxiaozhong plaster,topical application,anti inflammation,analgesia跌打消肿贴是以我院长期临床应用的传统膏药跌打消肿膏改进而成，它是新型的透皮增效剂型膏药，由药粉袋和含有增效剂的溶剂组成。

该制剂含药量大，透皮性强、疗效持久，有效成分直接透入肌肤，进入病变组织，具有清热解毒、活血化淤、消肿止痛的作用，主要用于各种跌打损伤、陈旧性扭伤、挫伤、关节脱位、肿痛等本研究主要通过对大鼠的抗炎镇痛实验[1]研究跌打消肿贴皮肤用药对动物的药效[2-6]影响，为跌打消肿贴的临床应用提供实验依据1 材料与仪器1.1 药品1.1.1 供试品 跌打消肿贴(含增效剂)由本院制剂室提供，批号：200901041.1.2 对照品 消痛贴膏，西藏奇正藏药股份有限公司31.2 试剂乙醚，广州化学试剂厂产品，批号 20071024 1;二甲苯，洛阳市化学试剂厂产品，批号 060314;冰醋酸，天津市大茂化学试剂厂产品，批号 200706281.3 动物SPF 级 SD 大鼠 50 只，雌雄各半，体质量 180～220 g,许可证号为 SCXK(粤)2008 0002，由广东省医学实验动物中心提供，本实验环境设施使用许可证号为SYXK(粤)2005 0059SPF 级 NIH 小鼠 50 只，雌雄各半，许可证号为 SCXK(粤)2008 0002，由广东省医学实验动物中心提供本实验使用 SPF 级动物实验室，实验环境设施许可证号为 SYXK(粤)2005 0059。

1.4 仪器JJ3000 动物电子秤，GG 公司产品;YLS 7A 足趾容积测量仪，山东医学科学院设备站产品;BS224S 电子天平(1/万)，德国 SARTORIUS 产品;8 mm 金属打孔器，广州正宏医疗器械设备有限公司2 方法[7,8]2.1 药物准备2.1.1 跌打消肿贴为临床制剂，药贴面积较大，不利于贴于动物身上，试验时剪开制剂取出药粉，按药粉∶增效剂=1∶2(质量比)把药粉调成药膏(最大浓度)，即30 g 药膏含 10 g 药粉，以便于药物固定在动物身上并与动物皮肤接触拟定跌打消肿贴每贴使用 8 h，相当于人日用量为 20 g 药粉，以此临床日用量4作为基础，参考文献[1]剂量换算方法“体表面积比”换算动物临床等效剂量，为1.80 g 药粉·kg-1设计跌打消肿贴高剂量为 3.60 g 药粉·kg-1、中剂量为 1.80 g 药粉·kg-1、低剂量为 0.90 g 药粉·kg-1(分别为 2 倍临床等效剂量、临床等效剂量、1/2临床等效剂量)实验时药膏高、中、低剂量应用时分别相当于 10.80、5.40、2.70 g药膏·kg-1，4 ℃冰箱保存2.1.2 消痛贴膏处理方法和跌打消肿贴基本一致，试验时剪开制剂取出药粉，按药粉∶润湿剂=1∶2(质量比)把药粉调成药膏，即 30 g 药膏含 10 g 药粉，以便于药物固定在动物身上并与动物皮肤接触。

药品说明书标示每贴药芯袋内装黄色至黄褐色粉末 1.2 g，使用时以润湿剂湿润后贴敷患处，每贴使用 24 h,相当于每日应用 1.2 g 药粉，以此临床日用量为基础，剂量换算方法同“2.1.1”消痛贴膏大鼠药效学实验剂量为 0.22 g 药粉·kg-1，应用时相当于 0.66 g 药膏·kg-1，4 ℃冰箱保存2.2 皮肤准备试验开始前 24 h 将各组大鼠背部脊柱两侧用手术剪剪毛后再用 8%的硫化钠溶液脱毛，脊柱两侧对称处各脱毛 1 块，每块脱毛面积约 4 cm×5 cm，去毛面积约为 40 cm2 ，剪毛和脱毛时动作应小心轻柔，以免大鼠皮肤受损，脱毛后以温水轻轻洗净去毛区皮肤，24 h 后检查去毛区皮肤是否有损伤各组大鼠涂敷药物前均以温水洗净去毛区皮肤小鼠处理方法同大鼠2.3 大鼠蛋清性足跖急性炎性肿胀测定[1]5取 SPF 级 SD 大鼠 50 只，雌雄各半，随机分为 5 组，分别为对照组、消痛贴膏组、跌打消肿贴高、中、低剂量组，每组 10 只消痛贴膏实验剂量为 0.66 g 药膏·kg-1，跌打消肿贴高剂量为 10.80 g 药膏·kg-1、中剂量为 5.40 g 药膏·kg-1、低剂量为 2.70 g 药膏·kg-1(分别为 2 倍临床等效剂量、临床等效剂量、1/2 临床等效剂量)。

剪毛和脱毛方法同“2.2”皮肤准备供试品药物各剂量组及阳性对照药药膏使用前置于 40 ℃水浴锅中温浴加热，保持 40 ℃膏温，然后按剂量在各组大鼠去毛区皮肤涂敷给药，每天 1 次，连续 5 d;对照组同法涂敷等体积药物溶媒增效剂药物涂敷后用无刺激性纱布胶布固定，使药物与皮肤接触良好每天涂敷药物 6 h后去除药物，以温水洗净去毛区皮肤末次涂药前，在每只大鼠右后足跖处作一标记，乙醚浅麻醉后以 YLS 7A 足趾容积测量仪测量各组大鼠右后足跖体积，作为大鼠致炎前右后足正常体积末次涂药后 1 h，在各组大鼠右后足跖皮下注射新鲜蛋清 0.2 mL·只-1，同法测定注入蛋清后 1、2、4 h 各组大鼠右后足跖体积，减去致炎前大鼠右后足正常体积，作为各组大鼠在不同时间的足肿胀度 2.4 大鼠棉球肉芽组织增生测定[1]取 SPF 级 SD 大鼠 50 只，雌雄各半，分组同前药膏剂量设置及动物备皮方法同“2.3”各组大鼠乙醚浅麻醉，无菌操作下经胸腹部切口 1 cm，将 2 个无菌棉球(每个棉球重 20 mg，高压灭菌)分别植入大鼠两侧腋窝皮下，切口缝合，碘酊消毒植入棉球当天各组大鼠按剂量涂敷相应药物给药。

涂敷前后的准备同“2.3”，连续7 d,每天涂敷药物 6 h 后去除药物，以温水洗净去毛区皮肤末次涂药后 1h 脱颈椎处死大鼠，取出大鼠两侧腋窝皮下棉球，称棉球湿重，置 60 ℃烘箱烘 6 h 至恒重，称棉球干重。