临床试验手册(22)——不良事件vs不良反应.doc

临床试验手册（22） ——不良事件vs不良反应不良事件（Adverse Event, AE）：受试者在接受药物治疗或研究时所发牛.的，未能预见的 医疗事件，但与所用药物不一定存在因果关系事件可以是症状、体征和试验室杲常不良反应（Adverse Drug Reaction ADR）当一种不良事件经评价,有理由少所研究的药物有关，则称为药物的不良反应.二者的区别关键在于是否与试验用药物有关.严重不良事件（SeriousAdverseEvent）,指在任何剂量下发生的难以处理的医疗事件，无论 与治疗冇无关系包括以下儿种情况1. 死亡；2. 危及生命；3. 导致病人住院或延长住院时间；4. 导致永久或严重残疾功能障碍；5. 导致先天异常畸胎;、影响工作能力、或、导致先天畸形；6. 其他严璽不良事件处理SOP一、定义严重不良事件（SAE）是指试验过程中发生需要住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作 能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件二、处理原则在临床研究中，遇有严重不良事件，研究者必须立即报告中办单位（或CRO）,并由示者 在24小时Z内报告国家食品药品临督管理局安全监竹司和伦理委员会，尽快通知其他研究 机构。

在原始资料中应记录何时、以何种方式（如：、或书面）、向谁报告了严重不良事 件三、工作程序研究者立即通知申办单位（或CRO）-紧急揭盲，采取和应诊治措施（揭疔时至少要有两 人在场）一研究者填写SAE报告表（格式见附件）一24小时Z内报告SFDA和ICE （书面） 一通知主要研究者及其他研究机构一将SAE发生与处理过程记录在SAE报告表上一处理 SAE的相关后续工作附件：严重不良事件（SAE）报告表侦察不良反应事件在征集受试者吋，要向其详细说明如有任何不适或遇上医学问题吋，应即联络研究者，并给 予24h有效联络方法；每次随访均要查询受教育者情况，确保是否出现不良反应查询时不 可用引导方式，只可以作一•般性查询，让其自动报告，免牛偏倚，如：1 您最近怎样？1 您有没冇什么问题？不良反应事件需要报告的理山：① 如期FI的监察药物安全性，决定研究是否可以继续；② 长期目的建立数据库，监察药物安全性，尤具是不易发现的罕有事件可以是临床研究报告列表形式的安全报告需要报告的不良反应事件⑴所有严重不良反应事件均要尽快向中办者报告⑵严重非预期的不良药物反应有尽耍依地方法规在特定吋限通知政府机关伦理会⑶任何不良反应事件，包扌忑上述，均耍记录在病例报告表。

⑷报告内容适用于所冇临床研究，方便编入数据库及结合其他研究数据作出总结① 严重性（轻度、中度、严重）；② 是否严重不良反应，如是，应即在特定时限、按特定步骤报告和处理；③ 频繁（如发生多次）；④ 结果（消失、逆转、持续、恶化）；⑤ 研究药物剂虽调整（没冇改变、减低剂虽、停药、暂停药后复用）；⑥ 再投药时不良反应复现;⑦ 和研究药物的相关性（不相关、极少相关、可能、很可能、不能确定）；⑧ 该不良反应的治疗；⑨ 是否符合：“严重不良反应”定义，如是，及时填写严重不良反应的叙述及报告上列详悄， 于研究结束时收回不良反应事件新药临床开发、研究期间发生的任何不良医疗事件，不论是否少研究药物有关，不论怎样轻 微，均应捉高警觉，记录为不良反应事件（adverse event,AE）,金开发期结束，把所冇从临 床研究搜集行來的不良反应信息结合、分类、总成安全报告，呈交药物注册申请注册上市 后，这些重要信息数据转交至中办者安全监察部门，故两者数据库程序设定应兼容，以便继 续监察其试产期普遍安全性，和解答医生临床上的任何冇关新药问题不良反应事件包括下列情况：① 受试者签署知惜同意书示、给予研究药物前发生的事件；② 知情同意书签署后的断症，即使在此Z前就存在的事件；③ 在给予研究药物前没有发生的事件；④ 受试者接受研究药物后发生的任何不良医疗事件，不论是否与治疗有相互关系；⑤ 出现不良的和意料之外的症状（包括发现某一实验室检验指标界常）；⑥ 某些疾病、症状暂时与研究药物的使用有关；⑦ 入选前已经存在的事件，入选吋没出现，给予研究药物后复现；⑧ 入选时已经存在的事件，但在入选后加重，或事件重现的频率和严重性增加。

药物不良反应药物不良反应：在按规定剂量正常应用药品的过程中产牛的有害非所期望的、与药品应用有 因果关系的反应在一种新药或药品新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有 害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应——中国国家药品监督管理局《药品临床试验管理规范》23.7.1999 药品不良反应：指人体在研究用药品的建议剂量使川卜所产牛预期或未预期的有害反应包括该药品造成的成瘾性或与英他药品产生Z交互作用——台湾省行政院卫生署《药品优良临床试验规范》11.1996总而言之，这是与研究药物有关的非预期事件，ICH GCP对未上市的研究药物，不论所用 的剂量大小，期I'可发生的不良反应均作药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)论欧共 体GCP更包括药物过量、滥用、成瘾性或为其他药品产生的交互作用非预期的不良药物反应不良反应，其性质或严重性与提供给研究者的药物信息(如研究者手册)中所述不一致或没 有记载，即以前未有类似事件出现，是为非预期的不良药物反应(unexpected adverse drug reaction)严重不良事件临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院吋间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、 导致先天畸形等事件。

——中国国家药品监督管理局《药品临床试验管理规范》23.7.1999严重不良事件(serious adverse events,SAE)是不良反应事件一种，其严重程度有可能危害 生命，所以，在执行临研究时提高警觉，尽早识别而作出适当相应措施，在方案中是非常重 要一节，应订下清楚定义、预防和应付措就、报告机制等，使一切清楚明白，研究员遇到这 些事件时可及时作出适当处理一般严重不良事件包括下列：① 死亡：② 危及牛命的情况；③ 病人需入院留更或住院期延反；④ 持续或明显的失去功能；⑤ 先天性界常或出现缺陷；⑥ 需要采取抬施，发预防上述任何事件的发生；⑦ 癌症；⑧ 药物过虽。