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文献综述:犬急性肾衰竭的研究进展引言犬作为一种重要的伴侣动物，其在家庭中的地位越来越髙犬病种类多样， 宠物主人不再满足于简单病的治疗，开始更多地关注爱犬健康，尽量延长伴侣犬 的寿命肾脏衰竭是犬猫最常见的内科疾病之一，分为急性肾衰竭和慢性肾衰竭急 性肾衰竭病因多样，病况危重，会引起严重的毒血症，以及预后不良临床上对 于该病的诊断和治疗越来越重视现通过查阅国内外文献，将犬急性肾衰竭的病 因，发病机制，临床诊断，治疗方法等研究进展进行综述1犬肾的结构与生理功能犬肾豆形，红褐色，属平滑单乳头肾，占体重的0. 5%-0. 6%o右肾位于前三 个腰椎腹侧，左肾稍后，位于第2-4腰椎腹侧，当胃充盈时更向后移一个椎骨⑷ 肾脏主要有一下五大功能件（一）形成尿液，清除代谢废物二）调节机体酸 碱平衡，主要通过对肾小球滤液中的碳酸氢盐的重吸收进行调节三）保持机 体的水分，通过近曲小管的重吸收、亨利氏祥的逆流、远曲小管抗利尿激素以及 髓质尿素的浓度梯度完成四）调节电解质平衡五）内分泌调节功能产生 多种具有生物活性的物质，如肾素血管紧张素、促红细胞生成素，参与内分泌调 节2犬急性肾衰竭急性肾功能衰竭（且cute renal failure, ARF）是指由多种原因造成的急性 肾实质性损害而导致的肾功能抑制，临床上以速发、少尿或无尿、代谢紊乱及尿 毒症为特征閉。

2.1犬急性肾衰竭的发病机制2. 1. 1缺血肾功能下降的原因是复杂多样的，肾内血流量的减少是一个重要因素局部 缺血可迅速消耗细胞内的腺昔三磷酸（ATP）形成腺昔二磷酸和腺昔酸（AMP） AMP可能进一步分解成为其他腺嚓吟核昔酸且扩散出细胞外从而阻断ATP的生 成细胞ATP的减少会导致肾小管细胞结构和代谢的变化它会引起细胞内钙的 增加，其可激活蛋白酶和磷脂酶，从而导致细胞损伤ATP缺乏导致钠/钾-ATP 酶活性降低，改变细胞内离子浓度，造成水进入细胞和细胞肿胀，这可能导致肾 小管阻塞^一其他物质的分解可能导致过氧化氢和超氧化物的产生缺血可激 活肾小管细胞中的一氧化氮合酶一氧化氮可以与超氧化物反应以形成过氧亚硝 酸盐，其可以直接氧化分子，如脂质和疏基此外，过氧亚硝酸可以抑制肾小管 细胞-基质附着，延缓肾小管上皮细胞再生"⑺缺血引起肾小球滤过率降低包括入球微动脉血管收缩，滤液回渗，肾小管梗 阻三种机制缺血时肾小管细胞骨架发生明显变化肌动蛋白细胞骨架发生分解, 导致顶端微绒毛结构丧失，细胞失去极性，细胞成分发生重新分布钠/钾-ATP 酶泵从基底外侧质膜上的正常位置解离(肌动蛋白细胞骨架固定)并且重新分布 到顶端细胞膜。

这将改变近端肾小管钠处理方式并导致流过致密斑的钠浓度升 髙管球反馈机制反馈引起入球微动脉血管收缩，导致肾小球濾过率(GFR)降 低此外，细胞-细胞紧密连接和黏着连接的相互作用发生改变，影响“门”和 “围栏”功能；这可能导致滤液从肾小管腔回渗至胞外间隙整联蛋白是介导细 胞-细胞粘附的异二聚体糖蛋白局部缺血时，它们从基底重新分配到顶端细 胞膜这导致管状细胞从基底膜脱落整联蛋白受体的表达可能导致脱落细胞聚 集和粘附到完整管状细胞的细胞膜顶部，造成阻塞⑷[6] [8]o2. 1.2炎症反应近期研究认为炎症反应在肾脏损伤中起重要作用中性粒细胞活化，导致炎 症介质的释放，在肾缺血/再灌注损伤中起重要作用嗜中性粒细胞粘附于内皮 细胞它们迁移到间质中，导致血管渗透性以及内皮和肾小管细胞完整性的变化 可能由嗜中性粒细胞累积以及血小板和红细胞引起毛细血管堵塞中性粒细胞还 释放蛋白酶和细胞因子，夸大炎症反应"宀门2..1.3肾毒性损伤肾脏极易收到毒素的损伤，是因为肾脏接受20%的心脏输岀量，这些物质经 过肾脏后进入尿液排泄毒性物质以及其代谢产物经过肾小管重吸收发生浓缩， 增加毒素浓度财肾毒素的毒性作用有以下几点：1、通过胞内酶途径转化成活 性代谢物，损害肾小管上皮细胞。

2、产生活性代谢物释放到肾小管滤液中，重 吸收后引起肾小管上皮细胞坏死3、通过毛细血管壁以及基底膜进入到肾小管 上皮细胞，引起细胞坏死4、直接引起毒性缺血，或者刺激肾小管间的毛细血 管收缩，导致缺血，损害肾功能⑵2.2犬急性肾衰竭的病因2.2. 1缺血因素血容量不足（脱水、呕吐、腹泻、休克、热灼伤、失血、外伤、外科手术、 低白蛋白血症、肾上腺皮质功能减退、低钠血症），心输出量下降（充血性心力 衰竭、低输出量、心包疾病、心律失常、心脏骤停后延长复苏），血黏度增加（多 发性骨髓瘤、红细胞增多症），肾脏和全身血管阻力改变（肾脏血管收缩、肾脏 交感神经刺激、体温过低、败血症、中毒），非辎体抗炎药引起的低血压⑵ 2.2.2毒性因素具有肾毒性的物质可分成两大类，分别为肾毒性药品和肾毒性物品肾毒性药品：氨基糖昔类抗生素，抗肿瘤药物，青霉素，两性霉素B,多黏 菌素，庆大霉素，磺胺类药物，X-造影剂财肾毒性物品：重金属，有机化合物（乙二醇、四氯化碳、氯仿、有机溶剂）, 色素（血红蛋白、肌红蛋白），杀虫剂，除草剂，灭鼠药，蛇毒他2.2.3葡萄有已发表的报告指出，犬摄入大量葡萄或者葡萄干后，发生急性胃肠炎和急 性肾衰竭。

摄取葡萄或葡萄干几个小时内发生呕吐、腹泻和嗜睡，在24至72 小时内发生急性肾衰竭丽但是葡萄中尚未鉴定岀特异性毒素，组织病理学检查 发现肾小管坏死，，许多组织发生转移性矿化，以及肾小管上皮再生的痕迹阳 2.2.4感染因细菌、寄生虫感染而发生急性肾衰竭一个报告发现在134只患巴贝斯虫 病犬中急性肾衰竭发生率为2.2%^在过去二十年中在狗中报道的大多数钩端 螺旋体病的病例是急性肾衰竭，伴有或不伴有肝脏损伤早期诊断，适当的抗生 素治疗，积极的液体治疗，有时采用透析疗法，感染犬存活率较髙问2.2.5堵塞由于尿结石或者肿瘤阻塞输尿管或者尿道，导致尿液排出肾脏受阻尿液积 聚，造成肾内压力过高，使肾小球滤过受阻甚至导致肾小管破裂，从而引发急性 肾衰竭2.2.6急性胰腺炎急性胰腺炎并发急性肾衰竭的情况在临床上比较常见李泽盛等阴调查的 84例犬急性胰腺炎病例中，有41例并发犬急性肾衰竭，比例为4& 81%2.3犬急性肾衰竭的分类犬急性肾衰竭按发病部位可分成肾前性、肾性、肾后性三类2.3.1肾前性各种原因引起的心输出量和有效血循环量急剧减少，导致肾血流灌注不足， 肾小球滤过率急剧降低此外，血容量不足和循环血量降低促使抗利尿激素分泌 增加，远曲小管和肾集合管重吸收增强，促使尿量减少，对体内代谢产物的排泄 减少叫2.3.2肾性肾性急性肾功能不全的原因复杂多样，概括起来主要有两大类①肾小球、肾 间质，肾血管疾病。

②急性肾小管坏死⑹其中，急性肾小管坏死引发急性肾衰 竭的情况比较多见，引起急性肾小管坏死的因素主要为持续性肾缺血以及多种肾 毒性物质2. 3.3肾后性主要是指肾盂以下尿路发生阻塞所引起的旳多见于双侧性输尿管和尿道阻 塞阴由于尿液排出障碍，尿液积聚，使代谢产物排出困难，导致氮质血症和代 谢性酸中毒若堵塞时间长，肾小管压力过高，进一步造成肾小管破裂或坏死判断发病部位，针对性地治疗肾前、肾后因素对于提高治愈率有重大意义 尹铁垣何发现肾前性肾衰生化检查时尿素氮升髙的比例明显高于肌軒的升髙比 例，肾后性肾衰尿素氮升高的比例明显低于肌肝的升高比例2.4犬急性肾衰竭的症状急性肾衰竭的临床症状表现是非特异性的，常与具体病因有关一般症状为: 精神沉郁、厌食、呕吐、腹泻、便血、黄疸，脱水、少尿、无尿，偶见尿毒症型 口臭也有症状表现为咳嗽、喘气、呼吸急促、腹部增大测根据临床表现，急性肾衰竭可以分为少尿期、多尿期、恢复期3期少尿期：其特征在于少尿和尿浓缩能力迅速下降，水，电解质及酸碱平衡失 调出现高钾血症、高磷血症，代谢性酸中毒，氮质血症等，并且易发生继发或 并发感染高钾血症对心脏有抑制作用，容易引起心律失常。

少尿期可持续1-2 周叫多尿期：患犬耐过少尿期后进入多尿期此期尿量增多，水肿消退，血压下 降但血中氮质代谢产物在多尿期初期反而上升由于钾排出过快，容易岀现低 血钾症，病犬四肢无力，心律紊乱甚至休克患病动物往往在期中死亡，故又称 为危险期此期持续数周或数天血恢复期：病犬尿量、血清尿素氮以及肌軒逐渐恢复正常，各种症状逐渐减轻 或消除但是机体蛋白质消耗量大，体力消耗严重，仍表现出四肢无力，肌肉萎 缩，消瘦恢复期的长短取决于肾实质病变的程度犬、猫若肾功能不能恢复, 则转变为慢性肾衰竭⑹2.5犬急性肾衰竭的诊断2. 5. 1 一般检查通过视诊、问诊、听诊、触诊以及体温测量，综合判断病犬体况、临床症状、 病史、用药情况以及饲养状况犬急性肾衰竭的临床症状是非特异性的，但是临 床症状，有无毒物接触史，有无应用肾毒性药物以及检查局部缺血情况对于诊断 都有重要意义2. 5. 2血常规检查血常规检查结果可以很好地显示炎症情况和贫血状况犬急性肾衰竭时白细 胞升髙的情况比较多见朱国等如通过80例急性肾衰竭犬临床特点分析发现做 血常规检查的病例中，白细胞总数升高的占78.08%,正常的占1781%,降低的 占4.11%0红细胞数可以鉴别急、慢性肾衰竭：急性肾衰竭中，红细胞数通常在 正常范围或者偏低不明显测。

慢性肾衰竭病例出现非再生性贫血的情况多见且比 较严重凹2. 5.3生化检查肾功能生化检查的主要指标有血清尿素氮、肌軒、血磷等尿素氮和肌阡升 髙时，表明至少有75%的肾脏排泄功能已经丧失，可以诊断为急性肾衰竭呦尿素氮是氨基酸代谢的终产物，在肝脏中形成，从血浆中被运送到肾脏，随 尿液排泄因此，尿素氮浓度升高有多方面的原因呦：(1)摄入蛋白质过多2) 碳水化物化合物缺乏，机体分解分解蛋白质作为能量3)严重脱水或者心机能 不全引起肾灌注量不足4)肾衰竭(5)尿道堵塞(6)膀胱破裂肌肝是肌氨酸的代谢产物，浓度变化只与肌酹的排泄有关，不受食物和肝、 尿素循环因素的影响，能更准确地反应肾的功能肌軒在出现肾前性原因时，比 尿素的变化小，在原发性肾衰时，升高得更多，所以作为肾功能的诊断指标比尿 素氮更敏感但是胆红素和头砲菌素物质可以干扰肌酹的检测，而尿素可以提供 更多信息所以，诊断肾衰时，要同时诊断肌肝和尿素氮⑷2.5.4血气检查急性肾衰竭常伴随着电解质紊乱，钾升高，钠、氯降低，酸中毒通过血气 检查，可以为诊断提供重要依据，也为输液治疗提供重要参考2. 5.5尿液检查少尿期尿量少，甚至会无尿，相对密度也会降低。

健康犬相对密度参考范围 为1.015-1.045,若相对密度低于1.010为可疑，在1.007-1.009之间可确确诊⑵ 此外，由于肾小管上皮细胞的坏死和肾小球滤过率功能降低，尿中出现尿蛋白， 白细胞红细胞和细胞管型呦2. 5.6补液实验用于鉴别肾功能衰竭和脱水引起的少尿给少尿期的病犬猫补液，静脉补充 后液体20-40ml/kg后，静脉注射利尿素或者速尿l-2mg/kg,若仍无尿或尿相对 密度较低，可认为是急性肾功能衰竭呦2.5.7影像学检查2. 5. 7. IX线检查:犬肾的长度是第二腰椎锥体的2. 5-3. 5倍X线检查可以评估肾脏的大小， 形状以及是否存在结石有时右肾在X线上难看到，通过肾脏造影检查可以有助 于肾脏结构的检查和急性肾衰竭判定研究表明，肾显影慢而且随着时间延长逐 渐加深，表明肾小球滤过率低；肾显影快却消退缓慢，表明造影剂在肾间质或肾 小管积聚；肾显影极淡，表明肾小球滤过障碍切2. 5. 7. 2超声检测急性肾衰竭犬的超声检查通常是非特异性的，表现为基本正常或者肾皮质出 现轻微高回声区，动物摄入乙二醇后引起草酸钙性肾病。