ＧＣＰ解读及其在资格认定和复检－夏培元[共80页].ppt

GCP解读及其在试验机构资格认定和复检中的实践夏培元国家药物临床试验机构第三军医大学西南医院*1一、GCP相关规定解读及其资格认定的主要准备工作内容二、试验机构及其专业现场检查常见问题Date2一、GCP相关规定解读及其资格认定的主要准备工作内容Date3第一章总则第一四条第二章试验前的准备与必要条件第五七条第三章受试者的权益保障 第八十五条第四章试验方案 第十六十八条第五章研究者的职责 第十九三十一条第六章申办者的职责 第三十二四十四条第七章监查员的职责 第四十五四十七条第八章记录与报告 第四十八五十二条第九章数据管理与统计分析 第五十三五十五条第十章试验用药品的管理 第五十六六十条第十一章质量保证 第六十一六十四条第十二章多中心试验 第六十五六十七条第十三章附则 第六十八条 药物临床试验质量管理规范 2003,9,1施行Date4药物临床试验的定义n指任何以人体为对象（患者或健康志愿者）进行的药物研究n药物的临床研究包括临床试验和生物等效性试验药物临床试验的目的n验证、揭示药物的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程，药理作用及不良反应，以确定药物的疗效与安全性GCP的目的和意义Date5Guideline for Good Clinical Practice药物临床试验质量管理规范 2003,9,1施行n第一条为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全n第二条药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定。

n第三条凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行Date6资格认定的一般意义ICH-GCP中，医疗机构、CRO和独立的研究机构均可作为临床试验的实施主体药物临床试验机构是具有中国特色的一个概念减少申办者选择研究机构时的盲目性，督促临床研究机构改善临床研究的软硬件条件，降低受试者参加临床研究的风险Date7在人体临床试验中贯彻施行GCP保障我国新药临床试验实施全过程的科学规范、数据和报告的真实可靠最大限度的保护受试者的安全和权益在国家层面促进并逐步形成规范的临床研究体系资格认定和复检的目的和意义Date8资格认定的内容和要求 试验机构 组织架构、办公室、伦理委员会 试验专业专业组构成、设施、制度及SOP人员、设施、制度及SOP 是否较好地理解和掌握GCP知识和试验技术？ 是否满足GCP对开展试验的要求？Date9试验机构1、办公室实际运行情况制度及SOP是否能保证 对试验实施质量的管理 质量管理体系2、伦理委员会实际运行情况 受试者权益、试验质量试验专业 1、研究者、设施、制度及SOP是否能保证试验 实施质量的要求2、已开展或完成的药物试验质量情况资格复检的内容和要求Date10机构资格认定办法(试行)第六条 规定申请资格认定的医疗机构应具备条件：（一）已取得医疗机构执业许可；（二）申请资格认定的专业应与医疗机构执业 许可诊疗科目一致；（三）具有与药物临床试验相适应的设备设施；（四）具有与承担药物临床试验相适应的诊疗 技术能力； 资格认定的内容和要求Date11（五）具有与承担药物临床试验相适应的床位数 和受试者人数；（六）具有承担药物临床试验的组织管理机构和 人员；（七）具有能够承担药物临床试验的研究人员并 经过药物临床试验技术与法规的培训；（八）具有药物临床试验管理制度和标准操作规程；（九）具有防范和处理药物临床试验中突发事件的 管理机制和措施。

资格认定的内容和要求Date12药物临床试验质量管理规范 2003,9,1施行第七条药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要 所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训 第二十二条研究者必须在有良好医疗设施、实验室设备、人员配备的医疗机构进行临床试验，该机构应具备处理紧急情况的一切设施，以确保受试者的安全资格认定准备中的GCP要求Date13机构资格认定准备中的GCP要求机构领导办公室专业科室专家委员会独立伦理委员会Date14机构资格认定准备中对机构管理的GCP要求成立机构办公室、设置管理人员配备必要的设施和设备制订机构通用的管理制度和SOP构建质量管理体系根据药物临床试验质量管理规范 第七条Date15机构资格认定准备人员、资质和数量 1、主任、副主任、办公室主任和秘书 2、职责分工文件记录 3、构建质量管理体系 质量保证人员、SOP机构办公室设施 1、办公室 2、试验药品储存 3、试验资料档案储存机构办公室设施及其管理人员的设置和要求Date16机构资格认定准备制订机构通用的管理制度和SOP1、办公室人员、设备、文件和财务管理制度2、试验实施运行管理制度和SOP 项目接受、方案制定、启动会议.3、试验药物管理制度和SOP4、试验质量控制管理制度和SOP 三级质量管理、过程跟踪、伦理督查5、研究者管理、试验知识和相关技术培训制度 和SOP6、试验原始记录和数据的管理制度和SOP7、.Date17研究者（Investigator）定义实施临床试验并对临床试验的质量 及受试者安全和权益的负责者必须经过资格审查，具有临床试验的 专业特长、资格和能力Date18研究者的资质和要求药物临床试验质量管理规范第十九三十一条负责临床试验的研究者应具备下列条件： 1、具有相应专业技术职务任职和行医资格； 2、具有试验方案中所要求的专业知识和经验； 3、对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导；4、熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；5、有权支配参与该项试验的人员和使用所需的设备。

机构资格认定准备Date19药物临床试验质量管理规范第十九三十一条n应保证有充分的时间在方案规定的期限内负责和完成临床试验n须向参加临床试验的所有工作人员说明有关试验的资料、规定和职责，确保有足够数量并符合试验方案的受试者进入临床试验 研究者的资质和要求机构资格认定准备Date20u应向受试者说明经伦理委员会同意的有关试验的详细情况，并取得知情同意书u负责作出与临床试验相关的医疗决定，保证在出现不良事件时得到适当的治疗u有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录在案SAE报告研究者的资质和要求 药物临床试验质量管理规范第十九三十一条机构资格认定准备Date21u保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表u应接受申办者的监查和稽查及药品监督管理部门的稽查和视察，确保临床试验的质量u临床试验完成后，研究者必须写出总结报告，签名并注明日期u中止一项临床试验，必须通知受试者、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，并阐明理由研究者的资质和要求 药物临床试验质量管理规范第十九三十一条机构资格认定准备Date22监查（Monit） 由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员检查和报告试验的进行情况和核实数据。

稽查（Audit） 由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符机构资格认定准备Date23视察（Inspection） 药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行机构资格认定准备Date24伦理委员会（Ethics Committee）定义 由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的 独立组织 职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护 委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响药物临床试验质量管理规范附则机构资格认定准备Date25伦理委员会的重要性药物临床试验质量管理规范第八条 受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑 伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施机构资格认定准备Date26伦理委员会的组成和要求药物临床试验质量管理规范第九条 为确保临床试验中受试者的权益，须成立独立的伦理委员会，并向SFDA备案 应有医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，至少五人组成，并有不同性别的委员。

机构资格认定准备Date27伦理委员会的职责药物临床试验质量管理规范第十条 审议同意并签署批准试验方案，试验方可实施 审议批准在试验进行期间试验方案的任何修改 及时接受试验中发生严重不良事件报告并跟踪机构资格认定准备Date28伦理委员会的审查工作方式药物临床试验质量管理规范第十一条 对临床试验方案的审查意见应在讨论后以投票方式作出决定 参与该临床试验的委员应当回避 可邀请非委员的专家出席会议，但不投票 伦理委员会应建立工作程序 所有会议及其决议均应有书面记录，记录保存至临床试验结束后五年机构资格认定准备Date29伦理委员会的审查内容药物临床试验质量管理规范第十二条研究者资格、经验、有无充分的时间，人员及设备条件试验方案是否充分考虑了受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；受试者提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当；受试者因参加临床试验而受到损害时，给予的治疗和/或保险措施；对试验方案提出的修正意见是否可接受；定期审查临床试验进行中受试者的风险程度机构资格认定准备Date30伦理委员会的审查意见药物临床试验质量管理规范第十三条接到申请后应及时召开会议，审阅讨论，签发书面意见，并附出席会议的委员名单、专业情况及本人签名伦理委员会的意见可以是：（一）同意；（二）作必要的修正后同意；（三）不同意；（四）终止或暂停已批准的试验。

机构资格认定准备Date31知情同意书（Informed Consent Form）每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明载明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等内容机构资格认定准备Date32知情同意（Informed Consent） 指向受试者告知一项试验的知情同意书内容 受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明机构资格认定准备Date33知情同意书应有的内容药物临床试验质量管理规范第十四条受试者自愿参加试验，有权随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响；受试者参加试验及在试验中的个人资料均属保密必要时药监部门、伦委会或申办者按规定可以查阅；试验目的、过程与期限、检查操作、可能被分配到试验的不同组别、预期的受益和风险；应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，并在试验期间可随时了解与其有关的信息；发生试验相关损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿机构资格认定准备Date34由研究者或其指定代表执行，充分和详细解释受试者或其法定代理人、执行者在知情同意书上签字并注明日期无行为能力的受试者，如参加试验符合其本身利益，经伦委会同意、应经其法定监护人同意、并签名及注明日期儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出决定时，还必须征得其本人同意知情同意的有关规定药物临床试验质量管理规范第十四十五条机构资格认定准备Date35 紧急情况下无法取得知情同意，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，试验方案等文件中应清楚说明接受这些受试者的方法，事先取得伦委会同意 试验中发现涉及试验药物的重要新资料，则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意知情同意的有关规定药物临床试验质量管理规范第十四十五条机构资格认定准备Date36试验记录与报告药物临床试验质量管理规范第四十八条病历临床试验的原始文件应完整保存CRF中的数据来自原始文件并与原始文件一致试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录，不得随意更改确因填写错误，作任何更正时应保持原记录清晰可辩，由更正者签署姓名和时间机构资格认定准备Date37试验记录与报告药物临。