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瑞瑞舒舒伐伐他他汀汀钙钙片片京京诺诺® ®内容提要内容提要一、他汀的进化历程及作用机理一、他汀的进化历程及作用机理二、各类他汀疗效二、各类他汀疗效&平安性比较平安性比较三、瑞舒伐他汀的优势三、瑞舒伐他汀的优势 1.强效降低强效降低LDL-C，高效升高，高效升高HDL-C 2.真正逆转动脉粥样硬化斑块真正逆转动脉粥样硬化斑块 3.出色的平安性出色的平安性 4.独特的药理学特性独特的药理学特性四、市场概略四、市场概略内容提要内容提要一、他汀的进化历程及作用机理一、他汀的进化历程及作用机理二、各类他汀疗效二、各类他汀疗效&平安性比较平安性比较三、瑞舒伐他汀的优势三、瑞舒伐他汀的优势 1.强效降低强效降低LDL-C，高效升高，高效升高HDL-C 2.真正逆转动脉粥样硬化斑块真正逆转动脉粥样硬化斑块 3.出色的平安性出色的平安性 4.独特的药理学特性独特的药理学特性四、市场概略四、市场概略瑞舒伐他汀是国内上市的新一代瑞舒伐他汀是国内上市的新一代“超超级〞他汀〞他汀洛伐他汀美降脂美降脂〔〔默克默克〕〕1987氟伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀来适可来适可 〔〔诺华诺华〕〕2019普固拉普固拉 〔〔施贵宝施贵宝〕〕1994美百乐镇美百乐镇 〔〔日本三共日本三共〕〕2019舒降之舒降之〔〔默沙东默沙东〕〕2019立普妥立普妥〔〔辉瑞辉瑞〕〕2000可定可定〔〔阿斯利康阿斯利康〕〕2019匹伐他汀力清之力清之〔〔日本兴和日本兴和〕〕2021HMG辅酶辅酶A复原酶复原酶甲羟戊酸甲羟戊酸〔〔内源性胆固醇内源性胆固醇〕〕LDLLDLLDLLDLLDLLDL减少血浆减少血浆 胆固醇胆固醇肝细胞外表肝细胞外表LDL受体的受体的数量数量HMG辅辅酶酶A他汀类：他汀类： HMG-CoA HMG-CoA 复原酶抑制剂复原酶抑制剂n 肝细胞外表的特异肝细胞外表的特异LDL受体，是脂蛋白循环的受体，是脂蛋白循环的VLDL残粒及残粒及LDL去除的主要途径。

而去除的主要途径而LDL受体受体的活性及合成的活性及合成LDL受体的速度与细胞内胆固醇的含量呈反比受体的速度与细胞内胆固醇的含量呈反比n 人体及动物实验阐明，人体及动物实验阐明， HMG-CoA复原酶抑制剂能使细胞内胆固醇含量减少，从而刺激细胞合复原酶抑制剂能使细胞内胆固醇含量减少，从而刺激细胞合成成LDL受体加速，使细胞膜受体加速，使细胞膜LDL受体数目增多及活性加强，导致血中受体数目增多及活性加强，导致血中VLDL残粒及残粒及LDL的去除加的去除加速他汀类药物作用机理他汀类药物作用机理亲和力量2000-20000倍内容提要内容提要一、他汀的进化历程及作用机理一、他汀的进化历程及作用机理二、各类他汀疗效二、各类他汀疗效&平安性比较平安性比较三、瑞舒伐他汀的优势三、瑞舒伐他汀的优势 1.强效降低强效降低LDL-C，高效升高，高效升高HDL-C 2.真正逆转动脉粥样硬化斑块真正逆转动脉粥样硬化斑块 3.出色的平安性出色的平安性 4.独特的药理学特性独特的药理学特性四、市场概略四、市场概略临床主要运用的他汀疗效临床主要运用的他汀疗效& &平安性平安性洛伐他汀洛伐他汀 辛伐他汀辛伐他汀 普伐他汀普伐他汀 阿托伐他汀阿托伐他汀LDL-C＋＋＋＋＋＋＋＋＋HDL-C＋＋＋＋ ＋＋＋＋＋＋＋亲水性/亲脂性亲脂性亲脂性亲水性亲脂性不经CYP4503A4代谢××√×疗效平安性临床上有没有疗效和平安性临床上有没有疗效和平安性完美结合的他汀？完美结合的他汀？瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀- -完美他汀完美他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C＋＋＋＋＋HDL-C＋＋＋＋＋亲水性/亲脂性亲水性不经CYP4503A4代谢√内容提要内容提要一、他汀的进化历程及作用机理一、他汀的进化历程及作用机理二、各类他汀疗效二、各类他汀疗效&平安性比较平安性比较三、瑞舒伐他汀的优势三、瑞舒伐他汀的优势 1.强效降低强效降低LDL-C，高效升高，高效升高HDL-C 2.真正逆转动脉粥样硬化斑块真正逆转动脉粥样硬化斑块 3.出色的平安性出色的平安性 4.独特的药理学特性独特的药理学特性四、市场概略四、市场概略1.Kastelein JP. Atherosclerosis 2019;143(suppl1):S17–S21;2.LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2019;352:1425-1435. LDL-CLDL-C是调脂治疗的首要目的是调脂治疗的首要目的NCEP ATPNCEP ATP演化：冠心病演化：冠心病(CHD)(CHD)患者的患者的LDL-CLDL-C达标值达标值 lower and lower 3-5lower and lower 3-5 1.NCEP ATPII, JAMA. 1993;269:3015-3023;2.NCEP ATPIII, JAMA. 2019;285:2486-2497;3.NCEP ATPIII, Circulation. 2019;110: 227-239.血脂异常患者应关注全面调脂治疗血脂异常患者应关注全面调脂治疗LDL-CLDL-CHDL-CHDL-C功能功能胆固醇的主要载体，经LDL受体介导摄取而被外周组织利用。

促进胆固醇从外周组织移去，转运胆固醇至肝脏或其他组织再分布20192019年中国年中国血脂异常指南血脂异常指南低危：<160mg/dl(4.14mmol/L)中危：<130mg/dl(3.37mmol/L)高危：<100mg/dl(2.59mmol/L)极高危：<80mg/dl(2.07mmol/L)血脂异常患者的理想水平：≥40mg/dl(1.04mmol/L） 20192019年年NCEP NCEP ATPⅢATPⅢ修订报告修订报告低危：<160mg/dl(4.14mmol/L)中危：<130mg/dl(3.37mmol/L)高危：<100mg/dl(2.59mmol/L)极高危：<70mg/dl(1.81mmol/L)虽然没有明确升HDL-C治疗应达到的HDL-C目标，但是应给予非药物和药物治疗以升高HDL-C水平，并作为其他血脂治疗的一部分20192019年美国糖尿病学年美国糖尿病学会（会（ADA)ADA)糖尿病诊疗糖尿病诊疗指南指南无明显心血管疾病的糖尿病患者： < 100mg/dl(2.59mmol/L)伴明显心血管疾病的糖尿病患者： <70mg/dl(1.81mmol/L）男性糖尿病患者：>40mg/dl（1.0mmol/L）女性糖尿病患者：>50mg/dl（1.3mmol/L）20192019年中国年中国2 2型糖尿病型糖尿病防治指南防治指南未合并冠心病的糖尿病患者：< 100mg/dl(2.59mmol/L)合并冠心病的糖尿病患者：<70mg/dl(1.81mmol/L）男性糖尿病患者：>40mg/dl（1.0mmol/L）女性糖尿病患者：>50mg/dl（1.3mmol/L）LDL-CLDL-C和和HDL-CHDL-C均是调脂目的！均是调脂目的！STELLARSTELLAR研讨：研讨：瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀10mg10mg强效降低强效降低LDL-CLDL-C达达46%46%Am J Cardiol 2019;92:152-60. LDL-C降低降低46%治疗治疗6周后，周后，LDL-C自基线的变化〔自基线的变化〔%〕〕0–10–20–30–40–50–6010mg*–5–15–25–35–45–5520mg†10mg20mg 80 mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀40mg* P<0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀10mg、辛伐他、辛伐他汀汀 10, 20, 40mg、普伐他汀、普伐他汀 10, 20, 40mg相比相比† P<0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀 20, 40mg、辛、辛伐他汀伐他汀 20, 40, 80mg、普伐他汀、普伐他汀 20, 40mg相比相比 ‡P<0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀40mg、辛伐他、辛伐他汀汀 40, 80mg、普伐他汀、普伐他汀40mg相比相比STELLAR研讨：一项为期研讨：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研讨，旨在比较各种剂周、平行对照、开放标示的、随机多中心研讨，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀以及普伐他汀的疗效和平安性。

来自美国量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀以及普伐他汀的疗效和平安性来自美国182个临床个临床中心的中心的2431名成年高胆固醇血症名成年高胆固醇血症 (LDL-C≥160且＜且＜250mg/dl,TG＜＜400 mg/dl) 患者参与研讨患者参与研讨.40mg‡瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg未在中国注册未在中国注册 强效调脂强效调脂Jones p,Davidson M, Stein E,et al. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAT Trial). Am J Cardiol 2019;92:152-60.STELLARSTELLAR研讨：瑞舒伐他汀研讨：瑞舒伐他汀10mg10mg强效降脂，强效降脂，82%82%患者患者LDL-CLDL-C达标，临床剂量最低达标，临床剂量最低1313STELLARSTELLAR研讨：研讨： 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀10mg10mg有效升高有效升高HDL-CHDL-C达达7.7%7.7%Jones PH et al. Am J Cardiol 2019;92:152-60. 3.2%4.4%5.6%10 20 40 80 10 20 400246810125.7%4.8%4.4%2.1%* 7.7%†9.5%5.3%6.0%5.2%6.8%剂量剂量 (mg)HDL-C自基线的改动自基线的改动(%)10 20 40 80 10 20 40 STELLAR研讨：一项为期研讨：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研讨，旨在比较各种剂周、平行对照、开放标示的、随机多中心研讨，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和平安性。

来自美国量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和平安性来自美国182个临床中心的个临床中心的2431名名成年高胆固醇血症患者成年高胆固醇血症患者(LDL-C≥160且＜且＜250mg/dl,TG＜＜400 mg/dl) 参与研讨参与研讨.* P<0.002 与普伐他汀与普伐他汀 10mg相比相比;；；†P<0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀 20, 40, 80mg; 辛伐辛伐他汀他汀 40mg; 普伐他汀普伐他汀 20, 40mg相比 ‡P<0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀 20, 40, 80mg; 辛辛伐他汀伐他汀 40mg; 普伐他汀普伐他汀 20, 40mg相比瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg未在中国注册未在中国注册‡9.6%-27〔n=365〕-33〔n=2929〕-39〔n=548〕-45〔n=479〕-36〔n=7837〕-41〔n=3908〕-46〔n=1324〕-50〔n=2072〕-39〔n=670〕-44〔n=11690〕-50〔n=3554〕-55〔n=2983〕## #*†‡* p<0.001 瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比† p<0.001 瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比‡ p<0.001 瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比# p<0.05 阿托伐他汀20mg与瑞舒伐他汀5mg相比## p<0.05 阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg、10mg相比*VOYAGERVOYAGER研讨：瑞舒伐他汀强效降低研讨：瑞舒伐他汀强效降低LDL-CLDL-C优于同等或加倍剂量的辛伐他汀和阿托伐他汀优于同等或加倍剂量的辛伐他汀和阿托伐他汀VOYAGER研讨：一项大型荟萃分析，共分析了37项研讨期>4周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研讨，讨论三种他汀类药物剂量添加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。

Atherosclerosis Supplements 2021;10(2);Abs P965VOYAGERVOYAGER研讨：瑞舒伐他汀强效升高研讨：瑞舒伐他汀强效升高HDL-CHDL-C优于辛伐他汀和阿托伐他汀优于辛伐他汀和阿托伐他汀Atherosclerosis Supplements 2021;10(2);Abs P965MERCURYⅡMERCURYⅡ研讨：瑞舒伐他汀具有更强的降脂效能研讨：瑞舒伐他汀具有更强的降脂效能Br J Diabetes Vasc Dis 2019;6:171–174.ü阿托伐他汀、辛伐他汀在治疗一段时候后，继续维持治疗并没有带来更高的LDL-C降幅，换用瑞舒伐他汀那么有更强的降脂效能 MERCURY Ⅱ研讨：一项为期研讨：一项为期16周的多中心对照实验，研讨入选来自美国、加拿大等五周的多中心对照实验，研讨入选来自美国、加拿大等五个国家个国家152个中心的个中心的1993名高危患者名高危患者ATV10Wk8ATV10Wk16RSV10Wk16ATV20Wk8ATV20Wk16RSV20Wk16SIM20Wk8SIM20Wk16RSV20Wk16SIM40Wk8SIM40Wk16RSV20Wk16†††††P<0.001 16周末与对照组比较周末与对照组比较内容提要内容提要一、他汀的进化历程及作用机理一、他汀的进化历程及作用机理二、各类他汀疗效二、各类他汀疗效&平安性比较平安性比较三、瑞舒伐他汀的优势三、瑞舒伐他汀的优势 1.强效降低强效降低LDL-C，高效升高，高效升高HDL-C 2.真正逆转动脉粥样硬化斑块真正逆转动脉粥样硬化斑块 3.出色的平安性出色的平安性 4.独特的药理学特性独特的药理学特性四、市场概略四、市场概略ASTEROID ASTEROID 研讨：研讨：瑞舒伐他汀强效降低瑞舒伐他汀强效降低LDL-CLDL-C并升高并升高HDL-CHDL-CJAMA 2019;295 (13):1556-5* P<0.001-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基线变化的百分比自基线变化的百分比 (%)- 53%14.7%- 34%***- 59%* 研讨共入选507名冠心病患者〔平均年龄58.5岁，其中女性占29%，冠脉造影估计病变狭窄为20% ~50%，且未行血管成形术〕接受40mg的瑞舒伐他汀治疗2年，总计349名患者完成研讨。

ASTEROIDASTEROID：瑞舒伐他汀：瑞舒伐他汀40mg40mg治疗后，治疗后，动脉粥样硬化斑块的典型改动动脉粥样硬化斑块的典型改动瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册尚未在中国注册Ø病变最严重的病变最严重的10mm节段中粥样硬化节段中粥样硬化斑块总体积减少斑块总体积减少9.1%〔〔P<0.001〕〕Ø整段目的冠状动脉内粥样硬化斑块整段目的冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少总体积减少6.8%〔〔 P<0.001 〕〕JAMA 2019;295 (13):1556-1565.瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的顺应症瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的顺应症 COSMOSCOSMOS研讨：在亚洲人群中研讨：在亚洲人群中瑞舒伐他汀常规剂量瑞舒伐他汀常规剂量2.5-20mg2.5-20mg有效降低有效降低LDL-CLDL-C并升高并升高HDL-CHDL-CLDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基线变化的百分比自基线变化的百分比 (%)- 38.6%*- 24.7%*- 47.5%*19.8%**P＜＜0.0001瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg Circ J 2021;73:2110- 7. 一项开放的、多中心，大样本量研讨，旨在评价瑞舒伐他汀 2.5–20mg治疗76周对CHD和高胆固醇血症的患者动脉粥样硬化斑块的影响。

COSMOSCOSMOS研讨：在亚洲人群中研讨：在亚洲人群中瑞舒伐他汀常规剂量瑞舒伐他汀常规剂量2.5-20mg2.5-20mg治疗治疗7676周后斑块体积变化周后斑块体积变化自基线变化的百分比自基线变化的百分比 (%)斑块体积斑块体积-5.1%*7.3%*管腔体积管腔体积*P＜＜0.0001, #P＝＝0.4673瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg Circ J 2021;73:2110- 7.Crouse JR III, et al. JAMA 2019;297 (12):1344-53.METEORMETEOR研讨：一项为期研讨：一项为期2424周、随机双盲、抚慰剂对照、跨国多中心的研讨，在美国和欧周、随机双盲、抚慰剂对照、跨国多中心的研讨，在美国和欧洲的洲的8 8个国家展开，共入选了个国家展开，共入选了984984例冠心病低危及动脉粥样硬化亚临床病症患者，评价运例冠心病低危及动脉粥样硬化亚临床病症患者，评价运用瑞舒伐他汀用瑞舒伐他汀40mg40mg对颈动脉粥样硬化病变进展的影响对颈动脉粥样硬化病变进展的影响血脂变化血脂变化(平均变化平均变化%)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg(n=624)抚慰剂抚慰剂(n=252)†P<0.001LDL-CHDL-C-49%*-0.3%8%*3%瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg40mg未在中国注册未在中国注册METEORMETEOR研讨：瑞舒伐他汀研讨：瑞舒伐他汀40mg40mg强效降低强效降低LDL-CLDL-C并有效升高并有效升高HDL-CHDL-C时间时间 (年年)颈动脉颈动脉12个位置个位置IMT的变化的变化 (mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03进展进展衰退衰退P=NS(瑞舒伐他汀与零斜率相比瑞舒伐他汀与零斜率相比)抚慰剂抚慰剂+0.0131 mm/yr (n=252)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg-0.0014 mm/yr (n=624)P<0.0001 (瑞舒伐他汀与抚慰剂相比瑞舒伐他汀与抚慰剂相比)抚慰剂抚慰剂; CIMT的变化的变化 (95% CI)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg; CIMT的变化的变化 (95% CI)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg40mg未在中国注册未在中国注册Crouse JR III, et al. JAMA 2019;297 (12):1344-53.METEORMETEOR研讨：瑞舒伐他汀研讨：瑞舒伐他汀40mg40mg治疗治疗显著延缓颈动脉内显著延缓颈动脉内- -中膜厚度的增厚中膜厚度的增厚瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的顺应症瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的顺应症 内容提要内容提要一、他汀的进化历程及作用机理一、他汀的进化历程及作用机理二、各类他汀疗效二、各类他汀疗效&平安性比较平安性比较三、瑞舒伐他汀的优势三、瑞舒伐他汀的优势 1.强效降低强效降低LDL-C，高效升高，高效升高HDL-C 2.真正逆转动脉粥样硬化斑块真正逆转动脉粥样硬化斑块 3.出色的平安性出色的平安性 4.独特的药理学特性独特的药理学特性四、市场概略四、市场概略瑞舒伐他汀的急性肝损伤发生率低于其他他汀瑞舒伐他汀的急性肝损伤发生率低于其他他汀1.对美国〔2019.9.1-2019.2.29〕、英国〔2019.4.1-2019.12.31〕、荷兰〔2019.12.31-2019.1.1〕和加拿大〔2019.7.1-2019.3.31〕四国的安康护理数据库进展分析。

2.人年数是察看人数乘以随访时间〔年〕的积Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2019; 19 (12): 1218-24 出色平安性出色平安性0.8氟伐他汀氟伐他汀 (20, 40, 80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 (10, 20mg)洛伐他汀洛伐他汀 (20, 40, 80mg)阿托伐他汀阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀辛伐他汀 (40, 80mg)LDL-C的降低的降低 (%)发现发现ALT >正常上限正常上限 3 倍的患者比例倍的患者比例 *(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070瑞舒伐他汀强效降脂瑞舒伐他汀强效降脂对肝脏的影响不随剂量添加而升高对肝脏的影响不随剂量添加而升高*延续检测延续检测2次升高次升高>正常上限的正常上限的3倍倍Brewer HB. Am J Cardiol 2019;92(Suppl):23K-29K瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀——亲水性他汀，肌毒性小水性他汀，肌毒性小亲水性他汀瑞舒伐他汀普伐他汀亲脂性他汀洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀亲水性他汀≈亲脂性他汀亲水性他汀<亲脂性他汀Am J Med. 2019; 116(6): 408-16LDL-C 的降低的降低 (%)发现发现CK >正常上限正常上限 10 倍的患者比例倍的患者比例* (%)西立伐他汀西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 (10, 20mg)普伐他汀普伐他汀(20, 40 mg)阿托伐他汀阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80 mg)辛伐他汀辛伐他汀(40, 80 mg)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070瑞舒伐他汀强效降脂瑞舒伐他汀强效降脂对肌肉的影响不随剂量添加而升高对肌肉的影响不随剂量添加而升高* CK* CK上升达上升达1010倍正常上限并有肌肉病症出现倍正常上限并有肌肉病症出现Brewer HB. Am J Cardiol 2019;92(Suppl):23K-29K瑞舒伐他汀对肾功能无不良影响瑞舒伐他汀对肾功能无不良影响瑞舒伐他汀对瑞舒伐他汀对eGFReGFR的影响与阿托伐他汀类似的影响与阿托伐他汀类似瑞舒伐他汀对瑞舒伐他汀对eGFReGFR无不良影响无不良影响P>0.05P=0.04(N=172)(N=172)(N=1638)(N=1629)AURORAAURORA研讨研讨瑞舒伐他汀在重度肾功能不全患者中的大型临床研讨实验：在瑞舒伐他汀在重度肾功能不全患者中的大型临床研讨实验：在27762776例维持血液透析例维持血液透析患者中，瑞舒伐他汀治疗的不良事件发生率与抚慰剂类似〔患者中，瑞舒伐他汀治疗的不良事件发生率与抚慰剂类似〔P=0.56P=0.56〕，耐受性良好！〕，耐受性良好！Diabetes Res Clin Pract. 2019;72(1):81-7J Am Coll Cardiol. 2019;55(12):1266-73N Eng J Med. 2021; 360(14):5-407内容提要内容提要一、他汀的进化历程及作用机理一、他汀的进化历程及作用机理二、各类他汀疗效二、各类他汀疗效&平安性比较平安性比较三、瑞舒伐他汀的优势三、瑞舒伐他汀的优势 1.强效降低强效降低LDL-C，高效升高，高效升高HDL-C 2.真正逆转动脉粥样硬化斑块真正逆转动脉粥样硬化斑块 3.出色的平安性出色的平安性 4.独特的药理学特性独特的药理学特性四、市场概略四、市场概略瑞舒伐他汀的强效平安源于独特药理特性瑞舒伐他汀的强效平安源于独特药理特性American Journal of Health-System Pharmacy, Vol. 62, Issue 10, 1033-1047. 药理特性药理特性ü美国血脂协会〔NLA〕2019专家建议指出：ü 他汀类药物与CYP450 3A4抑制剂合用，发生肌病的风险升高6倍American Journal of Health-System Pharmacy, Vol. 62, Issue 10, 1033-1047. 瑞舒伐他汀不经瑞舒伐他汀不经CYP450 3A4CYP450 3A4代谢，更少药物相互作用代谢，更少药物相互作用洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀CYP3A4氟伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀原形随粪排泄原形随粪排泄〔〔90%〕〕药物相互药物相互作用最少作用最少药物相互药物相互作用最强作用最强CYP2C8〔〔7%〕〕CYP2C9〔〔75%〕〕CYP3A4〔〔20%〕〕CYP2C9〔〔10%〕〕临床上众多药物主要经临床上众多药物主要经CYP450 3A4CYP450 3A4代谢代谢摘自各药品阐明书瑞舒伐他汀降脂作用更耐久，一天任何时候均可给药瑞舒伐他汀降脂作用更耐久，一天任何时候均可给药 降脂更耐久降脂更耐久京京诺ⓇⓇ与与进口瑞舒伐他汀生物等效口瑞舒伐他汀生物等效 生物等效生物等效中国临床药理学杂志，2021，25〔5〕：408-11ü京京诺ⓇⓇ 10mg强效降低效降低LDL-C达达46%，有效升高，有效升高HDL-C达达ü7.7%，，调脂效能脂效能显著著优于其他他汀！于其他他汀！ü京京诺ⓇⓇ 90%原形排泄，不原形排泄，不经CYP450 3A4酶代代谢，更少，更少药物物ü相互作用，平安性更高；相互作用，平安性更高；亲水性他汀，肌肉平安性水性他汀，肌肉平安性较好好!ü京京诺ⓇⓇ 真正逆真正逆转动脉粥脉粥样硬化斑硬化斑块，使高危、极高危患者，使高危、极高危患者ü获益更多！益更多！ü京京诺ⓇⓇ 半衰期是他汀半衰期是他汀类中最久的达中最久的达19小小时，作用更耐久，，作用更耐久，ü可一天中任何可一天中任何时间给药! 优势小结优势小结【通【通 用用 名】瑞舒伐他汀名】瑞舒伐他汀钙片片【适【适 应 症】主要适用于：症】主要适用于：〔〔1〕原〕原发性高胆固醇血症〔性高胆固醇血症〔Ⅱa型，包括型，包括杂合子家族性高胆固醇血症〕。

合子家族性高胆固醇血症〕〔〔2〕混合型血脂异常症〔〕混合型血脂异常症〔Ⅱb型〕〔〔3〕〕纯合子家族性高胆固醇血症，作合子家族性高胆固醇血症，作为饮食控制和其他降脂措施〔如食控制和其他降脂措施〔如LDL去除去除疗法〕的法〕的辅助治助治疗，或在，或在这些方法不适用些方法不适用时运用用法用量】口服，一次【用法用量】口服，一次5-20mg，一日一次一日一次禁【禁 忌】忌】对瑞舒伐他汀或本品任何成分瑞舒伐他汀或本品任何成分过敏者本卷【本卷须知】假知】假设血清血清转氨氨酶升高超越正常升高超越正常值上限上限3倍，本品倍，本品应停用或停用或降低降低剂量不良反响】本品所【不良反响】本品所见的不良反响通常是的不良反响通常是轻度和短度和短暂的常见的不良反的不良反响响为：便秘、无力、：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛心、腹痛和肌痛包【包 装】装】铝塑包装塑包装 5mg×6片片 /盒盒 5mg×12 片片/盒盒 10mg×6片片 /盒盒 10mg×12 片片/盒盒【【同意文号】国【【同意文号】国药准字准字20190482 国国药准字准字20190483简明处方简明处方药物平安性问题药物平安性问题不良反应不良反应处理方法处理方法神经系统异常（头痛、头晕）；胃肠道异常（便秘、恶心、腹痛）症状往往较轻，可逐渐自行缓解，大多能耐受，很少需停药，若停药，不良反应均能消失。

对骨骼肌的影响（肌痛、肌无力、肌病）大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的若CK水平升高（<5×ULN），应将药物减量；若CK水平升高（>5×ULN），应中止治疗对肝脏的影响（肝酶异常）大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的，多发生在开始用药的3个月之内，在减少用药剂量或停药后可恢复至基础水平若血清转氨酶轻度升高小于正常上限3倍（多数），此时不需减少剂量，但需要密切观察转氨酶的变化严密监测肝功能，并同时加用保肝药物和辅酶Q10；若升高大于正常上限3倍以上，应立即停药，并加用保肝药物治疗对肾脏的影响（蛋白尿）在少数患者中观察到蛋白尿，且大多数病例，继续治疗后蛋白尿自动减少或消失对严重肾功能损害的患者，需要调整药物剂量与其他他汀类降脂药一样，瑞舒伐他汀也存在以下不良反响：与其他他汀类降脂药一样，瑞舒伐他汀也存在以下不良反响：内容提要内容提要一、他汀的进化历程及作用机理一、他汀的进化历程及作用机理二、各类他汀疗效二、各类他汀疗效&平安性比较平安性比较三、瑞舒伐他汀的优势三、瑞舒伐他汀的优势 1.强效降低强效降低LDL-C，高效升高，高效升高HDL-C 2.真正逆转动脉粥样硬化斑块真正逆转动脉粥样硬化斑块 3.出色的平安性出色的平安性 4.独特的药理学特性独特的药理学特性四、市场概略四、市场概略降血脂用药市场分析降血脂用药市场分析2019-2021年全国降血脂药物市场销售规模 他汀目前有7个种类在销，其中占据最大份额是阿托伐他汀，占比到达59.45%。

瑞舒伐他汀排名第三，份额占9.44%最新上市的匹伐他汀，目前仅占很小的市场，仅占0.27%的市场份额2.2.他汀各种类销售情况他汀各种类销售情况阿托伐他汀临床用药市场竞争格局阿托伐他汀临床用药市场竞争格局辛伐他汀临床用药市场竞争格局辛伐他汀临床用药市场竞争格局普伐他汀临床用药市场竞争格局普伐他汀临床用药市场竞争格局氟伐他汀临床用药市场竞争格局氟伐他汀临床用药市场竞争格局•Rosuva首先2019年在荷兰上市，2019年获得美国FDA同意上市，目前已在90多个国家上市销售•目前共有1100多万患者接受了瑞舒伐他汀的治疗，处方量近一亿张•2019年4月阿斯利康公司的瑞舒伐他汀〔可定〕在我国上市京京诺ⓇⓇ国内率先上市国内率先上市瑞舒伐他汀临床用药市场竞争格局瑞舒伐他汀临床用药市场竞争格局〔〔万盒万盒〕〕厂家2019年2019年2009年2019年占比阿斯利康18.45 96.53 188.30 497.96 90.88%鲁南贝特　　7.68 24.13 4.40%京新药业　　0.07 21.23 3.88%正大天晴　　1.03 4.43 0.81%天津天达　　　0.15 0.03%瑞舒伐他汀目前国内已上市厂家瑞舒伐他汀目前国内已上市厂家〔〔制剂制剂〕〕主要厂家商品名剂型规格最新中标参考价（北京市）竞争优势浙江京新浙江京新京诺京诺片剂片剂5mg10mg3.53元元/5mg*6#3.53元元/5mg*12#5.38元元/ 10mg*6# 5.38元元/ 10mg*12#国内首家上市国内首家上市/低价低价阿斯利康可定片剂5mg10mg20mg4.8元/5mg*7#8.04元/10mg*7#原研品牌/10mg价格有优势南京正大天晴 托妥 片剂5mg10mg3.91元/5mg*7#6.4元/10mg*7#自营销售队伍较强鲁南贝特瑞旨片剂/胶囊5mg10mg20mg片剂：3.92元/5mg*7#3.92元/5mg*14#胶囊：3.98元/5mg*7#3.98元/5mg*14# 有片和胶囊两种剂型天津天达片剂10mg2.99元/5mg*7#5.33/10mg*7#已转让给先声药业•目的医院：目的医院：• 二级及二级以上综合医院二级及二级以上综合医院〔〔招商招商+ +自营自营〕〕•目的科室：目的科室： •目的科室：心内科、神经内科、内分泌科目的科室：心内科、神经内科、内分泌科•其他科室：老干科、中医科、肾内科其他科室：老干科、中医科、肾内科目的医院目的医院& &目的科室目的科室推行工具推行工具Ø推行彩页推行彩页〔〔DADA〕〕Ø生物等效性实验单行本生物等效性实验单行本。