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上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences药 理 学 Pharmacology药理教研室1上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences第三十六章第三十六章  - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素2上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences第三十六章 -内酰胺类抗生素第一节 青霉素类 第二节 头孢菌素类 第三节 其他β-内酰胺类抗生素3上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciencesnβ-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics) ：是一类化学结构中含有β-内酰胺环的抗生 素包括n青霉素类抗生素n头孢菌素类抗生素n非典型的β-内酰胺类抗生素nβ-内酰胺酶抑制剂第三十六章 -内酰胺类抗生素4上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences第三十六章 -内酰胺类抗生素第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、 -内酰胺类抗生素分类 （一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：1.窄谱青霉素类 以注射用青霉素G和口服 用青霉素V为代表。

2.耐酶青霉素类 甲氧西林、氯唑西林、氟 氯西林3.广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林 、哌拉西林5.革兰阴性菌青霉素类 美西林和匹美西林5上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences第三十六章 -内酰胺类抗生素n（二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾 毒性分为一、二、三、四代 n1.第一代头孢菌素 头孢氨苄、头孢拉定 n2.第二代头孢菌素 头孢呋辛、头孢克洛 n3.第三代头孢菌素 头孢哌酮、头孢噻肟、头 孢克肟 n4.第四代头孢菌素 头孢匹罗 （三）其他-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头 霉素类、氧头孢烯类、单环-内酰胺类 （四）-内酰胺酶抑制剂 棒酸和舒巴坦 （五）-内酰胺类抗生素的复方制剂6上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences第三十六章 -内酰胺类抗生素v二、抗菌机制 v-内酰胺类抗生素进入细胞后，与青霉素结 合蛋白(PBPs)结合，抑制细胞膜外粘肽的交叉 联接，造成细胞壁缺损，由于细菌菌体内渗透 压高，细胞壁缺损使水分不断内渗，以致菌体 膨胀、变形。

v促发细菌自溶酶的活性，加速细菌死亡7上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences8上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences三、细菌耐药机制 1.水解机制 v产生-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素 酶、超广谱酶），水解-内酰胺环，药物 丧失活性 2.牵制机制 v广谱青霉素/2～3代头孢菌素与-内酰 胺酶牢固结合，形成屏障，药物滞留在膜外 ，不能与PBPs结合 3.靶位结构发生改变 4.细菌细胞壁或外膜通透性改变 5.增强药物外排 6.细菌自溶酶减少第三十六章 -内酰胺类抗生素9上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciencesn青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA） 的衍生物，母核中的β-内酰胺环是抗菌活性 所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青 霉素 n包括天然青霉素、口服不耐酶青霉素、耐酶青 霉素、广谱青霉素、抗铜绿假单胞菌广谱青霉 素和抗G-杆菌青霉素六大类第一节 青霉素类10上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences青霉素G 第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定 n水溶液易失效并产生致敏物，用前配制 n易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 v繁殖期细菌大量合成细胞壁，故青霉素 G对繁殖期敏感细菌有效，对静止期细菌无 效 v由于人体无细胞壁，故对人体毒性低第一节 青霉素类11上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences【体内过程】 吸收：不耐酸，口服易被破坏，宜肌注。

分布： 主要分布细胞外液及组织间液，房水和 脑脊液中含量较低，但脑膜炎时药物较易进入 ，可达有效有效浓度 排泄：主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用t1/2约0.5h，肾衰时延至6h以上 n长效青霉素： v水混悬剂：苄星青霉素，维持15天 v油制剂：普鲁卡因青霉素，维持24h n注：血药浓度低，仅用于轻症病人或用于预防 细菌感染 第一节 青霉素类12上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences【抗菌作用与抗菌谱】繁殖期杀菌药F G+球菌 溶血性链球菌、肺炎链球菌、金葡 菌 F G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风 梭菌 F G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈 瑟菌 F G-杆菌 流感杆菌、百日咳杆菌F 螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体第一节 青霉素类13上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences第一节 青霉素类F【临床应用】F敏感的G+球菌、杆菌感染的首选药（溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎；肺炎 链球菌引起的肺炎；草绿色链球菌引起的心内 膜炎等）F 脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎F 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）F G+杆菌感染（破伤风、白喉等）14上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences【不良反应】 毒性低 n常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性 休克，过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸） 预防措施如下： v 询问过敏史（用药史、过敏史、家族 史） v 避免局部用药 v 初次使用、用药间隔3d以上、更换批 号者必须作皮试 v 避免饥饿用药，现配现用，注射后观 察 30min v 准备抢救药物（Adr、糖皮质激素、抗 H1 药）。

第一节 青霉素类15上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciencesn赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体等疾病时， 可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、 发热、咽痛、肌痛、心率加快等症状，一般于12～24h内消失，但严重者可危及生命n其他：肌内注射青霉素可产生局部疼痛、红肿 或硬结剂量过大、静注过快或鞘内注射可引 起脑膜或神经刺激症状第一节 青霉素类16上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences第一节 青霉素类Ø【药物相互作用】 Ø丙磺舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松可竞 争性抑制-内酰胺类抗生素从肾小管分泌,阻 止-内酰胺类抗生素从肾排泄,使血药浓度升 高，抗菌作用增强并延长作用时间 Ø与氨基糖苷类抗生素有协同抗菌作用，抗菌谱 扩大，抗菌机制不同而致抗菌活性加强，但不 能混合静注，以防相互作用导致药效降低 Ø磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑 菌药与-内酰胺类抗生素合用时可产生拮抗 作用，因-内酰胺类抗生素是繁殖期杀菌药 ，抑菌药使细菌繁殖受阻抑，-内酰胺类抗 生素的杀菌作用明显受到抑制。

Ø-内酰胺类抗生素不能与重金属，尤其是铜 、锌、汞配伍，以免影响其活性 Ø氨基酸营养液可增强-内酰胺类抗生素的抗 原性，属配伍禁忌17上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences第一节 青霉素类n青霉素G的特点： n优点： ①杀菌作用强；②毒性低； ③价格便宜 n 缺点： ①不耐酸；②不耐酶；③耐药现象普遍； ④抗菌谱窄；⑤可引起过敏性休克18上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciencesn半合成青霉素n口服青霉素类：青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特点：耐酸，不耐酶，仅用于轻度感染n耐酶青霉素类：甲氧西林：耐酶，不耐酸苯唑西林、双氯西林、氟氯西林：耐酶，耐 酸，主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 注：耐甲氧西林金葡菌(MRSA) 对所有β-内酰 胺类抗生素耐药n广谱青霉素类氨苄西林 、阿莫西林特点：广谱，耐酸，不耐酶（对耐药金葡菌感染无效）n抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林 、哌拉西林 特点：广谱（铜绿假单胞菌）、不耐酶，不耐酸第一节 青霉素类19上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences20上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciencesn抗G-杆菌青霉素美西林(mecillinam) 匹美西林(pivmecillinam)替莫西林(temocillin)特点：窄谱、抑菌口服青霉素类是否需要作皮试？21上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciencesn一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7 -ACA），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均 有一个β-内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点： v抗菌谱广，杀菌力强 v对β-内酰胺酶较稳定 v过敏反应发生率低 v与青霉素类有部分交叉耐药性第三节 头孢菌素类抗生素22上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciencesn[体内过程] n本类药物大多数不耐酸，需注射给药，但头孢氨苄、 头孢羟氨苄、头孢克洛等耐酸可口服，且吸收良好。

吸收后分布较广，尤其第三代头孢菌素类、在胆汁、 前列腺、房水、脑脊液中浓度较高，胆汁浓度以头孢 哌酮为最高，头孢曲松次之头孢菌素主要经肾排泄 ，多数t1/2较短（0.5～2.0h），而第三代较长，头孢曲 松t1/2达8h23上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences四代头孢菌素的特点： 第一代： po 头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄im 头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定 ①对G+菌的抗菌作用强，对G-菌作用弱，对铜绿假单胞 菌无效，对厌氧菌无效 ②对青霉素酶稳定，但可被其他的-内酰胺酶所破坏 ③肾损害较大，头孢噻吩、头孢氨苄较重，头孢拉定较 轻24上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences【临床应用】 主要用于耐青霉素金葡菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染 【不良反应】 n ①常见胃肠道反应 n ②过敏反应 n ③肾脏毒性25上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences第二代 po 头孢呋辛酯、头孢克洛。

im 头孢孟多、头孢呋辛、 头孢替安①对G+菌的作用与一代相仿或略差，对多数G-菌作用比 第一代明显增强②对部分厌氧菌有高效，但对铜绿假单胞菌无效③对多种-内酰胺酶比较稳定。