低分子肝素对卵巢肿瘤化疗诱导止血活化的影响.doc

低分子肝素对卵巢肿瘤化疗诱导凝血功能活化的影响低分子肝素对卵巢肿瘤化疗诱导凝血功能活化的影响喻晓洁[1] 胡小青[2] 张一清[1] [1] 浙江上虞市人民医院妇产科 312300 [2]江西省妇幼保健院肿瘤科 南昌 330006 【摘要】目的：研究化疗前应用单一剂量低分子肝素对卵巢癌凝血功能的影响， 为临床上预防血栓形成提供理论依据方法：选择 30 例卵巢癌患者为单纯化疗 组，20 例卵巢癌患者为化疗+低分子肝素组，分别检测化疗前和化疗后 1h、24 h、48 h 血浆纤维蛋白原和 D-二聚体的含量结果：单纯化疗组中化疗后血浆 纤维蛋白原含量均低于化疗前，其中化疗后 24 h 与化疗前相比，差异有非常显 著性（P ＜0.01)，D-二聚体水平显著高于化疗前，其中化疗后 24 h、48 h 与化 疗前相比，差异均有显著性（P＜0.01)化疗+低分子肝素组中化疗后血浆纤维 蛋白原含量也低于化疗前，其中化疗后 24 h、48 h 与化疗前相比，差异均有显 著性（P ＜0.01） ，D-二聚体水平化疗后与化疗前相比升高不明显，差异无显著 性 （P ＞0.05)结论：化疗能显著促进卵巢癌患者凝血和纤溶水平的升高。

化 疗前应用单一剂量的低分子肝素能抑制凝血功能的活化 【关键词】 低分子肝素；卵巢癌；化疗；纤维蛋白原；D-二聚体 The effect of a Low Molecular Weight Heparin on chemotherapy induced activation of blood coagulation on the ovarian cancer 【Abstract】 Objective: To investigate the effect of a single dose of a low molecular weight hepatin administered prior to the chemotherapy on markers of blood coagulation to prevent thrombosis in clinically. Methods: Investigate the changes of Plasma fibrinogen and D-dimer in low molecular weight hepatin administered prior to the chemotherapy group (n=20) and simple chemotherapy group (n=30) plasma samples respectively before and after chemotherapy (1h、24 h、48 h).Results: The levels of fibrinogen after chemotherapy in simple chemotherapy group were lower than before chemotherapy, there was a significant difference between after chemotherapy 24 h and before chemotherapy（P＜0.01),The levels of D-dimer after chemotherapy were higher than before chemotherapy, there was a significant difference between 24h, 48h and before chemotherapy（P＜0.01), The levels of fibrinogen after chemotherapy in LMWH group were lower than before chemotherapy, there was a significant difference between 24h, 48h and before chemotherapy（P＜0.01） ，The levels of D- dimer after chemotherapy were not higher than before chemotherapy, there were no significant differences（P＞0.05).Conclusions: Chemotherapy can promote coagulation and fibrinolysis in ovarian cancer patients. A single dose of LMWH administered prior to chemotherapy can suppress blood coagulation activation. 【KeyWords】low molecular weight hepatin ；ovarian cancer ；chemotherapy ； fibrinogen； D-dimer 低分子肝素是由普通未分级肝素经化学或酶解聚的方法得到的低相对分子 质量的肝素片段，具有半衰期长，生物利用度高，副反应少，不需监测凝血时 间等优点，近年来被广泛应用于临床。

我们通过检测卵巢癌患者单纯化疗组和 化疗+低分子肝素组化疗前 24h、化疗后 1h、24h、48h 血浆中纤维蛋白原和 D- 二聚体水平的变化，研究化疗前应用单一剂量低分子肝素对卵巢癌凝血功能的 影响，结果如下 1 材料与方法1．1 实验对象 化疗+低分子肝素组：选择 2008 年 2 月至 2009 年 11 月，在江西省妇幼保 健院住院的卵巢癌患者 20 例，单纯化疗组：为同期住院的卵巢癌患者 30 例， 均经病理或细胞学检查确诊化疗+低分子肝素组平均年龄（50.6±2.37）岁， 单纯化疗组平均年龄（52.2±3.24）岁，两组间年龄差异无统计学意义 （P=0.294） 所有病例均为首程化疗 所有患者要求 Kamofsky 评分≥60 分，心脏、肝肾功能正常以往有血栓 史、血小板计数＜20×109/L、既往使用过肝素或华法令治疗、接受过全身化疗 和心脏 EF＜50%患者除外均采用 TC 方案（多西紫杉醇+卡铂）化疗 1．2 实验方法： 1）标本采集： 抽取单纯化疗组化疗前 24h、化疗后 1h、24h、48h 静脉血 2ml，用 3.2%枸 橼酸钠抗凝，随即以 3000 转离心 10 分钟分离血浆，最迟须在 6h 内分离血浆， 血浆分存后储存于-20℃至检测时。

化疗+低分子肝素组则在化疗前 1h 皮下注射 低分子肝素钙 2500 IU，抽取低分子肝素治疗前及化疗后 1h、24h、48h 静脉血 标本，处理同前 2）实验室检测指标： 各标本均检测纤维蛋白原和 D-二聚体纤维蛋白原测定采用 Clauss 法，在 自动血凝分析仪型号 SYSMEX CA-1500 进行检测，D-二聚体采用胶体金免疫渗 透法进行检测，试剂盒为 SA16NycoCard D-Dimer 试剂盒 1. 3 统计学方法： 所有组间、组内数据均采用 SPSS13.0 统计软件进行统计学分析，结果以( ±s )表示，各组均数的比较采用单因素方差分析（ANOVA）,有差异显著者X 用 Tamhane 检验作两两比较（方差不齐），α=0.05，P <0.05 被认为具有统计 学意义 2结果 单纯化疗组有 1 例发生下肢深静脉栓塞，而化疗+低分子肝素组未发现，未 见与低分子肝素有关的严重出血 2. 1 单纯化疗组化疗前后血浆纤维蛋白原水平 单纯化疗组中化疗后血浆纤维蛋白原含量均低于化疗前，其中化疗后 24 h 与 化疗前相比，差异有非常显著性（P =0.0001） ，化疗后 1h 和 48 h 血浆纤维 蛋白原含量也较化疗前降低，但差异无显著性（P =0.527 及 P =0.385） ，见表 1。

2.2 化疗+低分子肝素组化疗前后血浆纤维蛋白原水平 化疗+低分子肝素组中化疗后血浆纤维蛋白原含量也低于化疗前，其中化疗 后 24 h、48 h 与 化疗前相比，差异均有非常显著性（P=0.0001 及 P=0.0001） ， 化疗后 1 h 与 化疗前相比，差异无显著性（P=0.169） 化疗后 1 h 与化疗后 24 h 相比，差异有显著性（P=0.002） ，化疗后 1 h 与化疗后 48 h 相比，差异有显 著性（P=0.002） ，化疗后 24 h 与化疗后 48 h 相比，差异无显著性（P=0.992） ， 见表 2 2.3 单纯化疗组化疗前后血浆 D-二聚体水平 单纯化疗组中化疗后 D-二聚体水平显著高于化疗前，其中化疗后 24 h、48 h 与化疗前相比，差异均有非常显著性（P=0.0001 及 P=0.0001） ，化疗后 1 h与 化疗前相比，差异无显著性（P=0.773） ，化疗后 1 h 与化疗后 24 h 相比，差 异有显著性（P=0.003） ，化疗后 1 h 与化疗后 48 h 相比，差异有显著性 （P=0.006） ，化疗后 24 h 与化疗后 48 h 相比，差异无显著性（P=0.979） ，见表 3。

2.4 化疗+低分子肝素组化疗前后血浆 D-二聚体水平 化疗+低分子肝素组中化疗后 D-二聚体水平与化疗前相比升高不明显，差 异无显著性P 值分别为 0.875,0.754，0.348见表 4.表 1 单纯化疗组化疗前后血浆纤维蛋白原水平(±s)X化疗时间例数（n）纤维蛋白原含量（g/L）P 值化疗前305.69±2.08化疗后 1 h304.91±1.730.527化疗后 24 h303.83±0.860.0001 0.23化疗后 48 h304.77±1.900.385 1.00 0.105表 2 化疗+低分子肝素组化疗前后血浆纤维蛋白原水平(±s)X化疗时间例数（n）纤维蛋白原含量（g/L）P 值化疗前205.05±1.24化疗后 1 h204.61±1.140.169化疗后 24 h203.58±0.750.001 0.002化疗后 48 h203.59±0.890.001 0.002 0.992表 3 单纯化疗组化疗前后血浆 D-二聚体水平(±s )X化疗时间例数（n）D-二聚体水平(mg/L)P 值化疗前300.22±0.11化疗后 1 h300.26±0.140.773 化疗后 24 h300.45±0.240.0001 0.003化疗后 48 h300.41±0.190.0001 0.006 0.979表 4 化疗+低分子肝素组化疗前后血浆 D-二聚体水平(±s)X化疗时间例数（n）D-二聚体水平(mg/L)P 值化疗前200.32±0.21化疗后 1 h200.31±0.170.875 化疗后 24 h200.30±0.160.754 0.875化疗后 48 h200.33±0.190.348 0.274 0.212 3讨论血栓形成是恶性肿瘤患者的一种常见并发症,直接影响患者的预后。

恶性肿瘤可通过多种机制导致血栓形成,而血栓形成又促进了恶性肿瘤的生长和转移肿瘤细胞可通过 T 淋巴细胞的介导激活单核细胞单核细胞也能被肿瘤特异抗原、肿瘤抗原免疫复合物、肿瘤相关蛋白酶激活,或通过肿瘤相关抗原刺激免疫细胞分泌的细胞因子间接激活而合成和表达各种促凝物质[1] 张丽中等[2] 采用免疫比浊法检测 30 例急性白血病患者和 60 例实体恶性肿瘤患者治疗前纤维蛋白原和 D 二聚体含量时发现均较健康对照组高，差异有显著性，认为恶性肿瘤存在凝血和纤溶系统的异常Yusuke M 等[3]对 198 例卵巢癌病人研究了可能导致静脉血栓形成几种因素，在单变。