免疫学-第6章-主要组织相容性复合体.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第六章,主 要 组 织 相 容 性 复 合 体,Major Histocompatibility Complex,(MHC),小鼠,MHC=H-2,人,MHC=HLA,Jean Dausset 1916-,Nobel Prize 1980,George Snell and Jean Dausset,研究小鼠皮肤移植时发现了,MHC,Types of graft,首次植皮第,5,天 首次植皮第,12,天 再次植皮第,5,天,主要组织相容性复合体（,Major Histocompatibility complex,MHC),是表达于脊柱动物有核细胞表面的一类具有高度多态性的蛋白抗原，由多个基因座位并紧密连锁的基因群编码这些基因表达的蛋白就是主要组织相容性抗原这些抗原参与细胞的识别，在组织器官移植中起重要作用MHC,根据结构和功能不同分成,MHC-I,和,MHC-II,类分子结构、功能和分布都不一样在不同的种有不同的名称，如小鼠,H2,，人类,HLA,一、第一类主要组织相容性抗原分子（,MHC-I,）,两条链，,链（重链）和,2m,链上有五个结构，,2m,有一个结构域,1,和,2,形成抗原肽结合结构域。

MHC,分子的基本结构、功能与组织分布,MHC,分子的基本结构,MHC-I,MHC-II,a2,a3,a1,b1,b2,b,2,m,a1,a2,肽结合单位,Ig,样单位,跨膜单位,chain(45 kDa)associated noncovalently with a,2m,(12 kDa),Basic structure,3.,跨膜区：将,MHC-I,类分子固定于细胞膜上,4.,胞浆区：与细胞内外信息传递有关1.,肽结合区：,1,+,2,与抗原肽结合的部位，多态性区域（决定了肽类结合及细胞识别的特异性和亲和力）,2.,免疫球蛋白样区：,3,+,2m,与免疫球蛋白的恒定区有同源性,3,：,MHC-I,类分子与,CD8,类分子结合的部位,2m,：维持的天然构型及其分子表达,侧面观,from the top,P1,P2,P3,P6,P7,P9,A,B,C,D,E,F,P1,P2,P3,P6,P7,P9,P4,P5,P8,NH,3,COO,A B D C E F,结 合 抗 原 肽,MHC-I,chain,(33 kDa)associated noncovalently with,chain,(28 kDa),MHC-II,类分子,1.,肽结合区：,1,+,1,与抗原肽结合的部位，,多态性区域（决定了肽类结合及细胞,识别的特异性和亲和力）,2.,免疫球蛋白样区：,2,+,2,与免疫球蛋白的恒定区,有同源性,MHC-II,类分子的,2,与,CD,4,类分子结合,3.,跨膜区：将,MHC-II,类分子固定于细胞膜上,4.,胞浆区：与细胞内外信息传递有关。

Antigen-binding cleft of dimeric class II DR1 molecule,in(a)top view and,NH,2,抗原肽,凹槽,铆钉侧链,MHC-II,分子,C00H,THANK YOU,SUCCESS,2024/11/4,24,可编辑,表,6-1,人,MHC-I,与,MHC-II,分子的组成与结构,MHC-I,MHC-II,肽链,a,b,2m,a,b,分子量,（,kDa,）,44,11.5,31-34,26-29,分子式,a/b,2m,（,a/b,）,2,胞外区结构域,a 1,、,a2,、,a3,b2,m,a 1,、,a2,b1,、,b2,肽结合单位,a 1/a2,a1/b1,CD4/CD8,结合部位,a3,b2,HLA,编码基因座,A,、,B,、,C,DRA,、,DPA,、,DQA,DRB,、,DPB,、,DQB,组织分布,所有有核细胞,巨噬细胞、树突细胞、胸腺上皮细,胞、,B,细胞和活化,T,细胞,HLA,多态性的特点,对人群中不同亚型,HLA-Ba,链的氨基酸序列进行比较，发现它们的差异主要集中在,N,端的,180,个氨基酸残基之内，该区域恰好是组成,MHC,分子肽槽的部位。

三人,MHC,基因的结构,Class II,Class III,Class I,DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A D E F,RING DP DM LMP2 LMP7 DQ DR,B2 A2 B1 A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1 B*A,Class II,Class III,Class I,第六对 染色体,家族,II,类,HLA,复 等 位 基 因,B2 A2 B1 A1 B A,DP DM,B2 A2 B1 A1,DQ,DR,B1 B2 B3 B4 B5 A,DPB1,*,0101 0201 0202 0301 0401 0402 0501 0601,DRB1,*,0101-0104 0301-0308 0401-0423 0701 0801-0813 0901 1001 1101-1127 1201-1204 1301-1312 1401-1425 1501-1505 1601-1605,DQB1,*,0201-0203 0301-0306 0401-0402 0501-0504 0601-0611,DRB3,*,0101 0201-0205 0301,复,等,位,基,因,基因,座,DPA1,*,0103 0104 0201 0202 0301 0401,DQA1,*,0101-0105 0201 0301-0303 0401,-,0501-0503 0601,-,DRB4,*,0101-0103 01011 01012N,DRB5,*,0101-0105 0201-0203,0801-4101 4401-6501,HLA,基因的多态性,I,类,HLA,复 等 位 基 因,B C E A G,复,等,位,基,因,基因座,A,*,0101-0102 0201-0217 0301-0302 1101-1103 2301 2402-2410 2501 2601-2608 2901-2902 31012 3201 3301-3303 3401-3402 3601 4301 6601-6602 6801-6803 6901 7401 8001,E,*,0101-0104,B,*,0702-0706 0801-0803 1301-1303 1401-1402 1501-1531 1801-1803 2701-2710 3501-3518 3701-3702 3801-3802 3901-3904 4001-4008 4101-4102 4201-4202 4402-4407 4501,4601 4701 4801-4802 4901,5001 5101-5107 5301,5401 5501-5503 5601-5602 5701-5704 5801-5802 5901,6701 7301 7801-7802 8101,8201,Cw,*,0102-0103 0202 0302-0304 0401-0403 0501 0602 0701-0705 0801-0803 1202-1203 1301 1402-1403 1502-1505 1601-1602 1701-1702,G,*,0101-0104,HLA,基因的多态性,第三节,MHC,的检测原理及应用,包括表现型和基因型的检测,一、,HLA-I,类抗原的检测,依据特异性抗体介导的补体系统对靶细胞溶解的原理。

加染料形成染色的细胞HLA,标准分型血清来源困难二、,HLA-II,类抗原检测,相似于,I,类，不同是,B,细胞既有,II,类抗原也有,I,类，需用血小板将,I,类抗体从血清中吸掉，以免干扰,II,类的检测三、,HLA,基因定型法,利用现代分子生物学技术，体现,HLA,差异，,DNA,水平，即,DNA,分型1,限制性酶切片段长度多态性检测法（,RFLP,）,PCR-RFLP,2 PCR-ASO/SSO,法,PCR,产物与探针杂交,/,探针与,PCR,产物杂交3 PCR-DNA,测序法,ankylosing spondylitis(B27),强直性脊柱炎,练习,MHC,MHC-I,和,MHC-II,分子结构、功能及表达状况有什么不同？,THANK YOU,SUCCESS,2024/11/4,47,可编辑,。