复方丹参滴丸对经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病及患者预后的影响.docx

    复方丹参滴丸对经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病及患者预后的影响    张亚梅 马玉凤 杨世诚 刘园园Summary目的：觀察复方丹参滴丸预防经皮冠脉介入治疗（PCI）后对比剂肾病（CIN）的效果及其对患者临床预后的影响方法：将2020 年1-6 月于天津市胸科医院接受PCI 治疗的240 例冠心病患者按随机数字表分为对照组（120 例）和丹参滴丸组（120例）两组患者均经桡动脉鞘管或者股动脉鞘管缓慢注射碘帕醇注射液1～5 mL，并于PCI治疗前后进行静脉水化治疗;丹参滴丸组患者在此基础上，于PCI 治疗前3 d 及PCI 治疗后长期口服复方丹参滴丸，每次270 mg，每天3 次观察两组患者PCI 治疗前及治疗后72 h 的血清肾功能指标[血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys-C）、肌酐清除率（Ccr）]、炎症反应指标[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）]以及氧化应激指标[丙二醛（MDA）]水平;记录PCI 治疗后3 d 患者CIN的发生情况以及随访1年期间主要心血管不良事件的发生情况结果：PCI 治疗前，两组患者血清肾功能指标、炎症反应指标和氧化应激指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;PCI 治疗后72 h，两组患者血清Scr、BUN、Cys-C、hs-CRP、IL-6、MDA水平均较治疗前显著升高，Ccr 均较治疗前降低，且丹参滴丸组各指标均显著优于对照组（P<0.05）。

丹参滴丸组患者治疗后CIN的发生率为4.2%，随访期间主要心血管不良事件总发生率为13.3%，分别显著低于对照组的13.3%和27.5%（P<0.05）结论：复方丹参滴丸对预防冠心病患者PCI治疗后CIN的发生可能具有一定效果，并可降低患者主要心血管不良事件的发生率Key复方丹参滴丸;经皮冠状动脉介入治疗;对比剂肾病;冠心病;预后ABSTRACT OBJECTIVE：To observe the effects of Compound danshen dripping pills on the prevention of contrast-inducednephropathy（CIN）after percutaneous coronary intervention（PCI）and its influence on clinical prognosis. METHODS：From Jan.to Jun. 2020，240 patients with coronary heart disease receiving PCI in Tianjin Chest Hospital were randomly divided into controlgroup（120 cases）and Danshen dripping pills group（120 cases）according to random number table. The patients in both groupswere injected with Lippaclitanol injection 1-5 mL slowly through radial or femoral artery sheath，and intravenous hydration wasperformed before and after PCI;Danshen dripping pills group was additionally given Compound danshen dripping pills 270 mgorally for a long term，three times a day，three days before and after PCI，on the basis of the control group. The levels of renalfunction indexes [serum creatinine （Scr），blood urea nitrogen （BUN），cystatin C（Cys-C），creatinine clearance rate （Ccr）]，inflammatory reaction indexes [high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）] and oxidative stressindex [malondialdehyde（MDA）] were observed in 2 groups before and 72 hours after PCI. The occurrence of CIN in 2 groups wasrecorded 3 days after PCI therapy;the occurrence of major cardiovascular adverse events was also observed during 1-yearfollow-up period. RESULTS：Before treatment，there was no significant difference in serum renal function indexes，inflammatoryreaction indexes and oxidative stress index between 2 groups（P>0.05）. Seventy-two hours after PCI，serum levels of Scr，BUN，Cys-C，hs-CRP，IL-6 and MDA were increased significantly in 2 groups than before treatment，while the Ccr were decreasedsignificantly;those indexes of Danshen dripping pills groupwere significantly better than those of control group （PKEYWORDS Compound danshen dripping pills;Percutaneous coronary intervention;Contrast-induced nephropathy;Coronaryheart disease;Prognosis對比剂是一种增强影像观察效果的药品，而对比剂肾病（contrast induced nephropathy，CIN）是经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术后的一种常见并发症，是以应用对比剂后24～72 h 内，排除其他致肾功能下降的因素后，患者血清肌酐值（Scr）较应用前基础值升高≥25%或上述升高值的绝对值≥44.2 μmol/L 为诊断标准[1]。

随着接受PCI 治疗及应用对比剂人群的增加，CIN 发病人数快速增加，目前已经成为住院患者急性肾功能衰竭的第三大常见病因[2]PCI 治疗后发生CIN的患者，其心血管不良事件发生率、全因死亡率均明显上升，且部分演变为慢性肾功能衰竭的患者需要接受临时或永久透析治疗，严重影响其预后[3]然而，目前临床对此并发症尚无特殊的有效治疗方法因此，针对CIN高危（合并急性心肌梗死、心功能不全、肾功能不全等CIN危险因素）患者，采用有效药物进行提前干预，是降低CIN发生率、改善患者预后的关键目前，CIN 的发病机制尚未明确，但对比剂诱导肾血管活性物质失衡[包括一氧化氮（NO）、前列腺素等扩血管活性物质的下调以及内皮素等缩血管物质的局部蓄积]致肾髓质缺血、缺氧，由此介导的炎症反应、氧化应激损伤反应是CIN的主要发病机制[4]现代临床药理学研究显示，复方丹参滴丸可通过抑制血小板聚集、改善微循环状态、抑制内皮素释放、增加NO合成、抗氧自由基损伤、抗炎症反应等途径而改善患者的肾功能，现已被用于糖尿病肾病的治疗[5]基于此，本研究拟探讨口服复方丹参滴丸能否有效降低PCI术后CIN的发病率以及心血管不良事件的发生率，以期为临床预防CIN提供参考。

1 资料与方法1.1 纳入与排除标准连续入选2020 年1-6 月于天津市胸科医院心内科接受PCI治疗的冠心病患者纳入标准包括：（1）具有明确接受PCI 治疗的指征;（2）PCI 治疗前1 周内未口服复方丹参滴丸;（3）符合《中国经皮冠状动脉介入治疗指南标准（2016）》相关诊断标准[6]排除标准包括：（1）对比剂过敏者;（2）行紧急PCI 治疗者;（3）PCI 术前2 周内重复应用过对比剂者;（4）急性心力衰竭患者或者心源性休克患者;（5）血红蛋白1.2 研究对象与治疗方法本研究方案通过天津市胸科医院医学伦理委员会审核批准后，将符合上述纳入与排除标准的240 例冠心病患者按随机数字表法分为对照组（120 例）和丹参滴丸组（120例）所有患者均知情同意并签署知情同意书所有患者术中均经桡动脉鞘管或者股动脉鞘管缓慢注射低渗对比剂——碘帕醇注射液[上海博莱科信谊药业有限责任公司，国药准字H20053388，规格100 mL∶37 g（每1 mL含碘帕醇0.755 3 g）]1～5 mL（对比剂剂量由介入手术医师根据患者病情具体需要确定）两组患者均在PCI治疗前6～12 h 和治疗后6～12 h 给予氯化钠注射液（中国大冢制药有限公司，国药准字H12020010，规格500 mL∶4.5 g）1 mL/（kg·h）行静脉水化治疗，对于存在心功能不全的患者水化剂量及速度减半。

丹参滴丸组患者在此基础上，于PCI 治疗前3 d 及治疗后长期（至少1 年）口服复方丹参滴丸[天士力制药集团股份有限公司，国药准字Z10950111，规格每丸重27 mg（薄膜衣滴丸）]，每次270 mg，每天3 次其他药物由医师根据《中国经皮冠状动脉介入指南（2016）》[6]及患者具体病情应用所有药物治疗均由护士执行1.3 观察指标1.3.1 基线资料记录两组患者入院时的一般情况和基础疾病等病史，以及血常规、血生化、心脏超声等指标，并记录两组患者入院后用药情况、对比剂用量、冠脉介入治疗情况1.3.2 血清肾功能、炎症反应、氧化应激相关指标检测两组患者PCI 治疗前及治疗后72 h 的血清肾功能指标[Scr、血尿素氮（BUN）、Ccr、胱抑素C（Cys-C）]、炎症反应指标[超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）]以及氧化应激指标[丙二醛（MDA）]水平的变化情况Scr、BUN、Cys-C、hs-CRP 水平采用日本Toshiba公司的TBA-120FR 型全自动生化分析仪检测;IL-6、MDA 水平采用酶联免疫吸附测定法以美国ThermoFisher Scientific 公司的Multiskan MK3 型酶标仪检测，相应试剂盒分别由上海康朗生物科技有限公司、青岛易百生物科技有限公司提供。

根据Scr 检测结果计算Ccr：Ccr=[（140-年龄）×体质量（kg）]/[72×Scr（mg/dL）][7]1.3.3 CIN 发病率记录两组患者PCI 术后3 d 的CIN发病率1.3.4 主要心血管不良事件对两组患者门诊或者随访1 年，记录其随访期间主要心血管不良事件（全因死亡、非致命性再发心肌梗死、再次血运重建、心律失常事件、因心绞痛等心脏事件于心内科再次住院）的发生情况1.4 统计学方法采用SPSS 20.0 软件对数据进行统计分析计量资料以x±s 表示，组间比较采用两独立样本t 检验，同一指标治疗前后比较采用配对样本t 检验;计数资料以例数或率表示，组。