浙江省医疗机构制剂申报及审批程序( X页).doc

浙江省医疗机构制剂申报及审批程序（征求意见稿）为加强医院医疗机构制剂的管理,规范医疗机构制剂的 审批，根据《医疗机构制剂注册管理办法》（以下简称《办法》）, 制订本程序一、新制剂申报临床研究的新制剂由省局的市局受理点受理，市局 对申报资料初步审查，省局审批一）新制剂初审市局初审程序：1、市局受理点受理（5日）（1 ）申报资料包括：《医疗机构制剂注册申请表》；申报资料（见《办法》附件一）；电子文档（申请表、质量标准、说明书、综述资料）2）对申报资料进行形式审查，符合要求的，导入电 子系统，予以受理2、市局初审查（30日）（1） 对资料的真实性、规范性和完整性进行审核；（2） 10 0内组织对现场核查：核查与申报资料相关的实验原始记录真实性及与申报 资料是否一致；核查试制样品的研究条件和检验条件，三批 试制样品的批生产记录和检验原始记录，并出具现场核查报 告3) 抽取三批试制样品并通知省药检所检验抽取样 品的数量为检验的3倍量，填写抽样记录单和送检通知单， 贴封后送省药品检验所进行制剂标准复核和检验4) 市局完成资料审核、现场核查和样品抽样后，出 具审核意见，将两套完整的资料上报省局受理大厅。

上报资料包括：(1) 《医疗机构制剂注册申请表》；(2) 申报资料；(3) 现场核查报告表；(4 )市局综合审查意见；(5 )抽样记录单和送检验通知单各1份；(6)市局《行政许可内部流转单》二)新制剂的审批省局审批程序：1、省局受理大厅1) 对市局上报的资料(包括纸质和电子)进行核对 并签收登记2) 对药品检验所报送的检验报告书和标准复核意见 进行查收并登记3) 将受理申报资料一套送交药品注册处，一套送交省 局药品审评中心2、 省局药审中心在40日内组织完成技术审评，并将审 评意见报药品注册处技术审评需要补充资料的，发补充资 料通知函申请人应在3个月内将补充资料报药审中心（由 于实验周期原因导致延期除外）逾期未补的，药审中心将 退审意见报省局注册处3、 药品注册处审核后符合规定的，10日内发给《医疗 机构制剂临床研究批件》；不符合规定的，10日内发给《审 批意见通知件》；逾期未补资料的，发给《退审通知件》予 以退审4、 临床研究必须在1年内实施5、 完成临床研究后，申请人向市局报送临床研究总结 资料，市局10日内对临床研究情况进行现场考核，填写《医 疗机构制剂临床研究现场核查表》，与临床总结资料一起一 式二份报省局受理大厅。

5、 省局受理大厅对两套临床研究总结资料和现场考核 表签收并登记2日内将接收的资料1套交省局注册处，1 套交省药品审评中心6、 药审中心在收到资料后40日内组织完成技术审评， 将审评结论报省局7、 省局审核符合规定的，10日内向申请人核发《医疗 机构制剂注册批件》及制剂批准文号，并报国家食品药品监 督管理局备案；不符合规定的，发给《审批意见通知件》二、仿制制剂（-）仿制制剂申报要求1、 已有同品种获得制剂批准文号，且市场上仍无同药 品供应的，可以申报仿制制剂2、 市局初审时应严格审查该仿制制剂是否在市场上已 有药品供应3、 化学仿制制剂可以免于进行临床研究二）仿制制剂申报和审批程序仿制制剂由市局初审，省局审批市局初审程序：1、市局受理大厅受理（5日）（1 ）申报资料包括：《医疗机构制剂注册申请表》；申报资料（见《办法》附件一）；电子文档（申请表、质量标准、说明书、综述资料）2）对申报资料进行形式审查，符合要求的，导入电 子系统，予以受理2、市局初审（30日）（1） 对资料的真实性、规范性和完整性进行审核；（2） 10 H内组织对现场核查：核查与申报资料相关的实验原始记录真实性及与申报 资料是否一致；核查试制样品的研究条件和检验条件，三批 试制样品的批生产记录和检验原始记录，并出具现场核查报 告。

3) 抽取三批试制样品并通知省药检所检验抽取样 品的数量为检验的3倍量，填写抽样记录单和送检通知单， 贴封后送省药品检验所进行复核检验4) 市局完成资料审核、现场核查和样品抽样后，出 具审核意见，将两套完整的资料上报省局受理大厅上报资料包括：(1 )《医疗机构制剂注册申请表》；(2) 申报资料；(3) 现场核查报告；(4 )市局综合审查意见；(5 )抽样记录单和送检验通知单各1份；(6 )市局《行政许可内部流转单》2、省局审批程序(1) 省局受理大厅%1 对市局上报的资料(包括纸质和电子)进行核对并签 收登记1 对药品检验所报送的检验报告书和标准复核意见进 行查收并登记1 将受理申报资料一套送交药品注册处，一套送交省局 药品审评中心2) 省局药审中心在40日内组织完成技术审评，并将 审评意见报药品注册处技术审评需要补充资料的，发补充 资料通知函申请人应在3个月内将补充资料报药审中心(由 于实验周期原因导致延期除外)逾期未补的，药审中心将 退审意见报省局注册处3) 药品注册处审核后符合规定的，10日内发给《医 疗机构制剂注册批件》；不符合规定的，10日内发给《审批 意见通知件》；逾期未补资料的，发给《审批意见通知件》 退审。

三、制剂的补充申请医疗机构配制制剂，应当严格执行经批准的质量标准， 严格按照制剂注册批件所载明的事项配制，不得擅自修改如需修改注册批件中载明的事项，应进行变更补充申 请或变更备案)医疗机构制剂补充申请分类1、市局初审，省局审批的补充申请(1) 改变可能影响制剂质量的工艺、处方(2) 修改制剂质量标准(3) 中药制剂变更委托配制单位(4) 变更制剂规格(5) 改变可能影响制剂质量的药用辅料(6 )其他2、 省局组织市局审批，报省局备案的补充申请：(1) 医疗机构内部变更制剂配制场地(2) 变更直接接触制剂的包装材料或者容器(3 )其他3、 报省、市局备案的变更事项：除上述1、2外对医疗机构制剂注册批件所载明其他事 项进行变更，需报省、市局备案备案事项包括：(1) 变更原料药产地(2) 变更制剂有效期(3) 变更医疗机构名称(4) 变更包装规格(5) 变更包装标签(6) 变更说明书中安全性内容，不包括对适应症或功能主 治、用法用量等项目的增加(7 )其他(-)补充申请的申报及审批1、市局初审，省局审批的补充申请(1)市局受理(5日)申报资料包括：%1 《医疗机构制剂补充申请表》；%1 申报资料(见本程序后附的补充申请申报资料要求)；%1 电子文档（申请表、变更事项的证明性资料（视变更 事项而定，包括证明变更必要性和科学性的临床使用资料和 药学资料等）。

1 制剂的三批自检报告书受理大厅对申报资料进行形式审查，符合要求的，导入 电子系统，予以受理2）市局审核（10日）%1 审查资料的真实性和完整性对改变可能影响制剂质量 的工艺处方、和变更委托配制单位的补充申请应进行现场考 核并抽样一批改变可能影响制剂质量的药用辅料应送样一 批市所检验1 提出审核意见1 将一套完整的资料上报省局受理大厅上报资料包括：《医疗机构制剂补充申请表》2份申请人申报资料1套市局《行政许可内部流转单》1份药检所检验报告书（3）省局审批程序%1 省局受理大厅受理（5日）%1 省局审批（30日）%1 修改质量标准、变更规格和变更工艺的补充申请，经 省药审中心审评（20日）后报省局审批（30日）省局审核符合要求的，核发《医疗机构制剂补充申请 批件》；不符合要求的，发给《审批意见通知件》2、 省局组织市局审批，报省局备案的补充申请（1） 市局受理大厅受理（5日）申报资料包括：%1 《医疗机构制剂补充申请表》（一式三份）%1 申报资料（一式二份）（见本程序所附的补充申请申 报资料要求）%1 电子文档（申请表）%1 制剂的三批自检报告书（2）受理大厅对申报资料进行形式审查，符合要求的, 导入电子系统，予以受理。

2） 市局审核（30日）%1 审查资料的真实性和完整性1 对医疗机构内部变更配制的补充申请进行现场考核， 并抽样一批送市药检所检验1 符合要求的，核发《医疗机构制剂补充申请批件》； 不符合要求的，发给《审批意见通知件》1 将整套资料报省局备案3、 报省、市局备案的变更事项申请人如需变更注册批件及原注册内容的事项，应在发 生变更之日起30内，填写《医疗机构制剂备案表》，将整套 资料（见本程序所附的补充申请申报资料要求），分别报省、 市局各一份，30日无异议即表示认可四、医疗机构制剂再注册（-）再注册时间医疗机构制剂注册批件的有效期为3年，有效期届满， 需继续配制的，申请人应当在有效期届满前3个月向市局提 出再注册申请，按照规定填写《医疗机构制剂再注册申请 表》，并提供有关申报资料二）不予再注册的情形有下列情形之一的，不予批准再注册，并注销制剂批准文 号：1、 市场上已有供应的品种；2、 按照《办法》应予以注销批准文号的；3、 未在规定时间内提出再注册申请的；4、 其他不符合规定的三）申报审批1、市局受理大厅对申报资料进行审查，认为符合要求 的，予以受理，出具受理通知书；认为不符合要求的，不予 受理，出具不予受理通知书，并说明理由。

市局受理（5日）申报资料：(1) 《医疗机构制剂再注册申请表》(一式三份)(2) 申报资料(一式二份)(见《办法》附件三)(3 )电子文档(申请表、质量标准、工艺、质量、稳 定性、不良反应及临床使用情况总结)(4) 受理大厅对申报资料进行形式审查，符合要求的, 导入电子系统，予以受理2、市局审核(30日)(1 )审查资料的真实性和完整性审核资料时应核实 再注册品种是否与注册批件一致，配制工艺是否与申报资料 一致，配制条件是否符合要求，必要时抽样检验同时审查 制剂制剂质量、不良反应及临床使用是否能确保安全、有效2) 对医疗机构制剂再注册申请提出审核意见市局 审查后在1个月内对制剂再注册提出审核意见，报省局审查3、 省局在收到审核意见后60日未发出不予再注册通知 的，由市局予以再注册4、 不符合制剂再注册规定的，由省局发出不予再注册 的通知，并说明理由除因法定事由被撤消制剂批准证明性 文件的外，在有效期届满时，注销其制剂文号5、 制剂再注册报国家局备案五、医疗机构制剂调剂(-)调剂的原则根据《办法》第二十六条：“医疗机构制剂一般不得调剂使用，发生灾情、疫情、突发事件或者临床急需而市场没 有供应时，经批准可以在指定的医疗机构之间调剂使用。

应严格按制剂调剂原则审查调剂的必要性二）调剂的申报和审批1、 同一市内调剂外用制剂，向所在市局提出申请2、 口服制剂和省内跨市外用制剂调剂向省局提出申请3、国家规定的特殊制剂调剂和跨省调剂，向取得批准文号所在地省局提出申请，省局审查同意后，由使用单位将 审查意见和相关资料一并报送使用单位所在省局审核后，报 国家局审批4、制剂调剂按上述事权划分报省（市）局受理大厅，经 形式审查，5日内受理省（市）局审核时间为15日符合 要求的，核发《医疗机构制剂调剂使用批件》不符合要求 的，发给《审批意见通知件》五、制剂注册检验1、新制剂注册检验：新制剂注册检验和标准复核由省药检验所完成省药检 验所在40日内完成标准复核和检验。