（新编）油水分配系数知识.doc

楼主可以借助 ACDLABS 软件对你的药物进行分析可以求得该药物的分子量，氢键供体数量，氢键受体数量，PSA，油水分配系数等等信息然后上网去查询以上信息相关的文章，就可以不做试验也能估算一下药物在胃肠道的吸收 logP 值 指 某 物 质 在 正 辛 醇 （ 油 ） 和 水 中 的 分 配 系 数 比 值 的 对 数 值 反 映 了 物 质 在 油 水两 相 中 的 分 配 情 况 logP 值 越 大 ， 说 明 该 物 质 越 亲 油 ， 反 之 ， 越 小 ， 则 越 亲 水 ， 即 水溶 性 越 好 ！ [1]?测定药物油水分配系数的时候,可以选择油相和水相互不相溶的有机溶剂.一般选择正丁醇, 因为它与生物膜整体的溶解度参数接近.油水分配系数的计算就是求平衡状态下正丁醇与水相中浓度的比值.若药物脂溶性大,则药物大部分进入油相,水相中浓度很小,分析误差会变大. 为了减小测定误差,可以改变油相和水相的比例,例如从 1:1 降至 1:4 或者 1:9,从而提高药物在水相中的溶解量 .油水分配系数和正辛醇分配系数都是分配系数，唯一的区别就是有机相的不同，从文献上看，油水分配系数是个总的概念，包括正辛醇分配系数。

早期的油相一般多用橄榄油在测定油/水分配系数时，虽然可选作油相的溶剂很多，但在处方设计中应用最多的是正辛醇其主要原因是：大多数药物的溶解度参数(δ) 为 8～12，正辛醇的溶解度参数 δ=10.24，与细胞类脂膜的溶解度参数(δ=10.3)相似，并且正辛醇溶解度参数正好位于一般药物的溶解度范围的中值附近，所以可以认为药物在正辛醇中形成近似理想溶液正辛醇与其它油相或有机相的差别在于介电常数（或电解质强度）不同，正辛醇是中等强度，油相是低强度从理论上分析：正辛醇为各向同性的溶剂，且不带电荷中心，因此无法模拟所有类型药物，特别是解离型药物的分配系数，因此，对于解离型药物来说，可能油水分配系数不等同于正辛醇水分配系数吧大家继续讨论，我的试验涉及这个主题，体外正辛醇水分配系数与大鼠体内的肠吸收情况相悖，令我百思不得其解，请各位站友解惑献策！我试验的单体的正辛醇水（pH 为 1-9 的各种磷酸盐缓冲液）分配系数均小于 0，按道理来说预示肠内吸收很差；但是我进行的体内试验表明该单体在大鼠体内的小肠吸收很强，而且已经有人用 caco-2 模型证明该单体确实有很强的渗透性此矛盾如何解决？或者如何解释呢？？？如果正辛醇/水分配系数均小于 0，说明药物的水溶性较强，而脂溶性较差，如果以被动扩散机制透过细胞膜，用 Caco-2 模型求得的表观透过常数因该较低，如在实验得到相反的结论，个人认为有两种可能：1. 药物为某种受体的底物，存在主动过程；2. 药物本身能够改变肠粘膜的通透性，起到吸收促进剂的作用，如 EDTA 能够打开细胞间的紧密连接(tight junction） ，加速药物细胞间(paracellular route)的渗透, 如果是这样要注意药物潜在的毒性以及刺激性。

可否这样理解：1.油水分配系数就是我们最常说的 LogP (Partition Coefficient), 其计算方法是中性药物在油相与水相浓度的比值，在取对数对于一些在水相部分电离的弱酸或弱碱，应先根据 Henderson-hasselbach 方程计算该 pH 值下中性药物分子的浓度 可以证明，LogP 不受溶液 pH 值的影响2. 正辛醇 /水分配系数即 LogD (Distribution Coefficeint), 计算方法是用药物在油相中的浓度比在水相中的总浓度，对于在水中部分解离的药物，LogD 随 pH 而变化。