王镜岩《生物化学》第三版浓缩版.pdf

TE山 ― 必 “丛》第三版浓缩版（ 笔记）J2, 三版, 三版为考研指导卜 考目 录第 一 章 概 述- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -01第 二 章 糖 类- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -06第 三 章 脂 类- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -14第 四 章 蛋 白 质 （ 注1） ------------------------ 21第 五 章 酶 类 （ 注2） ------------------------ 38第 六 章 核 酸 （ 注3） ------------------------------------- 48第 七 章 维 生 素 （ 注4） ------------------------ 56第 八 章 抗 生 素 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -60第 九 章 激 素- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -63第 十 章 代谢总论- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -68第十一章 糖类代谢( 注5) -------------------------------------- 70第十二章 生物氧化- - - - - - - - - - - - - - - - - - -78第十三章 脂类代谢( 注6) -------------------------------------- 80第十四章 蛋白质代谢( 注7) ----------------------------------- 85第十五章 核甘酸的降解和核甘酸代谢- - - - - - - -91第十六章 DNA的复制与修复( 注8) ---------------------------93第十七章 RNA的合成与加工( 注9) ---------------------------98第十八章蛋白质的合成与运转- - - - - - - - - - - - 101第十九章 代谢调空- - - - - - - - - - - - - - - - - - - 103第二十章 生 物 膜 ( 补 充 部 分 ) - - - - - - - - - - - - - - 108注：( 1 ) 对应生物化学课本上册第3、4、5、6、7 章。

2 ) 对应生物化学课本上册第8、9、10章 3 ) 对应生物化学课本上册第12、13、14、15章 4 ) 对应生物化学课本上册第11章 5 ) 对应生物化学课本下册第22、23、25、26、27章 6 ) 对应生物化学课本下册第28、29章 7 ) 对应生物化学课本下册第30、31、32章 8 ) 对应生物化学课本下册第34、35章，( 9 ) 对应生物化学课本下册第36、37章 (1 0 )第二十章是应使用本笔记的同学要求而添加的，对应课本18、21 章笔记概要：本笔记来源于本人一些学长及自己整理的考研笔记，其中部分内容还来源于网上的一些资料，内容较为充实，适合以王镜岩《 生物化学》第三版为考研参考教材的各高校的复习考研备考之用王 镜 岩 《 生物化学》第三版分上、下册，共计4 0章上册为静态生物化学，要求经历的知识点较多，下册为动态生物化学，初经历的知识点外,更侧重于生命大分子在生命过程中的化学变化本笔记将能够归为一章的内容尽量归结为一章，以便于大伙儿复习的条理性具体归结方式见名目为了大伙儿能够更舒服的阅读本笔记，我花了大量时刻进行排版，期望大伙儿能够喜爱第 一 章 概 述第一节概 述一、生物分子是生物特有的有机化合物生物分子泛指生物体特有的各类分子，它们差不多上有机物。

典型的细胞含有一万到十万种生物分子，其中近半数是小分子，分子量一样在500以下其余差不多上生物小分子的聚合物，分子量专门大，一样在一万以上，有的高达1012,因而称为生物大分子构成生物大分子的小分子单元,称为构件氨基酸、核甘酸和单糖分别是组成蛋白质、核酸和多糖的构件二、生物分子具有复杂有序的结构生物分子都有自己特有的结构生物大分子的分子量大，构件种类多，数量大，排列顺序千变万化，因而其结构十分复杂估量仅蛋白质就有1010-1012种生物分子又是有序的，每种生物分子都有自己的结构特点，所有的生物分子都以一定的有序性（ 组织性） 存在于生命体系中三、生物结构具有专门的层次生物用少数几种生物元素（ C、H、O、N、S、P）构成小分子构件，如氨基酸、核甘酸、单糖等; 再用简单的构件构成复杂的生物大分子油生物大分子构成超分子集合体; 进而形成细胞器，细胞，组织，器官，系统和生物体生物的不同结构层次有着质的区别: 低层次结构简单，没有种属专一性，结合力强; 高层次结构复杂，有种属专一性，结合力弱生物大分子是生命的物质基础，生命是生物大分子的存在形式生物大分子的专门运动体现着生命现象四、生物分子都行使专一的功能每种生物分子都具有专一的生物功能。

核酸能储存和携带遗传信息，酶能催化化学反应，糖能提供能量任何生物分子的存在，都有其专门的生物学意义人们研究某种生物分子，确实是为了了解和利用它的功能五、代谢是生物分子存在的条件代谢不仅产生了生物分子，而且使生物分子以一定的有序性处于稳固的状态中，并持续得到自我更新一旦代谢停止，稳固的生物分子体系就要向无序进展，在变化中解体，进入非生命世界六、生物分子体系有自我复制的能力遗传物质DNA能自我复制，其他生物分子在DNA的直截了当或间接指导下合成生物分子的复制合成，是生物体繁育的基础七、生物分子能够人工合成和改造生物分子是通过漫长的进化产生的随着生命科学的进展，人们已能在体外人工合成各类生物分子，以合成和改造生物大分子为目标的生物技术方兴未艾第二节生物元素在已知的百余种元素中，生命过程所必需的有2 7种，称为生物元素生物体所采纳的构成自身的元素，是通过长期的选择确定的生物元素差不多上在自然界丰度较高，容易得到，又能满足生命过程需要的元素一、要紧生物元素差不多上轻元素要紧生物元素C、H、O、N占生物元素总量的95%以上，其原子序数均在8以内它们和S、P、K、Na、Ca、Mg、C l共11种元素，构成生物体全部质量的99%以上，称为常量元素，原子序数均在2 0以内。

另外16种元素称为微量元素，包括 B,F,Si,Se,As,I,V,Cr,Mn,Fe,Co,Ni,Cu,Zn,Sn,Mo,原子序数在5 3以内二、碳氢氧氮硫磷是生物分子的差不多素材（ 一） 碳氢是生物分子的主体元素碳原子既难得到电子，又难失去电子，最适于形成共价键碳原子专门的成键能力和它的四面体构型，使它能够自相结合，形成结构各异的生物分子骨架碳原子又可通过共价键与其它元素结合，形成化学性质爽朗的官能团氢原子能以稳固的共价键于碳原子结合，构成生物分子的骨架生物分子的某些氢原子被称为还原能力，它们被氧化时可放出能量生物分子含氢量的多少（ 以H/C表示） 与它们的供能价值直截了当有关 氢原子还参与许多官能团的构成与电负性强的氧氮等原子结合的氢原子还参与氢键的构成氢键是坚持生物大分子的高级结构的重要作用力 二） 氧氮硫磷构成官能团它们是除碳以外仅有的能形成多价共价键的元素，可形成各种官能团和杂环结构，对决定生物分子的性质和功能具有重要意义此外，硫磷还与能量交换直截了当有关生物体内重要的能量转换反应，常与硫磷的某些化学键的形成及断裂有关一些高能分子中的磷酸昔键和硫酯键是高能键三、无机生物元素（ 一） 、利用过渡元素的配位能力过渡元素具有空轨道，能与具有孤对电子的原子以配位键结合。

不同过渡元素有不同的配位数，可形成各种配位结构，如三角形，四面体，六面体等过渡元素的络和效应在形成并稳固生物分子的构象中，具有专门重要的意义过渡元素对电子的吸引作用，还可导致配体分子的共价键发生极化，这对酶的催化专门有用已发觉三分之一以上的酶含有金属元素，其中仅含锌酶就有百余种铁和铜等多价金属离子还可作为氧化还原载体，担负传递电子的作用在光系统n中，四个镒原子构成一个电荷累积器，能够累积失去四个电子,从而一次氧化两分子水，开释出一分子氧，幸免有害中间产物的形成细胞色素氧化酶中的铁- 铜中心也有类似功能 二） 、利用常量离子的电化学效应K 等常量离子，在生物体的体液中含量较高，具有电化学效应它们在保持体液的渗透压，酸碱平稳，形成膜电位及稳固生物大分子的胶体状态等方面有重要意义各种生物元素对生命过程都有不可替代的作用，必需保持其代谢平稳氟是骨骼和牙釉的成分，以氟磷灰石的形式存在，可使骨晶体变大，坚硬并抗酸腐蚀因此在饮食中添加氟能够预防踽齿氟还能够治疗骨质疏松症但当水中氟含量达到每升2 毫克时，会引起斑齿，牙釉无光，粉白色，严峻时可产生洞穴氟是烯醇化酶的抑制剂，又是腺甘酸环化酶的激活剂硒缺乏是克山病的病因之一，而硒过多也可引起疾病，如亚硒酸盐可引起白内障。

糖耐受因子( G T F ) 能够促使胰岛素与受体结合，而辂能够使烟酸、甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸等与G T F 络合某些非生物元素进入体内，能干扰生物元素的正常功能，从而表现出毒性作用如镉能置换锌，使含锌酶失活，从而使人中毒某些非生物元素对人体有益，如有机错可激活小鼠腹腔巨嗜细胞，后者介导肿瘤细胞毒和抗原提呈作用，从而发挥免疫监视、防备和抗肿瘤作用第三节 生物分子中的作用力一、两类不同水平的作用力生物体系有两类不同的作用力，一类是生物元素借以结合称为生物分子的强作用力- 共价键， 另一类是决定生物分子高层次结构和生物分子之间借以相互识别，结合，作用的弱作用力一非共价相互作用二、共价键是生物分子的差不多形成力共价键(covalent bond)的属性由键能， 键长， 键角和极性等参数来描述,它们决定分子的差不多结构和性质 一) 键能键能等于破坏某一共价键所需的能量键能越大，键越稳固生物分子中常见的共价键的键能一样在300-800kj/mol之间 二) 键长键长越长，键能越弱，容易受外界电场的阻碍发生极化，稳固性也越差生物分子中键长多在0.1到 0.18nm之间 三） 键角共价键具有方向性，一个原子和另外两个原子所形成的键之间的夹角即为键角。

按照键长和键角，可了解分子中各个原子的排列情形和分子的极性 四） 键的极性共价键的极性是指两原子间电子云的不对称分布极性大小取决于成键原子电负性的差多原子分子的极性状态是各原子电负性的矢量和在外界电场的阻碍下，共价键的极性会发生改变这种由于外界电场作用引起共价键极性改变的现象称为键的极化键的极性与极化，同化学键的反应性有紧密关系 五） 配位键对生物分子有专门意义配位键（ coordinate bond） 是专门的共价键，它的共用电子对是由一个原子提供的在生物分子中，常以过渡元素为电子受体，以化学基团中的O、N 、S、P 等为电子供体，形成多配位络和物过渡元素都有固定的配位数和配位结构在生物体系中，形成的多配位体，对稳固生物大分子的构象，形成特定的生物分子复合物具有重要意义由多配位体所产生的立体异构现象，甚至比手性碳所引起的立体异构现象更为复杂金属元素的络和效应，因能导致配体生物分子内键发生极化，增强其反应性，而与酶的催化作用有关三、非共价相互作用（ 一） 、非共价作用力对生物体系意义重大非共价相互作用是生物高层次结构的要紧作用力非共价作用力包括氢键，静电作用力，范德华力和疏水作用力这些力属于弱作用力，其强度比共价键低一两个数量级。

这些力单独作用时，的确专门弱，极不稳固，但在生物高层次结构中，许多弱作用力协同作用，往往起到决定生物大分子构象的作用能够毫不夸张地讲，没有对非共价相互作用的懂得，就不可能对生命现象有深刻的认识各种非共价相互作用结合能的大小也有差别，在不同级别生物结构中的地位也有不同结合能较大的氢键，在较低的结构级别( 如蛋白质的二级结构) ，较小的尺度间，把氢受体基团与氢供体基团结合起来结合能较小的范德华力则要紧在更高的结构级别，较大的尺度间，把分子的局部结构或不同分子结合起来 二) 、氢键氢键(hydrogen bond)是一种弱作用力，键能只相当于共价键的1/30-1/20(12-30 kj/m ol),容易被破坏，并具有一定的柔性，容易弯曲氢原子与两侧的电负性强的原子呈直线排列时， 键能最大，当键角发生20度偏转时,键能降低20%氢键的键长比共价键长，比范德华距离短，约为0.26-0.31nmo氢键对生物体系有重大意义，专门是在稳固生物大分子的二级结构中起主导作用 三) 、范德华力范德华力是普遍存在于原子和分子间的弱作用力，是范德华引力与范德华斥力的统一 引力和斥力分别和原子间距离的6 次方和12次方成反比。

二者达到平稳时，两原子或原子团间保持一定的距离，即范德华距离，它等于两原子范德华半径的和每个原子或基团都有各自的范德华半径范德华力的本质是偶极子之间的作用力，包括定向力、诱导力和色散力极性基团或分子是永久偶极，它们之间的作用力称为定向力非极性基团或分子在永久偶极子的诱导下能够形成诱导偶极子，这两种偶极子之间的作用力称为诱导力非极性基团或分子，由于电子有关于原子核的波动，而形成的瞬时偶极子之间的作用力称为色散力范德华力比氢键弱得多两个原子相距范德华距离时的结合能约为4kj/m o l,仅略高于室温时平均热运动能(2.5kj/mol)如果两个分子表面几何形状互补，由于许多原子协同作用，范德华力就能成为分子间有效引力范德华力对生物多层次结构的形成和分子的相互识别与结合有重要意义（ 四） 、荷电基团相互作用荷电基团相互作用，包括正负荷电基团间的引力，常称为盐键（ salt bond）和同性荷电基团间的斥力力的大小与荷电量成正比，与荷电基团间的距离平方成反比，还与介质的极性有关介质的极性对荷电基团相互作用有屏蔽效应，介质的极性越小，荷电基团相互作用越强例如，-C00-与-NH3+间在极性介质水中的相互作用力，仅为在蛋白质分子内部非极性环境中的1/20,在真空中的l/80o（ 五） 、疏水相互作用疏水相互作用（ hydrophobic interaction）比范德华力强得多。

例如，一个苯丙氨酸侧链由水相转入疏水相时，体系的能量降低约40kj/mol生物分子有许多结构部分具有疏水性质，如蛋白质的疏水氨基酸侧链,核酸的碱基，脂肪酸的煌链等它们之间的疏水相互作用，在稳固蛋白质,核酸的高层次结构和形成生物膜中发挥着主导作用top第四节生物分子低层次结构的同一性一、碳架是生物分子结构的基础碳架是生物分子的差不多骨架，由碳，氢构成生物分子碳架的大小组成不一，几何形状结构各异，具有丰富的多样性生物小分子的分子量一样在500以下，包括2-30个碳原子碳架结构有线形的，有分支形的，也有环形的; 有饱和的，也有不饱和的千变万化的碳架与种类有限的官能团，共同组成形形色色的生物分子的低层次结构- 生物小分子二、官能团限定分子的性质（ 一） 官能团是易反应基团官能团是生物分子中化学性质比较爽朗，容易发生化学反应的原子或基团含有相同官能团的分子，具有类似的性质官能团限定生物分子的要紧性质然而，在整个分子中，某一官能团的性质总要受到分子其它部分电荷效应和立体效应的阻碍任何一种分子的具体性质，差不多上其整体结构的反应 二） 要紧的官能团生物分子中的要紧官能团和有关的化学键有：羟基(hydroxyl group)有极性，一样不解离，能与酸生成酯，可作为氢键供体。

跋基(carbonyl group)有极性，可作为氢键受体斐基(carboxyl group)有极性，能解离，一样显弱酸性氨基(amino group)有极性，可结合质子生成镀阳离子酰胺基(amido group)由覆基与氨基缩合而成，有极性，其中的氧和氮都可作为氢键供体肽链中联接氨基酸的酰胺键称为肽键疏基(sulfhydryl group)有极性，在中性条件下不解离易氧化成二硫键-S-S胭基(guanidino group)强碱性基团，可结合质子脏, 基磷酸键是高能键双键(double bond)由一个o键和一个无键构成，其 中n键键能小，电子流淌性专门大，易发生极化断裂而产生反应双键不能旋转，有顺反异构现象 规定用" 顺"(cis)表示两个相同或相近的原子或基团在双键同侧的异构体，用" 反"(trans)表示相同原子位于双键两侧的异构体焦磷酸键(pyrophosphate bond)由磷酸缩合而成，是高能键一摩尔ATP水解成ADP可放出7.3千卡能量，而葡萄糖-6- 磷酸只有3.3千卡氧酯键(ester bond)和硫酯键(thioester bond)分别由斐基与羟基和疏基缩水而成。

硫酯键是高能键磷酸酯键(phosphoester bond)由磷酸与羟基缩水而成磷酸与两个羟基结合时，称为磷酸二酯键这两种键中的磷酸羟基可解离成阴离子生物小分子大多是双官能团或多官能团分子，如糖是多羟基醛( 酮) ，氨基酸是含有氨基的较酸官能团在碳链中的位置和在碳原子四周的空间排布的不同，进一步丰富了生物分子的异构现象三、杂环集碳架和官能团于一体( 一) 大部分生物分子含有杂环杂环(heterocycle)是碳环中有一个或多个碳原子被氮氧硫等杂原子取代所形成的结构由于杂原子的存在，杂环体系有了专门的性质生物分子大多有杂环结构，如氨基酸中有咪嗖，呻喙; 核甘酸中有啥唳，嘿吟，糖结构中有此喃和吠喃 二) 分类命名和原子标位1 . 分类按照成环原子数目分为五元杂环和六元杂环等按照环的数目分为单杂环和稠杂环2 . 命名 杂环的命名法有两种，即俗名与系统名我国常用外文俗名译音用带" 口 ” 旁的汉字表示 三) 常见杂环五元杂环: 吠喃，毗咯，嚷吩，咪嘎等六元杂环: 口比喃，叱唳，喀哽等稠杂环: 呻喋，喋吟等四、异构现象丰富了分子结构的多样性( 一) 生物分子有复杂的异构现象异构体(isomer)是原子组成相同而结构或构型不同的分子。

异构现象分类如下：1 . 结构异构由于原子之间连接方式不同所引起的异构现象称为结构异构 结构异构包括： (1)由碳架不同产生的碳架异构; (2)由官能团位置不同产生的位置异构; (3)由官能团不同而产生的官能团异构如丙基和异丙基互为碳架异构体， a-丙氨酸和b-丙氨酸互为位置异构体，丙醛糖和丙酮糖互为官能团异构体2 . 立体异构同一结构异构体，由于原子或基团在三维空间的排布方式不同所引起的异构现象称为立体异构现象立体异构可分为构型异构和构象异构通常将分子中原子或原子团在空间位置上一定的排布方式称为构型构型异构是结构相同而构型不同的异构现象构型异构又包括顺反异构和光学异构构型相同的分子，可由于单键旋转产生专门多不同立体异构体，这种现象称为构象异构互变异构指两种异构体互相转变，并可达到平稳的异构现象各种异构现象丰富了生物分子的多样性，扩充了生命过程对分子结构的选择范畴( 二) 手性碳原子引起的光学异构左手与右手互为实物与镜像的关系，不能相互重合分子与其镜像不能相互重合的特性称为手性(chirality),生物分子大多具有手性结合4个不同原子或基团的碳原子，与其镜像不能重合，称为手性碳原子，又称不对称碳原子。

手性碳原子具有左手与右手两种构型具有手性碳原子的分子，称为手性分子具有n个手性碳原子的分子,有2n个立体异构体两两互有实物与镜像关系的异构体，称为对映体(enantiomer)0彼此没有实物与镜像关系的，称为非对映体对映体不论有几个手性碳原子，每个手性碳原子的构型都对应相反非对映体有两个或两个以上手性碳原子，其中只有部分手性碳原子构型相反其中只有一个手性碳原子构型相反的，又称为差向异构体(epimer)手性分子具有旋光性，因此又称为光学异构体手性分子构型表示法: 有L-D系统和R-S系统两种生物化学中习惯采纳前者，按系统命名原则，将分子的主链竖向排列，氧化度高的碳原子或序号为1的碳原子放在上方，氧化度低的碳原子放在下方，写出费歇尔投影式规定: 分子的手性碳处于纸面，手性碳的四个价键和所结合的原子或基团，两个指向纸面前方，用横线表示，两个指向纸面后方，用竖线表示例如，甘油醛有以下两个构型异构体：人为规定羟基在右侧的为D-构型，在左侧是L-构型括号中的+,- 分别表示右旋和左旋构型与旋光方向没有对应关系具有多个手性碳原子的分子，按碳链最下端手性碳的构型，将它们分为D, L-两种构型系列在糖和氨基酸等的命名中，普遍采纳L, D-构型表示法。

三) 单键旋转引起构象异构结合两个多价原子的单键的旋转，可使分子中的其余原子或基团的空间取向发生改变，从而产生种种可能的有差别的立体形象，这种现象称为构象异构构象异构给予生物大分子的构象柔顺性与构型相比，构象是对分子中各原子空间排布情形的更深入的探讨，以阐明同一构型分子在非键合原子间相互作用的阻碍下，所发生的立体结构的变化（ 四）互变异构由氢原子转移引起，如酮和烯醇的互变异构D N A中碱基的互变异构与自发突变有关，酶的互变异构与催化有关，在代谢过程中也常发生代谢物的互变异构第五节生物大分子一、定义生物大分子差不多上由小分子构件聚合而成的，称为生物多聚物其中的构件在聚合时发生脱水，因此称为残基由相同残基构成的称为同聚物，由不同残基构成的称为杂聚物二、结构层次生物大分子具有多级结构层次，如一级结构、二级结构、三级结构和四级结构三、组装一级结构的组装是模板指导组装，高级结构的组装是自我组装，一级结构不仅提供组装的信息，而且提供组装的能量，使其自发进行四、互补结合生物大分子之间的结合是互补结合这种互补，能够是几何形状上的互补，也能够是疏水区之间的互补、氢键供体与氢键受体的互补、相反电荷之间的互补。

互补结合能够最大限度地降低体系能量，使复合物稳固互补结合是一个诱导契合的过程注：本笔记第一章为生物分子的概述，介绍了生物分子的的特点及部分有机化学的差不多内容，本章为提取各章节生物化学有关基础（ 有机化学知识） ， 要紧来源于第一章内容 把握该部分知识有助于生物化学的学习本章只作基础内容添加入本笔记，本章考点少第 二 章 糖 类提 要一、定义糖、单糖、寡糖、多糖、结合糖、味喃糖、叱喃糖、糖甘、手性二、结构1 .链式：Glc、Man、Gal、Fru、Rib、dRib2 . 环式：顺时针编号，D型末端羟甲基向下，a型半缩醛羟基与末端羟甲基在两侧3 . 构象：椅式稳固，B稳固，因其较大基团均为平键三、反应1 . 与酸：莫里斯试剂、西里万诺夫试剂2 . 与碱：弱碱互变，强碱分解3 . 氧化：三种产物4 . 还原：葡萄糖生成山梨醇5 . 酯化6 . 成昔：有a和B两种糖昔键7 . 成沙：可按照其形状与熔点鉴定糖四、衍生物氨基糖、糖醛酸、糖昔五、寡糖蔗糖、乳糖、麦芽糖和纤维二糖的结构六、多糖淀粉、糖原、纤维素的结构粘多糖、糖蛋白、蛋白多糖一样了解七、运算比旋运算，注意单位第 一 节 概 述一、糖的命名糖类是含多羟基的醛或酮类化合物，由碳氢氧三种元素组成的，其分子式通常以Cn(H2O)n表示。

由于一些糖分子中氢和氧原子数之比往往是2 :1 ,与水相同，过去误认为此类物质是碳与水的化合物，因此称为“ 碳水化合物"(Carbohydrate)实际上这一名称并不确切，如脱氧核糖、鼠李糖等糖类不符合通式，而甲醛、乙酸等虽符合那个通式但并不是糖只是“ 碳水化合物” 沿用已久，一些较老的书仍采纳我国将此类化合物统称为糖，而在英语中只将具有甜味的单糖和简单的寡糖称为糖(sugar)二、糖的分类按照分子的聚合度分，糖可分为单糖、寡糖、多糖 也可分为：结合糖和衍生糖1 . 单糖单糖是不能水解为更小分子的糖葡萄糖，果糖差不多上常见单糖按照跋基在分子中的位置，单糖可分为醛糖和酮糖按照碳原子数目，可分为丙糖，丁糖，戊糖，己糖和庚糖2 . 寡糖寡糖由2-20个单糖分子构成，其中以双糖最普遍寡糖和单糖都可溶于水，多数有甜味3 . 多糖多糖由多个单糖( 水解是产生20个以上单糖分子) 聚合而成，又可分为同聚多糖和杂聚多糖同聚多糖由同一种单糖构成，杂聚多糖由两种以上单糖构成4 . 结合糖糖链与蛋白质或脂类物质构成的复合分子称为结合糖其中的糖链一样是杂聚寡糖或杂聚多糖如糖蛋白，糖脂，蛋白聚糖等5 . 衍生糖由单糖衍生而来，如糖胺、糖醛酸等。

三、糖的分布与功能1. 分布糖在生物界中分布专门广，几乎所有的动物，植物，微生物体内都含有糖 糖占植物干重的80%,微生物干重的10-30%,动物干重的2%糖在植物体内起着重要的结构作用，而动物则用蛋白质和脂类代替，因此行动更灵活，习惯性强动物中只有昆虫等少数采纳多糖构成外骨胳，其形体大小受到专门大限制在人体中，糖要紧的存在形式： (1)以糖原形式贮藏在肝和肌肉中糖原代谢速度专门快，对坚持血糖浓度衡定，满足机体对糖的需求有重要意义2)以葡萄糖形式存在于体液中细胞外液中的葡萄糖是糖的运输形式，它作为细胞的内环境条件之一，浓度相当衡定 3）存在于多种含糖生物分子中糖作为组成成分直截了当参与多种生物分子的构成如:DNA分子中含脱氧核糖，RNA和各种活性核甘酸（ ATP、许多辅酶） 含有核糖，糖蛋白和糖脂中有各种复杂的糖结构2. 功能糖在生物体内的要紧功能是构成细胞的结构和作为储藏物质植物细胞壁是由纤维素，半纤维素或胞壁质组成的，它们差不多上糖类物质作为储藏物质的要紧有植物中的淀粉和动物中的糖原此外，糖脂和糖蛋白在生物膜中占有重要位置，担负着细胞和生物分子相互识别的作用糖在人体中的要紧作用： （ 1）作为能源物质。

一样情形下，人体所需能量的70%来自糖的氧化 2）作为结构成分糖蛋白和糖脂是细胞膜的重要成分，蛋白聚糖是结缔组织如软骨，骨的结构成分 3）参与构成生物活性物质核酸中含有糖，有运输作用的血浆蛋白，有免疫作用的抗体，有识别，转运作用的膜蛋白等绝大多数差不多上糖蛋白，许多酶和激素也是糖蛋白 4）作为合成其它生物分子的碳源 糖可用来合成脂类物质和氨基酸等物质第 二 节 单 糖一、单糖的结构（ 一） 单糖的链式结构单糖的种类虽多，但其结构和性质都有专门多相似之处，因此我们以葡萄糖为例来阐述单糖的结构葡萄糖的分子式为C6Hl2 0 6 ,具有一个醛基和5个羟基，我们用费歇尔投影式表示它的链式结构：以上结构能够简化：（ 二） 葡萄糖的构型葡萄糖分子中含有4个手性碳原子，按照规定，单糖的D、L构型由碳链最下端手性碳的构型决定人体中的糖绝大多数是D-糖 三） 葡萄糖的环式结构葡萄糖在水溶液中，只要极小部分（ ＜ 1%）以链式结构存在，大部分以稳固的环式结构存在环式结构的发觉是因为葡萄糖的某些性质不能用链式结构来讲明 如: 葡萄糖不能发生醛的NaHSO3加成反应; 葡萄糖不能和醛一样与两分子醇形成缩醛，只能与一分子醇反应; 葡萄糖溶液有变旋现象，当新制的葡萄糖溶解于水时，最初的比旋是+112度， 放置后变为+52.7度，并不再改变。

溶液蒸干后，仍得到+ 112度的葡萄糖把葡萄糖浓溶液在110度结晶， 得到比旋为+19度的另一种葡萄糖 这两种葡萄糖溶液放置一定时刻后，比旋都变为+52.7度我们把+112度的叫做a-D(+)- 葡萄糖，+19度的叫做B-D(+)- 葡萄糖这些现象差不多上由葡萄糖的环式结构引起的葡萄糖分子中的醛基能够和C 5上的羟基缩合形成六元环的半缩醛如此原先跋基的C 1就变成不对称碳原子，并形成一对非对映旋光异构体一样规定半缩醛碳原子上的羟基( 称为半缩醛羟基) 与决定单糖构型的碳原子(C5)上的羟基在同一侧的称为a -葡萄糖，不在同一侧的称为葡萄糖半缩醛羟基比其它羟基爽朗，糖的还原性一样指半缩醛羟基葡萄糖的醛基除了能够与C 5上的羟基缩合形成六元环外，还可与C4上的羟基缩合形成五元环五元环化合物不甚稳固，天然糖多以六元环的形式存在五元环化合物能够看成是吠喃的衍生物，叫哄喃糖；六元环化合物能够看成是叱喃的衍生物， 叫叱喃糖 因此， 葡萄糖的全名应为a -D(+)- 或B-D(+)」 比喃葡萄糖a -和B-糖互为端基异构体，也叫异头物D-葡萄糖在水介质中达到平稳时，B-异构体占63.6%, a - 异构体占36.4% ,以链式结构存在者极少。

为了更好地表示糖的环式结构，哈瓦斯(Haworth, 1926)设计了单糖的透视结构式规定：碳原子按顺时针方向编号，氧位于环的后方；环平面与纸面垂直，粗线部分在前，细线在后；将费歇尔式中左右取向的原子或集团改为上下取向，原先在左边的写在上方，右边的在下方；D-型糖的末端羟甲基在环上方，L一型糖在下方； 半缩醛羟基与末端羟甲基同侧的为B- 异构体，异侧的为a -异构体.( 四) 葡萄糖的构象葡萄糖六元环上的碳原子不在一个平面上，因此有船式和椅式两种构象椅式构象比船式稳固，椅式构象中B-羟基为平键，比a -构象稳固，因此叱喃葡萄糖要紧以B-型椅式构象C 1存在二、单糖的分类单糖按照碳原子数分为丙糖至庚糖，按照结构分为醛糖和酮糖最简单的糖是丙糖，甘油醛是丙醛糖，二羟丙酮是丙酮糖二羟丙酮是唯独一个没有手性碳原子的糖醛糖和酮糖还可分为D-型和L-型两类三、单糖的理化性质（ 一）物理性质1 . 旋光性除二羟丙酮外，所有的糖都有旋光性旋光性是鉴定糖的重要指标一样用比旋光度（ 或称旋光率）来衡量物质的旋光性公式为[a ]tD=a tD*100/（ L*C）式中[a]tD是比旋光度，atD是在钠光灯（ D线， 入：589.6nm与589.0nm）为光源，温度为t ,旋光管长度为L（ dm） ,浓度为C（ g/100ml）时所测得的旋光度。

在比旋光度数值前面加“ 十 ”号表示右旋，加 “ 一”表示左旋2 . 甜度各种糖的甜度不同，常以蔗糖的甜度为标准进行比较，将它的甜度定为100果糖为173.3,葡萄糖7 4 .3 ,乳糖为163 . 溶解度单糖分子中有多个羟基，增加了它的水溶性，专门在热水中溶解度极大但不溶于乙酸、丙酮等有机溶剂 二）化学性质单糖是多羟基醛或酮，因此具有醇羟基和皴基的性质，如具有醇羟基的成酯、成醛、成缩醛等反应和题基的一些加成反应，又具有由于他们互相阻碍而产生的一些专门反应单糖的要紧化学性质如下：1. 与酸反应戊糖与强酸共热，可脱水生成糠醛（ 吠喃醛） 己糖与强酸共热分解成甲酸、二氧化碳、乙酰丙酸以及少量羟甲基糠醛糠醛和羟甲基糠醛能与某些酚类作用生成有色的缩合物利用这一性质能够鉴定糖如a -蔡酚与糠醛或羟甲基糠醛生成紫色这一反应用来鉴定糖的存在，叫莫利西试验间苯二酚与盐酸遇酮糖呈红色，遇醛糖呈专门浅的颜色，这一反应能够鉴别醛糖与酮糖，称西利万诺夫试验2 . 酯化作用单糖能够看作多元醇，可与酸作用生成酯生物化学上较重要的糖酯是磷酸酯，他们是糖代谢的中间产物3 . 碱的作用醇羟基可解离，是弱酸单糖的解离常数在1013左右。

在弱碱作用下，葡萄糖、果糖和甘露糖三者可通过烯醇式而相互转化，称为烯醇化作用在体内酶的作用下也能进行类似的转化单糖在强碱溶液中专门不稳固，分解成各种不同的物质4 . 形成糖普（ glycoside）单糖的半缩醛羟基专门容易与醇或酚的羟基反应，失水而形成缩醛式衍生物，称糖菩非糖部分叫配糖体，如配糖体也是单糖，就形成二糖，也叫双糖糖 昔 有 a 、B 两种形式核糖和脱氧核糖与嘿吟或唏咤碱形成的糖甘称核昔或脱氧核甘，在生物学上具有重要意义 a - 与 B -甲基葡萄糖昔是最简单的糖昔天然存在的糖苔多为B-型昔与糖的化学性质完全不同甘是缩醛，糖是半缩醛半缩醛专门容易变成醛式，因此糖可显示醛的多种反应甘需水解后才能分解为糖和配糖体因此昔比较稳固，不与苯肺发生反应，不易被氧化，也无变旋现象糖普对碱稳固，遇酸易水解5 . 糖的氧化作用单糖含有游离羟基，因此具有还原能力某些弱氧化剂 （ 如铜的氧化物的碱性溶液）与单糖作用时，单糖的魏基被氧化，而氧化铜被还原成氧化亚铜测定氧化亚铜的生成量，即可测定溶液中的糖含量实验室常用的费林（ Fehling） 试剂确实是氧化铜的碱性溶液Benedict试剂是其改进型，用柠檬酸作络合剂，碱性弱，干扰少，灵敏度高。

除覆基外，单糖分子中的羟基也能被氧化在不同的条件下，可产生不同的氧化产物醛糖可用三种方式氧化成相同原子数的酸：（ 1）在弱氧化剂，如溪水作用下形成相应的糖酸；（ 2）在较强的氧化剂，如硝酸作用下，除醛基被氧化外，伯醇基也被氧化成覆基，生成葡萄糖二酸；（ 3）有时只有伯醇基被氧化成覆基，形成糖醛酸酮糖对溪的氧化作用无阻碍，因此可将酮糖与醛糖分开在强氧化剂作用下，酮糖将在覆基处断裂，形成两个酸6 . 还原作用单糖有游离跋基，因此易被还原在钠汞齐及硼氢化钠类还原剂作用下，醛糖还原成糖醇，酮糖还原成两个同分异构的羟基醇如葡萄糖还原后生成山梨醇7 . 糖 的生成单糖具有自由跋基，能与3 分子苯肺作用生成糖沙反应步骤：第一一分子葡萄糖与一分子苯肿缩合生成苯踪，然后葡萄糖苯腺再被一分子苯胱氧化成葡萄糖酮苯腺，最后再与另一个苯肺分子缩合，生成葡萄糖沙糖沙是黄色结晶，难溶于水各种糖生成的糖沙形状与熔点都不同，因此常用糖沙的生成来鉴定各种不同的糖8 . 糖的鉴别（ 重要）（ 1） 鉴别糖与非糖： Molisch试剂，a -蔡酚，生成紫红色丙酮、甲酸、乳酸等干扰该反应该反应专门灵敏，滤纸屑也会造成假阳性。

意 酮 （ 10- 酮-9, 10-二氢; 反应生成蓝绿色，在620nm有吸取，常用于测总糖，色氨酸使反应不稳固 2）鉴别酮糖与醛糖：用Seliwanoff试 剂 （ 间苯二酚） ，酮糖在20-30 秒内生成鲜红色，醛糖反应慢，颜色浅，增加浓度或长时刻煮沸才有较弱的红色但蔗糖容易水解，产生颜色 3）鉴定戊糖：B ial反应，用甲基间苯二酚（ 地衣酚）与铁生成深蓝色沉淀（ 或鲜绿色，670nm） , 可溶于正丁醇己糖生成灰绿或棕色沉淀，不溶 4）单糖鉴定：Barford反应，微酸条件下与铜反应，单糖还原快，在 3 分钟内显色，而寡糖要在20分钟以上样品水解、浓度过大都会造成干扰，NaCl也有干扰四、重要单糖（ 一）丙糖重要的丙糖有D-甘油醛和二羟丙酮，它们的磷酸酯是糖代谢的重要中间产物 二）丁糖自然界常见的丁糖有D-赤萍糖和D-赤群酮糖它们的磷酸酯也是糖代谢的中间产物（ 三）戊糖自然界存在的戊醛糖要紧有D-核糖、D-2- 脱氧核糖、D-木糖和L-阿拉伯糖它们大多以多聚戊糖或以糖昔的形式存在戊酮糖有D-核酮糖和D-木酮糖，均是糖代谢的中间产物1 .D-核糖（ ribose） D-核糖是所有活细胞的普遍成分之一，它是核糖核酸的重要组成成分。

在核甘酸中，核糖以其醛基与喋吟或啥唳的氮原子结合，而其2、3、5位的羟基可与磷酸连接核糖在衍生物中总以吠喃糖形式显现 它的衍生物核醇是某些维生素（ B2）和辅酶的组成成分D-核糖的比旋是-23.7o细胞核中还有D-2- 脱氧核糖，它是DNA的组分之一它和核糖一样，以醛基与含氮碱基结合， 但因2位脱氧， 只能以3, 5位的羟基与磷酸结合D-2- 脱氧核糖的比旋是-602 .L-阿拉伯糖阿拉伯糖在高等植物体内以结合状态存在它一样结合成半纤维素、树胶及阿拉伯树胶等最初是在植物产品中发觉的熔点160℃,比旋+ 1 0 4 .5 °酵母不能使其发酵3 . 木糖木糖在植物中分布专门广，以结合状态的木聚糖存在于半纤维素中木材中的木聚糖达30%以上陆生植物专门少有纯的木聚糖，常含有少量其他的糖动物组织中也发觉了木糖的成分熔点143（,比旋+18.8° o酵母不能使其发酵 四）己糖重要的己醛糖有D-葡萄糖、D-甘露糖、D-半乳糖，重要的己酮糖有D-果糖、D-山梨糖L葡萄糖（ glucose,Glc）葡萄糖是生物界分布最广泛最丰富的单糖， 多以D-型存在它是人体内最要紧的单糖，是糖代谢的中心物质在绿色植物的种子、果实及蜂蜜中有游离的葡萄糖，蔗糖由D-葡萄糖与D-果糖结合而成，糖原、淀粉和纤维素等多糖也是由葡萄糖聚合而成的。

在许多杂聚糖中也含有葡萄糖D-葡萄糖的比旋光度为+ 52.5度，呈片状结晶酵母可使其发酵2 . 果糖（ f r u c t o s e , F r u ）植物的蜜腺、 水果及蜂蜜中存在大量果糖它是单糖中最甜的糖类，比旋光度为- 9 2 . 4度，呈针状结晶42%果葡糖浆的甜度与蔗糖相同（ 4 C T C ） ,在52时甜度为1 4 3 ,适于制作冷饮食用果糖后血糖不易升高，且有滋润肌肤作用游离的果糖为B—毗喃果糖，结合状态呈B一吠喃果糖酵母可使其发酵3 . 甘露糖（ M a n ）是植物粘质与半纤维素的组成成分比旋+ 1 4 . 2度酵母可使其发酵4 . 半乳糖（ G a l ）半乳糖仅以结合状态存在乳糖、蜜二糖、棉籽糖、琼脂、树胶、粘质和半纤维素等都含有半乳糖它的D -型和L -型都存在于植物产品中，如琼脂中同时含有D -型和L -型半乳糖D -半乳糖熔点1 6 7匕，比旋+ 8 0 . 2度可被乳糖酵母发酵5 . 山梨糖酮糖，存在于细菌发酵过的山梨汁中是合成维生素C的中间产物，在制造维生素C工艺中占有重要地位又称清凉茶糖其还原产物是山梨糖醇，存在于桃李等果实中熔 点1 59 —1 60 （,比旋- 43. 4度。

五）庚糖庚糖在自然界中分布较少，要紧存在于高等植物中最重要的有D -景天庚酮糖和D -甘露庚酮糖前者存在于景天科及其他肉质植物的叶子中，以游离状态存在它是光合作用的中间产物，呈磷酸酯态，在碳循环中占重要地位后者存在于樟梨果实中，也以游离状态存在 六）单糖的重要衍生物1. 糖醇糖的魏基被还原（ 加氢）生成相应的糖醇，如葡萄糖加氢生成山梨醇糖醇溶于水及乙醇，较稳固，有甜味，不能还原赛林试剂常见的有甘露醇和山梨醇甘露醇广泛分布于各种植物组织中，熔 点1 0 6匕，比旋- 0 . 21度海带中占干重的5. 2- 20 . 5% ,是制取甘露醇的原料山梨醇在植物中分布也专门广，熔点9 7. 5℃ ,比旋- 1 . 9 8度山梨醇积存在眼球晶状体内引起白内障山梨醇氧化时可形成葡萄糖、果糖或山梨糖糖的羟基被还原（ 脱氧）生成脱氧糖除脱氧核糖外还有两种脱氧糖:L -鼠李糖和6- 脱氧1 -甘 露 糖 （ 岩藻糖） ，他们是细胞壁的成分2 . 糖醛酸单糖具有还原性，可被氧化糖的醛基被氧化成较基时生成糖酸；糖的末端羟甲基被氧化成竣基时生成糖醛酸重要的有D-葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸等葡萄糖醛酸是肝脏内的一种解毒剂，半乳糖醛酸存在于果胶中。

3 . 氨基糖 单糖的羟基（ 一样为C2）能够被氨基取代，形成糖胺或称氨基糖 自然界中存在的氨基糖差不多上氨基己糖D-葡萄糖胺是甲壳质（ 几丁质）的要紧成分甲壳质是组成昆虫及甲壳类结构的多糖D-半乳糖胺是软骨类动物的要紧多糖成分糖胺是碱性糖糖胺氨基上的氢原子被乙酰基取代时，生成乙酰氨基糖4 . 糖首 要紧存在于植物的种子、叶子及皮内在天然糖苔中的糖菩基有醇类、醛类、酚类、固醇和嘿吟等它大多极毒，但微量糖甘可作药物重要糖昔有：能引起溶血的皂角甘，有强心剂作用的毛地黄苔，以及能引起葡萄糖随尿排出的根皮甘苦杏仁昔也是一种毒性物质配糖体一样对植物有毒，形成糖昔后则无毒这是植物的解毒方法，也可爱护植物不受外来损害5 .糖酯单糖羟基还可与酸作用生成酯糖的磷酸酯是糖在代谢中的活化形式糖的硫酸酯存在于糖胺聚糖中top第 三 节 寡 糖寡糖是由少数（ 2—2 0 个）单糖分子结合而成的糖与稀酸共煮寡糖可水解成各种单糖寡糖中以双糖分布最普遍，意义也较大一、双糖双糖是由两个单糖分子缩合而成双糖能够认为是一种糖昔，其中的配基是另外一个单糖分子在自然界中，仅有三种双糖（ 蔗糖、乳糖和麦芽糖）以游离状态存在，其他多以结合状态存在（ 如纤维二糖） 。

蔗糖是最重要的双糖，麦芽糖和纤维二糖是淀粉和纤维素的差不多结构单位三者均易水解为单糖 一）麦芽糖麦芽糖（ maltose） 大量存在于发酵的谷粒，专门是麦芽中它是淀粉的组成成分淀粉和糖原在淀粉酶作用下水解可产生麦芽糖麦芽糖是D-嗽喃葡萄糖-a (l 4)-D」 比喃葡萄糖甘，因为有一个醛基是自由的，所有它是还原糖，能还原费林试剂支链淀粉水解产物中除麦芽糖外还含有少量异麦芽糖，它是 a-D-叱喃葡萄糖-(1 6)-D-口比喃葡萄糖昔麦芽糖在水溶液中有变旋现象，比旋为+ 136度，且 能 成 ，极易被酵母发酵 右旋[a]D20=+130.4 麦芽糖在缺少胰岛素的情形下也可被肝脏吸取，不引起血糖升高，可供糖尿病人食用 二) 乳糖乳糖(lactose)存在于哺乳动物的乳汁中( 牛奶中含4—6 % ) ,高等植物花粉管及微生物中也含有少量乳糖它是B-D-半乳糖-(1 4)-D-葡萄糖甘乳糖不易溶解，味不甚甜( 甜度只有1 6 ),有还原性，且能成钱，纯酵母不能使它发酵，能被酸水解, 右旋[a]D20=+55.4° °乳糖的水解需要乳糖酶，婴儿一样都可消化乳糖，成人则不然某些成人缺乏乳糖酶，不能利用乳糖，食用乳糖后会在小肠积存，产生渗透作用，使体液外流，引起恶心、腹痛、腹泻。

这是一种常染色体隐性遗传疾病，从青春期开始表现其发病率与地域有关，在丹麦约3 % ,泰国则高达92%可能是从一万年前人类开始养牛时成人体内显现了乳糖酶 三) 蔗糖蔗糖(sucrose)是要紧的光合作用产物，也是植物体内糖储藏、 积存和运输的要紧形式在甜菜、甘蔗和各种水果中含有较多的蔗糖日常食用的糖要紧是蔗糖蔗糖专门甜，易结晶，易溶于水，但较难溶于乙醇若加热到16(TC,便成为玻璃样的晶体，加热至2 0 0 (时成为棕褐色的焦糖它是a-D-叱喃葡萄糖-(1 - 2)-8-D-哄喃果糖甘 它是由葡萄糖的半缩醛羟基和果糖的半缩酮羟基之间缩水而成的，因为两个还原性基团都包含在糖苔键中，所有没有还原性, 是非还原性杂聚二糖右旋，[a ]D20=+66.5°蔗糖极易被酸水解，其速度比麦芽糖和乳糖大1000倍水解后产生等量的D-葡萄糖和D-果糖，那个混合物称为转化糖，甜度为160蜜蜂体内有转化酶，因此蜂蜜中含有大量转化糖因为果糖的比旋比葡萄糖的绝对值大，因此转化糖溶液是左旋的在植物中有一种转化酶催化那个反应口腔细菌利用蔗糖合成的右旋葡聚糖昔是牙垢的要紧成分 四）纤维二糖是纤维素的差不多构成单位可由纤维素水解得到。

由两 个B-D-葡萄糖通过C l—C 4相连，它与麦芽糖的区别是后者为a -葡萄糖昔 五）海藻糖a-D -嗽喃葡萄糖-（ I f 1） - a-D 」 比喃葡萄糖甘在抗干燥酵母中含量较多，可用做保湿二、三糖自然界中广泛存在的三糖只有棉籽糖，要紧存在于棉籽、甜菜、大豆及枝树的干性分泌物（ 甘露蜜）中它 是 a-D 」 比喃半乳糖-（ 1 6） -a-D -口 比喃葡萄糖-（ 1 2） - B -D-哄喃果糖昔棉籽糖的水溶液比旋为+ 105.2不能还原费林试剂在蔗糖酶作用下分解成果糖和蜜二糖；在 a - 半乳糖甘酶作用下分解成半乳糖和蔗糖此外，还有龙胆三糖、松三糖、洋槐三糖等top第 四 节 多 糖多糖由多个单糖缩合而成它是自然界中分子结构复杂且庞大的糖类物质多糖按功能可分为两大类：一类是结构多糖，如构成植物细胞壁的纤维素、半纤维素，构成细菌细胞壁的肽聚糖等；另一类是贮藏多糖，如植物中的淀粉、动物体内的糖原等还有一些多糖具有更复杂的生理功能，如粘多糖、血型物质等，它们在生物体内起着重要的作用多糖可由一种单糖缩合而成，称均一多糖，如 戊 糖 胶 （ 木糖胶、阿拉伯糖胶） 、己 糖 胶 （ 淀粉、糖原、纤维素等） ，也可由不同类型的单糖缩合而成，称不均一多糖，如半乳糖甘露糖胶、阿拉伯胶和果胶等。

多糖在水中不形成真溶液，只能形成胶体多糖没有甜味，也无还原性多糖有旋光性，但无变旋现象一、淀粉淀粉（ starch） 是植物中最重要的贮藏多糖，在植物中以淀粉粒状态存在,形状为球状或卵形淀粉是由麦芽糖单位构成的链状结构，可溶于热水的是直链淀粉，不溶的是支链淀粉支链淀粉易形成浆糊，溶于热的有机溶剂玉米淀粉和马铃薯淀粉分别含27%和20%的直链淀粉，其余为支链淀粉有些淀粉（ 如糯米）全部为支链淀粉，而有的豆类淀粉则全是直链淀粉淀粉与酸缓和地作用时（ 如7.5%HC1,室温下放置7 日）即形成所谓“ 可溶性淀粉” ，在实验室内常用淀粉在工业上可用于酿酒和制糖 一）直链淀粉直链淀粉（ amylose） 分子量从几万到十几万，平均约在60, 000左右，相当于300—400个葡萄糖分子缩合而成由端基分析明白，每分子中只含一个还原性端基和一个非还原性端基，所有它是一条不分支的长链它的分子通常卷曲成螺旋形，每一转有六个葡萄糖分子直链淀粉是由1, 4 糖昔键连接的a -葡萄糖残基组成的以碘液处理产生蓝色，光吸取在620-680nm 二）支链淀粉支链淀粉（ amylopectin） 的分子量在20万以上， 含有1300个葡萄糖或更多。

与碘反应呈紫色，光吸取在530-555nm端基分析指出，每24—30个葡萄糖单位含有一个端基，所有它具有支链结构，每个直链是a -1 , 4 连接的链，而每个分支是a —1, 6 连接的链由不完全水解产物中分离出了以 a -1 , 6 糖昔键连接的异麦芽糖，证明了分支的结构据研究，支链淀粉至少含有300个 a —1, 6 糖昔键二、糖原糖原（ glycogen） 是动物中的要紧多糖，是葡萄糖的极容易利用的储藏形式糖原分子量约为500万，端基含量占9 % ,而支链淀粉为4 % ,因此8糖原的分支程度比支链淀粉高一倍多糖原的结构与支链淀粉相似，但分支密度更大， 平均链长只有12-18个葡萄糖单位 每个糖原分子有一个还原末端和专门多非还原末端与碘反应呈紫色，光吸取在430-490nm糖原的分支多，分子表面暴露出许多非还原末端，每个非还原末端既能与葡萄糖结合，也能分解产生葡萄糖，从而迅速调整血糖浓度，调剂葡萄糖的供求平稳因此糖原是储藏葡萄糖的理想形式糖原要紧储藏在肝脏和骨骼肌，在肝脏中浓度较高，但在骨骼肌中总量较多糖原在细胞的胞液中以颗粒状存在，直径约为100—400埃现在发觉除动物外，在细菌、酵母、真菌及甜玉米中也有糖原存在。

三、纤维素纤维素（ cellulose）是自然界中含量最丰富的有机物，它占植物界碳含量的50%以上棉花和亚麻是较纯的纤维素，在90%以上木材中的纤维素常和半纤维素及木质素结合存在用煮沸的l%NaOH处理木材，然后加氯及亚硫酸钠，即可去掉木质素，留下纤维素纤维素由葡萄糖分子以8-1,4- 糖苔键连接而成，无分支纤维素分子量在5万到40万之间，每分子约含300—2500个葡萄糖残基纤维素是直链，100-200条链彼此平行，以氢键结合，因此不溶于水，但溶于铜盐的氨水溶液，可用于制造人造纤维纤维素分子排列成束状，和绳索相似，纤维确实是由许多这种绳索集合组成的纤维素经弱酸水解可得到纤维二糖在 浓 硫 酸 （ 低温）或 稀 硫 酸 （ 高温、高压）下水解木材废料，能够产生约20%的葡萄糖纤维素的三硝酸酯称为火棉，遇火迅速燃烧一硝酸酯和二硝酸酯能够溶解，称为火棉胶,用于医药、工业纯洁的纤维素是无色无臭、无味的物质人和动物体内没有纤维素酶,不能分解纤维素反刍动物和一些昆虫体内的微生物能够分解纤维素，为这些动物提供营养四、其他（ 一）果胶一样存在于初生细胞壁中，也存在于水果中它是果胶酸的甲酯果酱确实是利于水果的果胶制成的。

二）菊 糖 也 叫 菊 粉 ，要紧存在于菊科植物的根部，是多缩果糖 三）琼脂 某 些 海 藻 （ 如石花菜属）所含的多糖物质，要紧成分是多缩半乳糖，含有硫和钙琼脂不易被微生物分解，可作微生物培养基成分，也可作为电泳支持物食品工业中常用来制造果冻、果酱等1—2%的琼脂在室温下就能形成凝胶agar包括agarose和araropectin,琼脂糖由D-口比喃半乳糖以a -1, 3键相连，每9个残基与一个L /比喃半乳糖以1, 4键连接，每53个残基有一个硫酸基 四）几丁质 N-乙酰葡萄糖胺以B-1, 4糖昔键相连，是甲壳动物的结构多糖，也叫甲壳素是水中含量最大的有机物五、不均一多糖粘多糖，也叫糖胺聚糖，它与蛋白质结合构成蛋白聚糖，又称粘蛋白它存在于软骨、腱等结缔组织中，构成组织间质各种腺体分泌出的起润滑作用的粘液多富含粘多糖它在组织生长和再生过程中，在受精过程中以及机体与许多传染源（ 细菌、病毒）的相互作用上都起着重要作用糖胺聚糖是由特定二糖单位多次重复构成的杂聚多糖，因其二糖单位中都含有己糖胺而得名不同糖胺聚糖的二糖单位不同，但一样都由一分子己糖胺和一分子己糖醛酸或中性糖构成单糖之间以1—3键 或1—4键相连。

糖胺聚糖按其分布和组成分为以下五类：硫酸软骨素，硫酸皮肤素，硫酸角质素，肝素和透亮质酸其中除角质素外，都含有糖醛酸；除透亮质酸外，都含有硫酸基糖胺聚糖是高分子量的胶性物质，分子量可达500万，存在于动物细胞的细胞衣中，起润滑和粘合的作用透亮质酸存在于眼睛的玻璃液及脐带中，可溶于水，成粘稠溶液其要紧功能是在组织中吸着水分，具有爱护及粘合细胞使其不分散的作用在具有强烈侵染性的细菌中，在迅速生长的恶性肿瘤中，在蜂毒与蛇毒中都含有透亮质酸酶，它能引起透亮质酸的分解硫酸软骨素是软骨、腱及骨骼的要紧成分有A,B和C三种肝素在动物体内分布专门广，因在肝脏中含量丰富而得名具有阻止血液凝固的特性目前广泛应用肝素为输血时的血液抗凝剂，临床上也常用它防止血栓形成分子量为17,000top第 五 节 结 合 糖结合糖是指糖与非糖物质的结合物，常见的是与蛋白质的结合物它们的分布专门广泛，生物功能多种多样，且都含有一类含氮的多糖，即粘多糖按照含糖多少可分为以糖为主的蛋白多糖和以蛋白为主的糖蛋白二、糖蛋白糖蛋白是以蛋白质为主体的糖一蛋白质复合物，在肽链的特定残基上共价结合着一个、几个或十几个寡糖链寡糖链一样由2—15个单糖构成。

寡糖链与肽链的连接方式有两种，一种是它的还原末端以0-糖苔键与肽链的丝氨酸或苏氨酸残基的侧链羟基结合，另一种是以N-糖昔键与侧链的天冬酰胺残基的侧链氨基结合糖蛋白在体内分布十分广泛，许多酶、激素、运输蛋白、结构蛋白差不多上糖蛋白糖成分的存在对糖蛋白的分布、功能、稳固性等都有阻碍糖成分通过改变糖蛋白的质量、体积、电荷、溶解性、粘度等发挥着多种效应1 . 血浆糖蛋白 血浆经电泳后，除清蛋白外，其他部分a 1、a 2、B和V球蛋白以及纤维蛋白原都含有糖糖分以唾液酸、氨基葡萄糖、半乳糖、甘露糖为主，也有少量氨基半乳糖和岩藻糖血浆蛋白中具有运输作用的有：运输铜的铜兰蛋白，运输铁的转铁蛋白，运输血红蛋白的触珠蛋白，运输甲状腺素的甲状腺素结合蛋白参与凝血过程的有凝血酶原和纤维蛋白原肝实质性障碍时，血浆糖蛋白量减少，而在肝癌时却增加2 . 血型物质 人的胃液、唾液、卵巢囊肿的粘液和红细胞中都含有血型物质，它包含约75%的糖，要紧是岩藻糖、半乳糖、氨基葡萄糖和氨基半乳糖含糖部分决定血型物质的特异性3 . 卵白糖蛋白糖分较简单，只有甘露糖和N-乙酰氨基葡萄糖某些卵白糖蛋白对胰蛋白酶或糜蛋白酶有抑制作用，而另一些则具有强烈的抑制病毒血球凝集的作用。

二、蛋白聚糖蛋白聚糖是以糖胺聚糖为主体的糖蛋白质复合物蛋白聚糖以蛋白质为核心，以糖胺聚糖链为主体，在同一条核心蛋白肽链上，密集地结合着几十条至千百条糖胺聚糖糖链，形成瓶刷状分子每条糖胺聚糖链由100到 200个单糖分子构成，具有二糖重复序列，一样无分支糖胺聚糖要紧借 O-糖昔键与核心蛋白的丝氨酸或苏氨酸羟基结合核心蛋白的氨基酸组成和序列也比较简单，以丝氨酸和苏氨酸为主（ 可占5 0 % ） , 其余氨基酸以甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸等居多蛋白聚糖是细胞外基质的要紧成分，广泛存在于高等动物的一切组织中，对结缔组织、软骨、骨骼的构成至关重要蛋白聚糖具有极强的亲水性，能结合大量的水，能保持组织的体积和外形并使之具有抗拉、抗压强度蛋白聚糖链相互间的作用，在细胞与细胞、细胞与基质相互结合，坚持组织的完整性中起重要作用糖链的网状结构还具有分子筛效应，对物质的运送有一定意义透亮质酸是关节滑液的要紧成分，具有专门大的粘性，对关节面起润滑作用类风湿性关节炎患者关节液的粘度降低与蛋白多糖的结构变化有关在细胞膜中有糖昔转移酶，催化合成；在溶酶体中有糖普酶催化其分解凝集素是能与糖特异结合的，非酶非抗体的蛋白质动物体中的某些凝集素含有约130个氨基酸残基构成的糖识别域，与炎症及肿瘤转移有关。

本章考点：1 , 糖的定义和分类 * * 专门要注意以葡萄糖为代表的单糖的分子结构（ 专门是旋光异构现象） 、分类、物理性质以及化学性质（ 鉴别） ，还有一些重要的单糖要熟记2 , 比较三种要紧双糖（ 蔗糖、乳糖、麦芽糖）的组成、连接键的种类及其环状结构3 , 淀粉、糖原、纤维素的组成单位和特有的颜色反应及生物学功能 考题显现较频繁）4 , 糖胺聚糖、糖蛋白、蛋白聚糖的定义及键的连接方式5 , 常用的识别核糖、葡萄糖、果糖、蔗糖和淀粉的方法 显色法） 6, 了解糖的生理功能本 章 名 词 解 释醛 糖(aldose)： 一类单糖，该单糖中氧化数最高的C原 子 ( 指 定 为C-1 )是一个醛基酮 糖(ketose)： 一类单糖，该单糖中氧化数最高的C原 子 ( 指 定 为C-2)是一个酮基异 头 物(anomer)：仅在氧化数最高的C原子( 异头碳) 上具有不同构形的糖分子的两种异构体异头碳(anomer carbon)：环化单糖的氧化数最高的C原子，异头碳具有翔基的化学反应性变 旋(mutarotation)： 口比喃糖，吠喃糖或糖甘相伴它们的a - 和B-异构形式的平稳而发生的比旋度变化。

单糖(monosaccharide)：由3个或更多碳原子组成的具有体会公式(CH2O)n的简糖糖 昔(dlycoside)：单糖半缩醛羟基与别一个分子的羟基，胺基或疏基缩合形成的含糖衍生物糖 昔 键(glycosidic bond): 一个糖半缩醛羟基与另一个分子( 例如醇、糖、1 1 票吟或咯唳) 的羟基、胺基或疏基之间缩合形成的缩醛或缩酮键，常见的糖醛键有0 —糖昔键和N一糖昔键寡 糖(oligoccharide)：由2〜20个单糖残基通过糖昔键连接形成的聚合物多 糖(polysaccharide)： 20个以上的单糖通过糖昔键连接形成的聚合物多糖链能够是线形的或带有分支的还 原 糖(reducing sugar)：皴基碳( 异头碳) 没有参与形成糖昔键，因此可被氧化充当还原剂的糖淀 粉(starch)： 一类多糖，是葡萄糖残基的同聚物有两种形式的淀粉：一种是直链淀粉，是没有分支的，只是通过a- ( 1 - 4 )糖昔键的葡萄糖残基的聚合物；另一类是支链淀粉，是含有分支的，a- ( 1 - 4 )糖昔键连接的葡萄糖残基的聚合物，支链在分支处通过a- ( 1 - 6 )糖昔键与主链相连。

糖 原(glycogen):是含有分支的a - ( I f 4 )糖昔键的葡萄糖残基的同聚物，支链在分支点处通过a- ( 1 ^ 6 )糖昔键与主链相连极限糊精(limit dexitrin): 是指支链淀粉中带有支链的核心部位，该部分经支链淀粉酶水解作用，糖原磷酸化酶或淀粉磷酸化酶作用后仍旧存在糊精的进一步降解需要a- ( 1 - 6 )糖昔键的水解肽 聚 糖(peptidoglycan)： N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰唾液酸交替连接的杂多糖与不同的肽交叉连接形成的大分子肽聚糖是许多细菌细胞壁的要紧成分糖 蛋 白( glycoprotein): 含有共价连接的葡萄糖残基的蛋白质蛋白聚糖( proteoglycan)：由杂多糖与一个多肽连组成的杂化的在分子，多糖是分子的要紧成分第 三 章 脂 类提 要一、概念脂类、类固醇、芾类、多不饱和脂肪酸、必需脂肪酸、皂化值、碘值、酸价、酸败、油脂的硬化、甘油磷脂、鞘氨醇磷脂、神经节昔脂、脑昔脂、乳糜微粒二、脂类的性质与分类单纯脂、复合脂、非皂化脂、衍生脂、结合脂单纯脂脂肪酸的俗名、系统名和缩写、双键的定位三、油脂的结构和化学性质(1)水解和皂化脂肪酸平均分子量=3X56X1000+皂化值(2)加 成 反 应 碘 值 大 ，表示油脂中不饱和脂肪酸含量高，即不饱和程度高。

3)酸败蜡是由高级脂肪酸和长链脂肪族一元醇或固醇构成的酯四、磷脂( 复合脂)(-)甘油磷脂类最常见的是卵磷脂和脑磷脂卵磷脂是磷脂酰胆碱脑磷脂是磷脂酰乙醇胺卵磷脂和脑磷脂都不溶于水而溶于有机溶剂磷脂是兼性离子，有多个可解离基团在弱碱下可水解，生成脂肪酸盐，其余部分不水解在强碱下则水解成脂肪酸、磷酸甘油和有机碱磷脂中的不饱和脂肪酸在空气中易氧化 二）鞘氨醇磷脂神经鞘磷脂由神经鞘氨醇（ 简称神经醇） 、脂肪酸、磷酸与含氮碱基组成脂酰基与神经醇的氨基以酰胺键相连，所形成的脂酰鞘氨醇又称神经酰胺；神经醇的伯醇基与磷脂酰胆碱（ 或磷脂酰乙醇胺）以磷酸酯键相连磷脂能关心不溶于水的脂类平均扩散于体内的水溶液体系中非皂化脂（ 一）苗类是异戊二烯的衍生物多数线状苗类的双键是反式维生素A、E、K等都属于祐类，视黄醛是二菇天然橡胶是多芾 二）类固醇都含有环戊烷多氢菲结构固醇类是环状高分子一元醇，要紧有以下三种：动物固醇胆固醇是高等动物生物膜的重要成分，对调剂生物膜的流淌性有一定意义 胆固醇依旧一些活性物质的前体，类固醇激素、维生素D3、胆汁酸等差不多上胆固醇的衍生物植物固醇是植物细胞的重要成分，不能被动物吸取利用。

1 ,酵母固醇 存在于酵母菌、真菌中，以麦角固醇最多，经日光照耀可转化为维生素D22 . 固醇衍生物类胆汁酸是乳化剂，能促进油脂消化强心甘和蟾毒它们能使心率降低，强度增加性激素和维生素D3 .前列腺素结合脂1 . 糖脂它分为中性和酸性两类，分别以脑甘脂和神经节昔脂为代表脑普脂由一个单糖与神经酰胺构成神经节甘脂 是含唾液酸的糖鞘脂，有多个糖基，又称唾液酸糖鞘脂，结构复杂2 . 脂蛋白按照蛋白质组成可分为三类：核蛋白类、磷蛋白类、单纯蛋白类，其中单纯蛋白类要紧有水溶性的血浆脂蛋白和脂溶性的脑蛋白脂血浆脂蛋白按照其密度由小到大分为五种：乳糜微粒要紧生理功能是转运外源油脂极低密度脂蛋白(VLDL)转运内源油脂低密度脂蛋白(LDL)转运胆固醇和磷脂高密度脂蛋白( H D L ) 转运磷脂和胆固醇极高密度脂蛋白( V H D L ) 转运游离脂肪酸脑蛋白脂不溶于水，分为A、B、C 三种top第一节概述一、脂类是脂溶性生物分子脂 类 (lipids)泛指不溶于水，易溶于有机溶剂的各类生物分子脂类都含有碳、氢、氧元素，有的还含有氮和磷共同特点是以长链或稠环脂肪好分子为母体脂类分子中没有极性基团的称为非极性脂；有极性基团的称为极性脂。

极性脂的主体是脂溶性的，其中的部分结构是水溶性的二、分类1 . 单纯脂单纯脂是脂肪酸与醇结合成的酯，没有极性基团，是非极性脂，又称中性脂三酰甘油、胆固醇酯、蜡等差不多上单纯脂蜡是由高级脂肪酸和高级一元醇形成的酯2 . 复合脂复合脂又称类脂，是含有磷酸等非脂成分的脂类复合脂含有极性基团，是极性脂磷脂是要紧的复合脂3 . 非皂化脂包括类固醇、菇类和前列腺素类 不含脂肪酸，不能被碱水解，称为非皂化脂类固醇又称畜醇，是以环戊烷多氢菲为母核的一种脂类胆固醇是人体内最重要的类固醇，它因有羟基而属于极性脂菇类是异戊二烯聚合物，前列腺素是二十碳酸衍生物4 . 衍生脂指上述物质的衍生产物，如甘油、脂肪酸及其氧化产物，乙酰辅酶A5 . 结合脂类脂与糖或蛋白质结合，形成糖脂和脂蛋白三、分布与功能（ 一）三酰甘油是储备能源三酰甘油要紧分布在皮下、胸腔、腹腔、肌肉、骨髓等处的脂肪组织中，是储备能源的要紧形式三酰甘油作为能源储备有以下优点：1 . 可大量储存在三大类能源物质中，只有三酰甘油能大量储备体内糖原的储量少（ 不到体重的1 % ） , 储存期短（ 不到半天） ，而三酰甘油储量可高达体重的10—2 0 % 以上，并可长期储存。

2 . 功能效率高由于脂肪酸的还原态远高于其他燃料分子，因此体内氧化三酰甘油的功能价值可高达37Kj/g,而氧化糖和蛋白质分别只有17和 16Kj/go3 . 占空间少能够无水状态存在而 1 克糖原能够结合2 克水，因此1克无水的脂肪储存的能量是1 克水合的糖原的6 倍多4 . 还有绝缘保温、缓冲压力、减轻摩擦振动等爱护功能 二）极性脂参与生物膜的构成磷脂、糖脂、胆固醇等极性脂是构成人体生物膜的要紧成分他们构成生物膜的水不溶性液态基质，规定了生物膜的差不多特性膜的屏障、融合、绝缘、脂溶性分子的通透性等功能差不多上膜脂特性的表现，膜脂还给各种膜蛋白提供功能所必须的微环境脂类作为细胞表面物质，与细胞的识别、种特异性和组织免疫等有紧密关系 三）有些脂类及其衍生物具有重要生物活性肾上腺皮质激素和性激素的本质是类固醇；各种脂溶性维生素也是不可皂化脂；介导激素调剂作用的第二信使有的也是脂类，如二酰甘油、肌醇磷脂等；前列腺素、血栓素、白三烯等具有广泛调剂活性的分子是20碳酸衍生物（ 四）有些脂类是生物表面活性剂磷脂、胆汁酸等双溶性分子（ 或离子） ，能定向排列在水一脂或水一空气两相界面，有降低水的表面张力的功能，是良好的生物表面活性剂。

例如：肺泡细胞分泌的磷脂覆盖在肺泡壁表面，能通过降低肺泡壁表面水膜的表面张力，防止肺泡在呼吸中萎陷缺少这些磷脂时，可造成呼吸窘迫综合征，患儿在呼吸后必须用力扩胸增大胸内负压，使肺泡重新充气胆汁酸作为表面活性剂，可乳化食物中脂类，促进脂类的消化吸取 五）作为溶剂一些脂溶性的维生素和激素差不多上溶解在脂类物质中才能被吸取，他们在体内的运输也需要溶解在脂类中如维生素A、E、K、性激素等差不多上如此第二节单纯脂一、脂肪酸（ ―）特性动植物中的脂肪酸比较简单，差不多上直链的，可含有多至六个双键，而细菌的脂肪酸最多只有一个双键细菌的脂肪酸比较复杂，可有支链或含有环丙烷环，如结核酸确实是饱和支链脂肪酸植物中可能含有三键、环氧基及环丙烯基等人体及高等动物体内的脂肪酸有以下特点：1 . 是由偶数碳原子构成的一元酸，最多见的是C 1 6、C 1 8、C 2 2等长链脂肪酸2 . 碳链无分支3 . 分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸的双键都呈顺式构型，有多个双键的脂肪酸称为高度不饱和脂肪酸或多不饱和脂肪酸相邻双键之间都插入亚甲基，不构成共辄体系 二）分类和命名1. 脂肪酸的俗名、系统名和缩写脂肪酸的俗名要紧反映其来源和特点。

系统名反映其碳原子数目、双键数和位置如：硬脂酸的系统名是十八烷酸，用1 8 ： 0表示，其 中“ 1 8 ”表示碳链长度，“ 0 ”表示无双键；油酸是十八碳烯酸，用1 8 ： 1表示，“ 1 ”表示有一个双键反油酸用1 8 ： 1 4 9 , t r an s表示2. 双键的定位双键位置的表示方法有两种， 原 先 用 △编号系统， 近来又规定了 3 或（ n ）编号系统前者按碳原子的系统序数（ 从较基端数起） ，用双键薮基侧碳原子的序数给双键定位后者采纳碳原子的倒数序数（ 从甲基端数起） ，用双键甲基侧碳原子的（ 倒数）序数给双键定位如此可将脂肪酸分为代谢有关的4组，即3 3、3 6、3 7、3 9 ,在哺乳动物体内脂肪酸只能由该族母体衍生而来，各族母体分别是软油酸（ 1 6 ： 1 , 3 7 ）、油 酸（ 1 8 ： 1 , 3 9 ）、亚 油 酸（ 1 8 ： 2 , 3 6 ）和a亚 麻 酸（ 1 8 ： 3 , G） 3 ）哺乳动物体内能合成饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸，不能合成多不饱和脂肪酸，如亚油酸、亚麻酸等我们把坚持哺乳动物正常生长所必需的而体内又不能合成的脂肪酸称为必需脂肪酸。

三）反应脂肪酸常见的反应有两个：活化硫酰化，生成脂酰辅酶A这是脂肪酸的活性形式不饱和脂肪酸的双键能够氧化，生成过氧化物，最后产生自由基对人体有害二、油脂（ 一）油脂的结构油脂是由一分子甘油与一至三分子脂肪酸所形成的酯按照脂肪酸数量，可分为单酰甘油、二酰甘油和三酰甘油（ 过去称为甘油三酯） 前两者在自然界中存在极少，而三酰甘油是脂类中含量最丰富的一类通常所讲的油脂确实是指三酰甘油若三个脂肪酸相同，则称简单三酰甘油，命名时称三某脂酰甘油，如三硬脂酰甘油，三油酰甘油等如三个脂肪酸不同，则称为混合三酰甘油,命名时以a、B和a '分别表示不同脂肪酸的位置天然油脂多数是多种混合三酰甘油的混合物，简单三酰甘油极少，仅橄榄油中含三油酰甘油较多，约占7 0 %（ 二）油脂的性质1 . 物理性质油脂一样无色、无味、无臭，呈中性天然油脂因含杂质而常具有颜色和气味油脂比重小于1 ,不溶于水而溶于有机溶剂（ 丁酸酯可溶） 在乳化剂如胆汁酸、肥皂等存在的情形下，油脂能在水中形成乳浊液在人体和动物的消化道内，胆汁酸盐使油脂乳化形成乳糜微粒，有利于油脂的消化吸取因为不饱和脂肪酸的熔点比相应的饱和脂肪酸低，因此一样三酰甘油中，不饱和脂肪酸含量较高者在室温时为液态，俗称油，如棉籽油的不饱和脂肪酸占75%。

而饱和脂肪酸含量高的三酰甘油在室温时通常为固态，俗称脂，如牛脂中饱和脂肪酸占60—70%天然油脂差不多上多种油脂的混合物，没有固定的熔点和沸点，通常简称为油脂硬脂酸熔点为702,油酸熔点为14相应的，三硬脂酸甘油酯的熔点是60℃,而三油酸甘油酯的熔点是0℃如油脂中1, 3位的脂肪酸不同，则具有旋光性，一样按照L-型甘油醛的衍生物命名油脂是脂肪酸的储备和运输形式，也是生物体内的重要溶剂，许多物质是溶于其中而被吸取和运输的，如各种脂溶性维生素（ A、D、E、K）、芳香油、固醇和某些激素等2 . 化学性质油脂的化学性质与组成它的脂肪酸、甘油以及酯键有关 1）水解和皂化油脂能在酸、碱、蒸汽及脂酶的作用下水解，生成甘油和脂肪酸当用碱水解油脂时，生成甘油和脂肪酸盐脂肪酸的钠盐和钾盐确实是肥皂因此把油脂的碱水解称为皂化使1克油脂完全皂化所需的氢氧化钾的毫克数称为皂化值按照皂化值的大小能够判定油脂中所含脂肪酸的平均分子量皂化值越大，平均分子量越小脂肪酸平均分子量=3X56X1000+皂化值式中56是KOH的分子量，因为三酰甘油中含三个脂肪酸，因此乘以3o肥皂是高级脂肪酸钠（ 或钾） ，既含有极性的一c o o —N a+基团，易溶于水；又含有非极性的煌基，易溶于脂类，因此肥皂是乳化剂，但是油污分散在水中而被除去。

当用含较多钙、镁离子的硬水洗涤时，由于脂肪酸钠转变为不溶的钙盐或镁盐而沉淀，肥皂的去污能力就大大降低 2）加成反应含不饱和脂肪酸的油脂，分子中的碳一碳双键能够与氢、卤素等进行加成反应氢化：在高温、高压和金属锲催化下，碳一碳双键与氢发生加成反应,转化为饱和脂肪酸氢化的结果使液态的油变成半固态的脂，因此常称为“ 油脂的硬化” 人造黄油的要紧成分确实是氢化的植物油某些高级糕点的松脆油也是适当加氢硬化的植物油棉籽油氢化后形成奶油油容易酸败，不利于运输，海产的油脂有臭味，氢化也可解决这些咨询题卤化：卤素中的溟、碘可与双键加成，生成饱和的卤化脂，这种作用称为卤化通常把100克油脂所能吸取的碘的克数称为碘值碘值大，表示油脂中不饱和脂肪酸含量高，即不饱和程度高由于碘和碳一碳双键的加成反应较慢，因此在实际测定中，常用澳化碘或氯化碘代替碘，其中的漠或氯原子能使碘活化碘值大于130的称为干性油，小 于100的为非干性油，介于二者之间的称半干性油 3）酸败油脂在空气中放置过久，会腐败产生难闻的臭味，这种变化称为酸败酸败是由空气中氧、水分或霉菌的作用而引起的阳光可加速那个反应酸败的化学本质是油脂水解放出游离的脂肪酸，不饱和脂肪酸氧化产生过氧化物，再裂解成小分子的醛或酮。

脂 肪 酸B-氧化时产生短链的B-酮酸,再脱酸也可生成酮类物质低分子量的脂肪酸（ 如丁酸） 、醛和酮常有刺激性酸臭味酸败程度的大小用酸价（ 酸值）表示酸价确实是中和1克油脂中的游离脂肪酸所需的KOH毫克数酸价是衡量油脂质量的指标之一(4)干化某些油在空气中放置，表面能生成一层干燥而有韧性的薄膜，这种现象叫做干化具有这种性质的油称为干性油一样认为，如果组成油脂的脂肪酸中含有较多的共辑双键，油的干性就好桐油中含桐油酸( CH3(CH2)3CH=CH-CH=CH-CH=CH-(CH2)7COOH)达 79% ,是最好的干性油， 不但干化快，而且形成的薄膜韧性好，可耐冷、热和潮湿，在工业上有重要价值三、蜡蜡是不溶于水的固体，由高级脂肪酸和长链脂肪族一元醇或固醇构成的酯蜡酸如月桂酸(C12)、豆蔻酸(C14)、蜡酸(C26)蜂花酸(C30)等，通式为CH3(CH2)nCOOHo蜡醇通式为 CH3(CH2)nCH2OH,如 C16、C30 等温度较高时，蜡是柔软的固体，温度低时变硬蜂蜡是软脂酸(C16)和有 2 6 -3 4 个碳的蜡醇形成的酯羊毛脂是脂肪酸和羊毛固醇形成的酯第三节复合脂类复合脂是由简单脂和一些非脂物质如磷酸、含氮碱基等共同组成的。

以下介绍磷脂一、磷脂的种类( 一) 甘油磷脂类甘油磷脂又称磷酸甘油酯，是磷脂酸的衍生物甘油磷脂种类繁多，结构通式如下：甘油磷脂中最常见的是卵磷脂和脑磷脂动物的心、脑、肾、肝、骨髓以及禽蛋的卵黄中，含量都专门丰富大豆磷脂是卵磷脂、脑磷脂和心磷脂等的混合物a 一卵磷脂分子中与磷脂酸相连的是胆碱，因此称为磷脂酰胆碱可操纵肝脏脂肪代谢，防止脂肪肝的形成脑磷脂最先是从脑和神经组织中提取出来，因此称为脑磷脂是磷脂酰乙醇胺脑磷脂的结构与卵磷脂相似，只是X 基不同与凝血有关磷脂中的脂肪酸常见的是软脂酸、硬脂酸、油酸以及少量不饱和程度高的脂肪酸通 常a -位的脂肪酸是饱和脂肪酸，B-位的是不饱和脂肪酸天然磷脂常是含不同脂肪酸的几种磷脂的混合物卵磷脂和脑磷脂的性质相似，都不溶于水而溶于有机溶剂，但卵磷脂可溶于乙醇而脑磷脂不溶，故可用乙醇将二者分离二者的新奇制品差不多上无色的蜡状物，有吸水性，在空气中放置易变为黄色进而变成褐色，这是由于分子中不饱和脂肪酸受氧化所致卵磷脂和脑磷脂可从动物的新奇大脑及大豆中提取磷脂是兼性离子，有多个可解离基团在弱碱下可水解，生成脂肪酸盐，其余部分不水解在强碱下则水解成脂肪酸、磷酸甘油和有机碱。

磷脂中的不饱和脂肪酸在空气中易氧化 二）鞘氨醇磷脂神经鞘磷脂由神经鞘氨醇（ 简称神经醇） 、脂肪酸、磷酸与含氮碱基组成脂酰基与神经醇的氨基以酰胺键相连，所形成的脂酰鞘氨醇又称神经酰胺；神经醇的伯醇基与磷脂酰胆碱（ 或磷脂酰乙醇胺）以磷酸酯键相连在神经鞘磷脂中发觉的脂肪酸有软脂酸、硬脂酸、掬焦油酸、神 经 烯 酸（ 24： 1A15）等神经鞘磷脂不溶于丙酮、乙醛，而溶于热乙醇自然状态的磷脂都有两条比较柔软的长妙链，因而有脂溶性；而磷脂的另一组分是磷酰化物，它是强亲水性的极性基团，使磷脂能够在水中扩散成胶体，因此具有乳化性质磷脂能关心不溶于水的脂类平均扩散于体内的水溶液体系中二、磷脂与生物膜细胞及细胞器表面覆盖着一层极薄的膜，统称生物膜生物膜要紧由脂类和蛋白质组成，脂类约占4 0 % ,蛋白质占60%不同种类的生物膜中二者比例变化专门大，如线粒体内膜只含20—25%的脂类，而有些神经细胞表面的髓磷脂膜含脂类高达75%构成生物膜的脂类专门多，其中最要紧的是甘油磷脂类，也有一些糖脂和胆固醇生物膜具有及其重要的生物功能：（ 1）它具有爱护层的作用，是细胞表面的屏障；（ 2）它是细胞内外环境进行物质交换的通道；能量转换和信息传递也都要通过膜进行。

3 ）许多酶系与膜相结合，一系列生化反应在膜上进行生物膜的功能是由它的结构决定的膜的结构可用液态镶嵌模型表示，其要点为：（ 1 ）膜磷脂排列成双分子层，构成膜的基质双分子层的每一个磷脂分子既规则地排列着，又有转动、摆动和横向流淌的自由，处于液晶状态磷脂双分子层具有流淌性、柔韧性、高电阻性和对高极性分子的不通透性 2 ）多种蛋白质包埋于基质中，称为膜蛋白膜蛋白是球蛋白，他们的极性区伸出膜的表面，而非极性区埋藏在膜的疏水的内部埋藏或贯穿于双分子层者称内在蛋白，附着于双分子层表面的称表在蛋白膜中的脂类要紧是磷脂、胆固醇和糖脂（ 动物是糖鞘脂，植物和微生物是甘油酯） 膜是不对称的，膜中的脂和蛋白的分布也是不对称的如人的红细胞，外层含卵磷脂和糖鞘脂较多，而内层含磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺较多两层的电荷、流淌性不同，蛋白也不同这种不对称性由细胞坚持膜的相变温度可达几十度第四节 非 皂 化 脂一、芾类苗类是异戊二烯的衍生物，不含脂肪酸，是非皂化脂其分类要紧按照异戊二烯的数目，由两个构成的称单格，4个称二带，3个叫倍半带还有三菇、多祐等菇类有线状、环状，有头尾相连，也有尾尾相连多数线状菇类的双键是反式。

植物中多数菇类具有专门气味，是植物特有油类的要紧成分如柠檬苦素、薄荷醇、樟脑等维生素A、E、K等都属于苗类，视黄醛是二菇天然橡胶也是多苗二、类固醇类固醇都含有环戊烷多氢菲结构，不能皂化其中固醇是在核的3位有一个羟基，在1 7位有一个分支烧链 一）固醇类是环状高分子一元醇，分布专门广，可游离存在或与脂肪酸成酯要紧有以下三种：动物固醇多以酯的形式存在 胆固醇(Cholesterol)是脊椎动物细胞的重要成分，在神经组织和肾上腺中含量专门丰富，约占脑固体物质的17%胆石几乎全是由胆固醇构成的胆固醇易溶于有机溶剂，不能皂化其3位羟基可与高级脂肪酸成酯胆固醇酯是其储存和运输形式，血浆中胆固醇有三分之二被酯化，要紧是18： 2, 3 6胆固醇酯胆固醇是高等动物生物膜的重要成分，占质膜脂类的20%以上，占细胞器膜的5%其分子形状与其他膜脂不同，极性头是3位羟基，疏水尾是4个环和3个侧链它对调剂生物膜的流淌性有一定意义温度高时，它能阻止双分子层的无序化；温度低时又可干扰其有序化，阻止液晶的形成，保持其流淌性胆固醇依旧一些活性物质的前体，类固醇激素、维生素D3、胆汁酸等差不多上胆固醇的衍生物 维生素D3是由7- 脱氨胆固醇经日光中紫外线照耀转变而来的。

2 . 植物固醇是植物细胞的重要成分，不能被动物吸取利用要紧有豆固醇、麦固醇等3 . 酵母固醇存在于酵母菌、真菌中，以麦角固醇最多，经日光照耀可转化为维生素D2 二) 固醇衍生物类胆汁酸在肝中合成，人的胆汁中有三种胆汁酸：胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸胆酸能与甘氨酸或牛磺酸以肽键结合，生成甘氨胆酸或牛磺胆酸，它们的胆苦的要紧缘故胆酸与脂肪酸或其他脂类，如胆固醇等成盐它们是乳化剂，能促进油脂消化强心甘和蟾毒它们能使心率降低，强度增加强心昔来自玄参科及百合科植物，水解后产生糖和昔原，最常见的是洋地黄毒素蟾毒是蟾蛛分泌的，以酯的形式存在，与前者相似性激素和维生素D见激素和维生素部分三、前列腺素第五节结合脂类一、糖脂糖与脂类以糖苔键相连形成的化合物称为糖脂通常指不包括磷酸的鞘氨醇衍生物，称糖鞘脂类它分为中性和酸性两类，分别以脑昔脂和神经节昔脂为代表脑普脂由一个单糖与神经酰胺构成，占脑干重的1 1 % ,各种脑昔脂的区别要紧在于脂肪酸（ 二十四碳）不同其糖基C 3位被硫酸酯化后称为脑硫脂类神经节甘脂是含唾液酸的糖鞘脂，有多个糖基，又称唾液酸糖鞘脂其结构复杂，常用缩写表示，以G代表神经节昔脂，M、T、D代表含有唾液酸残基的数目（ 1、2、3 ） ,用阿拉伯数字表示无唾液酸寡糖链的类型。

功能糖鞘脂是细胞膜的组分，其糖结构突出于质膜表面，与细胞识别和免疫有关位于神经细胞的还与神经传递有关神经节甘脂在脑灰质和胸腺中含量丰富，与神经冲动的传导有关红细胞表面的神经节普脂决定血型专一性某些神经节昔脂是激素（ 促甲状腺素、绒毛膜促性腺激素等） 、毒 素 （ 破伤风、霍乱毒素等）和干扰素等的受体二、脂蛋白按照蛋白质组成可分为三类：（ 一）核蛋白类其代表是凝血致活酶，含脂达4 0 —5 0 % （ 要紧是卵磷脂、脑磷脂和神经磷脂） ，核酸占1 8 % 二）磷蛋白类如卵黄中的脂磷蛋白，含 脂1 8 % ,溶于盐水，除去脂后就不溶 三）单纯蛋白类要紧有水溶性的血浆脂蛋白和脂溶性的脑蛋白脂血浆脂蛋白有多种类型，通常用超离心法按照其密度由小到大分为五种:乳糜微粒(CM)由小肠上皮细胞合成，要紧来自食物油脂，颗粒大，使光散射，呈乳浊状，这是用餐后血清浑浊的缘故其比重小，在4 C冰箱过夜时，上浮形成乳白色奶油样层，是临床检验的简易方法要紧生理功能是转运外源油脂电泳时乳糜微粒留在原点极低密度脂蛋白(VLDL)有肝细胞合成， 要紧成分也是油脂当血液流经油脂组织、肝和肌肉等组织的毛细血管时，乳糜微粒和VLDL被毛细血管壁脂蛋白脂酶水解，因此正常人空腹时不易检出乳糜微粒和VLDL。

要紧生理功能是转运内源油脂，如肝脏中由葡萄糖转化生成的脂类电泳时称为前B脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)来自肝脏，富含胆固醇，磷脂要紧生理功能是转运胆固醇和磷脂到肝脏含量过高易患动脉粥样硬化电泳时称为B脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)来自肝脏，其颗粒最小，脂类要紧是磷脂和胆固醇要紧生理功能是转运磷脂和胆固醇电泳时称为a脂蛋白可激活脂肪酶，清除胆固醇极高密度脂蛋白(VHDL)由清蛋白和游离脂肪酸构成，前者由肝脏合成，在油脂组织中组成VHDL要紧生理功能是转运游离脂肪酸脑蛋白脂从脑组织中分离得到不溶于水，分为A、B、C三种本 章 考 点1 ,脂类的概论、分类及功能2 ,脂肪酸的特点：链长、双键的位置、构型3 ,三脂酰甘油的性质：皂化、酸败、氢化、卤化及乙酰化4 ,自然界常见的脂肪酸5 ,甘油磷脂的组成、种类、性质6 ,血浆脂蛋白的分类7 ,胆固醇的结构及衍生物本 章 名 词 解 释脂肪酸(fatty acid)：是指一端含有一个斐基的长的脂肪族碳氢链脂肪酸是最简单的一种脂，它是许多更复杂的脂的成分饱和脂肪酸( saturated fatty acid)：不含有一C二 C—双键的脂肪酸不饱和脂肪酸( unsaturated fatty acid)：至少含有一C二 C—双键的脂肪酸。

必需脂肪酸( occential fatty acid)：坚持哺乳动物正常生长所必需的，而动物又不能合成的脂肪酸，Eg亚油酸，亚麻酸三脂酰甘油( triacylglycerol)：那称为甘油三酯一种含有与甘油脂化的三个脂酰基的酯脂肪和油是三脂酰甘油的混合物磷 脂 (phospholipid)：含有磷酸成分的脂Eg卵磷脂，脑磷脂鞘 脂 ( sphingolipid)： 一类含有鞘氨醇骨架的两性脂，一端连接着一个长连的脂肪酸，另一端为一个极性和醇鞘脂包括鞘磷脂，脑磷脂以及神经节甘脂，一样存在于植物和动物细胞膜内，专门是在中枢神经系统的组织内含量丰富鞘磷脂( s而ingomyelin)： 一种由神经酰胺的C-1羟基上连接了磷酸毛里求胆碱( 或磷酸乙酰胺) 构成的鞘脂鞘磷脂存在于在多数哺乳动物动物细胞的质膜内，是髓鞘的要紧成分卵磷脂(lecithin)：即磷脂酰胆碱(P C ),是磷脂酰与胆碱形成的复合物脑磷脂(cephalin)：即磷脂酰乙醇胺(P E ),是磷脂酰与乙醇胺形成的复合物脂质体(liposome)：是由包围水相空间的磷脂双层形成的囊泡( 小泡) 生物膜( bioligical membrane)：镶嵌有蛋白质的脂双层，起着画分和分隔细胞和细胞器作用生物膜也是与许多能量转化和细胞内通讯有关的重要部位。

内在膜蛋白(integral membrane protein)：插入脂双层的疏水核和完全跨过脂双层的膜蛋白外周膜蛋白( peripheral membrane protein) ：通过与膜脂的极性头部或内在的膜蛋白的离子相互作用和形成氢键与膜的内或外表面弱结合的膜蛋白流体镶嵌模型( fluid mosaic model)：针对生物膜的结构提出的一种模型在那个模型中，生物膜被描述成镶嵌有蛋白质的流体脂双层，脂双层在结构和功能上都表现出不对称性有的蛋白质” 镶 ” 在脂双层表面，有的则部分或全部嵌入其内部，有的则横跨整个膜另外脂和膜蛋白能够进行横向扩散通透系数( permeability coefficient)：是离子或小分子扩散过脂双层膜能力的一种量度通透系数大小与这些离子或分子在非极性溶液中的溶解度成比例通道蛋白(channel protein)：是带有中央水相通道的内在膜蛋白，它能够使大小适合的离子或分子从膜的任一方向穿过膜 膜) 孔蛋白(pore protein)：其含意与膜通道蛋白类似，只是该术语常用于细菌被动转运( passive transport)：那称为易化扩散是一种转运方式，通过该方式溶质特异的结合于一个转运蛋白上，然后被转运过膜，但转运是沿着浓度梯度下降方向进行的，因此被动转达不需要能量的支持。

主动转运(active transport)： 一种转运方式，通过该方式溶质特异的结合于一个转运蛋白上然后被转运过膜，与被动转运运输方式相反，主动转运是逆着浓度梯度下降方向进行的，因此主动转运需要能量的驱动在原发主动转运过程中能源能够是光，ATP或电子传递；而第二级主动转运是在离子浓度梯度下进行的协同运输( contransport)：两种不同溶质的跨膜的耦联转运能够通过一个转运蛋白进行同一方向( 同向转运) 或反方向( 反向转运) 转运胞吞( 信用) ( endocytosis)： 物质被质膜吞入并以膜衍生出的脂囊泡形成( 物质在囊泡内) 被带入到细胞内的过程第 四 章 蛋 白 质提要一. 概念简单蛋白、结合蛋白、差不多氨基酸、等电点、甲醛滴定法、Edman降解、一级结构、肽键、构型与构象、二面角、二级结构、超二级结构、结构域、三级结构、四级结构、亚基、别构蛋白、分子病、水化层、双电层、蛋白质的变性与复性、盐析与盐溶二. 氨基酸分类、差不多氨基酸的结构、分类、名称、符号、化学反应、鉴定、蛋白质的水解三. 蛋白质的结构一级结构结构特点、测定步骤、常用方法、酶二级结构四种结构特点、数据、超二级结构三级结构要紧靠疏水键坚持四级结构变构现象结构与功能的习惯、结构变化对功能的阻碍、典型蛋白质四. 蛋白质的性质分子量的测定方法、酸碱性、溶解性、变性、颜色反应第一节蛋白质通论一、蛋白质的功能多样性蛋白质是原生质的要紧成分，任何生物都含有蛋白质。

自然界中最小、最简单的生物是病毒，它是由蛋白质和核酸组成的没有蛋白质也就没有生命自然界的生物多种多样，因而蛋白质的种类和功能也十分繁多概括起来，蛋白质要紧有以下功能：1 . 催化功能生物体内的酶差不多上由蛋白质构成的，它们有机体新陈代谢的催化剂没有酶，生物体内的各种化学反应就无法正常进行例如,没有淀粉酶，淀粉就不能被分解利用2 . 结构功能蛋白质能够作为生物体的结构成分在高等动物里，胶原是要紧的细胞外结构蛋白，参与结缔组织和骨骼作为躯体的支架，占蛋白总量的1/4细胞里的片层结构，如细胞膜、线粒体、叶绿体和内质网等差不多上由不溶性蛋白与脂类组成的动物的毛发和指甲差不多上由角蛋白构成的3 . 运输功能脊椎动物红细胞中的血红蛋白和无脊椎动物体内的血蓝蛋白在呼吸过程中起着运输氧气的作用血液中的载脂蛋白可运输脂肪，转铁蛋白可转运铁一些脂溶性激素的运输也需要蛋白，如甲状腺素要与甲状腺素结合球蛋白结合才能在血液中运输4 . 贮存功能某些蛋白质的作用是贮存氨基酸作为生物体的养料和胚胎或幼儿生长发育的原料此类蛋白质包括蛋类中的卵清蛋白、奶类中的酪蛋白和小麦种子中的麦醇溶蛋白等肝脏中的铁蛋白可将血液中余外的铁储存起来，供缺铁时使用。

5 . 运动功能肌肉中的肌球蛋白和肌动蛋白是运动系统的必要成分，它们构象的改变引起肌肉的收缩，带动机体运动细菌中的鞭毛蛋白有类似的作用，它的收缩引起鞭毛的摆动，从而使细菌在水中游动6 . 防备功能高等动物的免疫反应是机体的一种防备机能，它要紧也是通过蛋白质（ 抗体）来实现的凝血与纤溶系统的蛋白因子、溶菌酶、干扰素等，也担负着防备和爱护功能7 . 调剂功能某些激素、一切激素受体和许多其他调剂因子差不多上蛋白质8 . 信息传递功能生物体内的信息传递过程也离不开蛋白质例如，视觉信息的传递要有视紫红质参与，感受味道需要味觉蛋白视杆细胞中的视紫红质，只需1个光子即可被激发，产生视觉9 . 遗传调控功能遗传信息的储存和表达都与蛋白质有关 DNA在储存时是缠绕在蛋白质（ 组蛋白）上的有些蛋白质，如阻遏蛋白，与特定基因的表达有关B—半乳糖甘酶基因的表达受到一种阻遏蛋白的抑制，当需要合成B—半乳糖甘酶时通过去阻遏作用才能表达10. 其他功能某些生物能合成有毒的蛋白质， 用以攻击或自卫 如某些植物在被昆虫咬过以后会产生一种毒蛋白白喉毒素可抑制生物蛋白质合成二、蛋白质的分类(-)按分子形状分类1 . 球状蛋白外形近似球体，多溶于水，大都具有活性，如酶、转运蛋白、蛋白激素、抗体等。

球状蛋白的长度与直径之比一样小于102 . 纤维状蛋白外形细长，分子量大，大差不多上结构蛋白，如胶原蛋白，弹性蛋白，角蛋白等纤维蛋白按溶解性可分为可溶性纤维蛋白与不溶性纤维蛋白前者如血液中的纤维蛋白原、肌肉中的肌球蛋白等，后者如胶原蛋白，弹性蛋白，角蛋白等结构蛋白 二) 按分子组成分类1 . 简单蛋白完全由氨基酸组成，不含非蛋白成分如血清清蛋白等按照溶解性的不同，可将简单蛋白分为以下7 类：清蛋白、球蛋白、组蛋白、精蛋白、谷蛋白、醇溶蛋白和硬蛋白2 . 结合蛋白由蛋白质和非蛋白成分组成，后者称为辅基按照辅基的不同，可将结合蛋白分为以下7 类：核蛋白、脂蛋白、糖蛋白、磷蛋白、血红素蛋白、黄素蛋白和金属蛋白三、蛋白质的元素组成与分子量1 . 元素组成所有的蛋白质都含有碳氢氧氮四种元素，有些蛋白质还含有硫、磷和一些金属元素蛋白质平均含碳5 0 % ,氢7 % ,氧2 3 % ,氮 16%其中氮的含量较为恒定，而且在糖和脂类中不含氮，因此常通过测量样品中氮的含量来测定蛋白质含量如常用的凯氏定氮：蛋白质含量=蛋白氮X6.25其中6.25是 16%的倒数2 . 蛋白质的分子量蛋白质的分子量变化范畴专门大， 从 6000到 100万或更大。

那个范畴是人为规定的一样将分子量小于6000的称为肽只是那个界限不是绝对的，如牛胰岛素分子量为5700, 一样仍认为是蛋白质蛋白质煮沸凝固，而肽不凝固较大的蛋白质如烟草花叶病毒，分子量达4000 万四、蛋白质的水解氨基酸是蛋白质的差不多结构单位，那个发觉是从蛋白质的水解得到的蛋白质的水解要紧有三种方法：1 . 酸水解 用6MHe1或4MH2so4, 105℃回流20小时即可完全水解酸水解不引起氨基酸的消旋，但色氨酸完全被破坏，丝氨酸和苏氨酸部分破坏，天冬酰胺和谷氨酰胺的酰胺基被水解如样品含有杂质，在酸水解过程中常产生腐黑质，使水解液变黑用3moi/L对甲苯磺酸代替盐酸，得到色氨酸较多，可像丝氨酸和苏氨酸一样用外推法求其含量2 . 碱水解用5MNaOH,水 解10—20小时可水解完全碱水解使氨基酸消旋，许多氨基酸被破坏，但色氨酸不被破坏常用于测定色氨酸含量可加入淀粉以防止氧化3 . 酶水解酶水解既不破坏氨基酸，也不引起消旋但酶水解时刻长，反应不完全一样用于部分水解，若要完全水解，需要用多种酶协同作用第二节氨基酸一、氨基酸的结构与分类(-) 差不多氨基酸组成蛋白质的20种氨基酸称为差不多氨基酸。

它们中除脯氨酸外差不多 上a -氨基酸，即 在a -碳原子上有一个氨基差不多氨基酸都符合通式，都有单字母和三字母缩写符号按照氨基酸的侧链结构，可分为三类：脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸和杂环氨基酸1.脂肪族 氨 基 酸 共15种侧链只是煌链：Gly, Ala, Vai, Leu, lie后三种带有支链，人体不能合成，是必需氨基酸侧链含有羟基：Ser, Thr许多蛋白酶的活性中心含有丝氨酸，它还在蛋白质与糖类及磷酸的结合中起重要作用侧链含硫原子：Cys, M et两个半胱氨酸可通过形成二硫键结合成一个胱氨酸二硫键对坚持蛋白质的高级结构有重要意义半胱氨酸也经常显现在蛋白质的活性中内心甲硫氨酸的硫原子有时参与形成配位键甲硫氨酸可作为通用甲基供体，参与多种分子的甲基化反应侧链含有羚基：Asp (D) , Glu (E)侧链含酰胺基：Asn (N) , Gin (Q)侧链显碱性：Arg (R) , Lys (K)2 . 芳香族氨基酸包括苯丙氨酸(Phe,F)和酪氨酸(Tyr,Y)两种 酪氨酸是合成甲状腺素的原料3 . 杂环氨基酸包括色氨酸(Trp,W)、组氨酸(His)和脯氨酸(Pro)三种其中的色氨酸与芳香族氨基酸都含苯环，都有紫外吸取(280nm)。

因此可通过测量蛋白质的紫外吸取来测定蛋白质的含量组氨酸也是碱性氨基酸，但碱性较弱，在生理条件下是否带电与周围内环境有关它在活性中心常起传递电荷的作用组氨酸能与铁等金属离子配位脯氨酸是唯独的仲氨基酸，是 a - 螺旋的破坏者B 是指A sx ,即Asp或Asn； Z 是指G lx ,即Glu或Gin差不多氨基酸也可按侧链极性分类：非极性氨基酸：Ala, Vai, Leu, He, Met, Phe, Trp, Pro 共八种极性不带电荷：Gly, Ser, Thr, Cys, Asn, Gin, Tyr 共七种带正电荷：Arg, Lys, His带负电荷：Asp, Glu( 二) 不常见的蛋白质氨基酸某些蛋白质中含有一些不常见的氨基酸，它们是差不多氨基酸在蛋白质合成以后经羟化、竣化、甲基化等修饰衍生而来的也叫稀有氨基酸或专门氨基酸如4- 羟脯氨酸、5- 羟赖氨酸、锁链素等其中羟脯氨酸和羟赖氨酸在胶原和弹性蛋白中含量较多在甲状腺素中还有3,5-二碘酪氨酸 三) 非蛋白质氨基酸自然界中还有150多种不参与构成蛋白质的氨基酸它们大多是差不多氨基酸的衍生物，也有一些是D-氨基酸或B 、Y、6 - 氨基酸。

这些氨基酸中有些是重要的代谢物前体或中间产物，如瓜氨酸和鸟氨酸是合成精氨酸的中间产物，B-丙氨酸是遍多酸（ 泛酸，辅酶A 前体）的前体，Y-氨基丁酸是传递神经冲动的化学介质二、氨基酸的性质（ 一）物理性质氨基酸差不多上白色晶体，每种氨基酸都有专门的结晶形状，能够用来鉴别各种氨基酸除胱氨酸和酪氨酸外，都能溶于水中脯氨酸和羟脯氨酸还能溶于乙醇或乙醛中除甘氨酸外，a -氨基酸都有旋光性，a -碳原子具有手性苏氨酸和异亮氨酸有两个手性碳原子从蛋白质水解得到的氨基酸差不多上L-型但在生物体内专门是细菌中，D-氨基酸也存在，如细菌的细胞壁和某些抗菌素中都含有D-氨基酸三个带苯环的氨基酸有紫外吸取，F:257nm, £ =200; Y:275nm, £ =1400;W:280nm, £ =5600通常蛋白质的紫外吸取要紧是后两个氨基酸决定的，一样在 280nm氨基酸分子中既含有氨基又含有较基，在水溶液中以偶极离子的形式存在因此氨基酸晶体是离子晶体，熔点在20（r c 以上氨基酸是两性电解质，各个解离基的表观解离常数按其酸性强度递降的顺序，分别以K l'、 K2 '来表示 当氨基酸分子所带的净电荷为零时的pH称为氨基酸的等电点（ pD o 等电点的值是它在等电点前后的两个P K '值的算术平均值。

氨基酸完全质子化时可看作多元弱酸，各解离基团的表观解离常数按酸性减弱的顺序，以pKl' 、pK2' 、pK3,表示氨基酸可作为缓冲溶液，在p K '处的缓冲能力最强，p l处的缓冲能力最弱氨基酸的滴定曲线如图 二）化学性质1. 氨基的反应（ 1）酰化氨基可与酰化试剂，如酰氯或酸酎在碱性溶液中反应，生成酰胺该反应在多肽合成中可用于爱护氨基( 2 )与亚硝酸作用氨基酸在室温下与亚硝酸反应，脱氨，生成羟基较酸和氮气因为伯胺都有那个反应，因此赖氨酸的侧链氨基也能反应，但速度较慢常用于蛋白质的化学修饰、水解程度测定及氨基酸的定量 3 )与醛反应氨基酸的a -氨基能与醛类物质反应，生成西佛碱-C=N-西佛碱是氨基酸作为底物的某些酶促反应的中间物赖氨酸的侧链氨基也能反应氨基还能够与甲醛反应，生成羟甲基化合物由于氨基酸在溶液中以偶极离子形式存在，因此不能用酸碱滴定测定含量与甲醛反应后，氨基酸不再是偶极离子，其滴定终点可用一样的酸碱指示剂指示，因而能够滴定，这叫甲醛滴定法，可用于测定氨基酸 4 )与异硫氟酸苯酯(PITC)反应a - 氨基与PITC在弱碱性条件下形成相应的苯氨基硫甲酰衍生物( PTC -A A ),后者在硝基甲烷中与酸作用发生环化，生成相应的苯乙内酰硫腺衍生物(PTH-AA)o这些衍生物是无色的，可用层析法加以分离鉴定。

那个反应第一为Edman用来鉴定蛋白质的N-末端氨基酸， 在蛋白质的氨基酸顺序分析方面占有重要地位 5 )磺酰化氨基酸与5-(二甲胺基) 蔡-1-磺酰氯(DNS-C1)反应，生成DNS-氨基酸产物在酸性条件下(6NHC1)1O(TC也不破坏，因此可用于氨基酸末端分析DNS-氨基酸有强荧光， 激发波长在360nm左右， 比较灵敏， 可用于微量分析 6 )与DNFB反应氨基酸与2,4- 二硝基氟苯(DNFB)在弱碱性溶液中作用生成二硝基苯基氨基酸( DNP氨基酸) 这一反应是定量转变的，产物黄色，可经受酸性100℃高温该反应曾被英国的Sanger用来测定胰岛素的氨基酸顺序，也叫桑格尔试剂，现在应用于蛋白质N-末端测定 7 )转氨反应在转氨酶的催化下，氨基酸可脱去氨基，变成相应的酮酸2. 斐基的反应较基可与碱作用生成盐，其中重金属盐不溶于水斐基可与醇生成酯,此反应常用于多肽合成中的竣基爱护某些酯有活化作用，可增加竣基活性，如对硝基苯酯将氨基爱护以后，可与二氯亚碉或五氯化磷作用生成酰氯，在多肽合成中用于活化薮基在脱羚酶的催化下，可脱去较基，形成伯胺3苛三酮反应氨基酸与带三酮在微酸性溶液中加热，最后生成蓝色物质。

而脯氨酸生成黄色化合物按照那个反应可通过二氧化碳测定氨基酸含量4. 侧链的反应丝氨酸、苏氨酸含羟基，能形成酯或昔半胱氨酸侧链疏基反应性高：( 1 )二硫键(disulfide bond)半胱氨酸在碱性溶液中容易被氧化形成二硫键，生成胱氨酸胱氨酸中的二硫键在形成蛋白质的构象上起专门大的作用氧化剂和还原剂都能够打开二硫键在研究蛋白质结构时，氧化剂过甲酸能够定量地拆开二硫键，生成相应的磺酸还原剂如疏基乙醇、疏基乙酸也能拆开二硫键，生成相应的弱基化合物由于半胱氨酸中的弱基专门不稳固，极易氧化，因此利用还原剂拆开二硫键时，往往进一步用碘乙酰胺、氯化芾、N-乙基丁烯二亚酰胺和对氯汞苯甲酸等试剂与疏基作用，把它爱护起来，防止它重新氧化 2 )烷化半胱氨酸可与烷基试剂，如碘乙酸、碘乙酰胺等发生烷化反应半胱氨酸与丫丙哽反应，生成带正电的侧链，称为S-氨乙基半胱氨酸(AECys ) o( 3 )与重金属反应极微量的某些重金属离子，如Ag+、H g2+,就能与疏基反应，生成硫醇盐，导致含疏基的酶失活5 .以下反应常用于氨基酸的检验：1 酪氨酸、组氨酸能与重氮化合物反应(Pauly反应) ，可用于定性、定量测定。

组氨酸生成棕红色的化合物，酪氨酸为桔黄色1精氨酸在氢氧化钠中与1-蔡酚和次澳酸钠反应，生成深红色，称为坂口反应用于胭基的鉴定1酪氨酸与硝酸、亚硝酸、硝酸汞和亚硝酸汞反应，生成白色沉淀，加热后变红，称为米伦反应，是鉴定酚基的特性反应1色氨酸中加入乙醛酸后再缓慢加入浓硫酸，在界面会显现紫色环，用于鉴定呻喋基在蛋白质中，有些侧链基团被包裹在蛋白质内部，因而反应专门慢甚至不反应三、色谱与氨基酸的分析分离1 . 色谱( chromatography)的进展史最早的层析实验是俄国植物学家口 B e T在1903年用碳酸钙分离叶绿素，属于吸附层析40年代显现了分配层析，50年代显现了气相色谱，60年代显现HPLC, 80年代显现了超临界层析，90年代显现的超微量HPLC可分离ng级的样品2 . 色谱的分类：按流淌相可分为气相、液相、超临界色谱等；按介质可分为纸层析、薄层层析、柱层析等；按分离机制可分为吸附层析、分配层析、分子筛层析等3 . 色谱的应用可用于分离、制备、纯度鉴定等定性可通过保留值、内标、标准曲线等方法，定量一样用标准曲线法氨基酸的分析分离是测定蛋白质结构的基础在分配层析和离子交换层析法开始应用于氨基酸成分分析之后，蛋白质结构的研究才取得了明显的成就。

现在这些方法已自动化氨基酸从强酸型离子交换柱的洗脱顺序如下：Asp,Thr,Ser,Glu,Pro,Gly,Ala,Cys,Val,Met,Ile,Leu,Tyr,Phe,Lys,His,(NH3),Arg第三节蛋白质的一级结构蛋白质是生物大分子，具有明显的结构层次性，由低层到高层可分为一级结构、二级结构、三级结构和四级结构一、肽键和肽一个氨基酸的竣基与另一个氨基酸的氨基缩水形成的共价键，称为肽键在蛋白质分子中，氨基酸借肽键连接起来，形成肽链最简单的肽由两个氨基酸组成，称为二肽含有三、四、五个氨基酸的肽分别称为三肽、四肽、五肽等肽链中的氨基酸由于形成肽键时脱水,已不是完整的氨基酸，因此称为残基肽的命名是按照组成肽的氨基酸残基来确定的一样从肽的氨基端开始，称为某氨基酰某氨基酰…某氨基酸肽的书写也是从氨基端开始肽键象酰胺键一样，由于键内原子处于共振状态而表现出较高的稳固性 在肽键中C -N单键具有约40%双键性质，而C=O双键具有40%单键性质如此就产生两个重要结果：（ 1）肽键的亚氨基在pH 0-14的范畴内没有明显的解离和质子化的倾向；（ 2）肽键中的C—N单键不能自由旋转,使蛋白质能折叠成各种三维构象。

除了蛋白质部分水解能够产生各种简单的多肽以外， 自然界中还有长短不等的小肽，它们具有专门的生理功能动植物细胞中含有一种三肽，称为谷胱甘肽，即 § - 谷氨酰半胱氨酰甘氨酸因其含有疏基，故常以GSH来表示它在体内的氧化还原过程中起重要作用脑啡肽是天然止痛剂肌肉中的鹅肌肽是一个二肽，即B-丙氨酰组氨酸 肌肽可作为肌肉中的缓冲剂， 缓冲肌肉产生的乳酸对pH的阻碍一种抗菌素叫做短杆菌酪肽， 由12种氨基酸组成， 其中有几种是D-氨基酸这些天然肽中的非蛋白质氨基酸能够使其免遭蛋白酶水解许多激素也是多肽，如催产素、加压素、舒缓激肽等二、肽的理化性质小肽的理化性质与氨基酸类似许多小肽差不多结晶晶体的熔点专门高，讲明是离子晶体，在水溶液中以偶极离子存在肽键的亚氨基不解离，因此肽的酸碱性取决于肽的末端氨基、羚基和侧链上的基团在长肽或蛋白质中，可解离的基团要紧是侧链上的肽中末端竣基的p K ' 比自由氨基酸的稍大，而末端氨基的p K ' 则稍小侧链基团变化不大肽的滴定曲线和氨基酸的专门相似肽的等电点也能够按照它的pK'值确定一样小肽的旋光度等于各个氨基酸旋光度的总和，但较大的肽或蛋白质的旋光度不等于其组成氨基酸的旋光度的简单加和。

肽的化学性质和氨基酸一样，但有一些专门的反应，如双缩腺反应一样含有两个或两个以上肽键的化合物都能与CuS04碱性溶液发生双缩腺反应而生成紫红色或蓝紫色的复合物利用那个反应能够测定蛋白质的含量三、一级结构的测定（ 一）一级结构蛋白质的一级结构是指肽链的氨基酸组成及其排列顺序氨基酸序列是蛋白质分子结构的基础，它决定蛋白质的高级结构一级结构可用氨基酸的三字母符号或单字母符号表示，从 N-末端向C-末端书写采纳三字母符号时，氨基酸之间用连字符（ 一）隔开 二）测定步骤测定蛋白质的一级结构，要求样品必须是均一的（ 纯度大于9 7 % ）而且是已知分子量的蛋白质一样的测定步骤是：1 . 通过末端分析确定蛋白质分子由几条肽链构成2 . 将每条肽链分开，并分离提纯3 . 肽链的一部分样品进行完全水解，测定其氨基酸组成和比例4 . 肽链的另一部分样品进行N 末端和C 末端的鉴定5 . 拆开肽链内部的二硫键6 . 肽链用酶促或化学的部分水解方法降解成一套大小不等的肽段，并将各个肽段分离出来7 . 测定每个肽段的氨基酸顺序8 . 从第二步得到的肽链样品再用另一种部分水解方法水解成另一套肽段，其断裂点与第五步不同。

分离肽段并测序比较两套肽段的氨基酸顺序，按照其重叠部分拼凑出整个肽链的氨基酸顺序9 . 测定原先的多肽链中二硫键和酰胺基的位置 三) 常用方法1 . 末端分析(1) N 末端蛋白质的末端氨基与2,4- 二硝基氟苯(DNFB)在弱碱性溶液中作用生成二硝基苯基蛋白质( DNP-蛋白质) 产物黄色，可经受酸性10(TC高温水解时，肽链断开，但 DNP基并不脱落DNP-氨基酸能溶于有机溶剂( 如乙醒 ) 中 ，如此可与其他氨基酸和£-DNP赖氨酸分开再经双向滤纸层析或柱层析，能够鉴定黄色的DNP氨基酸丹磺酰氯法是更灵敏的方法蛋白质的末端氨基与5-(二甲胺基) 蔡-1-磺酰氯(DNS-C1)反应，生成DNS-蛋白质DNS-氨基酸有强荧光，激发波长在 360nm左右，比DNFB法灵敏100倍目前应用最广泛的是异硫氟酸苯酯(PITC)法末端氨基与PITC在弱碱性条件下形成相应的苯氨基硫甲酰衍生物，后者在硝基甲烷中与酸作用发生环化，生成相应的苯乙内酰硫腺衍生物而从肽链上掉下来产物可用气-液色谱法进行鉴定那个方法最大的优点是剩下的肽链仍是完整的，可按照此法重复测定新生的N 末端氨基酸现在差不多有全自动的氨基酸顺序分析仪，可测定含2 0 个以上氨基酸的肽段的氨基酸顺序。

缺点是不如丹磺酰氯灵敏，可与之结合使用N 末端氨基酸也可用酶学方法即氨肽酶法测定2) C 末端a) C 末端氨基酸可用硼氢化锂还原生成相应的a 氨基醇 肽链水解后,再用层析法鉴定有断裂干扰b)另一个方法是胱解法多肽与肿在无水条件下加热，能够断裂所有的肽键，除 C 末端氨基酸外，其他氨基酸都转变为相应的酰腓化合物助解下来的C 末端氨基酸可用纸层析鉴定精氨酸会变成鸟氨酸，半胱氨酸、天冬酰胺和谷氨酰胺被破坏c）也可用峻肽酶法鉴定 将蛋白质在pH 8.0, 30（与竣肽酶一起保温,按一定时刻间隔取样，用纸层析测定开释出来的氨基酸，按照氨基酸的量与时刻的关系，就能够明白C 末端氨基酸的排列顺序薮肽酶A 水解除精氨酸、赖氨酸和脯氨酸外所有肽键，竣肽酶B 水解精氨酸和赖氨酸2 . 二硫键的拆开和肽链的分离一样情形下，蛋白质分子中肽链的数目应等于N 末端氨基酸残基的数目，可按照末端分析来确定一种蛋白质由几条肽链构成必须设法把这些肽链分离开来，然后测定每条肽链的氨基酸顺序如果这些肽链之间不是共价交联的，可用酸、碱、高浓度的盐或其他变性剂处理蛋白质，把肽链分开如果肽链之间以二硫键交联，或肽链中含有链内二硫键，则必须用氧化或还原的方法将二硫键拆开。

最普遍的方法是用过量的疏基乙醇处理,然后用碘乙酸爱护生成的半胱氨酸的疏基，防止重新氧化二硫键拆开后形成的个别肽链，可用纸层析、离子交换柱层析、电泳等方法进行分离3 . 肽链的完全水解和氨基酸组成的测定在测定氨基酸顺序之前，需要明白多肽链的氨基酸组成和比例一样用酸水解，得到氨基酸混合物，再分离测定氨基酸目前用氨基酸自动分析仪，2—4 小时即可完成蛋白质的氨基酸组成，一样用每分子蛋白质中所含的氨基酸分子数表示不同种类的蛋白质，其氨基酸组成相差专门大4 . 肽链的部分水解和肽段的分离当肽链的氨基酸组成及N 末端和C 末端已知后，随后的步骤是肽链的部分水解这是测序工作的关键步骤这一步通常用专一性专门强的蛋白酶来完成最常用的是胰蛋白酶（ trypsin） ,它专门水解赖氨酸和精氨酸的段基形成的肽键，因此生成的肽段之一的C 末端是赖氨酸或精氨酸用丫丙嚏处理，可增加酶切位点（ 半胱氨酸） ；用马来酸肝（ 顺丁烯二酸肝）爱护赖氨酸的侧链氨基，或 用 1,2- 环己二酮修饰精氨酸的脏基，可减少酶切位点经常使用的还有糜蛋白酶，水解苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸等疏水残基的竣基形成的肽键其他疏水残基反应较慢用溟化氟处理，可断裂甲硫氨酸的竣基形成的肽键。

水解后甲硫氨酸残基转变为C末端高丝氨酸残基以上三种方法经常使用胃蛋白酶和嗜热菌蛋白酶前者水解疏水残基之间的肽键，后者水解疏水残基的氨基形成的肽键金葡菌蛋白酶， 又称谷氨酸蛋白酶或V 8蛋白酶， 水解谷氨酸和天冬氨酸的竣基形成的肽键，但受缓冲液阻碍在醋酸缓冲液中只水解谷氨酸，在磷酸缓冲液中还可水解天冬氨酸梭状芽抱杆菌蛋白酶，水解精氨酸竣基形成的肽键，又称精氨酸蛋白酶耐变性剂，可经受6M尿素2小时可用于水解不易溶解的蛋白凝血酶，水解Arg-Gly肽键羟胺可水解Asn-Gly,但Asn-Leu和Asn-Ala也能部分裂解以上方法中，酶不能水解脯氨酸参与形成的肽键多肽部分水解后，降解成长短不一的小肽段，可用层析或电泳加以分离提纯经常用双向层析或电泳分离，再用芾三酮显色，所得的图谱称为肽指纹谱5 . 多肽链中氨基酸顺序的测定从多肽链中部分水解得到的肽段可用化学法或酶法测序，然后比较用不同方法获得的两套肽段的氨基酸顺序，按照它们彼此重叠的部分，确定每个肽段的适当位置，拼凑出整个多肽链的氨基酸顺序6 . 二硫键位置的确定一样用蛋白酶水解带有二硫键的蛋白质，从部分水解产物中分离出含二硫键的肽段，再拆开二硫键，将两个肽段分别测序，再与整个多肽链比较，即可确定二硫键的位置。

常用胃蛋白酶，因其专一性低，生成的肽段小，容易分离和鉴定，而且可在酸性条件下作用(p H 2 ),现在二硫键稳固肽段的分离可用对角线电泳，将混合物点到滤纸的中央，在pH6.5进行第一次电泳，然后用过甲酸蒸汽断裂二硫键，使含二硫键的肽段变成一对含半胱氨磺酸的肽段将滤纸旋转9 0度后在相同条件下进行第二次电泳，多数肽段迁移率不变，处于对角线上，而含半胱氨磺酸的肽段因负电荷增加而偏离对角线用带三酮显色，分离，测序，与多肽链比较，即可确定二硫键位置四、多肽合成多肽的人工合成有两种类型，一种是由不同氨基酸按照一定顺序排列的操纵合成，另一种是由一种或两种氨基酸聚合或共聚合操纵合成的一个困难是进行接肽反应所需的试剂，能同时和其他官能团反应因此在接肽往常必须第一将这些基团加以封闭或爱护，肽键形成后再除去爱护基如此每连接一个氨基酸残基都要通过几个步骤，要得到较长的肽链就必须每步都有较高的产率如果每一步反应产率差不多上9 0 % , 那么30次反应后总产率只有4.24% 爱护基必须在接肽时起爱护作用，在接肽后容易除去，又不引起肽键断裂最常用的氨基爱护基Y 是芾氧甲酰基，可用催化加氢或用金属钠在液氨中处理除去。

其他还有三苯甲基、叔丁氧甲酰基等，可用稀盐酸或乙酸在室温下除去竣基爱护基Z 通常用烷基，如乙基，可在室温下皂化除去如用节基,可用催化加氢除去肽键不能自发形成，常用缩合剂促进肽键形成接肽用的缩合剂最有效的是N , N ' - 二环己基碳二亚胺(DC CI)0 D C C I 从两个氨基酸分子中夺取一分子水， 自身变为不溶的N , N ' - 二环己基腺，从反应液中沉淀出来，可过滤除去接肽反应除用缩合剂以外，还可用分别活化参加形成肽键的竣基和氨基的方法竣基活化可用叠氮化物法和活化酯法( 对硝基苯酯) 等;氨基活化一样不需专门手段，通常在接肽时加入有机碱，如三乙胺，保证氨基在自由状态即可近年来固相多肽合成迅速进展在固相合成中，肤链的逐步延长是在不溶的聚苯乙烯树脂小圆珠上进行的合成多肽的竣基端先和氯甲基聚苯乙烯树脂反应，形成节酯第二个氨基酸的氨基用叔丁氧甲酰基爱护后，以D C C I 为缩合剂，接在第一个氨基酸的氨基上重复那个方法，可使肽链按一定顺序延长最后把树脂悬浮在无水三氟乙酸中，通入干燥H B r , 使多肽与树脂分离，同时除去爱护基整个合成过程现在差不多能够在自动化固相多肽合成仪上进行。

平均合成每个肽键只需三小时此法可用于医药工业人工合成的催产素没有混杂的加压素，比提取的天然药品好差不多成功合成含124个残基的蛋白第四节蛋白质的高级结构蛋白质的多肽链并不是线形舒展的，而是按一定方式折叠盘绕成特有的空间结构蛋白质的三维构象，也称空间结构或高级结构，是指蛋白质分子中原子和基团在三维空间上的排列、分布及肽链的走向高级结构是蛋白质表现其生物功能或活性所必须的，包括二级、三级和四级结构Primary structure, secondary, tertiary, quaternary structure一、有关概念1 .构型 configration 与构象 conformation构型指立体异构体中取代原子或基团在空间的取向，构型的改变必须通过共价键的断裂构象是指这些取代基团当单键旋转时可能形成的不同的立体结构，构象的改变不涉及共价键的改变2 . 二面角因为肽键不能自由旋转，因此肽键的四个原子和与之相连的两个a碳原子共处一个平面，称肽平面肽平面内的C =0与N—H呈反式排列，各原子间的键长和键角差不多上固定的肽链可看作由一系列刚性的肽平面通 过a碳原子连接起来的长链，主链的构象确实是由肽平面之间的角度决定的。

主链上只有a碳原子连接的两个键是单键，可自由旋转绕Ca —N1旋转的角称中，而绕Ca —C2旋转的角称中这两个角称为二面角规定当旋转键两侧的肽链成顺式时为0度取值范畴是正负180度，当二面角差不多上180度时肽链完全舒展由于空间位阻，实际的取值范畴是专门有限的二、二级结构（ 一）二级结构是肽链的空间走向蛋白质的二级结构是指肽链主链的空间走向（ 折叠和盘绕方式） ，是有规则重复的构象肽链主链具有重复结构，其中氨基是氢键供体，裁基是氢键受体通过形成链内或链间氢键能够使肽链卷曲折叠形成各种二级结构单元复杂的蛋白质分子结构，就由这些比较简单的二级结构单元进一步组合而成 二）肽链卷曲折叠形成四种二级结构单元l . a螺旋（ a - h e l i x ） a螺旋模型是P a u l i n g和C o r e y等研究a -角蛋白时于1 9 5 1年提出的角蛋白是动物的不溶性纤维状蛋白，是由动物的表皮衍生而来的它包括皮肤的表皮以及毛发、鳞、羽、甲、蹄、角、丝等角蛋白可分为两类，一类是a角蛋白，胱氨酸含量丰富，如角、甲、蹄的蛋白胱氨酸含量高达22%；另一类是B角蛋白，不含胱氨酸，但甘氨酸、丙氨酸和丝氨酸的含量专门高，蚕丝丝心蛋白就属于这一类。

a角蛋白，如头发，暴露于湿热环境中几乎能够伸长一倍，冷却干燥后又收缩到原先长度B角蛋白则无此变化a角蛋白的X射线衍射图案极其相似，沿长轴方向都有一个大周期结构或重复单位，其长度为5 —5 . 5埃P a u l i n g等考虑到肽平面对多肽链构象的限制作用，设计了多肽链折叠的各种可能模型，发觉其中一种a螺旋模型能专门好地讲明a角蛋白的X射线衍射图案中的5 —5 . 5埃重复单位在那个模型中，每隔3 . 6个氨基酸残基螺旋上升一圈，相当于向上平移5 . 4埃螺旋的直径是1 1埃螺旋上升时，每个氨基酸残基沿轴旋转1 0 0 ° ,向上平移L5埃，比完全舒展的构象压缩2 . 4倍这与衍射图案中的小周期完全一致其二面角中二5 7度，中=48度在a螺旋中氨基酸残基的侧链伸向外侧，相邻的螺圈之间形成链内氢键，氢键的取向几乎与中心轴平行 氢键是由肽键中氮原子上的氢与其N端第四个皴基上的氧之间形成的a螺旋的结构承诺所有的肽键都参与链内氢键的形成，因此相当稳固a -螺旋由氢键构成一个封闭环，其中包括三个残基，共1 3个原子，称为3 . 6 13 （ n = 3 ）螺旋由L型氨基酸构成的多肽链能够卷曲成右手螺旋，也可卷曲成左手螺旋，但右手螺旋比较稳固。

因为在左手螺旋中B碳与戮基过于接近，不稳固在天然蛋白质中，几乎所有a螺旋差不多上右手螺旋只在嗜热菌蛋白酶中发觉一圈左手螺旋 在a角蛋白中，3或7个a螺旋能够互相拧在一起，形成三股或七股的螺旋索，彼此以二硫键交联在一起a 螺旋不仅是 a 角蛋白的要紧构象，在其他纤维蛋白和球状蛋白中也广泛存在，是一种常见的二级结构a 螺旋是一种不对称的分子结构，具有旋光能力a 螺旋的比旋不等于其中氨基酸比旋的简单加和，因为它的旋光性是各个氨基酸的不对称因素和构象本身不对称因素的总反映天 然 a 螺旋的不对称因素引起偏振面向右旋转利 用 a 螺旋的旋光性，能够测定它的相对含量一条肽链能否形成a 螺旋，以及螺旋的稳固性如何样，与其一级结构有极大关系脯氨酸由于其亚氨基少一个氢原子，无法形成氢键，而且Ca —N 键不能旋转，因此是a 螺旋的破坏者， 肽链中显现脯氨酸就中断a螺旋，形成一个‘ ‘ 结 节 此 外 ，侧链带电荷及侧链基团过大的氨基酸不易形 成 a 螺旋，甘氨酸由于侧链太小，构象不稳固，也是a 螺旋的破坏者按照各种残基的特性，能够推测蛋白质的二级结构目前常见的推测方法有Chou-Fasman法、GOR法、Lim法等，差不多上按照统计信息进行推测的。

如果二级结构的推测成功率大于80% ,就能够用来推测高级结构,但目前只能达到70%左右Chou-Fasman法比较直观，与二级结构形成的实际过程接近，但成功率不高Chou-Fasman法按照各个氨基酸在一些已知结构的蛋白质中的表现， 按构象参数Pa ( 表示形成a 螺旋的能力) 由大到小将他们分为六组， 依次为：最强的形成者(H a)： Glu、Met、Ala、Leu中等的形成者(ha)： Lys、Phe、Gin、Trp、He、Vai专门弱的形成者(I a )： Asp、His中立者(ia )： Cys、Ser、Thr、Arg较弱的破坏者(ba)： Asn、Tyr最强的破坏者(B a)： Gly、Pro如肽链中6 个连续的残基中有4 个h a 即可形成核心，然后向两侧延伸，遇到四肽破坏者时中止形 成 a 螺旋时有协同性，即一旦形成核心，其它残基就容易加入2. B -折 叠 （ B-pleated sheet） B-折叠也叫B-片层，在 B-角蛋白如蚕丝丝心蛋白中含量丰富 其 X 射线衍射图案与a - 角蛋白拉伸后的图案专门相似在此结构中，肽链较为舒展，若干条肽链或一条肽链的若干肽段平行排列，相邻主链骨架之间靠氢键维系。

氢键与链的长轴接近垂直为形成最多的氢键，幸免相邻侧链间的空间障碍，锯齿状的主链骨架必须作一定的折叠（ 小= 一139° ,3 = + 1 3 5 ,以形成一个折叠的片层侧链交替位于片层的上方和下方，与片层垂直B 折叠有两种类型，一种是平行式，即所有肽链的氨基端在同一端；另一种是反平行式，即所有肽链的氨基端按正反方向交替排列从能量上看，反平行式更为稳固丝心蛋白和多聚甘氨酸是反平行，拉 伸 a 角蛋白形 成 的 B 角蛋白是平行式反平行式的重复距离是7.0埃 （ 两个残基） ，平行式是6.5埃在丝心蛋白中，每隔一个氨基酸确实是甘氨酸，所有在片层的一面差不多上氢原子；在另一面，侧链要紧是甲基，因为除甘氨酸外，丙氨酸是要紧成分如果肽链中侧链过大，并带有同种电荷，则不能形成B 折叠拉伸后的a 角蛋白之因此不稳固，容易复原，确实是因为侧链体积大，电荷高3 .B 转 角 6 转角使肽链形成约180的回转，第一个氨基酸的覆基与第四个氨基酸的氨基形成氢键这种结构在球状蛋白中广泛存在，可占全部残基的1/4多位于球状蛋白的表面，空间位阻较小处又分为I 型、II型与III型4 . 无规卷曲指没有一定规律的松散肽链结构。

此结构看来杂乱无章，但对一种特定蛋白又是确定的，而不是随意的在球状蛋白中含有大量无规卷曲，倾向于产生球状构象这种结构有高度的特异性，与生物活性紧密有关，对外界的理化因子极为敏锐酶的活性中心往往位于无规卷曲中除以上常见二级结构单元外，还有其他新发觉的结构，如 Q 环，由 10 个残基组成，象希腊字母Q 5 . 超二级结构相邻的二级结构单元可组合在一起，相互作用，形成有规则，在空间上能辨认的二级结构组合体，充当三级结构的构件，称为超二级结构常见的有三种：a a ：由两股或三股右手a螺旋彼此缠绕形成的左手超螺旋，重复距离约为1 4 0埃由于超螺旋，与独立的a螺旋略有偏差B a B： B折叠之间由a螺旋或无规卷曲连接B B B:由一级结构上连续的反平行B折叠通过紧凑的B转角连接而成包 括B曲折和回形拓扑三、蛋白质的三级结构三级结构是指多肽链中所有原子和基团的构象它是在二级结构的基础上进一步盘旋折叠形成的，包括所有主链和侧链的结构哺乳动物肌肉中的肌红蛋白整个分子由一条肽链盘绕成一个中空的球状结构， 全链共有8段a螺旋，各段之间以无规卷曲相连在a螺旋肽段间的空穴中有一个血红素基团所有具有高度生物学活性的蛋白质几乎差不多上球状蛋白。

三级结构是蛋白质发挥生物活性所必须的在三级结构中，多肽链的盘旋折叠是由分子中各氨基酸残基的侧链相互作用来坚持的二硫键是坚持三级结构唯独的一种共价键，能把肽链的不同区段牢固地连接在一起，而疏水性较强的氨基酸则借疏水力和范德华力集合成紧密的疏水核，有极性的残基以氢键和盐键相结合在水溶性蛋白中，极性基团分布在外侧，与水形成氢键，使蛋白溶于水这些非共价键尽管较柔弱，但数目庞大，因此仍旧是坚持三级结构的要紧力量较大蛋白的三级结构往往由几个相对独立的三维实体构成，这些三维实体称为结构域结构域是在三级结构与超二级结构之间的一个组织层次一条长的多肽链，可先折叠成几个相对独立的结构域，再缔合成三级结构这在动力学上比直截了当折叠更为合理结构域在功能上也有其意义结构域常有相对独立的生理功能，如一些要分泌到细胞外的蛋白，其 信 号 肽 （ 负责使蛋白通过细胞膜）就构成一个结构域此外，还有与残基修饰有关的结构域、与酶原激活有关的结构域等各结构域之间常常只有一段肽链相连，称为较链区较链区柔性较强，使结构域之间容易发生相对运动，因此酶的活性中心常位于结构域之间小蛋白多由一个结构域构成，由多个结构域构成的蛋白一样分子量大,结构复杂。

四、蛋白质的四级结构由两条或两条以上肽链通过非共价键构成的蛋白质称为寡聚蛋白其中每一条多肽链称为亚基，每个亚基都有自己的一、二、三级结构亚基单独存在时无生物活性，只有相互聚合成特定构象时才具有完整的生物活性四级结构确实是各个亚基在寡聚蛋白的天然构象中空间上的排列方式胰岛素可形成二、六聚体，但不是其功能单位，因此不是寡聚蛋白判定标准是将发挥生物功能的最小单位作为一个分子最简单的寡聚蛋白是血红蛋白它是由两条a 链 和 两 条 B链构成的四聚体，分子量65000分子外形近似球状，每个亚基都和肌红蛋白类似血红蛋白与氧结合时，a 和 B链都发生了转动，引起四个亚基间的接触点上的变化两 个 a 亚基相互接近，两 个 B亚基则离开当酸、热或高浓度的尿素、肌等变性因子作用于寡聚蛋白时，后者会发生构象变化这种变化可分为两步：第一是亚基彼此解离，然后分开的亚基舒展而成无规线团如小心处理，可将寡聚蛋白的亚基拆开，而不破坏其三级结构如血红蛋白可用盐解离成两个半分子，即 两 个 a 、B亚基当透析除去过量的盐后，分开的亚基又可重新结合而复原活性如果处理条件强烈，则亚基的多肽链完全展开如此要复原天然构象虽专门困难，但有些寡聚蛋白仍可复原。

如醛缩酶经酸处理后，其 4 个亚基完全舒展成无规卷曲，当p H 复原到7 左右时，又可复原如初这讲明一级结构规定了亚基间的结合方式，四级结构的形成也遵从“自我装配”的原则五、结构举例（ 一）纤维状蛋白角蛋白角蛋白是动物的不溶性纤维状蛋白，是由动物的表皮衍生而来的它包括皮肤的表皮以及毛发、鳞、羽、甲、蹄、角、丝等角蛋白可分为两类，一 类 是 a 角蛋白，胱氨酸含量丰富，如角、甲、蹄的蛋白胱氨酸含量高达22%；另一类是B 角蛋白，不含胱氨酸，但甘氨酸、丙氨酸和丝氨酸的含量专门高，蚕丝丝心蛋白就属于这一类a 角蛋白，如头发，暴露于湿热环境中几乎能够伸长一倍，冷却干燥后又收缩到原先长度B 角蛋白则无此变化头发要紧是由a 角蛋白构成的三股右手螺旋形成左手超螺旋，称为原纤维，直径2 纳米原纤维再排列成“9+ 2” 的电缆式结构，称为微纤维，直径8 纳米成百根微纤维结合成不规则的纤维束，称大纤维，直径200纳米头发周围是鳞状细胞，中间是皮层细胞皮层细胞的直径是20微米，是由许多大纤维沿轴向平行排列而成的胶原胶原是动物体内含量最丰富的结构蛋白，构成皮肤、骨胳、软骨、肌腱、牙齿的要紧纤维成分胶原共有4 种，结构相似，都由原胶原构成。

其一级结构中甘氨酸占1 /3 ,脯氨酸、羟脯氨酸和羟赖氨酸含量也较高赖氨酸可用来结合糖基原胶原是一个三股的螺旋杆，是由三股专门的左手螺旋构成的右手超螺旋这种螺旋的形成是由于大量的脯氨酸和甘氨酸造成的羟脯氨酸和羟赖氨酸的羟基也参与形成氢键，起着稳固这种结构的作用羟脯氨酸和羟赖氨酸差不多上蛋白合成后经羟化酶催化而羟化的在胶原中每隔2 个残基有一个甘氨酸，只有处于甘氨酸氨基端的脯氨酸才能被羟化羟化是在脯氨酰羟化酶的催化下进行的，那个酶需要维生素C使其活性中心的铁原子保持亚铁状态缺少维生素C 会使羟化不完全，胶原熔点低，不能正常形成纤维，造成皮肤损害和血管脆裂，引起出血、溃烂，即坏血病因此维生素C 又叫抗坏血酸成纤维细胞合成原胶原的前体，并分泌到结缔组织的细胞外空间，形成超螺旋结构，再经酶切，即成原胶原原胶原之间平行排列，互相错开1/ 4 ,构成胶原的差不多结构一个原胶原的头和另一个原胶原的尾之间有40 纳米的间隙，其中填充磷酸钙，即骨的无机成分胶原的专门的结构和组成使它不受一样蛋白酶的水解，但可被胶原酶水解在变态的蝌蚪的尾鳍中就含有这种酶3. 弹性蛋白能伸长到原先长度的几倍，并可专门快复原原先长度。

在韧带、血管壁等处含量较大含 1/3的甘氨酸， 脯氨酸和赖氨酸也较多羟脯氨酸和羟赖氨酸含量专门少弹性蛋白形成的螺旋由两种区段组成，一种是富含甘氨酸、脯氨酸和缴氨酸的左手螺旋，一种是富含丙氨酸和赖氨酸的右手a 螺旋赖氨酸之间形成锁链素或赖氨酰正亮氨酸，使链间发生交联，具有专门大的弹性因为锁链素可连接二、三或四条肽链，形成网状结构，因此弹性蛋白可向各个方向作可逆舒展4. 肌球蛋白和肌动蛋白两种可溶性纤维蛋白，构成肌肉的要紧成分前者构成粗丝，后者构成细丝细丝沿粗丝的滑动导致肌肉的伸缩，引起肌体动作这一过程需要其它物质的参与和A T P 供能 二）球状蛋白1 . 肌红蛋白肌肉中用来储存氧海洋哺乳动物的肌肉中含大量肌红蛋白，因而可长时刻潜水抹香鲸每千克肌肉中含8 0 克肌红蛋白，比人高10倍，因此其肌肉呈棕色分子量16700,单结构域由8 段 a 螺旋构成一个球状结构，亲水基团多在外层血红素辅基位于一个疏水洞穴中，如此可幸免其亚铁离子被氧化 亚铁离子与吓琳形成4 个配位键， 第五个配位键与9 3 位组氨酸结合,空余的一个配位键可与氧可逆结合其氧合曲线为双曲线2 . 血红蛋白由4 个亚基构成一个四面体构型，每个亚基的三级结构都与肌红蛋白相似，但一级结构相差较大。

成人要紧是H b A, 由两个a 亚基和两个B亚基构成，两 个 B亚基之间有一个D P G （ 二磷酸甘油酸） ，它 与 B亚基形成 6 个盐键，对血红蛋白的四级结构起着稳固的作用因为其结构稳固，因此不易与氧结合当一个亚基与氧结合后，会引起四级结构的变化，使其它亚基对氧的亲和力增加，结合加快反之，一个亚基与氧分离后，其它亚基也易于解离因此血红蛋白是变构蛋白，其氧合曲线是S 形曲线，只要氧分压有一个较小的变化即可引起氧饱和度的较大改变这有利于运输氧，肺中的氧分压只需比组织中略微高一些，血红蛋白就能够完成运氧工作第五节蛋白质结构与功能的关系蛋白质多种多样的生物功能是以其化学组成和极其复杂的结构为基础的这不仅需要一定的结构还需要一定的空间构象蛋白质的空间构象取决于其一级结构和周围环境，因此研究一级结构与功能的关系是十分重要的一、蛋白质一级结构与功能的关系（ 一）种属差异对不同机体中表现同一功能的蛋白质的一级结构进行详细比较，发觉种属差异十分明显例如比较各种哺乳动物、鸟类和鱼类等胰岛素的一级结构，发觉它们差不多上由51个氨基酸组成的，其排列顺序大体相同但有细微差别不同种属的胰岛素其差异在A链小环的8、9、10和B链30位氨基酸残基。

讲明这四个氨基酸残基对生物活性并不起决定作用起决定作用的是其一级结构中不变的部分有24个氨基酸始终不变，为不同种属所共有如两条链中的6个半胱氨酸残基的位置始终不变，讲明不同种属的胰岛素分子中A B链之间有共同的连接方式， 三对二硫键对坚持高级结构起着重要作用其他一些不变的残基绝大多数是非极性氨基酸，对高级结构起着稳固作用对不同种属的细胞色素C的研究同样指出具有同种功能的蛋白质在结构上的相似性细胞色素C广泛存在于需氧生物细胞的线粒体中，是一种含血红素辅基的单链蛋白，由124个残基构成，在生物氧化反应中起重要作用对100个种属的细胞色素C的一级结构进行了分析，发觉亲缘关系越近，其结构越相似人与黑猩猩、猴、狗、金枪鱼、飞蛾和酵母的细胞色素C比较，其不同的氨基酸残基数依次为0、1、10、21、31、44o细胞色素C的氨基酸顺序分析资料差不多用来核对各个物种之间的分类学关系，以及绘制进化树按照进化树不仅能够研究从单细胞到多细胞的生物进化过程，还能够粗略估量各种生物的分化时刻（ 二）分子病蛋白质分子一级结构的改变有可能引起其生物功能的明显变化，甚至引起疾病这种现象称为分子病突出的例子是镰刀型贫血病。

这种病是由于病人血红蛋白B链第六位谷氨酸突变为缴氨酸，那个氨基酸位于分子表面，在缺氧时引起血红蛋白线性凝集，使红细胞容易破裂，发生溶血血红蛋白分子中共有574个残基，其中2 个残基的变化导致严峻后果，证明蛋白质结构与功能有紧密关系用氟酸钾处理突变的血红蛋白（ HbS） , 使其N 端缴氨酸的a 氨基酰胺化，可缓解病情因为如此可去掉一个正电荷，与和二氧化碳结合的血红蛋白相似，可不能凝聚现在正查找低毒试剂用以治疗 三）共价修饰对蛋白质一级结构进行共价修饰，也可改变其功能如在激素调剂过程中，常发生可逆磷酸化，以改变酶的活性 四）一级结构的断裂一级结构的断裂可引起蛋白质活性的庞大变化如酶原的激活和凝血过程等凝血是一个十分复杂的过程 第一是凝血因子XII被血管内皮损害处带较多负电荷的胶原激活，然后通过一系列连续反应，激活凝血酶原，产生有活性的凝血酶凝血酶从纤维蛋白中切除4 个酸性肽段，减少分子中的负电荷，使其变成不溶性的纤维蛋白，纤维蛋白再彼此聚合成网状结构，最后形成血凝块，堵塞血管的破裂部位按照激活凝血因子X 的途径，可分为内源途径和外援途径前者只有血浆因子参与，后者还有血浆外的组织因子参与，一样是机体组织受损时开释的。

内源途径中凝血因子XII被血管内皮损害处带较多负电荷的胶原纤维激活，也可被玻璃、陶土、棉纱等异物激活凝血因子X H a 激活凝血因子 X I , 现在接触活化时期完成，反应转移到血小板表面进行，称为磷脂胶粒反应时期，产生凝血因子X a , 最终激活凝血酶最后一个时期是凝胶生成时期，产生凝块二、蛋白质的变构现象一高级结构变化对功能的阻碍有些小分子物质（ 配基）可专一地与蛋白质可逆结合，使蛋白质的结构和功能发生变化，这种现象称为变构现象变构现象与蛋白质的生理功能有紧密联系如血红蛋白在运输氧气时，就有变构现象发生血红蛋白是四聚体，每个亚基含一个血红素辅基血红素中的二价铁原子能与氧可逆结合，并保持铁的价数不变阻碍血红蛋白氧的饱和百分数的要紧因素是氧分压和血液p H 值饱和度与氧分压的关系呈S 形曲线，而单亚基的肌红蛋白则为简单的双曲线 S 形曲线讲明， 第一个亚基与氧结合后增加其余亚基对氧的亲和力，而第二、第三个亚基与氧结合同样增加剩下亚基对氧的亲和力第四个亚基对氧的亲和力是第一个亚基的300多倍反之，当氧分压降低时，一个氧分子从完全氧和的血红蛋白中解离出来以后，将加快以后的氧分子的开释血红蛋白在一定的氧分压下，氧的饱和百分数随p H 升高而增加。

其缘故是当血红蛋白与氧结合时，由于亚基的相互关系改变而发生解离，每结合一分子氧，开释一个质子p H 对氧- 血红蛋白的平稳阻碍称为波尔（ B ohr）效应 由于波尔效应， 血红蛋白除运输氧以外， 还有缓冲血液p H 值的作用HbO2+H++CO2=HbH+CO2+O2氧合曲线也受到温度的阻碍 温度升高会使P50（ 一半血红蛋白被氧饱和时的氧分压）升高，即亲和力减弱因此鱼类在温度升高时会缺氧，是由于水中氧分压的降低和血红蛋白对氧亲和力的减弱双重作用的结果氧的S 型曲线结合和波尔效应使血红蛋白的输氧能力达到最高血红蛋白可在较窄的氧分压范畴内完成输氧功能，使机体内氧水平可不能发生专门大起伏血红蛋白的变构现象使它具有上述优越性第六节蛋白质的性质一、蛋白质的分子量测定（ 一）按照化学组成测定最低分子量用化学分析方法测出蛋白质中某一微量元素的含量，并假设分子中只有一个这种元素的原子，就能够运算出蛋白质的最低分子量例如，肌红蛋白含铁0.335% ,其最低分子量可依下式运算：最低分子量=铁的原子量小铁的百分含量X 100运算结果为16700,与其他方法测定结果极为接近， 可见肌红蛋白中只含一个铁原子。

真实分子量是最低原子量的n 倍， n 是蛋白质中铁原子的数目，肌红蛋白n = l血红蛋白铁含量也是0.335%,最低分子量也是16700,因为含4 个铁原子，因此n = 4 ,因此其真实分子量为66800有时蛋白质分子中某种氨基酸含量专门少，也可用这种方法运算最低分子量如牛血清白蛋白含色氨酸0.58% ,最低分子量为35200,用其他方法测得分子量为69000,因此其分子中含两个色氨酸最低分子量只有与其他方法配合才能确定真实分子量 二）渗透压法在理想溶液中，渗透压是浓度的线性函数，而与溶质的形状无关因此可用渗透压运算蛋白质的分子量然而实际的高分子溶液与理想溶液有较大偏差，当蛋白质浓度不大时，可用以下公式运算：M=RT/lim（ n/C）其中R 是气体常数（ 0.082） , T 是绝对温度， n 是渗透压（ 以大气压计） ,浓度单位是g/L测定时需测定几个不同浓度的渗透压，以 n / c 对c 作图并外推求出c 为零时的n / c 值，带入公式求出分子量此方法简单准确，与蛋白质的形状和水化程度无关，但要求样品均一，否则测定结果是样品中各种蛋白的平均分子量 三）沉降分析法蛋白质在溶液中受到强大离心力作用时，如其密度大于溶液密度，就会沉降。

用超速离心机（ 每分钟6—8 万转）测定蛋白质的分子量有两种方法：沉降速度法和沉降平稳法1. 沉降速度法离心时，蛋白质移动，产生界面，界面的移动可用适当的光学系统观看和拍照当离心力与溶剂的摩擦阻力平稳时，单位离心场强度的沉降速度为定值，称为沉降系数蛋白质的沉降系数（ 常用S20,w表示） 介于1X10-13到200X10-13秒，1X10-13秒称为一个漂浮单位或斯维德贝格单位蛋白质的沉降系数与分子形状有关，因此测定分子量时还要测定有关分子形状的参数，如扩散系数可用以下公式运算：M=RTS4-D(1-VP )其中D 是扩散系数，V 是蛋白质的偏微分比容，P 是溶剂的密度偏微分比容的定义是：当加入1 克干物质于无限大体积的溶剂中时，溶液的体积增量蛋白质溶于水的偏微分比容约为0.74立方厘米每克为获得准确结果，s 和 D 的值应外推到无限稀释其中的R 是气体常数，在采纳厘米. 克. 秒制时, 等于8.314X107尔格/ 秒沉降分析还可鉴定蛋白均一性纯蛋白只有一个界面，在沉降分析图形上只有一个峰2. 沉降平稳法在离心过程中，外围高浓度区的蛋白质向中心扩散，如转速较低，二者可达到稳固平稳现在测定离心管中不同区域的蛋白浓度，可按下式运算分子量：M=2RTln(C2/C 1) 4- [« 2( 1 - V P )(x22 - x 12)]其中C 2和 C l是离轴心距离为x 2 和 x l 时的蛋白质浓度。

沉降平稳法的优点是不需要扩散系数，且离心速度较低( 8000—20000转每分) 但要达到平稳常常需要几天时刻 四) 分子排阻层析法层析柱中填充凝胶颗粒，凝胶的网格大小可通过交联剂含量操纵小分子物质可进入网格中，流出慢；大分子被排阻在颗粒外，流经距离短，流出快此方法较简单，但与分子形状有关测分子量时，标准蛋白的分子形状应与待测蛋白相同lgM = K l-K 2 Ve其中Ve是洗脱体积， 即从加样到出峰时流出的体积， K 1和 K 2是常数,随实验条件而定 五 ) SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳蛋白质电泳时的迁移率与其所带净电荷、分子大小和形状有关， 加 入 SD S后，每克蛋白可结合1.4克 S D S ,将原有电荷掩盖，而且使分子变成棒状由于凝胶的分子筛效应，相对迁移率U R 与分子量有如下关系：lgM =K l-K 2uR其中K 1和 K 2是与试验条件有关的常数用已知分子量的标准蛋白作标准曲线，即可求出未知蛋白的分子量有些蛋白不适宜采纳那个方法，如带电荷较多的（ 组蛋白） ，带较大辅基的（ 糖蛋白） ，结构专门的（ 胶原）等二、蛋白质的酸碱性蛋白质是两性电解质，分子中的可解离基团要紧是侧链基团，也包括末端氨基和覆基。

蛋白质也有等电点，即所带净电荷为零的pH 值多数蛋白等电点为中性偏酸，约 5 左右偏酸的如胃蛋白酶，等电点为1 左右；偏碱的如鱼精蛋白，约 为 12蛋白质在等电点时净电荷为零，因此没有同种电荷的排斥，因此不稳固，溶解度最小，易集合沉淀同时其粘度、渗透性、膨胀性以及导电能力均为最小天然球状蛋白的可解离基团大部分可被滴定，因为球状蛋白的极性侧链基团大都分布在分子表面有些蛋白的部分可解离基团不能被滴定，可能是由于埋藏在分子内部或参与氢键形成 通过滴定发觉可解离基团的pK'值与相应氨基酸中专门接近，但不完全相同，这是由于受到邻近带电基团的阻碍蛋白质的滴定曲线形状和等电点在有中性盐存在的情形下，能够发生明显的变化这是由于分子中的某些解离基团能够与中性盐中的阳离子如钙、镁或阴离子如氯、磷酸根等相结合，因此观看到的等电点在一定程度上决定于介质中的离子组成没有其他盐类存在下，蛋白质质子供体解离出的质子与质子受体结合的质子数相等时的pH 称为等离子点 等离子点对每种蛋白质是一个常数各种蛋白的等电点不同，在同一 p H 时所带电荷不同，在一电场作用下移动的方向和速度也不同，因此可用电泳来分离提纯蛋白质三、蛋白质的胶体性质蛋白质是大分子，在水溶液中的颗粒直径在1 — 100纳米之间，是一种分子胶体，具有胶体溶液的性质，如布朗运动、丁达尔现象、电泳、不能透过半透膜及吸附能力等。

利用半透膜如玻璃纸、火胶棉、羊皮纸等可分离纯化蛋白质，称为透析蛋白质有较大的表面积，对许多物质有吸附能力多数球状蛋白表面分布有专门多极性基团，亲水性强，易吸附水分子,形成水化层，使蛋白溶于水，又可隔离蛋白，使其不易沉淀一样每克蛋白可吸附0.3到 0.5克水分子表面的可解离基团带相同电荷时，可与周围的反离子构成稳固的双电层，增加蛋白质的稳固性蛋白质能形成稳固胶体的另一个缘故是不在等电点时具有同种电荷，互相排斥因此在等电点时易沉淀四、蛋白质的变性(denaturation)1 . 定义：天然蛋白因受物理或化学因素阻碍，高级结构遭到破坏，致使其理化性质和生物功能发生改变，但并不导致一级结构的改变，这种现象称为变性，变性后的蛋白称为变性蛋白二硫键的改变引起的失活可看作变性能使蛋白变性的因素专门多，如强酸、强碱、重金属盐、尿素、胭、去污剂、三氯乙酸、有机溶剂、高温、射线、超声波、剧烈振荡或搅拌等但不同蛋白对各种因素的敏锐性不同2 . 表现：蛋白质变性后分子性质改变，粘度升高，溶解度降低，结晶能力丧失,旋光度和红外、紫外光谱均发生变化变性蛋白易被水解，即消化率上升同时包埋在分子内部的可反应基团暴露出来，反应性增加。

蛋白质变性后失去生物活性，抗原性也发生改变这些变化的缘故要紧是高级结构的改变氢键等次级键被破坏，肽链松散，变为无规卷曲由于其一级结构不变，因此如果变性条件不是过于剧烈，在适当条件下还能够复原功能如胃蛋白酶加热至80—9 0 1 时，失去活性，降温至37 ( 2 , 又可复原活力，称 为 复 性(renaturation)o但随着变性时刻的增加，条件加剧、变性程度也加深，就达到不可逆的变性3 . 阻碍因素1)温度：多数酶在6 0 2 以上开始变性，热变性通常是不可逆的，少数酶在pH 6以下变性时不发生二硫键交换，仍可复性多数酶在低温下稳固,但有些酶在低温下会钝化，其中有些酶的钝化是不可逆的如固氮酶的铁蛋白在0—rC下15小时就会失活一个可能的缘故是寡聚蛋白发生解聚如TM V的丙酮酸羚化酶2） pH：酶一样在pH 4—10范畴较稳固当pH超过pK几个单位时，一些蛋白内部基团可能会翻转到表面，造成变性如血红蛋白中的组氨酸在低pH下会显现在表面3）有机溶剂：能破坏氢键，削弱疏水键，还能降低介电常数，使分子内斥力增加，造成肽链舒展、变性4胭、尿素等：破坏氢键和疏水键硫氟酸胭比盐酸胭成效好5）某些盐类： 盐溶效应强的盐类， 如氯化钙、 硫氟酸钾等， 有变性作用，可能是与蛋白内部基团或溶剂相互作用的结果。

6）表面活性剂：如SDS-、CTAB+、triton等，triton因为不带电荷，因此比较温顺，经常用来破裂病毒4 . 变性蛋白的构象服和尿素造成的变性一样生成无规卷曲，如果二硫键被破坏，就成为线性结构肌的变性作用最完全热变性和酸、碱造成的变性经常保留部分紧密构象，可被胭破坏高浓度有机溶剂变性时可能发生螺旋度上升，称为重构造变性5 . 复性按照蛋白质结构与变性程度和复性条件不同，复性会有不同结果有时能够完全复性，复原所有活力；有时大部分复性，但保留专门区；有些蛋白结构复杂，有多种折叠途径，若无适当方法，会生成混合物6 . 变性的防止和利用研究蛋白质的变性，可采取某些措施防止变性，如添加明胶、树胶、酶的底物和抑制剂、辅基、金属离子、盐类、缓冲液、糖类等，可抑制变性作用但有些酶在有底物时会降低热稳固性有时有机溶剂也可起稳固作用，如猪心苹果酸脱氢酶，在25（下保温3 0分钟，酶活为50%；加入70%甘油后，经同样处理，活力为109%变性现象也可加以利用，如用酒精消毒，确实是利用乙醇的变性作用来杀菌在提纯蛋白时，可用变性剂除去一些易变性的杂蛋白工业上将大豆蛋白变性，使它成为纤维状，确实是人造肉。

五、蛋白质的颜色反应蛋白质中的一些基团能与某些试剂反应，生成有色物质，可作为测定按照常用反应如下：1 . 双缩腺反应 双缩腺是有两分子尿素缩合而成的化合物将尿素加热到 i 8 （ rc,则两分子尿素缩合，放出一分子氨双缩腺在碱性溶液中能与硫酸铜反应生成红紫色络合物，称为双缩腺反应蛋白质中的肽键与之类似，也能起双缩腺反应，形成红紫色络合物此反应可用于定性鉴定，也可在54 0 n m 比色，定量测定蛋白含量2 . 黄色反应含有芳香族氨基酸专门是酪氨酸和色氨酸的蛋白质在溶液中遇到硝酸后，先产生白色沉淀，加热则变黄，再加碱颜色加深为橙黄色这是因为苯环被硝化，产生硝基苯衍生物皮肤、毛发、指甲遇浓硝酸都会变黄3 . 米伦反应米伦试剂是硝酸汞、亚硝酸汞硝酸和亚硝酸的混合物，蛋白质加入米伦试剂后即产生白色沉淀，加热后变成红色酚类化合物有此反应，酪氨酸及含酪氨酸的化合物都有此反应4 . 乙醛酸反应在蛋白溶液中加入乙醛酸， 并沿试管壁慢慢注入浓硫酸,在两液层之间就会显现紫色环，凡含有哼I 喋基的化合物都有此反应不含色氨酸的白明胶就无此反应5 . 坂口反应精氨酸的胭基能与次氯酸钠（ 或次溟酸钠）及 a蔡酚在氢氧化钠溶液中产生红色物质。

此反应可用来鉴定含精氨酸的蛋白质，也可定量测定精氨酸含量6 . 费林反应（ F o l i n - 酚）酪氨酸的酚基能还原费林试剂中的磷相酸及磷鸨酸，生成蓝色化合物可用来定量测定蛋白含量它是双缩腺反应的进展，灵敏度高六、蛋白质的分离提纯（ -）选材及预处理1 .选材要紧原则是原料易得，蛋白含量高蛋白质的要紧来源包括动物、植物和微生物由于种属差异及培养条件和时刻的差别，其蛋白含量可相差专门大植物细胞含纤维素，坚强，不易破裂，且多含酚类物质，易氧化产生有色物质， 难以除去 其液泡中常含有酸性代谢物， 会改变溶液的pH微生物因为容易培养而常用，但也需要破裂细胞壁动物细胞易处理，但不经济2 . 细胞破裂如目的蛋白在细胞内，需要进行细胞破裂，使蛋白开释出来动物细胞可用匀浆器、组织捣碎机、超声波、丙酮干粉等方法破裂植物可用石英砂研磨或纤维素酶处理微生物的细胞壁是一个大分子，破裂较难有超声振荡、研磨、高压、溶菌酶、细胞自溶等方法3 . 抽提一样用缓冲液保持pH可溶蛋白常用稀盐提取，如0.1Mol/L NaCl脂蛋白可用稀SDS或有机溶剂抽提，不溶蛋白用稀碱处理抽提的原则是少量多次要注意防止植物细胞液泡中的代谢物改变p H ,可加入碱中和；为防止酚类氧化可加5mMol/L维生素C o加DFP或碘乙酸可抑制蛋白酶活力，防止蛋白被水解。

二）粗提要紧目的是除去糖、脂类、核酸及大部分杂蛋白，并将蛋白浓缩常用以下方法：1 . 沉淀法核酸沉淀剂：MnC12、硫酸鱼精蛋白、链霉素、核酸酶等蛋白沉淀剂：醋酸铅、单宁酸、SDS等，也可除多糖，沉淀后应迅速盐析除去沉淀剂，以免目的蛋白变性选择变性：用加热、调剂pH或变性剂选择性地变性杂蛋白如提取胰蛋白酶或细胞色素C时，因其稳固性高，可用2.5%三氯乙酸处理，使杂蛋白变性沉淀2 . 分级法常用盐析或有机溶剂分级沉淀蛋白3. 除盐和浓缩盐析后样品中含大量盐类，应透析除去也可用分子筛，如 SaphadexG25层析除盐如样品过稀，可用反透析、冻干、超滤等方法浓缩 三) 精制以上方法得到的制剂可供工业应用如需高纯样品，应精制常用方法有各种层析、电泳、等电聚焦、结晶等蛋白结晶不等于无杂质，但变性蛋白不能结晶，因此可讲明其具有生物活性本 章 考 点本 章 名 词 解 释氨基酸(amino acid)：是含有一个碱性氨基和一个酸性竣基的有机化合物，氨基一样连在a -碳上必需氨基酸( essential amino acid)： 指人( 或其它脊椎动物) ( 赖氨酸,苏氨酸等) 自己不能合成，需要从食物中获得的氨基酸。

非必需氨基酸(nonessential amino acid)：指人( 或其它脊椎动物) 自己能由简单的前体合成不需要从食物中获得的氨基酸等电点( pl,isoelectric point)：使分子处于兼性分子状态，在电场中不迁移( 分子的静电荷为零) 的pH值苛三酮反应(ninhydrin reaction)：在加热条件下，氨基酸或肽与芾三酮反应生成紫色( 与脯氨酸反应生成黄色) 化合物的反应肽键( peptide bond): 一个氨基酸的竣基与另一个的氨基的氨基缩合，除去一分子水形成的酰氨键肽 (peptide): 两个或两个以上氨基通过肽键共价连接形成的聚合物蛋白质一级结构( primary structure)：指蛋白质中共价连接的氨基酸残基的排列顺序层 析 ( chromatography): 按照在移动相和固定相( 能够是气体或液体) 之间的分配比例将混合成分分开的技术离子交换层析（ ion-exchange column） 使用带有固定的带电基团的聚合树脂或凝胶层析柱透 析 （ dialysis） ：通过小分子通过半透膜扩散到水（ 或缓冲液）的原理，将小分子与生物大分子分开的一种分离纯化技术。

凝胶过滤层析（ gel filtration chromatography） ：也叫做分子排阻层析一种利用带孔凝胶珠作基质，按照分子大小分离蛋白质或其它分子混合物的层析技术亲合层析（ affinity chromatograph） ：利用共价连接有特异配体的层析介质，分离蛋白质混合物中能特异结合配体的目的蛋白质或其它分子的层析技术高压液相层析（ HPLC） ：使用颗粒极细的介质，在高压下分离蛋白质或其他分子混合物的层析技术凝胶电泳（ gel electrophoresis） ：以凝胶为介质，在电场作用下分离蛋白质或核酸的分离纯化技术SDS-聚丙烯酰氨凝胶电泳（ SDS-PAGE） ：在去污剂十二烷基硫酸钠存在下的聚丙烯酰氨凝胶电泳SDS-PAGE只是按照分子的大小，而不是按照分子所带的电荷大小分离的等电聚胶电泳（ IFE） ：利用一种专门的缓冲液（ 两性电解质）在聚丙烯酰氨凝胶制造一个pH梯度，电泳时，每种蛋白质迁移到它的等电点（ pl） 处,即梯度足的某一 pH时，就不再带有净的正或负电荷了双向电泳（ two-dimensional electrophorese） ： 等电聚胶电泳和 SDS-PAGE 的组合，即先进行等电聚胶电泳（ 按照pl）分离，然后再进行SDS-PAGE （ 按照分子大小分离） 。

经染色得到的电泳图是二维分布的蛋白质图Edman降解（ Edman degradation） ： 从多肽链游离的N 末端测定氨基酸残基的序列的过程N 末端氨基酸残基被苯异硫氟酸酯修饰，然后从多肽链上切下修饰的残基，再经层析鉴定，余下的多肽链（ 少了一个残基）被回收再进行下一轮降解循环同源蛋白质（ homologous protein） ： 来自不同种类生物的序列和功能类似的蛋白质，例如血红蛋白构 形 （ configuration）: 有机分子中各个原子特有的固定的空间排列这种排列不通过共价键的断裂和重新形成是可不能改变的构形的改变往往使分子的光学活性发生变化构 象 （ conformation） :指一个分子中，不改变共价键结构，仅单键周围的原子放置所产生的空间排布一种构象改变为另一种构象时，不要求共价键的断裂和重新形成构象改变可不能改变分子的光学活性肽单位（ peptide unit）: 又称为肽基（ peptide group） , 是肽键主链上的重复结构是由参于肽链形成的氮原子，碳原子和它们的4 个取代成分：被基氧原子，酰氨氢原子和两个相邻a -碳原子组成的一个平面单位蛋白质二级结构（ protein在蛋白质分子中的局布区域内氨基酸残基的有规则的排列。

常见的有二级结构有a -螺旋和B-折叠二级结构是通过骨架上的戮基和酰胺基团之间形成的氢键坚持的蛋白质三级结构（ protein tertiary structure）: 蛋白质分子处于它的天然折叠状态的三维构象三级结构是在二级结构的基础上进一步盘绕，折叠形成的三级结构要紧是靠氨基酸侧链之间的疏水相互作用，氢键，范德华力和盐键坚持的蛋白质四级结构（ protein quaternary structure）: 多亚基蛋白质的三维结构实际上是具有三级结构多肽（ 亚基）以适当方式聚合所出现的三维结构a - 螺旋（ a-heliv）: 蛋白质中常见的二级结构，肽链主链绕假想的中心轴盘绕成螺旋状，一样差不多上右手螺旋结构，螺旋是靠链内氢键坚持的每个氨基酸残基（ 第n 个）的题基与多肽链C 端方向的第4 个残基（ 第4+n 个）的酰胺氮形成氢键在古典的右手a -螺旋结构中，螺距为0.54nm,每一圈含有3.6个氨基酸残基，每个残基沿着螺旋的长轴上升0.15nm.B-折 叠 （ B-sheet）: 蛋白质中常见的二级结构, 是由舒展的多肽链组成的折叠片的构象是通过一个肽键的皴基氧和位于同一个肽链的另一个酰氨氢之间形成的氢键坚持的。

氢键几乎都垂直舒展的肽链，这些肽链能够是平行排列（ 由N 到C 方向）或者是反平行排列（ 肽链反向排列） B-转 角 （ B-turn） ：也是多肽链中常见的二级结构， 是连接蛋白质分子中的二级结构（ a -螺旋和B-折叠） ，使肽链走向改变的一种非重复多肽区，一样含有2〜16个氨基酸残基含有5个以上的氨基酸残基的转角又常称为环(loop)o常见的转角含有4个氨基酸残基有两种类型：转角I的特点是:第一个氨基酸残基戮基氧与第四个残基的酰氨氮之间形成氢键；转角H的第三个残基往往是甘氨酸这两种转角中的第二个残倍大差不多上脯氨酸超二级结构(super-secondary structure): 也称为基元(motif).在蛋白质中，专门是球蛋白中，经常能够看到由若干相邻的二级结构单元组合在一起，彼此相互作用，形成有规则的，在空间上能辨认的二级结构组合体结 构 域(domain): 在蛋白质的三级结构内的独立折叠单元结构域通常差不多上几个超二级结构单元的组合纤维蛋白(fibrous protein): 一类要紧的不溶于水的蛋白质，通常都含有出现相同二级结构的多肽链许多纤维蛋白结合紧密，并为单个细胞或整个生物体提供机械强度，起着爱护或结构上的作用。

球蛋白(globular protein):紧凑的，近似球形的，含有折叠紧密的多肽链的一类蛋白质，许多都溶于水典形的球蛋白含有能特异的识别其它化合物的凹陷或裂隙部位角 蛋 白(keratin): 由处于a _ 螺 旋 或B -折叠构象的平行的多肽链组成不溶于水的起着爱护或结构作用蛋白质胶 原 ( 蛋 白 )(collagen): 是动物结缔组织最丰富的一种蛋白质，它是由原胶原蛋白分子组成原胶原蛋白是一种具有右手超螺旋结构的蛋白每个原胶原分子差不多上由3条专门的左手螺旋( 螺距0.95nm,每一圈含有3.3个残基) 的多肽链右手旋转形成的疏水相互作用(hydrophobic interaction):非极性分子之间的一种弱的非共价的相互作用这些非极性的分子在水相环境中具有躲开水而相互集合的倾向伴娘蛋白(chaperone): 与一种新合成的多肽链形成复合物并协助它正确折叠成具有生物功能构向的蛋白质伴娘蛋白能够防止不正确折叠中间体的形成和没有组装的蛋白亚基的不正确集合，协助多肽链跨膜转运以及大的多亚基蛋白质的组装和解体二硫键(disulfide bond): 通过两个( 半胱氨酸) 疏基的氧化形成的共价键。

二硫键在稳固某些蛋白的三维结构上起着重要的作用范德华力( van der Waals force) : 中性原子之间通过瞬时静电相互作用产生的一弱的分子之间的力当两个原子之间的距离为它们范德华力半径之和时，范德华力最强强的范德华力的排斥作用可防止原子相互靠近蛋白质变性(denaturation) : 生物大分子的天然构象遭到破坏导致其生物活性丧失的现象蛋白质在受到光照，热，有机溶济以及一些变性济的作用时，次级键受到破坏，导致天然构象的破坏，使蛋白质的生物活性丧失肌红蛋白( myoglobin): 是由一条肽链和一个血红素辅基组成的结合蛋白，是肌肉内储存氧的蛋白质，它的氧饱和曲线为双曲线型复 性 (renaturation) : 在一定的条件下，变性的生物大分子复原成具有生物活性的天然构象的现象波尔效应( Bohr effect) :CO2浓度的增加降低细胞内的p H ,引起红细胞内血红蛋白氧亲和力下降的现象血红蛋白( hemoglobin) : 是由含有血红素辅基的4 个亚基组成的结合蛋白血红蛋白负责将氧由肺运输到外周组织，它的氧饱和曲线为S 型别构效应( allosteric effect) : 又称为变构效应，是寡聚蛋白与配基结合改变蛋白质的构象，导致蛋白质生物活性丧失的现象。

镰刀型细胞贫血病(sickle-cell anemia): 血红蛋白分子遗传缺陷造成的一种疾病，病人的大部分红细胞呈镰刀状其特点是病人的血红蛋白B—亚基N 端的第六个氨基酸残缺是缴氨酸( vol),而不是下正常的谷氨酸残基(Ghe)o第五章 酶 类提要一概述酶的特性酶的分类二 . 酶的结构单纯酶 结合酶 辅酶与辅基 单体酶 寡聚酶 多酶体系 活性中心 同工酶三 . 酶的催化机制诱导契合假讲 酶加快反应速度的因素四 . 酶促发应动力学米氏方程米氏常数及意义bi-bi反应阻碍酶促反应的因素激活剂抑制剂竞争性抑制非竞争性抑制五 . 酶的调剂变构调剂 共价修饰调剂 酶原 酶原激活第一节概述一、定义酶是一种生物催化剂，是有催化功能的蛋白质二、人们对酶的认识过程1833年 佩 延（ Payen）和Persoz从麦芽中抽提出一种对热敏锐的物质，这种物质能将淀粉水解成可溶性糖，被称为淀粉糖化酶（ diastase） ,意思是“ 分离因此后人命名酶经常加词尾-ase由于他们用乙醇沉淀等方法提纯得到了无细胞的酶制剂，并发觉了酶的催化特性和热不稳固性，因此一样认为他们第一发觉了酶19世纪西方对发酵现象的研究推动了对酶的进一步研究。

巴斯德提出“ 酵素”一词，认为只有活的酵母细胞才能进行发酵现在日本还经常使用 " 酵 素 ”一 词（ ferment）1878年德国人库恩（ Kuhne）提 出“Enzyme"一词，意 为 “ 在酵母中” 1896年德国人巴克纳（ Buchner）兄弟用石英砂磨碎酵母细胞，得到了能催化发酵的无细胞滤液，证明发酵是一种化学反应，与细胞的活力无关这项发觉涉及到了酶的本质，有人认为这是酶学研究的开始1913年米凯利斯(Michaelis)和 门 顿(M enten)利用物理化学方法提出了酶促反应的动力学原理一米氏学讲，使酶学能够定量研究1926年美国人J. B. Sumner从刀豆中结晶出腺酶( 第一个酶结晶) ，并提出酶是蛋白质的观点后来连续得到多种酶的结晶，证明了这种观点，萨姆纳因而获得1947年诺贝尔奖此后多种酶被发觉、结晶、测定结构，并产生了酶工程等分支学科进入80年代后，核 糖 酶( ribozyme)、抗体酶、模拟酶等相继显现，酶的传统概念受到挑战1982年Cech等发觉四膜虫26S rRNA前体具有自我剪接功能，并 于1986年证明其内含子L-19 IVS具有多种催化功能此后连续发觉多种具有催化功能的RNA,底物也扩大到DNA、 糖类、 氨基酸酯。

还有人在实验室中设计合成新的核糖酶甚至有人发觉博莱霉素等肽类抗生素也有催化能力这些新发觉不仅增加了对酶的本质的研究，也有助于对生命起源等咨询题的探讨，使酶学研究进入新的时期三、酶的特性酶是生物体产生的，有催化能力的蛋白质细胞内的蛋白质，90%都有催化活性酶是一种生物催化剂，与一样催化剂一样，只改变反应速度,不改变化学平稳，并在反应前后本身不变但酶作为生物催化剂，与一样的无机催化剂相比有以下特点：1 . 催化效率高 酶的催化效率比无机催化剂高106—1013倍 举例来讲,Imol马肝过氧化氢酶在一定条件下可催化5X 106摩尔过氧化氢分解， 在同样条件下Imol铁只能催化6X10—4摩尔过氧化氢分解因此，那个酶的催化效率是铁的1010倍 也确实是讲， 用过氧化氢酶在1秒内催化的反应,同样数量的铁需要300年才能反应完2 . 专一性强一样催化剂对底物没有严格的要求，能催化多种反应，而酶只催化某一类物质的一种反应，生成特定的产物因此酶的种类也是多种多样的酶催化的反应称为酶促反应，酶促反应的反应物称为底物酶只催化某一类底物发生特定的反应，产生一定的产物，这种特性称为酶的专一性各种酶的专一性不同，包括结构专一性和立体专一性两大类，结构专一性又有绝对专一性和相对专一性之分。

绝对专一性指酶只催化一种底物,生成确定的产物如氨基酸：t R N A 连接酶，只催化一种氨基酸与其受体tR N A的连接反应相对专一性指酶催化一类底物或化学键的反应如醇脱氢酶可催化许多醇类的氧化反应还有许多酶具有立体专一性，对底物的构型有严格的要求如乳酸脱氢酶只能催化L-乳酸，不能催化D-乳酸的反应3 . 反应条件温顺酶促反应不需要高温高压及强酸强碱等剧烈条件，在常温常压下即可完成4 . 酶的活性受多种因素调剂无机催化剂的催化能力一样是不变的，而酶的活性则受到专门多因素的阻碍例如底物和产物的浓度、p H 值以及各种激素的浓度都对酶活有较大阻碍酶活的变化使酶能习惯生物体内复杂多变的环境条件和多种多样的生理需要生物通过变构、酶原活化、可逆磷酸化等方式对机体的代谢进行调剂5 . 稳固性差 酶是蛋白质，只能在常温、常压、近中性的条件下发挥作用高温、高压、强酸、强碱、有机溶剂、重金属盐、超声波、剧烈搅拌、甚至泡沫的表面张力等都有可能使酶变性失活只是自然界中的酶是多种多样的，有些酶能够在极端条件下起作用有些细菌生活在极端条件下，如超噬热菌能够生活在9(rc以上环境中，高限为iio℃；噬冷菌最适温度为一2℃ ,高 于 1(TC不能生长；噬酸菌生活在p H l 以下，噬碱菌的最适pH大 于 11;噬压菌最高可耐受1035个大气压。

这些噬极菌的胞内酶较为正常，但胞外酶却能够耐受极端条件的作用有些酶在有机溶剂中能够催化在水相中无法完成的反应四、酶的命名与分类1. 命名酶的命名法有两种：习惯命名与系统命名习惯命名以酶的底物和反应类型命名，有时还加上酶的来源习惯命名简单，常用，但缺乏系统性，不准确1961年国际酶学会议提出了酶的系统命名法规定应标明酶的底物及反应类型，两个底物间用冒号隔开，水可省略如乙醇脱氢酶的系统命名是：醇：NAD+氧化还原酶2. 分类( 1 )氧化还原酶催化氧化还原反应，如葡萄糖氧化酶，各种脱氢酶等是已发觉的量最大的一类酶，其氧化、产能、解毒功能，在生产中的应用仅次于水解酶需要辅因子，可按照反应时辅因子的光电性质变化来测定按系统命名可分为19亚类，习惯上可分为4个亚类：2脱氢酶：受体为NAD或NA D P,不需氧2氧化酶：以分子氧为受体，产物可为水或H 2O 2,常需黄素辅基2过氧物酶：以H2O2为受体，常以黄素、血红素为辅基2氧合酶( 加氧酶) ：催化氧原子掺入有机分子，又称羟化酶按掺入氧原子个数可分为单加氧酶和双加氧酶 2 )移换酶类催化功能基团的转移反应，如各种转氨酶和激酶分别催化转移氨基和磷酸基的反应。

移换酶也叫转移酶，多需要辅酶，但反应不易测定按转移基团性质，可分为8个亚类，较重要的有：2 一碳基转移酶：转移一碳单位，与核酸、蛋白质甲基化有关2磷酸基转移酶：常称为激酶，多以ATP为供体少数蛋白酶也称为激酶( 如肠激酶) 2糖昔转移酶：与多糖代谢紧密有关，如糖原磷酸化酶 3 )水解酶类催化底物的水解反应，如蛋白酶、脂肪酶等起降解作用，多位于胞外或溶酶体中有些蛋白酶也称为激酶可分为水解酯键( 如限制性内切酶) 、糖苔键( 如果胶酶、溶菌酶等) 、肽键、碳氮键等11亚类 4 )裂合酶类催化从底物上移去一个小分子而留下双键的反应或其逆反应包括醛缩酶、水化酶、脱竣酶等共7个亚类 5 )异构酶类催化同分异构体之间的相互转化包括消旋酶、异构酶、变位酶等共6个亚类( 6 )合成酶类催化由两种物质合成一种物质，必须与ATP分解相偶联也叫连接酶，如DNA连接酶共5个亚类3. 酶的编号国际酶学委员会按照酶的类别，给每种酶规定了统一的编号酶的编号由EC和4个用圆点隔开的数字组成EC表示酶学委员会，第一个数字表示酶的类别，第二个数字表示酶的亚类，第三个数字表示酶的小组，第四个数字表示酶在小组中的序列号 如EC1.1.1.1表示那个酶是氧化还原酶,电子供体是醇，电子受体是NAD+,序列号是1 ,即乙醇脱氢酶。

胰蛋白酶的编号是EC3.4.4.4, 4个数字分别表示它的类型是水解酶；水解的键是肽键；是内切酶而不是外切酶；序列号是4多功能酶能够有多个编号五、酶的活力1 . 定义指酶催化一定化学反应的能力2 . 单位在特定条件下，1分钟内转化1微摩尔底物所需的酶量为一个活力单位(U)温度规定为25度，其他条件取反应的最适条件比活：每毫克酶蛋白所具有的酶活力单位是u/mg比活越高则酶越纯转化数：每分子酶或每个酶活性中心在单位时刻内能催化的底物分子数(TN)相当于酶反应的速度常数kp也称为催化常数( Kcat)1/kp称为催化周期碳酸肝酶是已知转换数最高的酶之一，高达36X106每分，催化周期为1.7微秒3 . 测定一样采纳测定酶促反应初速度的方法来测定活力，因为现在干扰因素较少，速度保持恒定反应速度的单位是浓度/ 单位时刻，可用底物减少或产物增加的量来表示因为产物浓度从无到有，变化较大，而底物往往过量，其变化不易测准，因此多用产物来测定第二节酶的结构一、酶分子的化学组成酶的本质是蛋白质酶与其他蛋白一样，由氨基酸构成，具有一、二、三、四级结构酶也会受到某些物理、化学因素作用而发生变性，失去活力酶分子量专门大，具有胶体性质，不能透析。

酶也能被蛋白酶水解1 . 辅因子有些酶完全由蛋白质构成，属于简单蛋白，如腺酶、蛋白酶等；有些酶除蛋白质外，还含有非蛋白成分，属于结合蛋白其中的非蛋白成分称为辅因子(cofactor),蛋白部分成为酶蛋白，复合物叫全酶辅因子一样起携带及转移电子或功能基团的作用，其中与酶蛋白以共价键紧密结合的称为辅基，以非共价键松散结合的称为辅酶在催化过程中，辅基不与酶蛋白分离，只作为酶内载体起作用，如黄素蛋白类酶分子中的FAD、 FMN辅基携带氢，羚化酶的生物素辅基携带竣基等等辅酶则常作为酶间载体，将两个酶促反应连接起来，如NAD+在一个反应中被还原成NADH,在另一个反应中又被氧化回NAD+它在反应中象底物一样，有时也称为辅底物有 30%以上的酶需要金属元素作为辅因子有些酶的金属离子与酶蛋白结合紧密，不易分离，称为金属酶；有些酶的金属离子结合松散，称为金属活化酶金属酶的辅因子一样是过渡金属，如铁、锌、铜、镒等；金属活化酶的辅因子一样是碱金属或碱土金属，如钾、钙、镁等2 . 单体酶、寡聚酶和多酶体系由一条肽链构成的酶称为单体酶，由多条肽链以非共价键结合而成的酶称为寡聚酶，属于寡聚蛋白有时在生物体内一些功能有关的酶被组织起来，构成多酶体系，依次催化有关的反应。

构成多酶体系是代谢的需要,能够降低底物和产物的扩散限制，提升总反应的速度和效率有时一条肽链上有多种酶活性，称为多酶融合体如糖原分解中的脱支酶在一条肽链上有淀粉-1, 6-葡萄糖甘酶和4- a -D-葡聚糖转移酶活性；来自樟树种子的克木毒蛋白( camphorin)由一条肽链组成，有三种活性：① RNA N-糖昔酶活性， 可水解大鼠28s rRNA中第4324位腺甘酸的糖甘键，开释一个腺喋吟；②依靠于超螺旋DNA构型的核酸内切酶活性，专一解旋并切割超螺旋环状DNA形成缺口环状和线状DNA； ③ 超氧化物歧化酶活性来自红色链抱霉的AR0M多酶融合体是二聚体，每条肽链含五种酶活性，可催化莽草酸途径的第二至第六步反应，由于有中间产物的传递通道，使催化效率大为提升二、酶的活性中心1 . 定义酶是大分子，其分子量一样在一万以上，由数百个氨基酸组成而酶的底物一样专门小，因此，直截了当与底物接触并起催化作用的只是酶分子中的一小部分有些酶的底物尽管较大，但与酶接触的也只是一个专门小的区域因此，人们认为，酶分子中有一个活性中心，它是酶分子的一小部分，是酶分子中与底物结合并催化反应的场所活性中心是有酶分子中少数几个氨基酸残基构成的，它们在一级结构上可能相距专门远，甚至位于不同的肽链上，由于肽链的盘旋折叠而互相接近，构成一个特定的活性结构。

因此活性中心不是一个点或面，而是一个小的空间区域2 . 分类活性中心的氨基酸按功能可分为底物结合部位和催化部位前者负责识别特定的底物并与之结合它们决定了酶的底物专一性催化部位是起催化作用的，底物的敏锐键在此被切断或形成新键，并生成产物二者的分别并不是绝对的，有些基团既有底物结合功能又有催化功能Koshland将酶分子中的残基分为四类：接触亚基负责底物的结合与催化，辅助亚基起协助作用，结构亚基坚持酶的构象，非奉献亚基的替换对活性无阻碍，但对酶的免疫、运输、调控与寿命等有作用前二者构成活性中心，前三者称为酶的必须基团活性中心以外的部分并不是无用的，它们能够坚持酶的空间结构，使活性中心保持完整在酶与底物结合后，整个酶分子的构象发生变化，这种扭动的张力使底物化学键容易断裂这种变化也要依靠非活性中心的协同作用一样单体酶只有一个活性中心，但有些具有多种功能的多功能酶具有多个活性中心如大肠杆菌D N A聚合酶I是一条109kd的肽链，既有聚合酶活性，又有外切酶活性3 . 形成过程有些酶在细胞内刚刚合成或分泌时，尚不具有催化活性，这些无活性的酶的前体称为酶原酶原通过激活才能转化为有活性的酶酶原的激活是通过改变酶分子的共价结构来操纵酶活性的一种机制，通过肽链的剪切，改变蛋白的构象，从而形成或暴露酶的活性中心，使酶原在必要时被活化成为有活性的酶，发挥其功能。

4. 研究活性中心的方法酶的底物和竞争性抑制剂的结构特点有助于研究酶的活性中心的结构酶的最适pH及速度常数等动力学特点也可提供一些信息化学修饰在活性中心的研究中起过专门重要的作用因为活性中心的基团反应性常与其他基团不同，因此一些试剂能够专一性地与活性中心中的某种残基反应，而不与活性中心外的残基作用如DFP ( 二异丙基氟磷酸) 可与活性中心中的丝氨酸反应TPCK (N-对甲苯磺酰苯丙氨酰氯甲基酮) 的专一性更强，只能与糜蛋白酶活性中心的His-57结合，称为亲和标记它是底物类似物，烷化剂TLCK ( 赖氨酸衍生物) 作用于胰酶的His-46o某些试剂的专一性不强，可用差示标记法：先用底物类似物爱护活性中心，加入修饰剂，与活性中心以外的基团反应，然后除去抑制剂，再加入放射性标记的试剂，现在试剂只能与活性中心的基团反应，测定放射性的位置，即可找到活性中心紫外、荧光、园二色光谱等方法也可用与活性中心的研究在酶与底物结合时，位于底物结合部位的生色团必定会发生某种变化，从而导致其光谱的变化这些生色团能够是酶本身带有的，也能够人工引入这种方法能够用来判定活性中心的构成，也能够研究催化的反应过程最直截了当最准确的方法是X-射线衍射。

三、同工酶同工酶是同一生物催化同一反应的不同的酶分子同工酶的催化作用相同，但其功能意义有所不同不同种生物有相同功能的酶不是同工酶同工酶具有相同或相似的活性中心，但其理化性质和免疫学性质不同同工酶的细胞定位、专一性、活性及其调剂可有所不同每种同工酶都有其专门的功能意义如乳酸脱氢酶(LDH)是由4个亚基组成的四聚体亚基有A(M)和 B(H)两种, 有 5 种同工酶:LDH1(H4)、LDH2(MH3)、LDH3(M2H2)、LDH4(M3H)、LDH5(M4)O M、H两个亚基由不同基因编码，在不同细胞中合成速度不同，因此在不同的组织器官中5 种同工酶的比例不同，经电泳分离后会得到不同的同工酶谱人体心肌中LDH1和 LDH2较多，而骨骼肌中LDH5较多M 亚基对丙酮酸的K m 较高，且不受底物抑制，因而肌肉可生成大量乳酸；H 亚基的K m 小，并受底物抑制，随底物增加专门快饱和，因此心脏生成乳酸专门少，此酶要紧用于乳酸的氧化临床上通过分析病人血清LD H 同工酶谱，有助于诊断病变发生的部位如心肌损害时血清中LDH1升高；肺损害时LDH3升高第三节酶的催化机制一、酶与底物的结合酶与底物结合的作用力要紧是氢键、盐键和范德华力。

盐键是带电荷基团之间的静电吸引力，疏水基团之间的作用也称为疏水键酶与底物的结合是有专一性的，人们曾经用锁和钥匙来比喻酶和底物的关系这 种 “ 锁钥学讲”是不全面的例如，酶既能与底物结合，也能与产物结合，催化其逆反应因此又提出了 “ 诱导契合学讲”， 认为当酶与底物接近时，酶蛋白受底物分子的诱导，其构象发生改变，变得有利于与底物的结合和催化二、酶加快反应速度的因素酶加快反应速度要紧靠降低反应的活化能，即底物分子达到活化态所需的能量 例如腺酶可使尿素水解反应的活化能由136kj/mol降到46kj/mol,使反应速度提升1014倍酶的催化机理要紧有以下几点：1 . 邻近定向对一个双分子反应，酶能够使两个底物结合在活性中心彼此靠近，并具有一定的取向这比在溶液中随机碰撞更容易反应对不同的反应，由分子间反应变成分子内反应后，反应速度可加快100倍 到 1011倍2 . 底物形变酶与底物结合时，不仅酶的构象改变，底物的构象也会发生变化这种变化使底物更接近于过渡态，因此能够降低活化能3 . 酸碱催化和共价催化酶活性中心的一些残基的侧链基团能够起酸碱催化或共价催化的作用酸碱催化可分为一样酸碱催化和专门酸碱催化两种，专门酸碱催化是指H+和 OH-的催化作用；一样酸碱催化还包括其他弱酸弱碱的催化作用。

酶促反应一样发生在近中性条件，H+和OH-的浓度专门低，因此酶促反应要紧是一样酸碱催化酶分子中的一些可解离集团如咪唆基、斐基、氨基、疏基常起一样酸碱催化作用，其中咪嘎最爽朗有效有些酶有酸碱共催化机制及质子转移通路四甲基葡萄糖在苯中的变旋反应如果单独用叱嗯（ 碱）或 酚 （ 酸）来催化，速度专门慢；如果二者混合催化，则速度加快，即酸碱共催化如果把酸和碱集中在一个分子中，即 合 成a —羟基叱唳，它的催化速度又加快7000倍这是因为两个催化集团集中在一个分子中有利于质子的传递在酶一底物复合物中经常由氢键和共轲结构形成质子传递通路，从而大大提升催化效率共价催化可分为亲电催化和亲核催化丝氨酸蛋白酶、含疏基的木瓜蛋白酶、以硫胺素为辅酶的丙酮酸脱竣酶都有亲核催化作用羟基、疏基和咪嘎基都有亲核催化作用金属离子和酪氨酸羟基、一NH3+差不多上亲电基团共价催化经常形成反应活性专门高的共价中间物，将一步反应变成两步或多步反应，绕过较高的能垒，使反应快速进行例如胰蛋白酶通过丝氨酸侧链羟基形成酰基- 酶共价中间物，降低活化能4. 微环境的作用有些酶的活性中心是一个疏水的微环境，其介电常数较低，有利于电荷之间的作用，也有利于中间物的生成和稳固。

如赖氨酸侧链氨基的pK约为9 ,而在乙酰乙酸脱竣酶活性中心的赖氨酸侧链pK只有6左右以上几点都可加速反应，但每种酶不同，可同时具有其中的几种因素第四节酶促反应的动力学酶促反应的动力学是研究酶促反应的速度以及阻碍速度的各种因素的科学动力学研究既能够为酶的机理研究提供实验证据，又能够指导酶在生产中的应用，最大限度地发挥酶的催化作用一、米氏方程1. 米氏方程的推导米氏学讲是1913年Michaelis和Menton建立的，认为反应分为两步，先生成酶- 底物复合物（ 中间产物） ，再分解形成产物，开释出游离酶通过Briggs和Haldane的补充与进展，得到了现在的米氏方程S + E = S E = P + E关于上面的反应，第一有三点假设：第一，底物大过量，即[S]》[E]o第二，在反应初期，产物浓度极小，忽略逆反应即k-2=0；第三，稳态假设,即随着反应的进行，复合物的形成速度逐步降低，分解加快，在某一时刻达到平稳，复合物的浓度为常数，这种状态称为“ 稳态体系达到稳态后，底物的消耗和产物的生成速度差不多上常数，且相等经测定，酶加入体系后，在几毫秒之内即可达到稳态，因此我们测定的初速度通常是稳态速度。

在产物积存较多之前，体系一直保持稳态，因此反应速度v=k2[ES]0 按照稳态假设，有 kl[E][S]=(k-l+k2)[ES],即[ES]=kl[E][S]/(k-l+k2)o 定义(k-l+k2)/kl=Km,因为[E]= [E]O-[ES],故[ES]= [E]O[S]/(Km+[S])o 代入速度方程，得到 v= k2[E]0[S]/(Km+[S])o 因为当[ES]=[E]O 时速度最大，因此Vm=k2[E]0代入，得到下列米氏方程：v=Vm X [S]/(Km+[S])2 . 米氏常数的意义米氏常数的物理意义是反应速度达到最大反应速度一半时的底物浓度其酶学意义在于，它是酶的特点常数，只与酶的性质有关，与酶浓度无关不同的酶其Km不同，同种酶对不同底物也不同在k2极小时1/Km 可近似表示酶与底物的亲和力，1/Km越大，亲和力越大在酶的多种底物中，Km最小的底物叫做该酶的天然底物3 . 米氏常数的测定从酶的v-回图上能够得到V m ,再从l/2Vm处读出回，即为Km但实际上只能无限接近V m ,却无法达到为得到准确的米氏常数，能够把米氏方程加以变形，使它相当于线性方程，通过作图得到准确的米氏常数。

双倒数作图法将方程改写为l/v=Km/VmX 1/[SJ+1/Vm实验时在不同的底物浓度测定初速度，以 1/v对 1/[S]作图，直线外推与横轴相交，横轴截踞为-1/Km ,纵轴截踞为1/Vm此法称为Lineweaver-Burk作图法，应用最广，但实验点常集中在左端，作图不易准确Eadie-Hofstee法 将方程改写为v=-Km X v/[S]+Vm以v 对 v/[S]作图, 直线斜率为-Km4. 其他动力学参数Kcat/Km称为酶的专一性常数，它不受非生产性结合与中间产物积存的阻碍，能够表示酶对相互竞争的几种底物的专一性生理条件下许多反应的底物浓度是专门低的在底物浓度专门低时，v= (Kcat/Km) [E][S],即Kcat/Km是表观二级速度常数因为Kcat /Km=k3kl/ (k2+k3),因此它小于k l , 即小于酶和底物复合物生成的速度常数它不是真实的微观速度常数，只有当反应的限速步骤是酶与底物的相互碰撞时，它才是真实的微观速度常数扩散限制决定了速度常数的上限是108-109mol-ls-l,碳酸酎酶、磷酸丙糖异构酶、乙酰胆碱酯酶等都接近这一极限，讲明他们的进化差不多专门完善。

反应级数：关于xA+yB=p的反应，其速度v=k[A]a[B]b,对底物A 是a 级， 对底物B 是b 级，整个反应的级数是a+b级反应分子数是指在最慢的一步反应中，参加的最低分子数目它是指反应机制，必须是整数；而反应级数是通过实验测得的，能够是小数按照米氏方程，当底物浓度远大于米氏常数时，v=V m ,是零级反应；反之，v= (Vm/Km) [s ],是一级反应而中间部分则是混合级反应二、多底物反应的机制许多酶催化的反应比较复杂，包含一种以上底物，它们的反应按分子数分为几类，单分子称为u n i,双分子称为b i ,三分子为te r ,四分子为quad o 较为常见的是双底物双产物反应，称为bi—b i反应：A+B-P+Q目前认为大部分双底物反应可能有三种反应机理：1 .依次反应机理需要NAD+或NADP+的脱氢酶的反应就属于这种类型辅酶作为底物A 先与酶生成E A ,再与底物B 生成三元复合物E A B ,脱氢后生成产物P,最后放出还原型辅酶NADH或NADPHo2 . 随机机理底物的加入和产物的放出差不多上随机的，无固定顺序如糖原磷酸化的反应3. 乒乓机制转氨酶是典型的乒乓机制，酶第一与底物A （ 氨基酸）作用，产生中间产物E A ,底物中的氨基转移到辅酶，使辅酶中的磷酸叱哆醛变成磷酸嗽哆胺，即EA转变为F P ,然后放出产物P （ a 一酮酸） ，得到酶F ,再与底物B （ 另一个酮酸）作用，放出产物Q （ 相应的氨基酸）和 酶E。

由乙酰辅酶A、ATP和HC03- 三个底物生成丙酰辅酶A的反应也属于乒乓机制三、阻碍反应速度的因素（ 一）pH的阻碍 大部分酶的活力受pH值的阻碍，在一定的pH值活力最高，称最适pH一样酶的最适pH在6—8 ,少数酶需偏酸或碱性条件如胃蛋白酶最适pH在1 .5 ,而肝精氨酸酶在9.7pH阻碍酶的构象，也阻碍与催化有关基团的解离状况及底物分子的解离状态最适pH有时因底物种类、浓度及缓冲溶液成分不同而变化，不是完全不变的大部分酶的pH-酶活曲线是钟形曲线，但也有少数酶只有钟形的一半，甚至是直线如木瓜蛋白酶底物的电荷变化对催化没有阻碍，在pH4-10之间是一条直线 二） 温度的阻碍酶活随温度变化的曲线是钟形曲线， 有一个最高点，即最适温度温血动物的酶最适温度是35—40度，植物酶在40—50度这是温度升高时化学反应加速（ 每升温10℃反应速度加快1—2倍）与酶失活综合平稳的结果一样酶在60度以上变性，少数酶可耐高温，如牛胰核糖核酸酶加热到100度仍不失活干燥的酶耐受高温，而液态酶失活快最适温度也不是固定值，它受反应时刻阻碍，酶可在短时刻内耐受较高温度，时刻延长则最适温度降低热失活的活化能一样为50-100Kcal/mol,比一样反应的活化能高10倍,在30℃以下是稳固的。

( 三) 激活剂的阻碍凡是能提升酶活性的物质都称为激活剂大部分激活剂是离子或简单有机化合物按照分子大小，可分为三类：1 . 无机离子可分为金属离子、氢离子和阴离子三种起激活剂作用的金属离子有钾、钠、钙、镁、锌、铁等，原子序数在11—5 5 之间，其中镁是多种激酶及合成酶的激活剂阴离子的激活作用一样不明显，较突出的是动物唾液中的a 淀粉酶受氯离子激活，谟的激活作用稍弱激活剂的作用有选择性，对另一种酶可能起抑制作用有些离子还有拮抗作用，如钠抑制钾的激活作用，钙抑制镁有些金属离子可互相替代，如激酶的镁离子可用镒取代激活剂的浓度也有阻碍，浓度过高可能起抑制作用如关于NADP+合成酶，镁离子浓度在5-10X 10-3M 时起激活作用，在 30X10-3M 时酶活下降2 . 中等大小有机分子某些还原剂如半胱氨酸、还原型谷胱甘肽、氟化物等，能激活某些酶，打开分子中的二硫键，提升酶活，如木瓜蛋白酶、D- 甘油醛-3- 磷酸脱氢酶等另一种是E D T A ,可螯合金属，解除重金属对酶的抑制作用3 . 蛋白质类 指可对某些无活性的酶原起作用的酶 四 ) 抑 制 剂 ( inhibitor)的作用使酶活力下降，但不引起酶蛋白变性的作用称为抑制作用。

能引起抑制作用的物质叫做酶的抑制剂抑制剂与酶分子上的某些必需基团反应，引起酶活力下降，甚至丧失，但并不使酶变性研究抑制作用有助于对酶的作用机理、生物代谢途径、药物作用机制的了解抑制作用按照可逆性可分为两类：可逆抑制与不可逆抑制1 . 不可逆抑制(irreversible inhibition)此类抑制剂通常以共价键与酶结合，不能用透析、超滤等方法除去按抑制剂的选择性，又可分为专一性与非专一性不可逆抑制剂前者只能与活性部位的基团反应，后者可与多种基团反应如对活性部位基团的亲和力比对其他基团大三个数量级，即为专一性抑制剂有时因作用对象及条件不同，某些非专一性抑制剂会转化，产生专一性抑制作用常用来判定专一性的方法有：有底物爱护现象、有化学计量关系，且作用后酶完全失活、与失活的酶不反应常见的不可逆抑制剂有：2有机磷化合物可与酶中与酶活直截了当有关的丝氨酸上的羟基牢固结合，从而抑制某些蛋白酶及酯酶，是专一性抑制剂此类化合物强烈抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱堆积，引起一系列神经中毒症状，又称为神经毒剂二战中使用过的D F P 及有机磷杀虫剂都属于此类当有大量底物存在时，底物先与酶的活性部位结合，抑制作用就会减弱，称为底物爱护作用。

有机磷与酶结合后虽不解离，但有时可用肠化物( 含- C H = N O H 基) 或羟肪酸把酶上的磷酸根除去，使酶复原活性临床上用的解磷定(PA M)确实是此类化合物2有机种、 汞化合物与疏基作用，抑制含疏基的酶如对氯汞苯甲酸,可用过量疏基化合物如半胱氨酸或还原型谷胱甘肽解除种化物可破坏硫辛酸辅酶，从而抑制丙酮酸氧化酶系统路易斯毒气(CHCl=CHA sC12)能抑制几乎所有的疏基酶种化物的毒性不能用单疏基化合物解除，可用过量双疏基化合物解除，如二疏基丙醇等它是临床上重要的珅化物及重金属中毒的解毒剂2氟化物与含铁叶琳的酶( 如细胞色素氧化酶) 中的Fe2+结合，使酶失活而抑制细胞呼吸2重 金 属 银 、铜、铅、汞等盐类能使大多数酶失活，可用螯合剂如ED T A解除可能是与酶分子中的疏基发生反应，或置换酶中的金属离子2烷化剂要紧是含卤素的化合物，如碘乙酸、 碘乙酰胺、卤乙酰苯等，是一种非专一性抑制剂，能够烷化疏基，使酶失活常用于鉴定酶中疏基2自杀底物以埋优状态存在，与某些酶的活性中心结合后被激活，产生抑制作用此类抑制剂有高度专一性，只有遇到靶子酶时才转变也称为 Kcat型专一性不可逆抑制剂。

另一类专一性不可逆抑制剂称为K s 型，是底物类似物，如 T P C K 等2. 可逆抑制与酶的结合是可逆的，可用透析法除去抑制剂，复原酶活按照抑制剂与底物的关系，可逆抑制可分为三种：（ 1）竞争性抑制 抑制剂结构与底物类似，与酶形成可逆的E I复合物但不能分解成产物P 抑制剂与底物竞争活性中心， 从而阻止底物与酶的结合可通过提升底物浓度减弱这种抑制最典型的例子是丙二酸对琥珀酸脱氢酶的抑制竞争性抑制剂使Km增大，Km'=KmX （ 1+I/Ki） , Vm不变竞争性抑制最常见，磺胺类药物确实是竞争性抑制剂，如对氨基苯磺胺它与对氨基苯甲酸相似，可抑制细菌二氢叶酸合成酶，从而抑制细菌生长繁育人体可利用食物中的叶酸，而细菌不能利用外源的叶酸，因此对此类药物敏锐抗菌增效剂TMP可增强磺胺的药效，因为其结构与二氢叶酸类似，可抑制细菌二氢叶酸还原酶，但专门少抑制人体二氢叶酸还原酶它与磺胺配合使用，可使细菌的四氢叶酸合成受到双重阻碍，严峻阻碍细菌的核酸及蛋白质合成植物中的某些生物碱如毒扁豆碱是胆碱酯酶的竞争性抑制剂，含季镀基团，与乙酰胆碱类似，能抑制胆碱酯酶活力 2）非竞争性抑制酶能够同时与底物和抑制剂结合，两者没有竞争。

但形成的中间物ESI不能分解成产物，因此酶活降低非竞争抑制剂与酶活性中心以外的基团结合，大部分与疏基结合，破坏酶的构象，如一些含金属离子 （ 铜、汞、银等）的化合物亮氨酸是精氨酸酶的非竞争抑制剂，EDTA络合金属引起的抑制也是非竞争抑制， 如对需要镁离子的己糖激酶的抑制非竞争性抑制使Km不变，Vm变小 3）反竞争性抑制酶与底物结合后才能与抑制剂结合，复合物不能生成产物反竞争性抑制剂使Km和Vm都变小第五节酶的调剂生物体通过调剂酶的功能来操纵代谢速度酶的调剂机制有两类，一是对酶数量的调剂，另一类是对酶活性的调剂前者通过操纵酶的合成与降解速度来操纵酶量，作用缓慢而持久，称粗调；后者改变酶的活性，成效快速而短暂，称细调一、酶活性的调剂（ 一）变构调剂1. 定义有些酶在专一性的变构效应物的诱导下，结构发生变化，使催化活性改变，称为变构酶或别构酶(allosteric enzyme)0使酶活增加的效应物称为正调剂物，反之称为负调剂物变构酶是寡聚酶，分子中除活性中心外还有别构中心( 调剂中心) 两个中心可在同一亚基，也可在不同亚基有活性中心的亚基称为催化亚基，有别构中心的亚基称为调剂亚基别构效应也可扩展到非酶蛋白，如血红蛋白与氧结合的过程中也有别构效应。

2 . 分类大部分别构酶的v-[S]曲线呈S形，与米氏酶不同这种曲线表明酶与一分子底物( 或效应物) 分子结合后，其构象发生改变，有利于后续分子的结合，称为正协同效应这种现象有利于对反应速度的调剂，在未达到最大反应速度时，底物浓度的略微增加，将使反应速度有极大提升因此正协同效应使酶对底物浓度的变化极为敏锐另一类别构酶具有负协同效应，其动力学曲线类似双曲线，在底物浓度较低时反应速度变化专门快，但连续下去则速度变化缓慢因此负协同效应使酶对底物浓度变化不敏锐3 . 判定有一些没有别构效应的酶也可产生类似的曲线，因此作图法不能完全作为判定别构酶的依据可用Rs值(saturation ratio,饱和比值)( [S]90%V/[S]10%V)来定量地区分三种酶：R s等于81为米氏酶，大于81则有正协同效应，反之为负协同更常用的是Hill系数法，以log(v/(Vm-v))对log[S]作图，曲线的最大斜率h称为Hill系数，米氏酶等于1 ,正协同酶大于1,负协同小于lo4 . 机齐变模型( M. W. C.)：认为酶分子中所有原子的构象相同，无杂合状态在低活性的紧张态(tight, T )和高活性的放松态(relaxed form, R)之间存在平稳，效应物使平稳移动，从而改变酶的活性。

此模型不适于负协同的酶序变模型（ K.N.F.） ：认为各个亚基能够杂合存在，变构是由于配体的诱导，而不是因为平稳的移动协同性取决于与配体结合的亚基对空位亚基的阻碍此模型对两种酶都适用5. 举例（ 1）天冬氨酸转氨甲酰酶（ ATCase） ：这是喀唳合成途径的第一个酶， 受到CTP的反馈抑制， 可被ATP激活Asp、氨甲酰磷酸均有正同促效应， CTP有异促效应，可使酶的S 形程度增大，即Rs值减小，CTP之间具有正协同作用，n=3o ATP使R s增大，当达到饱和时即成为双曲线 ATP和CTP都只改变酶的亲和力，而不阻碍Vm琥珀酸是天冬氨酸的类似物，在天冬氨酸浓度高时是竞争性抑制剂，而当天冬氨酸不足时则可模拟天冬氨酸的正调控变构作用而成为激活剂此酶共12个亚基，其中催化和调剂亚基各6 个分子结构为2 个C3中间夹着3 个R 2 ,活性中心位于两个催化亚基中间别构中心位于调剂亚基的远端，通过变构阻碍催化亚基的活性 2）磷酸甘油醛脱氢酶GDP共四个亚基，K m l和 Km2都较小，易与NAD+结合，即在低底物浓度时反应较快；而 Km3则增大了 100倍，专门难与NAD + 反应这是由构象变化引起的。

在生物体内，当NAD+不足时能够保证酵解的进行，而当过NAD十多时则供给其它反应，幸免造成酸中毒 二）共价调剂这种调剂是通过酶促共价修饰使其在活性形式与非活性形式之间转变最典型的例子是动物组织的糖原磷酸化酶，它催化糖原分解产生葡萄糖-1-磷酸 那个酶有两种形式： 高活性的磷酸化酶a 和低活性的磷酸化酶bo前者是四个亚基的寡聚酶，每个亚基含有一个磷酸化的丝氨酸残基这些磷酸基是活性必需的，在磷酸化酶磷酸酶的作用下可水解除去，变成两个低活性的半分子： 磷酸化酶b 磷酸化酶b 在磷酸化酶激酶的催化下又能够同意ATP的磷酸基变成磷酸化酶a共价调剂酶能够将化学信号放大一分子磷酸化酶激酶能够在短时刻内催化数千个磷酸化酶b ,每个产生的磷酸化酶a 又可催化产生数千个葡萄糖-1-磷酸，如此就构成了两步的级联放大实际上这是肾上腺素使糖原急剧分解的更长的级联放大的一部分另一类共价调剂酶是大肠杆菌谷氨酰胺合成酶等，它们同意ATP转来的腺菩酰基的共价修饰，或酶促脱去腺普酰基而调剂活性此外，酶原的激活也是一种共价调剂 三）酶 原 （ proenzyme; zymogen）激活消化道分泌的蛋白酶往往以无活性的酶原形式分泌，到达目的地时才被激活。

如此能够幸免对消化腺的水解胰凝乳蛋白酶原先被腹蛋白酶切割，产生五- 胰凝乳蛋白酶， 八胰凝乳蛋白酶活性高，但不稳固，自相切割产生活性较低但稳固的a -胰凝乳蛋白酶酶原激活后构象发生变化，形成疏水口袋，即有活性的酶胃蛋白酶原中已形成完整的活性中心，但酶原中有一段碱性序列与活性中心形成盐桥，将活性中心堵塞在 pH 5以下时，酶原可自动激活，失去 44 个残基的前体片段激活的酶还可再激活其它酶原胰蛋白酶原可被肠激酶激活，然后激活胰凝乳蛋白酶原、胰蛋白酶原、弹性蛋白酶原及竣肽酶原因此胰蛋白酶是胰脏蛋白酶原的共同激活剂酶原激活有时会切掉专门多残基，如牛覆肽酶B 激活时要从505个残基中切掉约200个残基 四）激促蛋白和抑制蛋白钙调蛋白（ C AM） 与钙离子结合后能够结合到许多酶上，将其激活视觉兴奋过程中的一个酶含有抑制亚基，当那个亚基可逆开释时，酶的活性增加二、酶含量的调剂（ 一）合成速度的调剂有一类酶称为诱导酶，是在细胞经特定诱导物诱导产生的它的含量在诱导物存在下明显增高诱导物一样是其底物或类似物其他含量差不多不变的酶称为结构酶诱导酶在微生物中较多见，如大肠杆菌的半乳糖甘酶，在培养基中加入乳糖，则诱导产生，使细菌能利用乳糖。

结构酶和诱导酶的区分是相对的，只是数量的区别，不是本质的区别酶的合成受基因和代谢物的双重操纵基因是形成酶的内因，但酶的形成还受代谢物的调控，诱导物可增加酶量，酶的产物也能产生阻遏作用，使酶的生成量大大减少也确实是讲，代谢物能够操纵酶的生成速度和数量 二) 降解的操纵酶量还可通过加快或减慢酶分子的降解来调剂，如在饥饿时，肝脏中的精氨酸酶降解速度减慢，酶量增多；乙酰辅酶A疑化酶降解加快，酶量减少本章考点本 章 名 词 解 释酶( enzyme): 生物催化剂，除少数RNA外几乎差不多上蛋白质酶不改变反应的平稳，只是通过降低活化能加快反应的速度脱脯基酶蛋白(apoenzyme):酶中除去催化活性可能需要的有机或无机辅助因子或辅基后的蛋白质部分全 酶(holoenzyme): 具有催化活性的酶，包括所有必需的亚基，辅基和其它辅助因子酶活力单位( Inactive unit): 酶活力单位的量度1961年国际酶学会议规定：1个酶活力单位是指在特定条件(25oC ,其它为最适条件) 下，在1min内能转化1 um ol底物的酶量，或是转化底物中1 um ol的有关基团的酶量比 活(specific activity): 每分钟每毫克酶蛋白在250c下转化的底物的微摩尔数。

比活是酶纯度的测量活 化 能( activation energy): 将Imol反应底物中所有分子由其态转化为过度态所需要的能量活性部位(active energy) :酶中含有底物结合部位和参与催化底物转化为产物的氨基酸残基部分活性部位通常位于蛋白质的结构域或亚基之间的裂隙或是蛋白质表面的凹陷部位，通常差不多上由在三维空间上靠得专门进的一些氨基酸残基组成酸- 碱催化( acid-base catalysis) : 质子转移加速反应的催化作用共价催化(covalent catalysis)： 一个底物或底物的一部分与催化剂形成共价键，然后被转移给第二个底物许多酶催化的基团转移反应差不多上通过共价方式进行的靠近效应(proximity effect)：非酶促催化反应或酶促反应速度的增加是由于底物靠近活性部位，使得活性部位处反应剂有效浓度增大的结果，这将导致更频繁地势成过度态初速度(initial velocity)： 酶促反应最初时期底物转化为产物的速度， 这一时期产物的浓度专门低，其逆反应能够忽略不计米氏方程( Michaelis-Mentent equation):表示一个酶促反应的起始速度( u )与底物浓度(M)关系的速度方程：u = u max[s]/(Km+[s])米氏常数( Michaelis constant) : 关于一个给定的反应，异至酶促反应的起始速度( u O )达到最大反应速度( Umax) 一半时的底物浓度。

催化常数( catalytic number) (Kcat):也称为转换数是一个动力学常数，是在底物处于饱和状态下一个酶( 或一个酶活性部位) 催化一个反应有多快的测量催化常数等于最大反应速度除以总的酶浓度( u max/[E]total)或是每摩酶活性部位每秒钟转化为产物的底物的量( 摩[ 尔] ) 双倒数作图(double-reciprocal plot): 那称为 Lineweaver_Burk 作图一个酶促反应的速度的倒数( 1/V )对底物度的倒数( 1/LSF)的作图x 和 y 轴上的截距分别代表米氏常数和最大反应速度的倒数竞争性抑制作用( competitive inhibition): 通过增加底物浓度能够逆转的一种酶抑制类型竞争性抑制剂通常与正常的底物或配体竞争同一个蛋白质的结合部位这种抑制使Km增大而u max不变非竞争性抑制作用( noncompetitive inhibition): 抑制剂不仅与游离酶结合,也能够与酶- 底物复合物结合的一种酶促反应抑制作用这种抑制使Km不变 而 u max变小反竞争性抑制作用(uncompetitive inhibition): 抑制剂只与酶- 底物复合物结合而不与游离的酶结合的一种酶促反应抑制作用。

这种抑制使Km和 umax都变小但u max/Km不变丝氨酸蛋白酶(serine protease) : 活性部位含有在催化期间起亲核作用的丝氨残基的蛋白质酶 原 ( zymogen): 通过有限蛋白水解，能够由无活性变成具有催化活性的酶前体调剂酶( regulatory enzyme): 位于一个或多个代谢途径内的一个关键部位的酶，它的活性按照代谢的需要而增加或降低别构酶(allosteric enzyme) : 活性受结合在活性部位以外的部位的其它分子调剂的酶别构调剂剂(allosteric modulator): 结合在别构调剂酶的调剂部位调剂该酶催化活性的生物分子，别构调剂剂能够是激活剂，也能够是抑制剂齐变模式( concerted model)：相同配体与寡聚蛋白协同结合的一种模式，按照最简单的齐变模式，由于一个底物或别构调剂剂的结合，蛋白质的构相在T ( 对底物亲和性低的构象) 和R ( 对底物亲和性高的构象) 之间变换这一模式提出所有蛋白质的亚基都具有相同的构象，或是T 构象，或是R构象序变模式(sequential model)：相同配体与寡聚蛋白协同结合的另外一种模式。

按照最简单的序变模式，一个配体的结合会诱导它结合的亚基的三级结构的变化，并使相邻亚基的构象发生专门大的变化按照序变模式，只有一个亚基对配体具有高的亲和力同功酶( isoenzyme isozyme)： 催化同一化学反应而化学组成不同的一组酶它们彼此在氨基酸序列，底物的亲和性等方面都存在着差异别构调剂酶(allosteric modulator)：那称为别构效应物结合在别构酶的调剂部位，调剂酶催化活性的生物分子别构调剂物能够是是激活剂，也能够是抑制剂第 六 章 核 酸提要一概述核酸分类 分布与功能二 . 核甘酸碱基 喋吟与喀呢DNA与RN A中的核昔与核甘酸 多磷酸核甘酸 环核甘酸三 .DNA的结构磷酸二酯键DNA的一级结构DNA的二级结构DNA的三级结构DNA的拓扑结构四 .RNA的结构DNA与RNA的区别 RNA的种类与功能tRNA的结构特点 mRNA的结构特点五 . 核酸的理化性质紫外吸取DNA的变性与复性限制性内切酶第一节概述一发觉核酸占细胞干重的5 — 15%, 1868年被瑞士大夫Miescher发觉，称为“ 核素在专门长时刻内，流行“ 四核甘酸假讲” ，认为核酸是由等量的四种核昔酸构成的，不可能有什么重要功能。

1944年Oswald Avery通过肺炎双球菌的转化实验首次证明DNA是遗传物质正常肺炎双球菌有一层粘性发光的多糖荚膜，有致病性，称为光滑 型（ S型） ；一种突变型称为粗糙型（ R型） ，无荚膜，没有致病能力（ 缺乏UDP-葡萄糖脱氢酶） 1928年，格里菲斯发觉肺炎双球菌的转化现象，马上活的粗糙型菌和加热杀死的光滑型菌混合液注射小鼠，可致病，而二者单独注射都无致病性这讲明加热杀死的光滑型菌体内有一种物质使粗糙型菌转化为光滑型菌艾弗里将加热杀死的光滑型菌的无细胞抽提液分级分离，然后测定各组分的转化活性，于1944年发表论文指出“ 脱氧核糖型的核酸是型肺炎球菌转化要素的差不多单位二事实上验证据如下：1 . 纯化的、有高度活性的转化要素的化学元素分析与运算出来的DNA组成专门接近2 . 纯化的转化要素在光学、超速离心、扩散和电泳性质上与DNA的相似3 . 其转化活性不因抽取去除蛋白质或脂类而缺失4 . 用胰蛋白酶和糜蛋白酶处理不阻碍其转化活性5 . 用RNA酶处理也不不阻碍其转化活性6 . DNA酶可使其转化活性丧失艾弗里的论文发表后，有些人仍旧坚持蛋白质是遗传物质，认为他的分离不完全，是混杂的微量的蛋白质引起的转化。

1952年，Hershey和Chase的T 2噬菌体旋切实验完全证明遗传物质是核酸，而不是蛋白质他们用 35s标记蛋白质，用 32P标记核酸用标记的噬菌体感染细菌，然后测定宿主细胞的同位素标记当用硫标记的噬菌体感染时，放射性只存在于细胞别处，即噬菌体的外壳上；当用磷标记的噬菌体感染时，放射性在细胞内，讲明感染时进入细胞的是D N A ,只有DNA是连续物质，因此讲DNA是遗传物质1956年，Fraenkel Conrat的烟草花叶病毒（ TMV）重建实验证明，RNA也能够作为遗传物质把 TMV在水和酚中震荡，使蛋白质与RNA分开，然后分别感染烟草，只有RNA能够使烟草感染，产生正常后代1953年DNA的双螺旋结构模型建立，被认为是本世纪自然科学的重大突破之一由此产生了分子生物学、分子遗传学、基因工程等学科和技术，此后的30年间，核酸研究共有15次获得诺贝尔奖，占总数的1 /4 ,可见核酸研究在生命科学中的重要地位二、核酸的分类核酸是由核甘酸组成的大分子，分子量最小的是转运R N A ,分子量25kd左右；人类染色体DNA分子量高达lOllkd核酸分为DNA和RNA两类，DNA要紧集中在细胞核中，粒体和叶绿体中也有少量DNA。

RNA 要紧分布在细胞质中对病毒来讲，或只含D N A ,或只含RNA因此可将病毒分为DNA病毒和RNA病毒核酸可分为单链(single strand, s s )和双链(double strand, ds)0 DNA 一样为双链，作为信息分子；RNA单双链都存在第二节核甘酸一、核甘酸的结构核甘酸可分解成核甘和磷酸，核昔又可分解为碱基和戊糖因此核甘酸由三类分子片断组成戊糖有两种，D-核糖和D-2- 脱氧核糖因此核酸可分为两类：DNA和 RNA 一 ) 碱 基 (base)核酸中的碱基分为两类：嘿吟和喀唳1 . 咯咤碱(pyrimidine,py)是咯嚏的衍生物，共有三种：胞啥味(cytosine,Cyt)＞ 尿喀噬(uracil,Ura)和胸腺喀唳(thymine,Thy) 其中尿喀味只存在于RNA中，胸腺喀唳只存在于DNA中，但在某些tRNA中也发觉有极少量的胸腺咯唳 胞咯唳为两类核酸所共有， 在植物DNA中还有5- 甲基胞喀喔,一些大肠杆菌噬菌体核酸中不含胞喀唳，而由5-羟甲基胞啥唳代替因为受到氮原子的吸电子效应阻碍，咯哽的2、4、6 位容易发生取代2 .口 票 吟 碱 (purine,pu)由嘿吟衍生而来，常见的有两种：腺 口 票 吟 (adenine,Ade)和鸟嘿吟(guanine,Gua)。

喋吟分子接近于平面，但稍有弯曲自然界中还有黄喋吟、次黄喋吟、尿酸、茶叶碱、可可碱和咖啡碱前三种是喋吟核甘酸的代谢产物，是抗氧化剂，后三种含于植物中，是黄喋吟的甲基化衍生物，具有增强心脏功能的作用此外，一些植物激素，如玉米素、兴奋素等也是噤吟类物质，可促进细胞的分裂、分化一些抗菌素是嘿吟衍生物如抑制蛋白质合成的喋吟霉素，是腺嘿吟的衍生物生物体中( A+T) / (G +C )称为不对称比率，不同生物有所不同例如人的不对称比率为1.52,酵母为7 9 ,藤黄八叠球菌为0.353 . 稀有碱基除以上五种差不多的碱基以外，核酸中还有一些含量极少的稀有碱基，其中大多数是甲基化碱基甲基化发生在核酸合成以后，对核酸的生物学功能具有重要意义核酸中甲基化碱基含量一样不超过5%,但 tRNA中可高达10%o( 二) 核甘核昔是戊糖与碱基缩合而成的糖的第一位碳原子与喀唳的第一位氮原子或嘿吟的第九位氮原子以糖昔键相连，一样称为N-糖昔键戊糖是陕喃环，C 1是不对称碳原子，核酸中的糖甘键差不多上B糖昔键碱基与糖环平面互相垂直糖昔的命名是先讲出碱基名称，再加“ 核昔”或 “ 脱氧核昔” 在tRNA中含有少量假尿喀唳核甘（ 用 中表示） ， 它的核糖与唏哽环的C 5相连。

规定用三字母符号表示碱基，用单字母符号表示核苛，前面加d表示脱氧核甘戊糖的原子用带' 的数字编号，碱基用不带' 的数字编号 三）核甘酸核昔中的戊糖羟基被磷酸酯化，就形成核甘酸核糖核甘的糖环上有三个羟基，可形成三种核甘酸：2 '、3 '和5 '- 核糖核甘酸脱氧核糖只有3 '和5 '两种生物体内游离存在的多是5 '核甘酸用碱水解RNA可得到2 '和3 '核糖核甘酸的混合物稀有碱基也可形成相应的核甘酸 在天然DNA中已找到十多种脱氧核糖核甘酸，在RNA中找到了几十种核糖核甘酸 四）多磷酸核甘酸细胞内有一些游离的多磷酸核昔酸，它们具有重要的生理功能5' -ND P是核甘的焦磷酸酯，5' -NTP是核昔的三磷酸酯最常见的是5' -ADP和5, -ATPATP上的磷酸残基由近向远以a B 丫编号外侧两个磷酸酯键水解时可开释出7.3千卡能量， 而一般磷酸酯键只有2千卡，因此被称为高能磷酸键（〜P） 因此ATP在细胞能量代谢中起极其重要的作用，许多化学反应需要由ATP提供能量高能磷酸键不稳固，在1NHC1中，10CTC水解7分钟即可脱落， 而a磷酸则稳固得多 利用这一特性可测定ATP和ADP中不稳固磷的含量。

细胞内的多磷酸核甘酸常与镁离子形成复合物而存在GTBCTP,UTP在某些生化反应中也具有传递能量的作用，但不普遍UDP在多糖合成中可作为携带葡萄糖的载体，CDP在磷脂的合成中作为携带胆碱的载体各种三磷酸核甘酸差不多上合成DNA或RNA的前体鸟喋吟核甘四磷酸酯和五磷酸酯在代谢调控中起作用，在大肠杆菌中，它们参与rRNA合成的操纵 五）环化核甘酸磷酸同时与核昔上两个羟基形成酯键，就形成环化核甘酸最常见的是“ 5，-环化腺甘酸（ cAMP）和cGMP它们是激素作用的第二信使， 起信号传递作用可被磷酸二酯酶催化水解，生成相应的5：核甘酸二、有关缩写符号碱基用三字母符号表示，核菩用大写单字母符号表示，前面加d表示脱氧核甘戊糖的原子用带' 的数字编号，碱基用不带' 的数字编号稀 有 核 昔 （ 修饰核甘）也用单字母符号表示，如D表示二氢尿喀哽核昔，T表示胸昔如果碱基上有修饰基团，就在表示核昔的大写字母前加上代表修饰基团的小写字母，在那个小写字母的右上方写明修饰位置，右下方写明修饰基团的数量（ 如只有一个可省略） 如m2G表示2-N-甲基鸟昔,m2, 2, 73G表示N2,N2,7-三甲基鸟昔，S4U表示4- 硫代尿甘。

核糖上的修饰基团写在表示核昔的大写字母右边，如Cm表示2-0- 甲基胞昔核甘酸可在核昔符号旁加小写p表示，写在左边表示5,核甘酸，写在右边表示3,核甘酸 写几个就表示几个磷酸315：环化核甘酸可在前面加小写c, 7 3- 环化核甘酸可在核音符号后加〉P ,如U〉P表示7 3- 环化尿昔酸三、核甘酸的功能1 . 作为核酸的成分2 . 为需能反应提供能量UTP用于多糖合成，GTP用于蛋白质合成，CTP用于脂类合成，ATP用于多种反应3 . 用于信号传递如cAMP、cGMP是第二信使4 . 参与构成辅酶如NAD、FAD、CoA等都含有AMP成分5 . 参与代谢调控如鸟甘四磷酸等可抑制核糖体RNA的合成又如反义 RNAo第 三 节DNA的结构一、DNA的一级结构1 . 定义DNA是由成千上万个脱氧核糖核甘酸聚合而成的多聚脱氧核糖核酸它的一级结构是它的构件的组成及排列顺序，即碱基序列2 . 结构在DNA分子中，相邻核甘酸以3 ', 5,一磷酸二酯键连接构成长链，前一个核甘酸的3 '—羟基与后一个核甘酸的5 '—磷酸结合链中磷酸与糖交替排列构成脱氧核糖磷酸骨架，链的一端有自由的5 '—磷酸基，称为5,端；另一端有自由3 '—羟基，称为3 '端。

在D N A中，每个脱氧核糖连接着碱基，碱基的特定序列携带着遗传信息3 . 书写书写DNA时，按从5'向3 '方向从左向右进行，并在链端注明5'和3 ' ,如5' pApGpCpTOH3'也可省略中间的磷酸，写成pAGCT这是文字式缩写还有线条式缩写，用竖线表示戊糖，1在上，5,在下二、DNA的二级结构（ 一）双螺旋结构的建立DNA双螺旋结构的阐明，是本世纪最重大的自然科学成果之一在40年代，人们差不多发觉脱水DNA的密度专门高，X射线衍射表明DNA中有0.34nm和3.4nm的周期性结构1950年，Chargaff通过对碱基的分析发觉了互补配对规律：在任何D N A中，A=T, G = C ,因此有A+G=T+C1953年Watson和Crick按照Wilkins的DNAX-射线衍射数据和碱基组成规律，建立了 DNA的双螺旋结构模型， 从而掀开了现代分子生物学的序幕当年Watson只有2 4岁，在剑桥Cavendish实验室进修，他在美国时就认识到核酸的重要性，因此在大伙儿都在研究蛋白质时致力于核酸研究，从而得到了划时代的成果Watson和Crick阐明的是B-DNA结晶的结构模型， 与细胞内存在的DN A大体一致。

近年来又发觉，局部DNA还能够其他双螺旋或三螺旋的形式存在 二）B-DNA双螺旋结构的要点1. 差不多结构DNA双螺旋是由两条反向、平行、互补的DNA链构成的右手双螺旋两条链的脱氧核糖磷酸骨架反向、平行地按右手螺旋走向，绕一个共同的轴盘旋在双螺旋的外侧，两条链的碱基一一对应互补配对，集中地平行排列在双螺旋的中央，碱基平面与轴垂直DNA双螺旋中的两条链互为互补链2 . 差不多数据双螺旋外径2 n m ,螺距3.4nm ,每10对碱基上升一圈因此每对碱基距离0.34nm,夹 角36度3 . 作用力有两种作用力稳固双螺旋的结构在水平方向是配对碱基之间的氢键,A=T对形成两个氢键，GC对形成三个氢键这些氢键是克服两条链间磷酸基团的斥力，使两条链互相结合的要紧作用力在垂直方向，是碱基对平面间的堆积力堆积力是疏水力与范德华力的共同体现氢键与堆积力两者本身差不多上一种协同性相互作用，两者之间也有协同作用4 . 大小沟脱氧核糖磷酸骨架并未将碱基对完全包围起来，在双螺旋表面有两个与双螺旋走向一致的沟，一个较深较宽，称大沟；一个较窄较浅，称小沟大沟一侧暴露出喋吟的C6、N7和喀唳的C4、C5及其取代基团；小沟一侧暴露出喋吟的C2和喀咤的C2及其取代基团。

因此从两个沟能够辨认碱基对的结构特点，各种酶和蛋白因子能够识别DNA的特点序列5 . 修正以上模型是DNA的平均特点，由于碱基序列的阻碍，在局部会有所差异如两个核甘酸之间的夹角能够从28度到42度不等，互补配对的碱基之间有一定夹角，称为螺旋桨状扭曲螺旋一圈含有10.4个碱基对 三）DNA的其他结构DNA纤维在92%的相对湿度下可形成B-DNADNA钠盐、钾盐或钙盐在75%的相对湿度下可形成A型结构，它也是右手螺旋，但碱基略有倾斜（ 19度） ，螺距和骨架结构也稍有不同，每 匝11个碱基对，短粗其生物学意义在于它与双链RNA及DNA-RNA杂合体在溶液中的构象极其相似由于2' —羟基的存在，RNA不易采取B型构象，因此在转录时，DNA要采取A型构象 一些有机溶剂和蛋白质可将B型DNA变成A型构象在66%相对湿度的DNA锂盐纤维中发觉有C型结构能够认为C型构象在浓盐溶液和乙二醇溶液中发生现在堆积力降低，氢键结合能量相对增加C型结构也是右手螺旋，存在于染色质和某些病毒中此外还有D型及被称为T和P的两种亚稳态结构富含A-T对的DNA区域有较大的结构多样性DNA还有左手螺旋，即Z-DNA其骨架呈锯齿走向，在嘿吟与喀咤交替排列的寡聚DNA中发觉，也是反平行互补的双螺旋，每 匝12个碱基对,螺旋细长。

这讲明DNA的碱基序列不仅储存遗传信息，也储存了自身高级结构的信息Z-DNA作为专门的结构标志，与基因表达的调控有关三、DNA的三级结构（ 一）超螺旋DNA的三级结构是指双螺旋的进一步扭曲其差不多形式是超螺旋，即螺旋的螺旋三级结构决定于二级结构B-DNA以每10个碱基一圈盘绕时能量最低，处于舒展状态；当盘绕过多或不足时，就会显现张力，形成超螺旋盘绕过多时形成正（ 右手）超螺旋，不足时为负超螺旋因为超螺旋是在双螺旋的张力下形成的，因此只有双链闭合环状DNA和两端固定的线形DNA才能形成超螺旋，有切口的DNA不能形成超螺旋不管是真核生物的双链线形DNA,依旧原核生物的双链环形DNA,在体内都以负超螺旋的形式存在，密度一样为100—200bp一圈DNA形成负超螺旋是结构与功能的需要 二）高级结构的动态变化在细胞内DNA的高级结构是变化的通过多种蛋白因子和酶的作用，改变DNA的二级结构和三级结构，是生物功能的需要DNA的复制、转录、重组、修复，都相伴着其高级结构的变化在生物体内，改变高级结构有以下三种方法：在解链酶的作用下，破坏碱基对间的氢键，使DNA局部解链成为单链区，以增加未解链的双链区的盘绕数，从而增加正超螺旋或减少负超螺旋。

通过局部形成Z-DNA （ 左手）双螺旋，也可增加B-DNA部分的盘绕数，减少负超螺旋通过拓扑异构酶切断DNA的一条或两条链，在双螺旋张力的推动下，使断端绕互补链旋转，开释张力后再连接，可排除超螺旋，也可引入超螺旋DNA的拓扑结构有公式如下：L=T+W其中L 称为连环数，是一条链以右手螺旋绕另一条链缠绕的次数，必须是整数缠绕数T 是双螺旋周数，W 是超螺旋数T、W 能够是小数超螺旋密度一样在-0.03到-0.09之间 三）超螺旋的多层次性真核生物的染色体是DNA与蛋白质的复合体，其中DNA的超螺旋结构是多层次的染色体由染色质细丝通过多次卷曲而成染色质细丝由核小体重复单位构成串珠状结构核小体由DNA和组蛋白组成组蛋白是富含精氨酸和赖氨酸的碱性蛋白，有 H l、H2A、H2B、H3和 H4共5 种后四种各2 分子组成核小体的蛋白核心，约 140bp双螺旋DNA （ 核心DNA）在蛋白核心外绕行1.75圈，共同构成核小体的核心颗粒核心颗粒之间有约60bp的连接DNA1 分子组蛋白H1结合在连接DNA的进出部位，将核心DNA固定在核心蛋白外围核小体呈扁球形，高约6 nm ,直径约llnm由核心DNA与连接DNA构成的核小体重复单位包括约200bp,长度由68nm压缩至llnm。

因此第一次超螺旋使直径2nm的DNA双螺旋变成直径 Unm的染色质细丝， 长度压缩6 - 7 倍 染色体细丝通过再一次超螺旋,形成直径30nm的染色体粗丝， 长度又压缩6 倍 第三次超螺旋使粗丝盘绕成直径400nm的单位纤维， 长度压缩40倍 最后由单位纤维折叠形成染色单体，长度压缩4—5 倍如此，通过4 次超螺旋，DNA的长度压缩了近万 倍 （ 8400倍） 第 四 节 RNA的结构一、RNA的结构特点1. RNA分子是一条单链能够回折，自身互补配对，形成发夹或称为茎环结构 形成局部A 螺旋至少要有4-6个碱基对 某些分子中回折可占50%o2. RNA分子中的核糖有2： 羟基，但不用于成键3. 以尿唏嗅代替胸腺喀唳，含有多种稀有碱基4. RNA是 DNA部分序列的转录产物，分子量小得多有些病毒含有RNA复制酶，能够催化以RNA为模板的RNA合成，即RNA的复制5. RNA是多拷贝的6. RNA按功能分为三类：转运RNA(tRNA)、信使RNA(mRNA)和核糖体 RNA(rRNA)o此外还有snRNA和hnRNAo前者与RNA的加工有关，后者是mRNA的前体二、转运RNA( 一)一级结构转运RNA是小分子，一样由74—93个核甘酸构成，分子量在25kd上下，沉降系数4s。

其功能是转运氨基酸，按照信使RNA的碱基序列合成蛋白质20种氨基酸都有专一的转运R N A ,有的还有2 种或多种转运RNA原核生物有30—40种 tRNA,真核生物有50—60种或更多 有报道讲有一种 RNA(tRNASer)可专一转运硒代半胱氨酸，可识别UGA ( 终止密码) tRNA是修饰成分最多的核酸 差不多发觉的约70种修饰成分中， 有 50 种存在于tRNA中每个tRNA分子都有修饰成分，有的多达十几个，占全部构件的20%修饰成分包括修饰碱基和修饰核苛，差不多上转录后由4 种标准碱基或核昔加工修饰而成的在tRNA分子中，修饰碱基要紧是甲基化碱基，修饰核昔要紧是假尿喷哽核昔 二 ) tRNA的二级结构单链的RNA借部分序列互补结合，能够形成确定的二级结构坚持二级结构的作用力也是氢键和堆积力RNA分子二级结构的差不多单元是发夹结构RNA链通过自身回折，两段互补序列配对形成一段双螺旋，两段之间未配对的碱基形成突环由双螺旋和突环(loop)构成了发夹结构(hair pin )o 回折比例高，结构稳固tRNA分子都有由一个臂和三个发夹构成的三叶草形二级结构tRNA链的5 ' 端与3 ' 端序列构成的双螺旋区称为氨基酸臂，其 3 ' 末端都有不变的单链CCAOH,因末端A 结合氨基酸而得名。

三个发夹依次由二氢尿咯噬环(DHU loop)与DHU茎、 反密码子环与反密码子茎、 T 3 c 环与TU) C茎组成反密码子环中央的三个碱基构成反密码子，与信使RNA的密码子配对 有些tRNA在反密码子茎与TU) C 茎之间有一个额外的、 长度不一的可变茎 三 ) tRNA的三级结构tRNA分子在二级结构的基础上进一步扭曲形成确定的三级结构 各种tRNA的三级结构都象一个倒置的L分子的右上端是氨基酸臂，下端是反密码子两端距离约8nm不同tRNA的精细结构不同，能被专一的氨基酸 tRNA连接酶和有关的蛋白因子识别三、核糖体RNA高等动物核糖体有4 种rRNA成分：18s、28s、5.8s、5 s ,他们与80多种蛋白质共同构成真核生物的核糖体(80s) 核糖体可分解为大小两个亚基,小亚基(4 0 s)由18s rRNA和 33种蛋白构成，大亚基由28s、5s、5.8s rRNA和 49种蛋白构成原核生物核糖体(7 0 s)由三种rRNA与50多种蛋白质构成，大亚基(5 0 s)包括23s、5s rRNA和 34种蛋白，小亚基( 30s)包括16s rRNA和 21种蛋白多种rRNA的一级结构差不多测出。

rRNA只含少量修饰成分，要紧是甲基化核甘酸，包括m7G、m6G等修饰碱基和各种2' -O-甲基修饰核昔同种rRNA的二级结构具有共同特点四、信使RNAmRNA作为指导合成蛋白质的模板，具有种类多、拷贝少、寿命短、修饰成分少的特点 mRNA的主体序列是编码区， 在其上游5 '侧和下游都有非编码区真核生物mRNA分子两端还有5 '帽子和3 '尾部结构原核细胞一样没有尾，某些真核病毒有最简单的帽子结构是掉转方向的7一甲基鸟昔三磷酸，它与mRNA原先的5 ' 端核甘酸借5' p p p 5 '连接形成m7GpppN较复杂的帽子结构在后面的一个或两个核甘酸还有2' -O-甲基修饰帽子结构的通式可写为m7GpppN(m)pN(m).......帽子结构对稳固mRNA及其翻译具有重要意义，它将5 '端封闭起来，可免遭核酸外切酶水解；还可作为蛋白合成系统的辨认信号，被专一的蛋白因子识别，从而启动翻译过程5 ' 非编码区是帽子与编码区起始密码子之间的一段较短的序列，其中包括标志翻译起始的序列， 如原核生物的SD序列 编码区由起始密码子AUG开始，到终止密码子(UAG、 UGA、 UAA)截止，编码一种蛋白质的一级结构。

其中每三个碱基构成一个密码子，编码一个氨基酸3 ' 侧非编码区是终止密码子以后的转录序列， 其中包括AAUAAA一段序列， 可能是添加3 '尾的标志，也可能是翻译终止的和谐信号3,端尾部是一段多聚A 尾成熟的mRNA 一样在它的3 '端都加上了长度为20-200碱基的多聚A 尾,作为核膜孔转运系统的标志， 与成熟的mRNA通过核膜孔被运到胞浆有关第五节核酸的理化性质一、粘度大分子溶液比一般溶液粘度大，线形大分子又比球形大分子粘度大 DNA是线形大分子，人类二倍体DNA总量3.3X109bp,全长可达1.75米，DNA分子平均长度在4cm以上，而双螺旋直径只有2nm ,长度与直径之比高达107因此，DNA粘度极高，也极易在机械力作用下折断双链DNA解链成为单链DNA时，由较舒展的双螺旋变成较紧凑的线团结构，粘度明显下降RNA因为分子量小，且呈线团结构，因此其粘度低得多二、密度利用密度梯度离心能够测定大分子的浮力密度CsCl溶解度大，可制成 8M溶液DNA的浮力密度一样在1.7以上，RNA为 1 .6 ,蛋白质为1.35-1.40o分子量相同结构不同的DNA沉降系数不同，线形双螺旋DNA、线形单链DNA、超螺旋DNA沉降系数之比为1:1.14:1.4。

因此通过测定沉降系数能够了解DNA的结构及其变化三、紫外吸取嘿吟和喀噬因其共朝体系而有强紫外吸取核酸在260nm有紫外吸取峰，蛋白质在280nm利用紫外吸取可测定核酸的浓度和纯度一样测定OD260/OD280, DNA=1.8, RNA=2.0如果含有蛋白质杂质，比值明显下降不纯的核酸不能用紫外吸取法测定浓度紫外吸取改变是DNA结构变化的标志，当双链DNA解链时碱基外露增加，紫外吸取明显增加，称为增色效应双链、单链DNA与核甘酸的紫外吸取之比是1:1.37:1.6四、DNA的变性在一定条件下， 双链DNA解链变成单链DNA的现象称为变性或熔化加热引起的变性称为热变性；碱性条件(pH>11.3)下，DNA发生碱变性此外，尿素、有机溶剂、甚至脱盐都可引起DNA变性除去变性因素后，互补的单链DNA又能够重新结合为双链D N A ,称为复性或退火DNA复性由局部序列配对形成双链核心的慢速成核反应开始，然后通过快速的所谓拉链反应而完成DNA变性后粘度降低，密度和吸光度升高变性后的单链DNA与具有同一性序列的DNA链或RNA分子结合形成双链的DNA—DNA或 DNA—RNA杂交分子的过程称为杂交或分子杂交。

分子杂交技术的进展和应用，对分子生物学和生物高技术的进展起到了重要的推动作用通常将50%DNA分子变性时的温度称为熔点(Tm)o 一样DNA在生理条件下的熔点在85-95度之间 熔点要紧取决于碱基组成， G-C对含量越高，熔点越高一样G-C对含量40%时熔点是87度，每增加1 % ,熔点增加约0.4度离子强度也有阻碍，因为离子能与DNA结合，使其稳固，因此离子强度越低，熔点越低，熔解范畴越窄因此DNA应储存在高盐溶液中如果DNA不纯，则变性温度范畴也会扩大甲酰胺能够使碱基对之间的氢键不稳固， 降低熔点 因此分子生物实验中经常用甲酰胺使DNA变性,以幸免高温引起DNA断裂乙醇、丙酮、尿素等也可促进DNA变性DNA的复性速度与其初始浓度C0及复杂度有关当温度、离子强度等其他条件固定时，一半DNA复性时的COt值只与其复杂度有关，可用来运算基因组的复杂度五、限制性内切酶限制性内切酶n 识别并切割特定的回文序列，生物体用来防止外源DNA的阻碍，在基因工程中用于DNA的切割，被称为分子手术刀如EcoRI, E 是属名，co是种名，R 是菌株名，I 是发觉次序六、核酸的提纯提取：一样先破裂细胞，得到DNP或RNP。

然后用酚- 氯仿除蛋白，用乙醇或异丙醇将核酸沉淀出来，干燥后再溶解即可纯化：常用电泳或层析 PAGE一样用于分离1K以下的核酸， 如测序较大的要用琼脂糖电泳纯化mRNA常用oligo-dT的层析柱或磁珠目前核酸研究的特点八十年代以后，核酸研究有以下特点：1 . RNA研究受到重视 往常的研究以DNA为重点， 现在RNA成为研究热点核糖酶的发觉和RNA的加工编辑机制是两大发觉一个基因在不同组织或不同生理状态下，从不同转录起始位点开始转录，通过不同的剪接方式和不同的3 '端成熟机制，可形成不同的蛋白质，这是一种比基因重排更灵活的调控方式 RNA的应用也日益广泛，如用ribozyme切割病毒核酸，用反义RNA阻断有害基因的表达等因此，有人称90年代为RNA的十年2 . 研究材料从原核走向真核真核生物的复制、转录、翻译都比原核复杂得多，材料的改变导致了 ribozyme、RNA的剪接、编辑等重大发觉，大大推动了核酸的研究3 . 研究核酸与核酸、 核酸与其他生物大分子的相互作用生物体内的核酸多数处于各种复合物中，其结构与功能都与复合物有关真核基因转录调控的研究要紧集中在顺式作用元件(cis-acting elements), 反式作用因子(trans-acting factor)、以及它们之间的相互作用上。

核糖体的结构与功能、氨酰tRNA的合成一直是研究核酸与蛋白质相互作用的两个重要对象， 近来又形成剪接体( spliceo-some)、核不均一核糖核蛋白体( hn-RNP)、核小分子核糖核蛋白体( snRNP)、编辑体(editosome) 等研究热点研究进入分子水平与整体水平相结合的时期比如果蝇的发育受调控基因网络的操纵，一些实验室正在以整体与分子水平相结合的方式进行研究本 章 名 词 解 释核昔(nucleoside)：是喋吟或口密喔碱通过共价键与戊糖连接组成的化合物核糖与碱基一样差不多上由糖的异头碳与喀噬的N -1或嘿吟的N -9之间形成的B-N-糖键连接核甘酸(uncleoside)：核昔的戊糖成分中的羟基磷酸化形成的化合物cAMP(cycle AMP)： 3 ' ,5 ' -环腺甘酸，是细胞内的第二信使，由于某部些激素或其它分子信号刺激激活腺甘酸环化酶催化ATP环化形成的磷酸二脂键( phosphodiester linkage): 一种化学基团，指一分子磷酸与两个醇( 羟基) 酯化形成的两个酯键该酯键成了两个醇之间的桥梁例如一个核昔的3 '羟基与别一个核昔的5 '羟基与同一分子磷酸酯化，就形成了一个磷酸二脂键。

脱氧核糖核酸( DNA)：含有专门脱氧核糖核甘酸序列的聚脱氧核甘酸，脱氧核甘酸之间是是通过3 ' ,5 ' -磷酸二脂键连接的DNA是遗传信息的载体核糖核酸( RNA)：通过3 ' ,5 磷酸二脂键连接形成的专门核糖核甘酸序列的聚核糖核甘酸核糖体核糖核酸( Rrna,ribonucleic acid)：作为组成成分的一类RNA, rRNA是细胞内最丰富的RNA .信使核糖核酸(mRNA,messenger ribonucleic acid): 一类用作蛋白质合成模板的RNA .转移核糖核酸( Trna,transfer ribonucleic acid ): 一类携带激活氨基酸，将它带到蛋白质合成部位并将氨基酸整合到生长着的肽链上RNAo TRNA含有能识别模板mRNA上互补密码的反密码转化( 作用)( transformation): 一个外源D N A通过某种途径导入一个宿主菌，引起该菌的遗传特性改变的作用转导( 作用)(transduction): 借助于病毒载体，遗传信息从一个细胞转移到另一个细胞碱 基 对( base p air): 通过碱基之间氢键配对的核酸链中的两个核甘酸，例如A与T或U,以及G与C配 对 。

夏格夫法则( Chargaff' s rules)：所有DNA中腺嘿吟与胸腺噱唳的摩尔含量 相 等( A = T ),鸟嘿吟和胞喀哽的摩尔含量相等( G = C ),既嘿吟的总含量相 等( A+G=T+C)DNA的碱基组成具有种的特异性，但没有组织和器官的特异性另外，生长和发育时期' 营养状态和环境的改变都不阻碍DNA的碱基组成DNA的双螺旋( DNAdouble helix)： 一种核酸的构象，在该构象中，两条反向平行的多核甘酸链相互缠绕形成一个右手的双螺旋结构碱基位于双螺旋内侧，磷酸与糖基在外侧，通过磷酸二脂键相连，形成核酸的骨架碱基平面与假象的中心轴垂直，糖环平面则与轴平行，两条链皆为右手螺旋双螺旋的直径为2nm ,碱基堆积距离为0.34nm ,两核甘酸之间的夹角是36 ° ,每对螺旋由10对碱基组成，碱基按A-T, G-C配对互补，彼此以氢键相联系坚持DNA双螺旋结构的稳固的力要紧是碱基堆积力双螺旋表面有两条宽窄、 深浅不一的一个大沟和一个小沟大 沟(major groove)和 小 沟(minor groove): 绕B-DNA双螺旋表面上显现的螺旋槽( 沟) ，宽的沟称为大沟，窄沟称为小沟。

大沟，小沟都、是由于碱基对堆积和糖- 磷酸骨架扭转造成的DNA超 螺 旋( DNAsupercoiling) :DNA本身的卷曲一样是DNA双' 螺旋的弯曲欠旋( 负超螺旋) 或过旋( 正超螺旋) 的结果拓扑异构酶(topoisomerse): 通过切断DNA的一条或两条链中的磷酸二酯键，然后重新缠绕和封口来改变DNA连环数的酶拓扑异构酶I、通过切断DNA中的一条链减少负超螺旋，增加一个连环数某些拓扑异构酶H也称为DNA促旋酶核 小 体( nucleosome): 用于包装染色质的结构单位，是由DNA链缠绕一个组蛋白核构成的染色质( chromatin):是存在与真核生物间期细胞核内，易被碱性染料着色的一种无定形物质染色质中含有作为骨架的完整的双链D N A ,以及组蛋白、 非组蛋白和少量的DNA染色体( chromosome): 是染色质在细胞分裂过程中通过紧密缠绕' 折叠' 凝缩和精细包装形成的具有固定形状的遗传物质存在形式简而言之，染色体是一个大的单一的双链DNA分子与有关蛋白质组成的复合物，DNA中含有许多贮存和传递遗传信息的基因DNA变 性 ( DNAdenaturation) :DNA双链解链，分离成两条单链的现象。

退 火 ( annealing)：既DNA由单链复性、变成双链结构的过程来源相同的DNA单链经退火后完全复原双链结构的过程， 同源DNA之间'DNA和RNA之间，退火后形成杂交分子熔解温度(melting temperature,Tm)： 双链DNA熔解完全变成单链DNA的温度范畴的中点温度增色效应( hyperchromic effect): 当双螺旋DNA熔解( 解链) 时，260nm处紫外吸取增加的现象减色效应( hypochromic effect): 随着核酸复性，紫外吸取降低的现象核酸内切酶( exonuclease): 核糖核酸酶和脱氧核糖核酸酶中能够水解核酸分子内磷酸二酯键的酶核酸外切酶( exonuclease): 从核酸链的一端逐个水解核甘酸的酶限制性内切酶(restriction endonuclease) : 一种在专门核甘酸序列处水解双链 DNA的内切酶 I 型限制性内切酶既能催化宿主DNA的甲基化，又催化非甲基化的DNA的水解；而H型限制性内切酶只催化非甲基化的DNA的水解限制酶图谱(restriction m ap): 同一 DNA用不同的限制酶进行切割，从而获得各种限制酶的切割位点， 由此建立的位点图谱有助于对DNA的结构进行分析。

反向重复序列(inverted repeat sequence) : 在同一多核甘酸内的相反方向上存在的重复的核甘酸序列 在双链DNA中反向重复可能引起十字形结构的形成重组DNA技 术 (recombination DNA technology) : 也称之为基因工程(genomic engineering) . 利用限制性内切酶和载体，按照预先设计的要求，将一种生物的某种目的基因和载体D N A重组后转入另一生物细胞中进行复制' 转录和表达的技术基 因 (gene): 也称为顺反子(cistron). 泛指被转录的一个D N A片段在某些情形下，基因常用来指编码一个功能蛋白或D N A分子的D N A片段第 七 章 维 生 素第 一 节 概 述一、定义维生素是机体必需的多种生物小分子营养物质1894年荷兰人Ejkman用白米养鸡观看到脚气病现象，后来波兰人Funk从米糠中发觉含氮化合物对此病颇有疗效，命名为vitamine,意为生命必须的胺后来发觉并非所有维生素差不多上胺，因此去掉词尾的e ,成为Vitamin维生素有以下特点：1 . 是一些结构各异的生物小分子；2 . 需要量专门少；3 . 体内不能合成或合成量不足，必需直截了当或间接从食物中摄取；4 . 要紧功能是参与活性物质( 酶或激素) 的合成， 没有供能和结构作用。

水溶性维生素常作为辅酶前体，起载体作用，脂溶性维生素参与一些活性分子的构成，如VA构成视紫红质，VD构成调剂钙磷代谢的激素二、分类维生素的结构差异较大，一样按溶解性分为脂溶性和水溶性两大类脂溶性维生素不溶于水，易溶于有机溶剂，在食物中与脂类共存，并随脂类一起吸取不易排泄，容易在体内积存( 要紧在肝脏) 包括维生素A (Al, A2)、D (D2, D3)、E ( a , B , y , 5 ) 、K (KI, K2, K 3 )等水溶性维生素易溶于水，易吸取，能随尿排出，一样不在体内积存，容易缺乏包括B族维生素和维生素C三、命名维生素尽管是小分子，但结构较复杂，一样不用化学系统命名早期按发觉顺序及来源用字母和数字命名，如维生素A、维生素AB2等同时还按照其功能命名为“ 抗…维生素” ，如抗干眼病维生素(VA)、抗佝偻病维生素(VD)等后来又按照其结构及功能命名，如视黄醇(VA1)、胆钙化醇(VD3)等四、人体猎取维生素的途径1 . 要紧由食物直截了当提供维生素在动植物组织中广泛存在，绝大多数维生素直截了当来源于食物少量来自以下途径：2 . 由肠道菌合成人体肠道菌能合成某些维生素，如VK、VB12、毗哆醛、泛酸、生物素和叶酸等，可补充机体不足。

长期服用抗菌药物，使肠道菌受到抑制，可引起VK等缺乏3 . 维生素原在体内转变能在体内直截了当转变成维生素的物质称为维生素原植物食品不含维生素A , 但含类胡萝卜素，可在小肠壁和肝脏氧化转变成维生素A因此类胡萝卜素被称为维生素A 原4 . 体内部分合成储存在皮下的7-脱氢胆固醇经紫外线照耀，可转变成VD3o因此矿工要补照紫外线人体还可利用色氨酸合成尼克酰胺，因此长期以玉米为主食的人由于色氨酸不足，容易发生糙皮病等尼克酰胺缺乏症五、有关疾病机体对维生素的需要量极少，一样日需要量以毫克或微克计维生素缺乏会引起代谢障碍，显现维生素缺乏症过多也会干扰正常代谢，引起维生素过多症因水溶性维生素容易排出，因此维生素过多症只见于脂溶性维生素，如长期摄入过量维生素A、D 会中毒第二节脂溶性维生素一、维生素A维生素A 又称抗干眼醇，有 A l、A 2两种，A1是视黄醇，A2是 3-脱氢视黄醇，活性是前者的一半肝脏是储存维生素A 的场所植物中的类胡萝卜素是VA前体，一分子B 胡萝卜素在一个氧化酶催化下加两分子水，断裂生成两分子VA1那个过程在小肠粘膜内进行类胡萝卜素还包括a 、丫胡萝卜素、隐黄质、番茄红素、叶黄素等，前三种加水生成一分子V A 1,后两种不生成VA1。

维生素A 与暗视觉有关维生素A 在醇脱氢酶作用下转化为视黄醛，11-顺视黄醛与视蛋白上赖氨酸氨基结合构成视紫红质，视紫红质在光中分解成全反式视黄醛和视蛋白，在背地再合成，形成一个视循环维生素A缺乏可导致暗视觉障碍，即夜盲症食用肝脏及绿色蔬菜可治疗全反式视黄醛要紧在肝脏中转变成11-顺视黄醛，因此中医认为“ 肝与目相通维生素A的作用专门多，但因缺乏维生素A的动物极易感染，因此研究专门困难已知缺乏维生素A时类固醇激素减少，因为其前体合成时有一步羟化反应需维生素A参加另外缺乏维生素A时表皮黏膜细胞减少，角化细胞增加有人认为是因为维生素A与细胞分裂分化有关，有人认为是因为维生素A与粘多糖、糖蛋白的合成有关，可作为单糖载体维生素A还与转铁蛋白合成、免疫、抗氧化等有关维生素A过量摄取会引起中毒，可引发骨痛、肝脾肿大、恶心腹泻及鳞状皮炎等症状大量食用北极熊肝或比目鱼肝可引起中毒二、维生素D又称钙化醇，是类固醇衍生物，含环戊烷多氢菲结构可直截了当摄取，也可由维生素D原经紫外线照耀转化植物油和酵母中的麦角固醇转化为D2 ( 麦角钙化醇) ，动物皮下的7- 脱氢胆固醇转化为D3 ( 胆钙化醇) 维生素D与动物骨骼钙化有关。

钙化需要足够的钙和磷，其比例应在1： 1到2： 1之间，还要有维生素D的存在维生素D 3先在肝脏羟化形成25- 羟维生素D 3 ,然后在肾再羟化生成1,25-(OH)2-D3o第二次羟化受到严格调控，平常只产生无活性的24位羟化产物，只有当血钙低时才有甲状旁腺素分泌，使1-羟化酶有活性1,25-(0H)2-D3是肾皮质分泌的一种激素，作用于肠粘膜细胞和骨细胞，与受体结合后启动钙结合蛋白的合成，从而促进小肠对钙磷的吸取和骨内钙磷的动员和沉积食物中维生素D含量少，同时又缺乏紫外线照耀的人易发生骨折肝胆疾病、肾病、或某些药物也会抑制羟化摄入过多也会引起中毒，发生迁移性钙化，导致肾、心、胰、子宫及滑膜粘蛋白钙化高血钙也会导致肾结石，而骨骼却因钙被抽走而疏松软化三、维生素E又称生育酚，含有一个6-羟色环和一个16烷侧链，共有8种其色环的取代基不同a生育酚的活性最高存在于蔬菜、麦胚、植物油的非皂化部分，对动物的生育是必需的缺乏时还会发生肌肉退化生育酚极易氧化，是良好的脂溶性抗氧化剂可清除自由基，爱护不饱和脂肪酸和生物大分子，坚持生物膜完好，延缓衰老维生素E 专门少缺乏，毒性也较低早产儿缺乏会产生溶血性贫血，成人回导致红细胞寿命短，但不致贫血。

四、维生素K天然维生素K 有 KI、 K2两种，都由2- 甲基-1,4- 蔡晶和菇类侧链构成人工合成的K3无侧链 K1存在于绿叶蔬菜及动物肝脏中， K 2由人体肠道细菌合成维生素K 参与蛋白质谷氨酸残基的Y-竣化凝血因子H、皿、IX、X肽链中的谷氨酸残基在翻译后加工过程中，由蛋白较化酶催化，成 为 Y-峻基谷氨酸(Gia)这两个竣基可络合钙离子，对钙的输送和调剂有重要意义有关凝血因子与钙结合，并通过钙与磷脂结合形成复合物，发挥凝血功能这些凝血因子称为维生素K 依靠性凝血因子缺乏维生素K 经常有出血倾向新生儿、长期服用抗生素或吸取障碍可引起缺乏第三节水溶性维生素一、硫胺素(VB1)由一个取代的嘎嘎环和一个取代的喀唳环组成，因嘎嘎环含硫，喀唳环有氨基取代而得名他确实是Funk发觉的vitamine硫胺素与ATP反应，生成其活性形式：硫胺素焦磷酸(TPP),即脱覆辅酶其分子中氮和硫之间的碳原子性质爽朗，易脱氢生成的负碳离子有亲核催化作用竣化辅酶作为酰基载体，是 a 酮酸脱竣酶的辅基，也是转酮醇酶的辅基，在糖代谢中起重要作用缺乏硫胺素会导致糖代谢障碍，使血液中丙酮酸和乳酸含量增多，阻碍神经组织供能，产生脚气病。

要紧表现为肌肉虚弱、萎缩，小腿繁重、下肢水肿、心力衰竭等可能是由于缺乏TPP而阻碍神经的能源与传导硫胺素在糙米、油菜、猪肝、鱼、瘦肉中含量丰富但生鱼中含有破坏B 1的酶，咖啡、可可、茶等饮料也含有破坏B 1的因子二、核黄素(VB2)核黄素是异咯嗪与核醇的缩合物，是黄素蛋白的辅基它有两种活性形式，一种是黄素单核甘酸(FMN), 一种是黄素腺喋吟二核甘酸(FAD)那个地点把核黄素看作核甘，即把异咯嗪看作碱基，把核醇看作核糖异咯嗪的N l、N 10能可逆地结合一对氢原子，因此可作为氧化还原载体，构成多种黄素蛋白的辅基，在三较酸循环、氧化磷酸化、a酮酸脱竣、B氧化、氨基酸脱氨、嘿吟氧化等过程中起传递氢和电子的作用要紧从食物中摄取，如谷类、黄豆、猪肝、肉、蛋、奶等，也可由肠道细菌合成冬季北方缺少阳光，植物合成V-B2也少，常显现口角炎缺乏V-B2还可引起唇炎、舌炎、贫血等三、泛酸(VB3)也叫遍多酸，广泛存在，极少缺乏由一分子B丙氨酸与一分子较酸缩合而成泛酸可构成辅酶A ,是酰基转移酶的辅酶也可构成酰基载体蛋白(CAP ) ,是脂肪酸合成酶复合体的成分四、叱哆素(VB6)包括毗哆醇、此哆醛和瞰哆胺3种，可互相转化。

叱哆素是嗽唳衍生物，活性形式是磷酸此哆醛和磷酸叱哆胺，是转氨酶、氨基酸脱竣酶的辅酶磷酸i1比哆醛的醛基作为底物氨基酸的结合部位，醛基的邻近羟基和对位氮原子还参与催化部位的构成在转氨反应中，磷酸此哆醛结合氨基酸,开释出相应的a酮酸，转变为磷酸毗哆胺，再结合a酮酸开释氨基酸，又变成磷酸咄哆醛缺乏V-B6可引起周边神经病变及高铁红细胞贫血症因为5- 羟色胺、Y-氨基丁酸、去甲肾上腺素等神经递质的合成都需要V-B6 ( 氨基酸脱竣反应) ，而血红素前体的合成也需要V-B6肉、蛋、蔬菜、谷类中含量较多新生婴儿易缺乏五、尼克酰胺(VPP)尼克酰胺和尼克酸分别是此唳酰胺和嗽唳覆酸，差不多上抗糙皮病因子，又称VPP其活性形式有两种，尼克酰胺腺嘿吟二核甘酸(NAD)和尼克酰胺腺嘿吟二核昔酸磷酸(NADP) 在体内先合成去酰胺NAD,再同意谷氨酰胺提供的氨基成为N A D ,再磷酸化则成为NADPNAD和 NADP是脱氢辅酶，分别称为辅酶I 和辅酶H二者利用毗喔环的N1和N4可逆携带一个电子和一个氢原子，参与氧化还原反应辅酶I 在分解代谢中广泛同意还原能力，最终传给呼吸链放出能量辅酶H则只从葡萄糖及葡萄糖酸的磷酸酯获得还原能力，用于还原性合成及羟化反应。

需要尼克酰胺的酶多达百余种人体能用色氨酸合成尼克酸，但合成率极低(60： 1 ) , 而且需要B1、B2、B 6 ,因此仍需摄取抗结核药异烟肿的结构与尼克酰胺类似，两者有拮抗作用，长期服用异烟胱时应注意补充尼克酰胺花生、豆类、肉类和酵母中含量较高尼克酸或烟酸肌醇有舒张血管的作用，可用于冠心病等，但可降低cAMP水平，使血糖及尿酸升高，有诱发糖尿病及痛风的风险长期使用大量尼克酸可能损害肝脏六、生物素( biotin)由杂环与戊酸侧链构成，又称维生素H , 缺乏可引起皮炎在生鸡蛋清中有抗生物素蛋白( avidin),能与生物素紧密结合，使其失去活性生物素侧链竣基可通过酰胺键与酶的赖氨酸残基相连生物素是峻基载体， 其N1可在耗能的情形下被二氧化碳及化， 再提供给受体， 使之竣化如丙酮酸竣化为草酰乙酸、乙酰辅酶A 竣化为丙二酰辅酶A 等都由依靠生物素的竣化酶催化花生、蛋类、巧克力含量最高以上六种维生素都与能量代谢有关下面两种维生素与生血有关七、叶 酸 ( folic acid, FA)又称维生素M ,由蝶酸与谷氨酸构成活性形式是四氢叶酸(FH 4),即蝶吟环被部分还原四氢叶酸是多种一碳单位的载体，分子中的N5,N10可单独结合甲基、甲酰基、亚氨甲基，共同结合甲烯基和甲块基。

因此在喋吟、咯嚏、胆碱和某些氨基酸( Met、Gly、S er)的合成中起重要作用缺乏叶酸则核酸合成障碍，快速分裂的细胞易受阻碍，可导致巨红细胞贫血( 庞大而极易破裂) 叶酸容易缺乏，专门是孕妇叶酸分布广泛，肉类中含量丰富苯巴比妥及口服避孕药等药物干扰叶酸吸取与代谢八、钻胺素(VB12)是一个抗恶性贫血的维生素，存在于肝脏分子中含钻和咕琳咕琳类似吓琳，第六个配位可结合其他集团，产生各种钻胺素，包括与氢结合的氢钻胺素、与甲基结合的甲基钻胺素、与5 '- 脱氧腺昔结合的辅酶B12等一些依靠辅酶B12的酶类催化1,2迁移分子重排反应，即相邻碳原子上氢原子与某一基团的易位反应例如在丙酸代谢中，催化甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A的变位酶就以辅酶B12为辅助因子甲基钻胺素可作为甲基载体，同意甲基四氢叶酸提供的甲基，用于合成甲硫氨酸甲硫氨酸可作为通用甲基供体，参与多种分子的甲基化反应因为甲基四氢叶酸只能通过那个反应放出甲基，因此缺乏钻胺素时叶酸代谢障碍，积存甲基四氢叶酸缺乏钻胺素可导致巨红细胞贫血胃粘膜能分泌一种粘蛋白，可与V-B12结合，促进吸取，称为内因子缺乏内因子时易被肠内细菌及寄生虫夺去，造成缺乏。

素食者也易缺乏九、抗坏血酸(V-C)是烯醇式L-古洛糖酸内酯，有较强的酸性容易氧化，是强力抗氧化剂，也可作为氧化还原载体抗坏血酸还参与氨基酸的羟化胶原中脯氨酸和赖氨酸的羟化都需要抗坏血酸作为酶的辅因子缺乏抗坏血酸会阻碍胶原合成及结缔组织功能,使毛细血管脆性增高，发生坏血病肾上腺皮质激素的合成也需要V-C参加羟化V-C可还原铁，促进其吸取；爱护A、E及某些B族维生素免遭氧化第四节其他辅酶五、辅酶Q又称泛醍，广泛存在于线粒体中，与细胞呼吸链有关泛醍起传递氢的作用六、硫辛酸是酵母和一些微生物的生长因子，能够传递氢有氧化型和还原型第 八 章 抗 生 素第一节概述一、发觉一类微生物抑制或杀死其他种类微生物的作用称为拮抗作用拮抗作用是微生物界的普遍现象，早在微生物发觉之前，人们差不多利用拮抗作用治病，如我国人利用豆腐上的霉治疗疮，美洲人用发霉的面包治疗伤口化脓等随着微生物学的进展，人们认识到了拮抗作用的本质，开始有意识地研究本世纪初，差不多分离出多种抗生素，但其效率不高，毒性较大，没有有用价值1929年，英国人Flemming在培养葡萄球菌时，发觉从空气中落到培养基上的一种青霉菌能抑制其周围的葡萄球菌生长。

他进一步研究发觉青霉菌分泌一种抗菌物质，能抑制葡萄球菌生长，因此把它命名为青霉素他没有进行动物试验，青霉素也没有用于临床直 到 1940年，牛津大学研究小组提出“ 青霉素是一种化学治疗剂” ，才将它应用于临床同年，瓦克斯曼发觉链霉素，抗生素时代开始，连续发觉了许多抗生素，成功地治疗了肺炎、结核等传染病，使人类寿命明显提升此后三十年间，发觉的抗生素有数千种，有上百种被广泛应用，抗生素差不多成为一个独立的工业部门二、概念抗生素是能以低浓度抑制或阻碍活的机体生命过程的次级代谢产物及其衍生物抗生素的概念是持续扩大的，最初只包括对微生物的作用，现在差不多有抗肿瘤、抗真菌、抗病毒、抗原虫、抗寄生虫以及杀虫、除草的抗生素近年来把来源于微生物的酶抑制剂也包括在抗生素中，总数已超过9000种三、作用机理（ 一）作用特点1. 选择性作用一种抗生素只对一定种类的微生物有作用，即抗菌谱青霉素一样只对革兰氏阳性菌有作用，多粘菌素只对革兰氏阴性菌有作用，它们的抗菌谱较窄氯霉素、四环素等对多种细菌及某些病毒都有抑制作用，称为广谱抗生素2. 选择性毒力抗生素对人和动物的毒力远小于对病菌的毒力，称为选择性毒力通常抗生素可在极低浓度下有选择地抑制或杀死微生物。

选择性毒力是化学治疗的基础3. 耐药性细菌在抗生素的作用下，大批敏锐菌被抑制或杀死，但也有少数菌株会调整或改变代谢途径，变成不敏锐菌，产生耐药性A .机理：a.酶促破坏：如 B -内酰胺酶（ 青霉素酶）使青霉素水解，氨基环醇类抗生素常被钝化，如磷酸化、酰甘酰化、N-乙酰化等b.细菌改变敏锐部位：链霉素通过与30S亚基结合而抑制蛋白质合成，某些细菌小亚基上的蛋白发生突变，不与链霉素结合，产生耐药性c.降低细胞膜的通透性：细菌能够合成抗生素透过的阻碍物，能够发生突变使抗生素不被转运，也能够产生将抗生素运出体外的拮抗系统B .产生与传播：耐药性的产生是由于突变造成的，抗生素的作用是将未突变的微生物杀死，从而使突变体被选择出来有些耐药性基因位于抗性质粒上，能够通过细菌的接合而传播C.计策：除查找新的抗生素以外，在临床上应该合理使用抗生素，幸免滥用，防止耐药菌的产生也可通过耐药机理的研究查找计策，如用抑制剂抑制青霉素酶 二）作用机理1 . 抑制核酸的合成有些抗生素可抑制核酸的合成，其抑制机理是多种多样的例如，博莱霉素可引起D N A链的断裂；丝裂霉素C 能与D N A形成交联，抑制D N A的复制；利福霉素则通过与细菌R N A聚合酶的结合来抑制转录反应。

2 . 抑制蛋白质的合成蛋白质的合成十分复杂，因此抑制的作用点也专门多 1）抑制氨基酸的活化例如，呻喋霉素是色氨酸的类似物( 2 )抑制蛋白质合成的起始如氨基环醇类抗生素链霉素与小亚基结合 3 )抑制肽链的延伸如四环素，封闭小亚基的氨酰位点氯霉素要紧是与细菌核糖体的50S亚基结合而抑制肽酰基转移反应 4 )使翻译提早终止如嘿吟霉素3 . 改变细胞膜的通透性多肽抗生素如多粘菌素E、短杆菌素S等具有表面活性剂的作用，能降低细菌细胞膜的表面张力，改变膜的通透性，甚至破坏膜的结构如此细胞内物质外泄，使细菌死亡4 . 干扰细胞壁的形成青霉素、头电菌素等可干扰细胞壁的形成，使细菌变形，甚至破裂、死亡5 . 干扰细菌的能量代谢如抗霉素A、寡霉素等，是氧化磷酸化的抑制剂四、来源( 一) 微生物来源抗生素的来源广泛， 但最要紧的是微生物， 专门是土壤微生物，占70%左右有应用价值的抗生素几乎差不多上微生物产生的1 . 放线菌目是抗生素的要紧来源，已知的抗生素中有45%是放线菌产生的其中要紧集中在链霉菌属，其次是小单抱菌属和诺卡氏菌属此外,近年来有许多新抗生素来源于这三个属以外，即所谓稀有放线菌属链霉菌属发觉最早，研究最多，常见的链霉素、土霉素、四环素等都来自链霉菌属。

2 .细菌 对细菌的研究比放线菌长，但一直因为毒性较大而应用不多芽泡杆菌属的多粘芽抱杆菌和枯草杆菌，假单抱菌属的绿脓杆菌和肠道细菌是要紧来源芽泡杆菌产生的多数是肽类，如多粘菌素和短杆菌肽等其中多粘菌素类是重要的抗革兰氏阴性细菌的抗生素之一这些抗生素肾毒性较大，要紧作为局部用药3 .真菌要紧来自不完全菌纲曲霉菌科的青霉属和曲霉属， 以B内酰胺类为主 二) 非微生物来源植物中，长春花碱等用于抗肿瘤，从卫矛科植物中提取出的美登素对有丝分裂有明显的抑制作用近年来，人们开始从海洋生物中查找抗生素从海绵动物门中得到了多种新颖专门的抗微生物、抗肿瘤、抗病毒的化合物，如具有抗病毒作用的核昔类化合物等此外，化学诱变、基因工程技术等技术差不多用于菌种改良，半合成抗生素差不多大规模生产第二节重要抗生素简介一、B -内酰胺类抗生素要紧包括青霉素和头抱菌素两大类有天然的和半合成的两类，都有一 个 B内酰胺环可通过抑制转肽酶干扰细胞壁的合成要紧抗革兰氏阳性菌，但有些通过改造的可抗阴性菌青霉素的使用使人类寿命显现第二次飞跃( 牛痘为第一次) ，提升了 20岁1980年全世界抗生素总产量为25000吨，其中青霉素1700()吨，头抱1200吨。

下面简单介绍青霉素的一些特点1 .结构由母核与侧链构成， 侧链决定其特异性 母核包括B内酰胺环和四氢嘎嗖环2 .理化性质是一元酸，可成盐其盐易溶于水，酸易溶于有机溶剂医药上常用钾盐和钠盐，为白色结晶或粉末水溶液不稳固，极易失效不耐热，一样冰箱储存其盐的结晶纯品干燥时可室温储存数年酸、碱、重金属及青霉素酶可使其B内酰胺环破裂，导致失效青霉素酰化酶可使其侧链裂解下来，得到6-氨基青霉烷酸(6-A PA )它是青霉素半合成的母核，在上面再连接其他侧链，即可得到不同的青霉素3 . 改造对青霉素的改造要紧有三种方法：改造母核、更换侧链、与其他物质结合( 通过覆基成盐) 更换侧链有生物合成法和半合成法，前者是在发酵液中加入各种侧链前体，后者是在母核上人工连接各种侧链半合成往常多采纳化学法，由于三废污染较大，现在采纳酶促合成，用大肠杆菌或庞大芽奄杆菌的青霉素G 酰化酶裂解廉价的青霉素G , 再用黑色假单抱杆菌的青霉素酰化酶催化苯甘氨酸与母核的缩合，即可得到广谱的氨芾青霉素因为第二步的酶不催化苯乙酸的缩合，因此第一步反应后不必分离，可直截了当进行缩合反应较基上的改造，要紧是与钾、钠、铳或某些有机碱成盐。

钾盐和钠盐易溶于水，适于肌肉或静脉注射，作用快；普鲁卡因青霉素复盐难溶，肌注可起缓释作用，延长其在血液中的持久性母核的改造，除直截了当重排嘎嗖环外，还可用其他结构相似的母核头抱菌素与青霉素相似，其母核为7-氨基头抱烷酸(7-A CA ),含有二氢嘎嗪环头袍菌素较耐酸和重金属，毒性低，但天然头泡活性较低，常用半合成进行改造二、多肽类抗生素绝大多数肽类抗生素是由细菌或放线菌产生的，专门是芽泡杆菌属，能极为专一地产生肽类抗生素菌株往往合成一系列专门相似的抗生素，相互只差几个氨基酸肽类抗生素只有一小部分呈线状，其余差不多上大的环状化合物，称为环状肽有些完全由氨基酸以肽键构成，称为纯肽；有些含有非氨基酸成分，称为杂肽与其他肽或蛋白质相比，肽类抗生素有以下特点：L 常显现专门氨基酸，而某些一般氨基酸( 组氨酸、甲硫氨酸等) 却专门少见常有D-氨基酸、B -氨基酸、不饱和的、N-甲基化的、带有复杂杂环的氨基酸2 . 常有非氨基酸成分，如脂肪酸、 脂肪胺、羟基酸、糖、杂环和金属等3 . 有专门结构，如 4—16个残基组成的大环、大环上附加的小环等，却没有游离的氨基和较基4 . 分子量小，在 300—3000之间，平 均 1000。

5 . 彼此之间专门相似6 . 能抵御酶的进攻7 . 不是由核糖体合成，而是由专门的酶合成博莱霉素是线状肽中研究较多，有临床价值的代表它是碱性水溶性糖肽复合物，起抗癌作用优点是对骨髓细胞无毒，无免疫原性缺点是抗癌谱窄（ 鳞状细胞癌、恶性淋巴肉瘤） ，肺毒性较大经多种改造，可降低毒性及扩大抗癌谱它有选择地与D N A结合，从而抑制有丝分裂，使 DN A双链结构不稳固，并引起单链断裂它还抑制D N A连接酶的作用，促进 D N A酶的活性，并进行D N A的降解多粘菌素是环状肽的代表，含脂肪酸碱性，抗革兰氏阴性菌，不诱导细菌耐药性的进展各种组分抗菌谱几乎无差别有轻微毒性，要紧是肾毒性和神经毒性多粘菌素B和 E 毒性较低，第一应用要紧机制是引起细菌细胞膜损害，使胞内物质泄漏三、氨基环醇类含有环己醇及氨基糖，又称氨基糖甘类抗菌能力强，作用广泛，临床上用于治疗细菌感染链霉素、卡那霉素等都属于此类可阻碍核糖体与信使R N A及转运R N A的结合，使蛋白质合成停止极性强，易溶于水一样呈碱性，可成盐无色，有旋光性通常对热、稀酸、稀碱稳固抗菌谱较广，细菌能产生抗药性要紧缘故是产生钝化酶，如乙酰转移酶、磷酸转移酶、核甘酸转移酶等，将药物酰化、磷酸化等。

有交叉耐药现象，即一种酶抑制多种药物对肾脏及听觉有害，有累积性，长期使用可引起耳聋毒性与氨基有关，氨基越多，毒性越大四、安莎霉素类含安莎桥链结构，即以一个脂肪链连接芳香核的两个不相邻位置按照芳香核的不同，可分为苯安莎霉素和蔡安莎霉素前者如有极高抗白血病活性的美登素， 后者要紧有抗结核的利福霉素 利福霉素作用于细菌的RN A多聚酶，对动物酶几乎无作用美登素可抑制微管形成，从而抑制真核细胞有丝分裂第 九 章 激 素第 一 节 概 述一、定义激素是生物体产生的，对机体代谢和生理机能发挥高效调剂作用的化学信使分子激素是由内分泌腺或具有内分泌机能的细胞产生的内分泌细胞是一些专门分化的，对内外环境条件变化敏锐的感应细胞，当他们感应到内外环境变化的刺激时，就合成并开释某种激素激素作为化学信使,不经导管进入循环系统，将条件信息带到特定的效应细胞，引起某种效应直截了当同意激素调剂的效应细胞，称为该激素的靶细胞因为激素是通过体液传送到靶细胞发挥作用的，因此将激素调剂称为体液调剂体液调剂在神经系统的统一操纵下，全面系统和谐地调剂着物质及能量代谢，从而和谐生物的各项生理机能神经既可操纵内分泌系统的分泌，又能够直截了当分泌激素，而某些激素也能够作用于神经系统，如甲状腺素可促进大脑发育。

二、分类激素按其化学本质可分为三类：1 . 含氮激素包括氨基酸衍生物激素、多肽激素和蛋白质激素2 . 固醇激素包括性激素和肾上腺皮质分泌的激素3 . 脂肪酸激素是二十酸衍生物，如前列腺素等三、特点1. 高度专一性包括组织专一性和效应专一性前者指激素作用于特定的靶细胞、靶组织、靶器官后者指激素有选择地调剂某一代谢过程的特定环节例如，胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素都有升高血糖的作用,但胰高血糖素要紧作用于肝细胞，通过促进肝糖原分解和加大糖异生作用，直截了当向血液输送葡萄糖；肾上腺素要紧作用于骨骼肌细胞，促进肌糖原分解，间接补充血糖；糖皮质激素则要紧通过刺激骨骼肌细胞，使蛋白质和氨基酸分解，以及促进肝细胞糖异生作用来补充血糖激素的作用是从激素与受体结合开始的靶细胞介导激素调剂效应的专一性激素结合蛋白，称为激素受体受体一样是糖蛋白，有些分布在靶细胞质膜表面，称为细胞表面受体；有些分布在细胞内部，称为细胞内受体，如甲状腺素受体2 . 极高的效率激素与受体有专门高的亲和力，因而激素可在极低浓度水平与受体结合，引起调剂效应激素在血液中的浓度专门低，一样蛋白质激素的浓度为10-10-10-12mol/L,其他激素在10-6-10-9mol/Lo而且激素是通过调剂酶量与酶活发挥作用的，能够放大调剂信号。

激素效应的强度与激素和受体的复合物数量有关，因此保持适当的激素水平和受体数量是坚持机体正常功能的必要条件例如，胰岛素分泌不足或胰岛素受体缺乏，都可引起糖尿病3 .多层次调控内分泌的调控是多层次的 下丘脑是内分泌系统的最高中枢，它通过分泌神经激素，即各种开释因子(RF)或开释抑制因子(RIF)来支配垂体的激素分泌，垂体又通过开释促激素操纵甲状腺、肾上腺皮质、性腺、胰岛等的激素分泌有关层次间是施控与受控的关系，但受控者也能够通过反馈机制反作用于施控者 如下丘脑分泌促甲状腺素开释因子(TRF ) ,刺激垂体前叶分泌促甲状腺素(T S H ),使甲状腺分泌甲状腺素当血液中甲状腺素浓度升高到一定水平常， 甲状腺素也可反馈抑制TRF和TSH的分泌激素的作用不是孤立的内分泌系统不仅有上下级之间操纵与反馈的关系，在同一层次间往往是多种激素相互关联地发挥调剂作用激素之间的相互作用，有协同，也有拮抗例如，在血糖调剂中，胰高血糖素等使血糖升高，而胰岛素则使血糖下降他们之间相互作用，使血糖稳固在正常水平对某一生理过程实施正反调控的两类激素，保持着某种平稳，一旦被打破，将导致内分泌疾病激素的合成与分泌' 是由神经系统统一调控的。

第二节激素的作用机理激素的调剂效应是由专一性激素受体介导的激素到达靶细胞后，与相应的受体结合，形成激素一受体复合物，后者将激素信号转化为一系列细胞内生化过程，表现为调剂效应两类定位不同的受体，发挥调剂作用的机理不同通过表面受体起作用的激素，调剂酶的活性，其效应快速、短暂；通过细胞内受体起作用的激素，调剂酶的合成，其效应缓慢、持久一、分类1 . cAMP机制，如肾上腺素2 .磷酸肌醇机制，如5-羟色胺3 .酪氨酸激酶机制，如胰岛素4 .基因表达机制，如类固醇激素二、第二信使模式（ 一）第二信使含氮激素有较强的极性，不能进入靶细胞（ 甲状腺素例外） ，通过与靶细胞表面受体结合发挥作用这些激素称为第一信使，与受体结合后，在细胞内形成传递信息的第二信使，发挥作用激素的前三种作用机制都属于第二信使模式差不多发觉的第二信使有cAMP、cGMP、Ca2+、三磷酸肌醇（ IP3）和二酰甘油（ DAG）等他们具有以下特点：1 . 由激素引发形成2 . 合成与灭活容易（ 可通过一步反应完成）3 . 浓度低（ 在10-7moi/L以下） ，变化大，寿命短4 . 生成与灭活都受激素操纵，能及时有效地调控其浓度水平5 . 能调剂细胞的代谢。

二）第二信使的生成激素一受体一第二信使调剂系统的膜内装置包括三部分：受体、G蛋白和催化第二信使形成的酶G蛋白是一系列鸟甘酸结合调剂蛋白形成激素一受体复合物后，受体变构，导致复合物与结合着GDP的专一 G蛋白结合，形成三元复合物，然后G蛋白变构，复合物解体，生成G-GTP复合物，此复合物再与有关酶结合，使其活化，形成第二信使最后G蛋白的GTP酶活性将GTP水解为G D P ,开释出无活性的酶，预备下一次反应在专一性G蛋白的转导下，腺甘酸环化酶与鸟甘酸环化酶分别催化cAMP、cGMP的生成磷脂酶C催化二磷酸磷脂酰肌醇（ PIP2）水解，生 成1,4,5-三磷酸肌醇（k3）和二酰甘油（ 口 人6 ） 三）第二信使的作用多数第二信使通过直截了当活化蛋白激酶发挥调剂作用蛋白激酶是一类催化蛋白质磷酸化修饰的激酶，在生物调控中起重要作用蛋白激酶的种类专门多，按照底物被磷酸化的氨基酸残基不同，可分为丝氨酸或苏氨酸激酶和酪氨酸激酶； 按照其调剂因子可分为cAMP依靠性蛋白激酶（ 简称A激酶，PKA）、cGMP依靠性蛋白激酶（ 简称G激酶，PKG） Ca2+依靠性蛋白激酶（ 简称C激酶，PKC）等cAMP和cGMP分别变构活化A激酶和G激酶，三磷酸肌醇使Ca2+浓度升高，二酰甘油提升C激酶对Ca2+的敏锐性。

G激酶系统的调剂效应，常与A激酶系统相反，组织中cAMP和cGMP的浓度变化也常互相消长二者构成对立统一的调控系统cAMP和cGMP分别在各自的磷酸二酯酶催化下水解灭活三磷酸肌醇作用于细胞内的钙储存库（ 线粒体、内质网） ，促进钙的开释，使其浓度急剧升高钙作为胞内化学信使，通过活化C激酶和钙调蛋白，发挥其调剂作用PKC能够磷酸化多种蛋白，如糖原合成酶，磷酸化后活性降低钙调蛋白（ CaM）是一种钙依靠性调剂蛋白，广泛存在于一切真核细胞中，结构十分保守它是一种小分子酸性蛋白，分子量16700,有4个钙结合部位钙调蛋白与钙结合后被活化，可刺激多种酶的活性，包括C激酶、腺甘酸环化酶、磷酸二酯酶和糖原磷酸化酶、糖原合成酶激酶等15种酶三磷酸肌醇和二酰甘油的寿命都专门短前者被水解生成肌醇，后者被磷酸化生成磷脂酸，通过磷脂酰肌醇循环，使二磷酸磷脂酰肌醇得以再生三、基因表达模式类固醇激素是非极性分子，容易透过质膜进入细胞，通过与胞内专一性受体结合，发挥调剂特定基因表达的作用类固醇激素的受体是多亚基蛋白，与激素结合后发生变构，暴露出DNA结合部位该复合物与特定的DNA序 列 （ 增强子）结合后，可加速受控基因的转录表达。

如糖皮质激素与肝细胞受体结合，可促进糖异生过程中四种关键酶的合成四、激素的合成与灭活（ 一）合成1 . 蛋白质和多肽激素是基因表达的产物蛋白质激素其基因表达的最初产物是无活性的前激素原，经剪切加工成为激素原，再经酶促激活，成为有活性的激素前激素原的N 末端都有一段由20—30个残基构成的信号肽序列例如，胰岛素基因表达产生由105个残基构成的前胰岛素原，剪切加工后成为有两条肽链，共 5 1 个残基的胰岛素多肽激素一样比其前体小得多如催产素和加压素差不多上九肽，而其前体分别是由160个和215个残基构成的后叶激素运载蛋白原后者经剪切产生活性激素和相应的运载蛋白，结合成复合物，包装于囊泡中，运往神经垂体分泌时，激素与运载蛋白分离另外，垂体分泌一种前阿黑皮素原，由265个残基构成，在不同细胞内经不同方式剪切加工产生多种激素，包括促肾上腺皮质激素、各种促脂解素、各种促黑激素以及调控痛觉的阿片样多肽、内啡肽、脑啡肽等2 . 氨基酸衍生物激素甲状腺素是酪氨酸衍生物，来自甲状腺球蛋白的酪氨酸残基甲状腺球蛋白是660kd的糖蛋白，含上百个酪氨酸残基合成甲状腺素就以其中的部分残基作为酪氨酸供体，经碘化、缩合、水解，产生甲状腺素。

肾上腺素也是酪氨酸衍生物， 属于儿茶酚胺类由自由酪氨酸经羟化、脱竣而成3 .类固醇激素肾上腺皮质激素、性激素等是以胆固醇为前体，经切断侧链和羟化等步骤合成4 .脂肪酸激素前列腺素等脂肪族激素是以花生四烯酸为前体合成的（ 二）激素的储存和开释1 .含氮激素：含氮激素的开释是受调控的此类激素合成后以膜质小泡的形式储存在胞液中，只有内分泌细胞受到某种刺激时，才开释到胞外这种受控分泌机制与其作用的迅速和短暂有关如此能够在需要时大量分泌，及时起到调剂作用2 .固醇激素：合成后赶忙全部开释，进入血液，不在细胞内储存因此调剂其分泌的关键在操纵其合成速度这与其作用的缓慢和长久是一致的 三）运输固醇激素和甲状腺素是脂溶性分子，在血液中运输时，大部分与专一的载体蛋白结合，只有少量呈游离状态如甲状腺素与甲状腺素结合球蛋白结合，皮质醇与皮质类固醇结合球蛋白结合 四）灭活激素要迅速灭活才能保证生理功能的及时、适度的调剂灭活的要紧场所是肝和肾多肽和蛋白质激素，在专一性肽酶和蛋白酶的催化下，被水解而灭活胺 类 激 素 （ 肾上腺素等）由单胺氧化酶催化氧化脱氨而灭活固醇激素经切除侧链、还原、羟化等反应灭活许多激素的代谢产物从尿中排出。

大多数激素在体液中的半衰期只有几分钟例如，胰岛素半衰期为5 —15分钟在肝脏，先将胰岛素分子中的二硫键还原，产生游离的AB链，再经胰岛素酶水解成为氨基酸而灭活在激素作用下生成的第二信使也要及时灭活cAMP和cGMP在专一性磷酸二酯酶催化下水解为相应的5 '核甘酸开释于胞液中的钙离子，被内质网中的钙泵运回内质网钙库三磷酸肌醇和二酰甘油进入磷脂酰肌醇循环，重新合成二磷酸磷脂酰肌醇在激素调剂中被磷酸化的酶或蛋白，被磷蛋白磷酸酶水解而除去磷酸基佛 波 酯（ phorbol esters）是DAG的类似物，能够激活PK C ,但又不能灭活，其作用是持久的，因此是一种致癌剂许多致癌基因的产物具有酪氨酸激酶活性，但不受调控，因而致癌第三节部分激素介绍一、含氮激素（ 一）肾上腺素1 . 结构及生成肾上腺髓质分泌的激素有肾上腺素和去甲肾上腺素（ 正肾上腺素） 这两种物质也是交感神经末梢的化学介质二者均由酪氨酸转变而来酪氨酸在酪氨酸酶催化下羟化、脱竣、再羟化，生成正肾上腺素，再甲基化则成为肾上腺素2 . 生理功能肾上腺素在生理上的作用与交感神经兴奋的成效专门相似，都对心脏、血管有作用，可使血管收缩，心脏活动加大，血压急剧上升，但它对血管的作用是不连续的。

另一方面，它可促进分解代谢，专门是对糖代谢阻碍最大，可加大肝糖原分解，迅速升高血糖这种作用是机体应对意外情形的一种能力此外，它还有促进蛋白质、氨基酸及脂肪分解，增强机体代谢，升高体温等作用去甲肾上腺素的作用有所不同，它对血管作用强，是加压剂，而肾上腺素是强心剂，使心跳加速去甲肾上腺素对糖代谢的作用较弱，只有肾上腺素的二十分之一麻黄碱的化学结构与生理功能都与肾上腺素相似，在药物上可代替肾上腺素，这类物质称为拟肾上腺素3 作用机制肾上腺素与细胞表面受体结合，使偶联的腺昔酸环化酶活化，催化A TP 分解为c A M P 和焦磷酸 c A M P 使蛋白激酶活化，蛋白激酶可活化磷酸化酶激酶，后者再激活磷酸化酶，使糖原分解这是一个五级的级联放大，信号被放大了 300万倍，由 的 肾 上 腺 素 在 几 秒 之 内 产 生 5mM的葡萄糖肾上腺素还可使肌糖原分解，产生乳酸；使脂肪细胞中的三酰甘油分解产生游离脂肪酸此外，蛋白激酶还能使许多蛋白质磷酸化，如组蛋白、核糖体蛋白、脂肪细胞的膜蛋白、线粒体的膜蛋白、微粒体蛋白及溶菌酶等 二) 甲状腺素1 . 结构和生成甲状腺素要紧是四碘甲腺原氨酸(T 4 ),也有少量三碘甲腺原氨酸(T3)和反三碘甲腺原氨酸( 口3)。

甲状腺过氧化物酶第一催化碘离子生成活性碘(I2 ) , 再使甲状腺球蛋白中的酪氨酸碘化，生成3,5- 二碘酪氨酸(DIT)两分子 DIT再作用形成甲状腺素当甲状腺球蛋白被溶酶体中的蛋白酶水解后,T3、T 4被放出，与肝脏合成的甲状腺素结合球蛋白结合而运输2 . 功能可刺激糖、蛋白质、脂肪和盐的代谢，促进机体生长发育和组织分化,对中枢神经系统、循环系统、造血过程、肌肉活动等都有明显作用总的表现是增强新陈代谢，引起耗氧量和产热量的增加，并促进智力和体质的发育3 . 作用机制甲状腺素是脂溶性的，可进入细胞与受体结合后，可使特异基因活化，促进转录，合成蛋白质此外，粒体和质膜上也有其受体，可促进 ATP形成甲状腺素还能阻碍儿茶酚胺的作用 三) 下丘脑及垂体激素1. 下丘脑激素下丘脑分泌激素开释因子及开释抑制因子，调剂垂体前叶功能要紧有：1促甲状腺激素开释因子(TR F)是焦谷一组一脯三肽，可促进促甲状腺激素(TSH)的分泌N 端的焦谷氨酸可防止氨肽酶破坏，C 端有酰胺，可幸免竣肽酶水解2 促黄体生成激素开释因子(LR F)是十肽，N 端为焦谷氨酸，C 端有酰胺3 促肾上腺皮质激素开释因子(C R F)是 9—11肽。

4生长激素开释抑制因子(GRIF)是14肽，分布广泛，多功能不仅抑制生长激素的分泌，还抑制胰岛素、胰高血糖素及肠胃激素的分泌2. 垂体激素垂体分前叶、中叶和后叶三部分，由垂体柄与下丘脑相连前叶和中叶可自行合成激素，后叶只能储存和分泌激素，其激素来自下丘脑 1)前叶激素前叶直截了当受下丘脑操纵，调剂某些内分泌器官的发育及分泌，与动物的生长、性别及代谢紧密有关1生长激素(GH)是蛋白质，可刺激骨和软骨的生长，促进粘多糖和胶原的合成，阻碍蛋白质、糖类和脂类的代谢，最终阻碍体重的增长1促甲状腺激素(TSH)是糖蛋白，可促进甲状腺的发育和分泌，从而阻碍全身代谢1促黄体生成激素(LH)糖蛋白，促使卵泡发育成黄体，促进胆固醇转变成孕酮并分泌孕酮，阻止排卵，抑制动情，或促使睾丸的间质细胞发育,刺激睾丸分泌激素1促卵泡激素(FSH)糖蛋白，促使卵巢或精巢发育，促进卵泡或精子生成和开释1催乳激素(LTH)单链多肽， 刺激乳汁分泌， 刺激并坚持黄体分泌孕酮1促肾上腺皮质激素(ACTH)含39个残基的直链多肽，促进胆固醇转化成肾上腺皮质酮，并刺激肾上腺皮质分泌激素通过cAMP起作用1脂肪酸开释激素(LPH)有B和Y两种，可促进脂肪水解。

生理条件下分泌量专门少，分解脂肪的成效不明显1内啡肽( E P )类激素：有镇痛作用，在针刺麻醉时脑脊液中的含量增加前叶激素按结构可分为三类，生长激素和催乳激素为一类，差不多上单链蛋白；促甲状腺激素、促黄体生成激素、促卵泡激素差不多上糖蛋白，其a -亚基结构相似，B-亚基结构不同；促肾上腺皮质激素、脂肪酸开释激素和脑肽类激素差不多上由一种前体加工而成的每一类的激素之间结构相近，序列同源，抗体有交叉反应，受体之间也有一定的亲和力同一类的激素专门可能是由同一基因进化而成的( 2 ) 中叶激素只有促黑素细胞激素(M SH),分 a B 两种，调剂动物表皮细胞色素的增加及减少 3 ) 后叶激素包括催产素和加压素，差不多上九肽前者使多种平滑肌收缩，具有催产及排乳作用；后者又称抗利尿激素(ADH),使小动脉收缩，可减少排尿，在大量失血时可升高血压 四) 胰岛素1 . 结构 胰岛素是胰岛B 细胞分泌的，有 AB两条链，分别有21和 30个残基两条链间由两个二硫键连接，A 链还有一个链内二硫键其高级结构是发挥活性所必须的2 . 作用胰岛素的要紧作用是降血糖一方面可提升组织摄取葡萄糖的能力，另一方面可抑制肝糖原分解，促进肝糖原和肌糖原的合成。

此外，胰岛素还抑制脂肪分解，促进蛋白质合成，并增加葡萄糖的有氧分解过程等因此，胰岛素对靶细胞有着综合性的作用3 . 机制葡萄糖可自由通过肝细胞，但通过心肌、骨骼肌和脂肪细胞时需要借助于质膜上的糖载体系统这是这些组织利用糖的限速步骤，胰岛素可加速其转运过程胰岛素可促进肝脏中葡萄糖激酶的合成，那个酶是肝脏利用葡萄糖的第一个限速酶在肌肉中葡萄糖磷酸化由己糖激酶催化，胰岛素可使其活性增加糖原合成酶有活化型⑴和非活化型(D)两种，蛋白激酶催化活化型转变为非活化型肝细胞表面有胰岛素受体，胰岛素可增加肝脏cGMP浓度，促进cAMP分解，从而抑制蛋白激酶，促进糖原合成 五) 胰高血糖素1 . 结构由胰岛a 细胞分泌的多肤激素，由29个残基组成第一合成的是胰高血糖素原，切去C 端8 肽后成为有活性的激素2 . 功能升高血糖可促进肝糖原分解，加快糖的异生，增加蛋白质和脂类的分解代谢与肾上腺素不同，它不作用于肌糖原，也不被肾上腺素能阻断剂所抑制3. 机制与靶细胞表面受体结合，活化鸟甘酸条件蛋白，后者活化腺昔酸环化酶，使cAMP浓度升高，促进糖原分解其受体是脂蛋白，而胰岛素受体是糖蛋白 六）甲状旁腺素甲状旁腺素和降钙素差不多上由甲状旁腺分泌的多肽激素，都作用于骨基质及肾脏，调剂钙磷代谢。

前者升高血钙，后者降低血钙此外，1,25- 二羟胆钙化醇也是激素，由肾脏分泌， 可促进小肠上皮细胞合成钙离子携带蛋白，增强对钙的吸取二、固醇激素固醇激素差不多上环戊烷多氢菲衍生物，区别在于侧链不同其合成差不多上由胆固醇转变为孕酮，再生成其他激素 一）肾上腺皮质激素肾上腺皮质中可提取出数十种固醇结晶，其中7种统称肾上腺皮质激素，可矫正因切除肾上腺而显现的致死症状其他为雄性激素、雌性激素及孕酮等皮质激素按生理功能可分为糖皮质激素和盐皮质激素前者包括皮质醇、可的松和皮质酮，皮质醇最重要其功能较复杂，要紧是升高血糖，大剂量时还有减轻炎症和过敏反应的作用后者的功能是保钠排钾，调剂水盐代谢，以醛固酮的效应最强固醇激素可进入细胞，与细胞内受体结合，复合物经活化和移位，进入细胞核，诱导产生特异的蛋白质，发挥作用 二）性激素雌性激素包括雌二醇和孕酮等前者促进性器官发育，后者起安胎作用雄性激素包括睾酮和雄酮等，可促进性器官发育雄激素和雌激素的结构专门相似，可互相转化在动物体内都有一定比例，保持平稳三、脂肪族激素脂肪族激素指前列腺素(PG)它是二十碳酸衍生物，最初发觉于精液中事实上它在人体中广泛存在，作用多样。

它不是由特定腺体产生的，有些还只能在产生的局部发挥作用，因此有人认为它不属于激素前列腺素有16种，其差不多结构是前列腺烷酸，有一个环戊烷和两条侧链按照取代基不同，可分为A—I等9 类，其中EFA B I是重要的五种各种前列腺素结构相似，功能却相差甚远P G E 和 P G F 对生殖系统有明显作用，P G F 2 a 可用于引产，PGI2对它有拮抗作用许多组织有前列腺素表面受体，结合后可改变c A M P 浓度，但对不同组织作用不同此外,前列腺素可增加发炎，而阿司匹林可干扰其酶促合成，能减少发炎第十章 代谢总论第一节概述一、定义代谢（ metabolism） 又称新陈代谢，是生物体内所有化学变化的总称代谢是生命的差不多特点代谢包括合成代谢和分解代谢，前者又称同化作用，是指机体从环境中摄取营养物质，把它们转化为自身物质；后者又称异化作用，是指机体将自身物质转化为代谢产物，排出体外二者是相辅相成的，它们的平稳使生物体既保持自身的稳固，又能持续更新，以习惯环境二、代谢途径代谢过程是通过一系列酶促反应完成的完成某一代谢过程的一组相互衔接的酶促反应称为代谢途径代谢途径有以下特点：1 . 没有完全可逆的代谢途径。

物质的合成与分解，有的要完全不同的两条代谢途径（ 如脂肪酸的代谢） ；有的要部分地通过单向不可逆反应（ 如糖代谢） 2 . 代谢途径的形式是多样的，有直线型的，有分支型的，也有环形的3 . 代谢途径有确定的细胞定位酶在细胞内有确定的分布区域，因此每个代谢过程差不多上在确定的区域进行的例如，糖酵解在细胞质中进行,三竣酸循环粒体基质中进行，氧化磷酸化粒体内膜进行4 . 代谢途径是相互沟通的各个代谢途径之间，可通过共同的中间代谢物而相互交叉，也可通过过渡步骤相互衔接如此各种代谢途径就联系起来，构成复杂的代谢网络通过网络，各种物质的代谢能够和谐进行，某些物质还可相互转化5 . 代谢途径之间有能量关联通常合成代谢消耗能量，分解代谢开释能量，二者通过A T P 等高能化合物作为能量载体而连接起来6 . 代谢途径的流量可调控机体在不同的情形下需要不同的代谢速度，以提供适量的能量或代谢物这是通过操纵物质代谢的流量来实现的因为代谢是酶促过程，因此可通过操纵酶的活力与数量来实现每个代谢途径的流量，都受反应速度最慢的步骤的限制，那个步骤称为限速步骤，或关键步骤，那个酶称为限速酶或关键酶限速步骤一样是代谢途径或分支的第一步，如此可幸免有害中间产物的积存。

限速步骤一样是不可逆反应,其逆过程往往由另一种酶催化限速酶的活性甚至数量，往往受到多种机制的调剂，最普遍的是反馈抑制，即代谢终产物的积存对限速酶产生抑制第二节 合 成 代 谢一、时期性和趋异性生物分子结构的多层次性决定了合成代谢的时期性第一由简单的无机分子（ C O 2 、N H 3 、H 2 O 等） 合成生物小分子（ 单糖、氨基酸、核甘酸等） ,再用这些构件合成生物大分子，进而组装成各种生物结构趋异性是指随着合成代谢时期的上升，倾向于产生种类更多的产物二、营养依靠性人类不能从无到有合成所有的生物分子那些不能自己合成，只能从食物中摄取的物质，称为是必需的如氨基酸中有10种是必需氨基酸，维生素和某些高不饱和脂肪酸也是必需的严格讲，糖是非必需的三、需要能量推动合成代谢需要消耗能量合成生物小分子的能量直截了当来自A T P 和N AD P H , 合成生物大分子直截了当来自核昔三磷酸合成代谢所需的能量要紧用于活化前体或构件分子，以及用于还原步骤等四、信息来源生物大分子有两种组装模式：1. 模板指导组装核酸和蛋白质的合成，都以先在的信息分子为模板如D N A复制、转录以及反转录、翻译差不多上在模板指导下的聚合过程。

所需的信息存在于模板分子的构件序列中，能量来自活化的构件分子或A TP等生物大分子形成高级结构并构成亚细胞结构是自我组装过程，其信息存在于一级结构中，其能量来自非共价作用力，即组装过程中开释的自由能2. 酶促组装有些构件序列简单均一的大分子通过酶促组装聚合而成 其信息指令来自酶分子，不需要模板如糖原、肽聚糖、一些小肽等，都在专一的酶指导和催化下合成第三节分解代谢一、时期性和趋同性生物大分子的分解有三个时期：水解产生构件分子、氧化分解产生乙酰辅酶A 、氧化成二氧化碳和水在那个过程中，随着结构层次的降低，倾向产生少数共同的分解产物，即具有趋同性二、意义分解代谢的各个时期差不多上开释能量的过程第一时期放能专门少第二时期约占三分之一，可推动ATP和 NADPH的合成，它们可作为能量载体向体内的耗能过程提供能量第三时期通过三较酸循环和氧化磷酸化开释其余的能量，要紧用于ATP的合成三较酸循环形成二氧化碳和还原辅酶，后者在氧化磷酸化过程中开释能量，形成ATP和水第四节代谢中的能量与调控一、代谢与能量1 . 有关定律* * 热力学第一定律：能量守恒定律* * 热力学第二定律：炳定律* * 自由能：AG=AH—TAS, < 0为自发。

自由能表示系统中总能量，关于化学反应与每一组分的化学稳固性有关，变化为负值表示由不稳固的化学能高的状态变成低能状态，是放能反应△ G 0是标准自由能变化，各物质的浓度差不多上lm o l/L ,其值为2.303RTlogKo生化中常用A G O ',即 pH=7时的值2 .ATP及其偶联作用生物体内的放能和需能反应经常以ATP相偶联ATP可分解为ADP或 AMP前者如各种激酶，后者如乙酰辅酶A 的合成反应过程中有的由一个酶催化，如谷氨酰胺合成酶，先生成磷酰谷氨酸中间物，它是谷氨酸的活化形式，再与氨反应；有的需多个酶参与，如蔗糖的合成需3个酶，第一生成葡萄糖6磷酸的活化形式；也有的没有ATP直截了当参与，如苹果酸生成草酰乙酸，是需能反应，利用下一步由草酰乙酸生成柠檬酸时高能硫酯键放能促进其反应3. 其它高能化合物UTP参与多糖合成，CTP参与脂类合成，GTP参与蛋白质合成烯醇酯、硫酯等也是高能化合物，如磷酸烯醇式丙酮酸、乙酰辅酶A等高能化合物按照键型可分为磷氧键型、氮磷键型、硫酯键型、甲硫键型等，绝大多数含磷酸基团磷酸肌酸和磷酸精氨酸可通过磷酸基团的转移作为储能物质，称为磷酸原磷酸肌酸是易兴奋组织如肌肉、脑、神经等唯独能起临时储能作用的物质A G O '为-10.3千卡/ 摩尔，是ATP的能量储存库。

肌肉中的含量比ATP高3-4倍，可坚持ATP水平的恒定磷酸精氨酸是无脊椎动物肌肉中的储能物质，与磷酸肌酸类似二、代谢调剂代谢过程是一系列酶促反应，可通过酶活性和数量进行调剂如别构调剂、共价调剂、同工酶、诱导酶、多酶体系等调剂此外，神经和激素的调剂也起着重要作用代谢是动态的生物体内总是同时进行着分解代谢与合成代谢，分解老化的生物分子并合成新的分子来代替即使体重保持不变，代谢也在持续地进行本 章 名 词 解 释分解代谢反应( catabolic reaction)：降解复杂分子为生物体提供小的构件分子和能量代谢反应合成代谢反应( anablic reaction)：合成用于细胞坚持和生长所需分子的代谢反应反馈抑制( feedback inbition)： 催化一个代谢途径中前面反应的酶受到同一途径终产物抑制的现象前馈激活 （ feed-forward activition） ：代谢途径中一个酶被该途径中前面产生的代谢物激活的现象标准自由能变化（ △GO） ：相应于在一系列标准条件（ 温度2 9 8 K ,压 力 latm （ =101.325KPa）， 所有溶质的浓度差不多上不是mol/L）下发生的反应自由能变化。

△G O '表示pH7.0条件下的标准自由能变化标准还原电动势（ EO' ） ： 25 （2和 pH7.0条件下，还原剂和它的氧化形式在1 mol/L浓度下表现出的电动势.第十一章糖类代谢第一节概述一、特点糖代谢可分为分解与合成两方面，前者包括酵解与三薮酸循环，后者包括糖的异生、糖原与结构多糖的合成等，中间代谢还有磷酸戊糖途径、糖醛酸途径等糖代谢受神经、激素和酶的调剂同一生物体内的不同组织，其代谢情形有专门大差异脑组织始终以同一速度分解糖，心肌和骨骼肌在正常情形下降解速度较低，但当心肌缺氧和骨骼肌痉挛时可达到专门高的速度葡萄糖的合成要紧在肝脏进行不同组织的糖代谢情形反映了它们的不同功能二、糖的消化和吸取(-)消化淀粉是动物的要紧糖类来源， 直链淀粉由300-400个葡萄糖构成， 支链淀粉由上千个葡萄糖构成，每24-30个残基中有一个分支 糖类只有消化成单糖以后才能被吸取要紧的酶有以下几种：L a -淀粉酶 哺乳动物的消化道中较多， 是内切酶，随机水解链内a 1,4糖昔键，产 生a -构型的还原末端产物要紧是糊精及少量麦芽糖、葡萄糖最适底物是含5个葡萄糖的寡糖2 .B -淀粉酶在豆、麦种子中含量较多。

是外切酶，作用于非还原端，水 解a-1, 4糖普键，放 出B-麦芽糖水解到分支点则停止，支链淀粉只能水解50%o3 . 葡萄糖淀粉酶存在于微生物及哺乳动物消化道内， 作用于非还原端,水 解a-1, 4糖昔键，放 出B-葡萄糖可 水 解a-1, 6键，但速度慢链长大于5时速度快4 . 其 他a -葡萄糖甘酶水解蔗糖，B-半乳糖甘酶水解乳糖二、吸取D-葡萄糖、半乳糖和果糖可被小肠粘膜上皮细胞吸取，不能消化的二糖、寡糖及多糖不能吸取，由肠细菌分解，以CO2、甲烷、酸及H2形式放出或参加代谢三、转运1 .主动转运小肠上皮细胞有协助扩散系统， 通过一种载体将葡萄糖（ 或半乳糖）与钠离子转运进入细胞此过程由离子梯度提供能量，离子梯度则由Na-K-ATP酶坚持细菌中有些糖与氢离子协同转运，如乳糖另一种是基团运送，如大肠杆菌先将葡萄糖磷酸化再转运，由磷酸烯醇式丙酮酸供能果糖通过一种不需要钠的易化扩散转运需要钠的转运可被根皮甘抑制，不需要钠的易化扩散被细胞松驰素抑制2 . 葡萄糖进入红细胞、 肌肉和脂肪组织是通过被动转运 其膜上有专一受体红细胞受体可转运多种D-糖，葡萄糖的Km最小，L 型不转运此受体是蛋白质，其转运速度决定肌肉和脂肪组织利用葡萄糖的速度。

心肌缺氧和肌肉做工时转运加速，胰岛素也可促进转运，可能是通过改变膜结构第二节糖酵解一、定义1 . 酵解是酶将葡萄糖降解成丙酮酸并生成ATP的过程它是动植物及微生物细胞中葡萄糖分解产生能量的共同代谢途径有氧时丙酮酸进入线粒体， 经三竣酸循环完全氧化生成C 02和水， 酵解生成的NADH则经呼吸链氧化产生ATP和水缺氧时NADH把丙酮酸还原生成乳酸2 . 发酵也是葡萄糖或有机物降解产生ATP的过程，其中有机物既是电子供体，又是电子受体按照产物不同，可分为乙醇发酵、乳酸发酵、乙酸、丙酸、丙酮、丁醇、丁酸、琥珀酸、丁二醇等二、途径共 10步， 前5 步是预备时期， 葡萄糖分解为三碳糖， 消耗2 分子ATP；后5 步是放能时期，三碳糖生成丙酮酸，共产生4 分子ATP总过程需10种酶，都在细胞质中，多数需要Mg2+酵解过程中所有的中间物差不多上磷酸化的，可防止从细胞膜漏出、储存能量，并有利于与酶结合1 . 磷酸化葡萄糖被ATP磷酸化，产生6-磷酸葡萄糖反应放能，在生理条件下不可逆（ K 大于300） 由己糖激酶或葡萄糖激酶催化，需要Mg2+或Mn2+己糖激酶可作用于D-葡萄糖、果糖和甘露糖，是糖酵解过程中的第一个调剂酶，受6- 磷酸葡萄糖的别构抑制。

有三种同工酶葡萄糖激酶存在于肝脏中，只作用于葡萄糖，不受6- 磷酸葡萄糖的别构抑制肌肉的己糖激酶Km=0.1mM,肝脏的葡萄糖激酶Km=10mM,平常细胞中的葡萄糖浓度时5mM ,只有进后葡萄糖激酶才活跃， 合成糖原,降低血糖浓度，葡萄糖激酶是诱导酶，胰岛素可诱导它的合成 6- 磷酸葡萄糖也可由糖原合成，由糖原磷酸化酶催化，生成1-磷酸葡萄糖，在磷酸葡萄糖变位酶的催化下生成6-磷酸葡萄糖此途径少消耗1个ATP6- 磷酸葡萄糖由葡萄糖6- 磷酸酶催化水解，此酶存在于肝脏和肾脏中，肌肉中没有2 . 异构由6- 磷酸葡萄糖生成6- 磷酸果糖反应中间物是酶结合的烯醇化合物，反应是可逆的，由浓度操纵由磷酸葡萄糖异构酶催化，受磷酸戊糖支路的中间物竞争抑制，如6■ •磷 酸 葡萄糖酸 戊糖支路通过这种方式抑制酵解和有氧氧化， pH降低使抑制加大,减少酵解，以免组织过酸3 . 磷酸化6- 磷酸果糖被ATP磷酸化，生成1, 6- 二磷酸果糖由磷酸果糖激酶催化，是酵解的限速步骤是别构酶，四聚体，调剂物专门多，ATP、柠檬酸、磷酸肌酸、脂肪酸、DPG是负调剂物；果糖1,6- 二磷酸、 AMP、 ADP、 磷酸、 环AMP等是正调剂物。

PFK有三种同工酶,A 在心肌和骨骼肌中， 对磷酸肌酸、 柠檬酸和磷酸敏锐； B 在肝和红细胞中，对DPG敏锐；C 在脑中，对ATP和磷酸敏锐各种效应物在不同组织中浓度不同，更重要的是其浓度变化幅度不同，如大鼠在运动和休息时ATP含量仅差0.8ug/g肌肉，不能改变PFK活力，而磷酸肌酸浓度变化大，效应也大4 . 裂解生成3-磷酸甘油醛和磷酸二羟丙酮由醛缩酶催化，有三种同工酶，A 在肌肉中，B 在肝中，C 在脑中平稳有利于逆反应，由浓度推动反应进行生成西弗碱中间物5 . 异构DHAP生成磷酸甘油醛DHAP要转变成磷酸甘油醛才能连续氧化，此反应由磷酸丙糖异构酶催化，平稳时磷酸甘油醛占10% ,由于磷酸甘油醛持续消耗而进行受磷酸和磷酸缩水甘油竞争抑制以上反应共消耗2 分子A TP,产生2 分子3-磷酸甘油醛，原先葡萄糖的3, 2, 1位和4, 5, 6 位变成1, 2, 3 位6 . 氧化 G-3-P+NAD++H3Po4=1, 3-DPG+NADH+H+由磷酸甘油醛脱氢酶催化，产物是混合酸酎，含高能键（ 11.8千卡） 反应可分为两部分，放能的氧化反应偶联推动吸能的磷酸化反应酶是四聚体，含疏基，被碘乙酸强烈抑制。

碑酸盐与磷酸竞争，可产生3-磷酸甘油酸，但没有磷酸化，是解偶联剂NAD之间有负协同效应，ATP和磷酸肌酸是非竞争抑制剂，磷酸可促进酶活肌肉收缩开始的几秒，磷酸肌酸从20mM下降到10-5m M ,使酶活升高；随着乳酸的积存，ATP抑制增强，酶活下降7 . 放能1, 3-DPG+ADP=3- 磷酸甘油酸+ATP由磷酸甘油酸激酶催化，需Mg是底物水平磷酸化，抵消了消耗的ATPo8 . 变位3- 磷酸甘油酸变成2- 磷酸甘油酸由磷酸甘油酸变位酶催化，需镁离子DPG是辅因子，可由1, 3- 二磷酸甘油酸变位而来 机理是DPG的3 位磷酸转移到底物的2 位 DPG无高能键，可被磷酸酶水解成3-磷酸甘油酸红细胞中有15-50%的 1, 3-DPG转化为D P G ,以调剂运氧能力在氧分压较高的肺泡，亲和力不变，而在组织中亲和力降低，可增加氧的开释9 . 脱水生成磷酸烯醇式丙酮酸PEP由烯醇酶催化，需镁或镒离子反应可逆，分子内能量重新分布，产生一个高能键F—可络合镁离子，抑制酶活，有磷酸盐时更强，可用来抑制酵解10 . 放能生成丙酮酸和ATP由丙酮酸激酶催化，需镁离子，不可逆是别构酶，F-l, 6-2P活化，脂肪酸、乙酰辅酶A、 ATP和丙氨酸抑制酶活。

有三种同工酶，L 型存在于肝脏中，被二磷酸果糖激活，脂肪酸、乙酰辅酶A、ATP和丙氨酸抑制；A型存在于脂肪、肾和红细胞，被二磷酸果糖激活，ATP和丙氨酸抑制；M型存在于肌肉中，被磷酸肌酸抑制丙酮酸激酶受激素阻碍，胰岛素可增加其合成三、能量变化C6H12O6+2Pi+2 ADP+2N AD+=2C3H4O3+2ATP+2N ADH+2H++2H20有氧时2 个 NADH经呼吸链可产生6 个A T P,共产生8 个ATP；无氧时生成乳酸，只有2 个 ATP在骨骼肌和脑组织中，NADH进入线粒体要通过甘油磷酸穿梭系统，在细胞质中由3- 磷酸甘油脱氢酶催化，将磷酸二羟丙酮还原生成3- 磷酸甘油，进入线粒体后再氧化生成磷酸二羟丙酮，返回细胞质因为其辅酶是FA D ,因此生成FADH2,只产生2 个ATP如此其还原当量(2H++2e)被带入线粒体，生成FADH2,进入呼吸链，结果共生成6 个 ATPo其他组织如肝脏和心肌等，通过苹果酸穿梭系统，在苹果酸脱氢酶作用下还原草酰乙酸，生成苹果酸，进入线粒体后再氧化生成草酰乙酸只是草酰乙酸不能通过线粒体膜， 必需经谷草转氨酶催化生成天冬氨酸和a-酮戊二酸才能返回细胞质。

线粒体中苹果酸脱氢酶的辅酶是N A D ,因此可生成3 个 ATP四、丙酮酸的去向1 . 生成乙酰辅酶A：有氧时丙酮酸进入线粒体，脱覆生成乙酰辅酶A,通过三竣酸循环完全氧化成水和CO2o2 . 生成乳酸： 乳酸菌及肌肉供氧不足时， 丙酮酸同意3 磷酸甘油醛脱氢时产生的NADH上的H ,在乳酸脱氢酶催化下还原生成乳酸 LDH有 5 种同工酶，A4在骨骼肌，B4在心肌A 4以高速催化丙酮酸的还原，使骨骼肌可在缺氧时运动；H4速度慢并受丙酮酸抑制，因此心肌在正常情形下并不生成乳酸，而是将血液中的乳酸氧化生成丙酮酸，进入三竣酸循环骨骼肌产生的大量乳酸还可由肝脏氧化生成丙酮酸，再通过糖的异生转变为葡萄糖，供骨骼肌利用，称为乳酸循环或Coli氏循环3. 生成乙醇：在酵母菌中，由丙酮酸脱薮酶催化生成乙醛，再由乙醇脱氢酶催化还原生成乙醇五、其他单糖1 . 果糖： 可由己糖激酶催化形成6- 磷酸果糖而进入酵解己糖激酶对葡萄糖的亲和力比果糖大12倍，只有在脂肪组织中，果糖含量比葡萄糖高，才由此途径进入酵解肝脏中有果糖激酶，可生成1-磷酸果糖，再被1-磷酸果糖醛缩酶裂解生成甘油醛和磷酸二羟丙酮，甘油醛由三碳糖激酶磷酸化生成3-磷酸甘油醛，进入酵解。

2 . 半乳糖：在半乳糖激酶催化下生成1-磷酸半乳糖（ 需镁离子） ，再在1-磷酸半乳糖尿甘酰转移酶催化下与UDP-葡萄糖生成UDP-半乳糖和1-磷酸葡萄糖，UDP-半乳糖被UDP-半乳糖4- 差向酶催化生成UDP-葡萄糖反应是可逆的，半乳糖摄入不足时可用于合成半乳糖3 . 甘露糖：由己糖激酶催化生成6-磷酸甘露糖， 被磷酸甘露糖异构酶催化生成6- 磷酸果糖，进入酵解第三节三竣酸循环一、丙酮酸脱氢酶复合体（ 一） 反应过程：5 步，第一步不可逆1 . 脱竣，生成羟乙基T P P ,由E1催化2 . 羟乙基被氧化成乙酰基，转移给硫辛酰胺由E2催化3 . 形成乙酰辅酶A由E2催化4 . 氧化硫辛酸，生成FADH2由E3催化5 . 氧化 FADH2,生成 NADHo复合体有60条肽链组成， 直径30nm, E l和E2各 24个， E3有 12个其中硫辛酰胺构成转动长臂，在电荷的推动下携带中间产物移动 二） 活性调控此反应处于代谢途径的分支点，收到严密调控：2 . 核甘酸反馈调剂：E1受GTP抑制，被 AMP活化3. 共价调剂：E l上的专门丝氨酸被磷酸化时无活性，水解后复原活性丙酮酸抑制磷酸化作用， 钙和胰岛素增加去磷酸化作用，ATP、 乙酰辅酶A、NADH增加磷酸化作用。

二、三竣酸循环的途径：8步曾经怀疑第一个组分是其他三较酸，故名三竣酸循环也叫Krebs循环1 . 辅酶A与草酰乙酸缩合，生成柠檬酸由柠檬酸缩合酶催化，高能硫酯键水解推动反应进行受ATP、NADH、琥珀酰辅酶A和长链脂肪酰辅酶A抑制ATP可增加对乙酰辅酶A的Km 氟乙酰辅酶A可形成氟柠檬酸， 抑制下一步反应的酶， 称为致死合成,可用于杀虫剂2 . 柠檬酸异构化，生成异柠檬酸由顺乌头酸酶催化，先脱水，再加水是含铁的非铁吓琳蛋白需铁及疏基化合物（ 谷胱甘肽或Cys等）坚持其活性3 . 氧化脱覆，生成a -酮戊二酸第一次氧化，由异柠檬酸脱氢酶催化，生成NADH或NADPH中间物是草酰琥珀酸是第二个调剂酶，能量高时抑制生理条件下不可逆，是限速步骤 细胞质中有另一种异柠檬酸脱氢酶， 需NADPH,不是别构酶其反应可逆，与NADPH还原当量有关4 . 氧化脱斐，生成琥珀酰辅酶A第二次氧化脱竣，由a - 酮戊二酸脱氢酶体系催化，生成NADH其中E 1为a -酮戊二酸脱氢酶，E 2为琥珀酰转移酶，E 3与丙酮酸脱氢酶体系相同机制类似，但无共价调剂5 . 分解，生成琥珀酸和GTP是唯独一个底物水平磷酸化，由琥珀酰辅酶A合成酶（ 琥珀酰硫激酶）催化。

GTP可用于蛋白质合成，也可生成ATP需镁离子6 . 脱氢，生成延胡索酸第三步氧化还原反应，由琥珀酸脱氢酶催化，生成FADH2琥珀酸脱氢酶位于线粒体内膜，直截了当与呼吸链相连FADH2不与酶解离，电子直截了当转移到酶的铁原子上7 . 水化，生成苹果酸由延胡索酸酶催化，是反式加成，只形成L-苹果酸8 . 脱氢，生成草酰乙酸第四次氧化还原，由L-苹果酸脱氢酶催化，生成NADH反应在能量上不利，由于草酰乙酸的消耗而进行三、总 结 （ * * * ）1 . 能量情形：每个循环产生3 个NADH, 1个FADH2, 1个 G T P,共 12 个ATP加上酵解和丙酮酸脱氢，每个葡萄糖有氧氧化共产生36-38个ATPo2 . 不对称反应四、回补反应三竣酸循环的中间物是许多生物合成的前体， 如草酰乙酸和a -酮戊二酸可用于合成天冬氨酸和谷氨酸，叶琳的碳原子来自琥珀酰辅酶A如此会降低草酰乙酸浓度，抑制三竣酸循环因此必需补充草酰乙酸1 . 丙酮酸竣化：与ATP、水和C 02在丙酮酸竣化酶作用下生成草酰乙酸需要镁离子和生物素是调剂酶，平常活性低，乙酰辅酶A 可促进其活性2 .PEP+ （202+6口 「 二草酰乙酸+GTP 由磷酸烯醇式丙酮酸竣化激酶催化，需M n2+,在脑和心脏中有那个反应。

3 . 由天冬氨酸转氨生成草酰乙酸， 谷氨酸生成a _ 酮戊二酸， 异亮氨酸、缴氨酸、苏氨酸和甲硫氨酸生成琥珀酰辅酶A五、乙醛酸循环六、许多植物和微生物可将脂肪转化为糖，是通过一个类似三较酸循环的乙醛酸循环，将2 个乙酰辅酶A 合成一个琥珀酸此循环生成异柠檬酸后经异柠檬酸裂解酶催化，生成琥珀酸和乙醛酸，乙醛酸与另一个乙酰辅酶A 缩合产生苹果酸，由苹果酸合成酶催化然后与三竣酸循环相同第四节磷酸戊糖途径一、作用在细胞质中进行（ 一） 产生NA D P,为生物合成提供还原力，如脂肪酸、固醇等NADPH还可使谷胱甘肽坚持还原态，坚持红细胞还原性 二） 产生磷酸戊糖，参加核酸代谢（ 三） 是植物光合作用中从CO2合成葡萄糖的部分途径二、途径（ 一） 氧化时期：生成5-磷酸核酮糖，并产生NADPH1 . 葡萄糖-6-磷酸在葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶作用下生成6-磷酸葡萄糖酸内酯，并产生NADPH是此途径的调控酶，催化不可逆反应，受NADPH反馈抑制2 . 被 6-磷酸葡萄糖酸8 内酯酶水解，生成6- 磷酸葡萄糖酸3 . 在6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶作用下脱氢、脱薮，生成5-磷酸核酮糖，并产生NADPH。

二） 分子重排，产生6- 磷酸果糖和3- 磷酸甘油醛1 . 异构化，由磷酸戊糖异构酶催化为5- 磷酸核糖，由磷酸戊糖差向酶催化为5-磷酸木酮糖2 . 转酮反应5-磷酸木酮糖和5- 磷酸核糖在转酮酶催化下生成3■ ■ 磷 酸甘油醛和7- 磷酸景天庚酮糖此酶也叫转酮醇酶，需TPP和镁离子，生成羟乙醛基TPP负离子中间物3 . 转醛反应7-景天庚酮糖与3- 磷酸甘油醛在转醛酶催化下生成4- 磷酸赤萍糖和6- 磷酸果糖，反应中酶分子的赖氨酸氨基与酮糖底物生成西弗碱中间物4 . 转酮反应4-磷酸赤萍糖与5- 磷酸木酮糖在转酮酶催化下生成6- 磷酸果糖和3-磷酸甘油醛5 . 总反应为：3 核糖-5- 磷酸=2果糖-6- 磷酸+ 甘油醛-3- 磷酸如细胞中磷酸核糖过多，能够逆转反应，进入酵解第五节糖醛酸途径一、意义（ 一） 解毒：肝脏中的糖醛酸有解毒作用，可与含羟基、疏基、覆基、氨基等基团的异物或药物结合，生成水溶性加成物，使其溶于水而排出 二） 生物合成：UDP-糖醛酸可用于合成粘多糖，如肝素、透亮质酸、硫酸软骨素等 三） 合成维生素C , 但灵长类不能 四） 形成木酮糖，可与磷酸戊糖途径相连。

二、过程（ 一） 6- 磷酸葡萄糖转化为UDP-葡萄糖， 再由NAD连接的脱氢酶催化,形成UDP-葡萄糖醛酸 二） 合成维生素C: UDP-葡萄糖醛酸经水解、还原、脱水，形成L-古洛糖酸内酯，再经L-古洛糖酸内酯氧化酶氧化成抗坏血酸灵长类动物、豚鼠、印度果蝙蝠不能合成 三） 通过C 5差向酶，形成UDP-艾杜糖醛酸 四） L-古洛糖酸脱氢，再脱竣，生成L-木酮糖，然后与NADPH加氢生成木糖醇，还原NAD+生成木酮糖，与磷酸戊糖途径相连第六节糖的异生一、意义（ 一） 将非糖物质转变为糖，以坚持血糖恒定，满足组织对葡萄糖的需要人体可供利用的糖仅150克，而且储量最大的肌糖原只供本身消耗，肝糖原不到12小时即全部耗尽，这时必需通过异生补充血糖，以满足脑和红细胞等对葡萄糖的需要 二） 将肌肉酵解产生的乳酸合成葡萄糖，供肌肉重新利用，即乳酸循环二、途径差不多是酵解的逆转，但有三步不同：（ 一） 由丙酮酸生成磷酸烯醇式丙酮酸1 .丙酮酸在丙酮酸羚化酶作用下生成草酰乙酸此酶存在于肝和肾脏的线粒体中，需生物素和镁离子镁离子与ATP结合，提供能量，生成斐基生物素，再转给丙酮酸，形成草酰乙酸此酶是别构酶，受乙酰辅酶A调控，缺乏乙酰辅酶A时无活性。

ATP含量高可促进竣化此反应联系三竣酸循环和糖异生，乙酰辅酶A可促进草酰乙酸合成，如ATP含量高则三竣酸循环被抑制，异生加快2 .草酰乙酸过膜：异生在细胞质中进行，草酰乙酸要转化为苹果酸才能出线粒体膜，在细胞质中再氧化成草酰乙酸这是由苹果酸脱氢酶催化的，同时带出一个NADH因为线粒体中还原辅酶多，NAD+/NADH在细胞质中是500-700,线粒体中是5-83 .磷酸烯醇式丙酮酸竣化激酶催化草酰乙酸生成PEP 反应需GTP提供磷酰基，速度受草酰乙酸浓度和激素调剂胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素可增加肝脏中的酶量，胰岛素相反总反应为：丙酮酸+ATP+GTP+H2O=PEP+ADP+GDP+Pi+H+反 应消耗2个高能键，比酵解更易进行 二） 果糖二磷酸酶催化果糖-1, 6- 二磷酸水解为果糖-6-磷酸需镁离子是别构酶，AMP强烈抑制酶活，平常抑制酶活50%果糖2, 6- 二磷酸也抑制，ATP、柠檬酸和3-磷酸甘油酸可激活 三） 6- 磷酸葡萄糖水解，生成葡萄糖由葡萄糖-6-磷酸酶催化，需镁离子此酶存在于肝脏，脑和肌肉没有总反应为：2 丙酮酸+4ATP+2GTP+2NADH+2H++4H20=葡萄糖+NAD+ +4ADP+2GDP+6Pi三、糖异生的前体（ 一） 三斐酸循环的中间物，如柠檬酸、琥珀酸、苹果酸等。

二） 大多数氨基酸是生糖氨基酸，如丙氨酸、丝氨酸、半胱氨酸等，可转变为三覆酸循环的中间物，参加异生 三） 肌肉产生的乳酸，可通过乳酸循环（ Cori循环）生成葡萄糖反刍动物胃中的细菌将纤维素分解为乙酸、丙酸、丁酸等，奇数碳脂肪酸可转变为琥珀酰辅酶A ,参加异生第七节糖原的合成与分解一、分解代谢（ 一） 糖原磷酸化酶从非还原端水解a -1, 4 糖昔键，生成1-磷酸葡萄糖到分支点前4 个残基停止，生成极限糊精可分解40%有 a,b两种形式，b 为二聚体，磷酸化后生成有活性的a 型四聚体b 也有一定活性，受AMP明显激活 二） 去分支酶：有两个活性中心，一个是转移酶，将 3 个残基转移到另一条链， 留下以6 键相连的分支点 另一个活性中心起脱支酶作用，水解分支点残基，生成游离葡萄糖 三） 磷酸葡萄糖变位酶： 催化1-磷酸葡萄糖生成6-磷酸葡萄糖， 经 1,6- 二磷酸葡萄糖中间物 四） 肝脏、肾脏、小肠有葡萄糖6- 磷酸酶，可水解生成葡萄糖，补充血糖肌肉和脑没有，只能氧化供能二、合成：与分解不同（ 一） 在 UDP-葡萄糖焦磷酸化酶作用下，1-磷酸葡萄糖生成UDP-葡萄糖，消耗一个U T P ,生成焦磷酸（ 二） 糖原合成酶将UDP-葡萄糖的糖基加在糖原引物的非还原端葡萄糖的C4羟基上。

引物至少要有4 个糖基，由引发蛋白和糖原起始合成酶合成，将UDP-葡萄糖加在引发蛋白的酪氨酸羟基上糖原合成酶a 磷酸化后活性降低，称为b , 其活性依靠别构效应物6- 磷酸葡萄糖激活 三） 分支酶合成支链 从至少11个残基的链上将非还原端7 个残基转移到较内部的位置，形成1, 6 键分支新的分支必需与原有糖链有4 个残基的距离分支可加快代谢速度，增加溶解度三、衍生糖的合成（ 一） GDP-岩藻糖G lcf Glc-6-P—Fru-6-Pf Man-6-Pf Man-1-P - GDP-Man - GDP-岩藻糖（ 二） UDP-葡萄糖胺Fru-6-P - 葡萄糖胺-6-P - NacG-6-P—NAcG-1 -P^UDP-NacG（ 三） CMP-唾液酸UDP-NAcG- N-乙酰神经氨酸-9- 磷酸f N-乙酰神经氨酸（ 唾液酸） 一CMP-唾液酸第八节糖代谢的调剂一、酵解的调剂三个酶通过能量与生物合成的原料调剂 一） 磷酸果糖激酶是限速酶其调剂物有：1 . ATP是底物，也是负调剂物，可被AMP逆转当细胞中能荷（ ATP/AMP）高时，酶对6- 磷酸果糖的亲和力降低2 .柠檬酸是三竣酸循环的第一个产物，其浓度增加表示生物合成的前体过剩，可加大ATP的抑制作用。

3 .氢离子也有抑制作用，可防止乳酸过多引起血液酸中毒4 . 2, 6-二磷酸果糖是别构活化剂，可增加对底物的亲和力由磷酸果糖激酶2合成，在果糖二磷酸酶催化下水解成6- 磷酸果糖这两个酶称为前后酶或双功能酶，组成相同，其丝氨酸磷酸化后起磷酸酶作用，去磷酸则起激酶作用 二） 己糖激酶操纵酵解的入口，因为6- 磷酸葡萄糖的用处较多，参加磷酸戊糖途径、糖醛酸途径和糖原合成等，因此不是关键酶，由产物反馈抑制，磷酸果糖激酶活性降低则6- 磷酸葡萄糖积存，抑制己糖激酶活性 三） 丙酮酸激酶操纵出口1 . 1, 6- 二磷酸果糖起活化作用，与磷酸果糖激酶和谐，加速酵解2 .丙酮酸转氨生成丙氨酸，别构抑制，表示生物合成过剩3 .其三种同工酶调剂不同，肝脏的L型同工酶受ATP别构抑制，且有可逆磷酸化血糖低时被级联放大系统磷酸化，降低活性，而肌肉中的M型不受磷酸化调剂，血糖低时也可酵解供能A型介于两者之间二、三覆酸循环的调控由三个酶调控： 柠檬酸合成酶、 异柠檬酸脱氢酶和a - 酮戊二酸脱氢酶第一步是限速步骤，受底物浓度阻碍和ATP的抑制ATP还抑制异柠檬酸脱氢酶，ADP起激活作用NADH对三种酶都抑制琥珀酰辅酶A与乙酰辅酶A竞争，抑制柠檬酸合成酶和a -酮戊二酸脱氢酶。

草酰乙酸浓度低，是阻碍三竣酸循环速度的重要因素三、酵解、三竣酸循环与氧化磷酸化给高速酵解的细胞氧气，则葡萄糖消耗减少，乳酸堆积终止，称为巴斯德效应缘故是有氧时丙酮酸氧化，产生大量A TP,抑制酵解和三斐酸循环三者都由能荷操纵四、糖异生和酵解的和谐（ 一） 高浓度的6■■磷酸葡萄糖抑制己糖激酶，促进异生 二） 酵解和异生的操纵点是6- 磷酸果糖与1, 6-二磷酸果糖的转化ATP和柠檬酸促进异生，抑制酵解2, 6- 二磷酸果糖相反，是重要调剂物 三） 丙酮酸与磷酸烯醇式丙酮酸的转化，丙酮酸竣化酶受乙酰辅酶A激活，ADP抑制；丙酮酸激酶被ATP、NADH和丙氨酸抑制 四） 无效循环：由不同酶催化的两个相反代谢反应条件不同，一个需要ATP参加，另一个进行水解，结果只是消耗能量，反应物不变，称为无效循环可用于产热五、糖原代谢的调剂其分解与合成要紧由糖原磷酸化酶和糖原合成酶操纵二者都受可逆磷酸化调剂，成效相反激素通过cAMP促进磷酸化作用，使磷酸化酶成为a型 （ 有活性） ，合成酶变成b型 （ 无活性） 合成酶由蛋白激酶磷酸化六、神经和激素对血糖的调剂血糖浓度一样在80-120mg/100ml,称为葡萄糖耐量。

肾糖阈为160-180 ,血糖过多则从尿排出血糖低于70或过度兴奋可刺激延脑第四脑室“ 糖中枢” ，引起肝糖原分解下丘脑可分泌皮质开释因子，作用于肾上腺皮质，升高血糖阻碍糖代谢的激素有：1 . 胰岛素：由 胰 岛B细胞分泌，促进糖原合成酶活性，诱导葡萄糖激酶合成，加大磷酸果糖激酶作用低血糖效应2 . 肾上腺素和胰高血糖素： 通过cAMP激活糖原磷酸化酶， 诱导肝中磷酸烯醇式丙酮酸竣化激酶和果糖二磷酸酶的合成，促进异生，升高血糖3 . 生长激素：抗胰岛素，抑制糖原分解和葡萄糖氧化促肾上腺皮质激素可阻碍肌糖原氧化，促进肝糖原合成4 . 甲状腺素：促进糖的异生和糖原分解，增加小肠对葡萄糖的吸取，升高血糖以上激素差不多上水溶性激素，通过cAMP起作用第 九 节 光 合 作 用 （ 课本27章）1771年J. Priestly发觉植物能“ 净化被燃烧的蜡烛所恶化的空气后来普里斯特利因同情法国革命而被迫离开英国拉瓦锡发觉了氧化现象和物质不灭定律，打破了燃素假讲；荷兰人发觉植物在阳光下能够净化空气,在黑背地会恶化空气瑞士人按照物质不灭定律证明光合作用中有水参加;德国人罗伯特f迈耶发觉能量守恒定律， 指出光合作用是光能转化为化学能的过程。

每年光合作用可转化1017千卡自由能，相当于同化1010吨碳一、概述（ 一） 光合细胞捕捉光能并转化为化学能的过程， 即利用光能将CO2转化为有机物的过程称为光合作用绿色植物以水为电子供体，放出氧气，光合细菌以H 2s等为供体，不放出氧气 二） 光合作用分为两个时期，第一时期是光反应，由光合色素将光能转变为化学能，并形成ATP和NADPH第二时期是暗反应，用ATP和NADPH将CO2还原为糖或其他有机物，不需要光 三） 叶绿体是光合作用的器官，有外膜和内膜，膜上有光合色素膜包着基质，其中有暗反应需要的酶细菌无叶绿体二、光反应（ 一） 光系统1 . 光系统I： 700nm激活，产生NADPH2 .光系统n ： 680nm激活，产生02（ 二） 过程：分为两个时期1. P680吸取光能，产生强氧化剂，从水中夺取电子，通过电子传递链传给质蓝素（ 一种铜蛋白） ，同时产生质子梯度2 .电子从质蓝素传给P 700,再吸取光能，将电子传递给NADP+,并提升质子梯度 三） 光合磷酸化：依靠质子梯度，由叶绿体ATP合 成 酶（ CFO-CF1）合成ATPo按照电子传递方式可分为循环式和非循环式 当NADP+不足时,采纳非循环式，不放氧气。

三、暗反应（ 一） 三碳途径：生成三碳中间物1 .固定：1, 5- 二磷酸核酮糖在二磷酸核酮糖竣化酶（ Rubisc ）催化下与CO2生成2- 羚基-3- 酮-1, 5- 二磷酸核糖醇，然后加水分解为2个3- 磷酸甘油酸Rubisco占叶绿体总蛋白的6 0 % ,是自然界中含量最丰富的酶2 .生成葡萄糖：与异生相似，但3- 磷酸甘油醛脱氢酶在叶绿体中以NADPH为辅基3 .二磷酸核酮糖的再生：一系列转酮和转醛反应，与戊糖途径类似由6- 磷酸果糖和3- 磷酸甘油醛开始，经四碳、七碳，生成5-磷酸核酮糖，在磷酸核酮糖激酶催化下生成1, 5- 二磷酸核酮糖4 . 总反应为：6CO2+12H2O+18 ATP+12N ADPH+12H+ =C6H1206+18ADP+18Pi+12NADP+此过程需8个光子，按波长600nm运算，能量为381千卡，葡萄糖氧化为可放能114千卡，因此能量利用率约为30% 二） 调控：二磷酸核酮糖羚化酶是别构限速酶，光照耀叶绿体产生的三个因素可刺激酶活：1 .光照使质子外流，基质内pH升高，增加酶活2 .质子转运相伴着氯和镁离子的转移，镁离子浓度升高也刺激酶活3 .光照增加NADPH,提升反应速度。

4 .光系统I中的铁氧还蛋白可还原硫氧还蛋白，后者可和谐光和暗反应，激活暗反应中的一些酶可加快100倍 三） 光呼吸二磷酸核酮糖较化酶还催化二磷酸核酮糖氧化生成3- 磷酸甘油酸和磷酸乙醇酸，前者可参加糖的合成，后者通过乙醛酸途径放出CO2氧化和竣化在同一位点，彼此竞争，斐化活性高4倍光呼吸白费能量，期望通过基因工程改造除去光呼吸随温度升高而加快的速度比斐化更快，因此高温时刻合作用效率降低四碳植物C 02含量高，可抑制光呼吸，因此更适宜在高温下生长 四) 四碳途径存在于热带和亚热带植物中，利用C 02的效率专门高其叶肉细胞细胞质中碳酸酎酶催化CO2形成碳酸氢根，再由磷酸烯醇式丙酮酸薮化酶形成草酰乙酸，被NADPH还原成苹果酸，转移到维管束细胞，脱绫生成丙酮酸和CO2CO2进入三碳循环，丙酮酸返回叶肉细胞，被丙酮酸磷酸二激酶催化形成磷酸烯醇式丙酮酸因此每固定一个C 02四碳途径多消耗2个ATP,共5个热带植物常关闭气孔，CO2和0 2都不易进入，通过四碳途径可保持二磷酸核酮糖的最大活力，降低光呼吸，因此四碳植物生长快，是高产植物本 章 名 词 解 释酵 解( glycolysis)：由10步酶促反应组成的糖分解代谢途径。

通过该途径，一分子葡萄糖转化为两分子丙酮酸，同时净生成两分子ATP和两分子 NADHo发 酵( fermentation)：营 养 分 子( Eg葡萄糖) 产能的厌氧降解在乙醇发酵中，丙酮酸转化为乙醇和C02巴斯德效应( Pasteur effect)：氧存在下，酵解速度放慢的现象底物水平磷酸化( substrate phosphorlation)： ADP或某些其它的核昔- 5 '一二磷酸的磷酸化是通过来自一个非核昔酸底物的磷酰基的转移实现的这种磷酸化与电子的转递链无关柠檬酸循环(citric acid cycle)：也称为三较酸循环( TAC), Krebs循环是用于乙酰CoA中的乙酰基氧化成C 02的酶促反应的循环系统， 该循环的第一步是由乙酰CoA经草酰乙酸缩合形成柠檬酸回补反应(anaplerotic reaction)： 酶催化的， 补充柠檬酸循环中间代谢物供给的反应，例如由丙酮酸竣化酶生成草酰乙酸的反应乙醛酸循环( glyoxylate cycle)：是某些植物，细菌和酵母中柠檬酸循环的修改形式，通过该循环能够收乙乙酰CoA经草酰乙酸净生成葡萄糖乙醛酸循围绕过了柠檬酸循环中生成两个CO2的步骤戊糖磷酸途径(pentose phosphare parhway)：那称为磷酸已糖支路。

是一个葡萄糖-6- 磷酸经代谢产生NADPH和核糖-5-磷酸的途径该途径包括氧化和非氧化两个时期，在氧化时期，葡萄糖-6- 磷酸转化为核酮糖-5-磷酸和C O 2,并生成两分子NADPH；在非氧化时期，核酮糖-5- 磷酸异构化生成核糖-5-磷酸或转化为酵解的两用人才个中间代谢物果糖-6-磷酸和甘油醛-3-磷酸糖醛酸途径( glucuronate pathway)： 从葡萄糖-6-磷酸或葡萄糖-1-磷酸开始,经UDP-葡萄糖醛酸生成葡萄糖醛酸和抗坏血酸的途径 但只有在植物和那些能够合成抗坏血酸的动物体内，才能够通过该途径合成维生素Co无效循环( futile cycle): 也称为底物循环一对酶催化的循环反应，该循环通过ATP的水解导致热能的开释Eg葡萄糖+ATP=葡萄糖6- 磷酸+ADP与葡萄糖6- 磷酸+H2O=葡萄糖+P i 反应组成的循环反应，其净反应实际上是 A T P + H2 0 = A D P + Pio磷酸解( phosphorolysis)作用：： 通过在分子内引入一个无机磷酸，形成磷酸脂键而使原先键断裂的方式实际上引入了一个磷酰基半乳糖血症( galactosemia)：人类的一种基因型遗传代谢缺陷，是由于缺乏1 一磷酸半乳糖尿甘酰转移酶，导致婴儿不能代谢奶汁中乳糖分解生成的半乳糖。

尾部生长( tailward growth)： 一种聚合反应机理通过私有化的单体的头部结合到聚合的尾部，连接到聚合物尾部的单体的尾部又生成了接下一个单体的受体糖异生作用( ghiconenogenesis)：由简单的非糖前体转变为糖的过程糖异生不是糖酵解的简单逆转尽管由丙酮酸开始的糖异生利用了糖酵解中的七步进似平稳反应的逆反应，但还必需利用另外四步酵解中不曾显现的酶促反应，绕过酵解过程中不可逆的三个反应第十二章生物氧化第一节呼吸链一、定义呼吸链又称电子传递链，是由一系列电子载体构成的，从 NADH或FADH2向氧传递电子的系统还原型辅酶通过呼吸链再氧化的过程称为电子传递过程其中的氢以质子形式脱下，电子沿呼吸链转移到分子氧，形成粒子型氧，再与质子结合生成水 放出的能量则使ADP和磷酸生成ATP电子传递和ATP形成的偶联机制称为氧化磷酸化作用整个过程称为氧化呼吸链或呼吸代谢在葡萄糖的分解代谢中，一分子葡萄糖共生成10个NADH和 2 个FAD H 2,其标准生成自由能是613千卡，而在燃烧时可放出686千卡热量，即90%贮存在还原型辅酶中呼吸链使这些能量逐步开释，有利于形成ATP和坚持跨膜电势。

原核细胞的呼吸链位于质膜上，真核细胞则位于线粒体内膜上二、构成呼吸链包含15种以上组分，要紧由4 种酶复合体和2 种可移动电子载体构成其中复合体I 、II、III、IV、辅酶Q 和细胞色素C 的数量比为1：2： 3： 7： 63： 9oL复合体I即NADH：辅酶Q 氧化还原酶复合体，由NADH脱氢酶（ 一种以FMN为辅基的黄素蛋白） 和一系列铁硫蛋白（ 铁一硫中心） 组成它从NADH得到两个电子，经铁硫蛋白传递给辅酶Q铁硫蛋白含有非血红素铁和酸不稳固硫，其铁与肽类半胱氨酸的硫原子配位结合铁的价态变化使电子从FMNH2转移到辅酶Qo2 . 复合体H 由琥珀酸脱氢酶（ 一种以FAD为辅基的黄素蛋白） 和一种铁硫蛋白组成，将从琥珀酸得到的电子传递给辅酶Q3 . 辅酶Q 是呼吸链中唯独的非蛋白氧化还原载体， 可在膜中迅速移动它在电子传递链中处于中心地位，可同意各种黄素酶类脱下的氢复合体川 辅酶Q：细胞色素c氧化还原酶复合体，是细胞色素和铁硫蛋白的复合体，把来自辅酶Q的电子，依次传递给结合粒体内膜外表面的细胞色素Co细胞色素类 都以血红素为辅基， 红色或褐色 将电子从辅酶Q传递到氧按照吸取光谱，可分为三类：a,b,Co呼吸链中至少有5种：b、c l、C、a、a3（按电子传递顺序） 。

细胞色素aa3以复合物形式存在，又称细胞色素氧化酶，是最后一个载体，将电子直截了当传递给氧从a传递到a3的是两个铜原子，有价态变化复合体IV ：细胞色素C氧化酶复合体将电子传递给氧三、抑制剂1 . 鱼藤酮、 安密妥、 杀粉蝶菌素：阻断电子从NADH到辅酶Q的传递鱼藤酮是极毒的植物物质，可作杀虫剂2 . 抗霉素A ：从链霉素分离出的抗生素，抑制从细胞色素b到c l的传递3 . 氟化物、叠氮化物、CO、H 2s等，阻断由细胞色素aa3到氧的传递第二节氧化磷酸化一、定义与生物氧化相偶联的磷酸化作用称为氧化磷酸化作用其作用是利用生物氧化放出的能量合成ATP：NADH+H++3ADP+3Pi+l/2 O 2=NAD++4H2O+3ATP其中NADH放能52.7千卡，ATP吸能21.9千卡，占42%氧化磷酸化与底物水平磷酸化不同，前者ATP的形成与电子传递偶联，后者与磷酸基团转移偶联，即磷酸基团直截了当转移到ADP上，形成ATP二、P/O 比* * * 指一对电子通过呼吸链传递到氧所产生的ATP分子数NADH的P/O比为3, ATP是在3个不连续的部位生成的：第一个部位是在NADH和辅酶Q之 间（ NADH脱氢酶） ；第二个在辅酶Q和细胞色素C之 间 （ 细胞色素C还原酶） ；第三个在细胞色素a和氧之间（ 细胞色素c氧化酶） 。

三、偶联的调控（ ―）呼吸操纵电子传递与ATP形成在正常细胞内总是相偶联的，二者缺一不可ATP 与ADP浓度之比对电子传递速度和还原型辅酶的积存与氧化起着重要的调剂作用ADP作为关键物质对氧化磷酸化的调剂作用称为呼吸操纵呼吸操纵值是有ADP时氧的利用速度与没有时的速度之比完整线粒体呼吸操纵值在10以上，损害或衰老线粒体可为1 , 即失去偶联，没有磷酸化按照线粒体用氧情形，可将呼吸功能分为5 种状态状态3 和4 的转变也使线粒体的结构发生变化缺乏ADP时线粒体基质充满，称为常态；呼吸加速时，基质压缩5 0 % ,内膜和喳的折叠更加紧密曲折，称为紧缩态 二）解偶联和抑制按照化学因素对氧化磷酸化的阻碍方式，可分为三类：解偶联剂、氧化磷酸化抑制剂和离子载体抑制剂1 . 解偶联剂：使电子传递和ATP形成分离，只抑制后者，不抑制前者电子传递失去操纵，产生的自由能变成热能，能量得不到储存解偶联剂对底物水平磷酸化无阻碍代表如2, 4- 二硝基苯酚（ DNP） , 可将质子带入膜内，破坏H+跨膜梯度的形成，又称质子载体2 . 氧化磷酸化抑制剂：直截了当干扰ATP的形成，因偶联而抑制电子传递如加入解偶联剂，可解除对利用氧的抑制。

代表使寡霉素3 . 离子载体抑制剂：脂溶性，可运载除质子外的一价阳离子过膜如缴氨霉素（ K+） 、短杆菌肽等四、偶联机制目前有三种假讲：化学偶联假讲、结构偶假讲和化学渗透假讲，都不够理想1 . 化学偶联假讲： 认为偶联是通过一系列连续的化学反应， 形成一个高能共价中间物它在电子传递中形成，又裂解将其能量供给ATP形成无证据支持2 . 构象偶联假讲： 电子传递使线粒体内膜蛋白质组分发生构象变化而形成一种高能形式， 然后将能量传递给FoFlATP酶分子， 酶复原时形成ATP3. 化学渗透假讲：电子传递使质子从线粒体内膜基质泵到膜外液体中，形成一个跨膜H 离子梯度，其渗透能促使ATP形成H 离子再顺梯度通过ATP合成酶分子中的通道进入线粒体基质，放能合成ATP该假讲得到一些事实支持， 如线粒体电子传递形成的电子流能从线粒体内膜逐出H 离子FoFlATP酶即ATP合成酶，由Fo和 F1两部分构成，后者是线粒体内膜表面的球状体，能合成ATP；前者是连接F1的柄，起质子通道作用，可调剂质子流，从而操纵ATP的合成五、其他电子传递还可用于产热，如褐色脂肪组织，含大量线粒体，其内膜由专门H 离子通道，可产热。

质子梯度还可将钙离子从细胞质运到线粒体内部需氧细菌和叶绿体也有类似的电子传递链本 章 名 词 解 释呼吸电子传递链( respiratory electron-t -ransport chain)：由一系列可作为电子载体的酶复合体和辅助因子构成，可今后自还原型辅酶或底物的电子传递给有氧代谢的最终的电子受体分子氧氧化磷酸化( oxidative phosphorylation)：电子从一个底物传递给分子氧的氧化与酶催化的由AD P 和P i 生成AT P 与磷酸化相偶联的过程化学渗透理论(chemiosnotic theory)： 一种学讲，要紧论点是底物氧化期间建立的质子浓度梯度提供了驱动A D P 和AT P 和P i形成AT P 的能量解偶联剂( uncoupling agent)： 一种使电子传递与A D P 磷酸化之间的的紧密偶联关系解除的化合物，Eg2,4—二硝基苯酚P/O比 ( P/O ratio)：在氧化磷酸化中，每 1/202被还原成ADP的摩尔数电子从NADH传递给0 2 时，P/O= 3 , 而电子从FADH2传递给0 2 时，P/O= 2 高能化合物( high energy compound)：在标准条件下水解时，自由能大幅度减少和化合物。

一样是指水解开释的能量能驱动ADP磷酸化合成ATP的化合物第十三章脂类代谢第一节概述 ,一、生理功能 '（ 一）储存能量，是水化糖原的6 倍（ 二）结构成分，磷脂、胆固醇等（ 三）生物活性物质，如激素、第二信使、维生素等二、消化吸取（ 一）消化：要紧在十二指肠，胰脂肪酶有三种：甘油三酯脂肪酶，水解生成2- 单脂酰甘油需胆汁和共脂肪酶激活，否则被胆汁酸盐抑制；胆固醇酯酶，生成胆固醇和脂肪酸；磷脂酶A 2 ,生成溶血磷脂和脂肪酸食物中的脂肪要紧是甘油三酯，与胆汁结合生成胆汁酸盐微团，其中的甘油三酯70%被胰脂肪酶水解，20%被肠脂肪酶水解成甘油和脂肪酸微团逐步变小，95%的胆汁酸盐被回肠重吸取 二）吸取：水解产物经胆汁乳化，被动扩散进入肠粘膜细胞，在光滑内质网重新酯化，形成前乳糜微粒，进入高尔基体糖化，加磷脂和胆固醇外壳，形成乳糜微粒，经淋巴系统进入血液甘油和小分子脂肪酸（ 12个碳以下）可直截了当进入门静脉血液 三）转运：甘油三酯和胆固醇酯由脂蛋白转运在脂蛋白中，疏水脂类构成核心，别处围绕着极性脂和载脂蛋白，以增加溶解度载脂蛋白要紧有7 种，由肝脏和小肠合成，可使疏水脂类溶解，定向转运到特异组织。

1 . 乳糜微粒转运外源脂肪，被脂肪酶水解后成为乳糜残留物2 . 极低密度脂蛋白转运内源脂肪，水解生成中间密度脂蛋白，（ IDL或LDL1） , 失去载脂蛋白后转变为低密度脂蛋白，3 . 低密度脂蛋白又称B 脂蛋白，转运胆固醇到肝脏B 脂蛋白高易患动脉粥样硬化4 . 高密度脂蛋白由肝脏和小肠合成，可激活脂肪酶，有清除血中胆固醇的作用LDL/HDL称冠心病指数，正常值为2.0+_0.75 . 自由脂肪酸与清蛋白结合，构成极高密度脂蛋白而转运第二节甘油三酯的分解代谢一、甘油三酯的水解（ 一）组织脂肪酶有三种，脂肪酶、甘油二酯脂肪酶和甘油单酯脂肪酶，逐步水解R 3 、R I 、R 2 , 生成甘油和游离脂肪酸 二）第一步是限速步骤，肾上腺素、肾上腺皮质激素、高血糖素通过c A M P 和蛋白激酶激活，胰岛素和前列腺素E 1 相反，有抗脂解作用二、甘油代谢脂肪细胞没有甘油激酶，因此甘油被运到肝脏，由甘油激酶磷酸化为3 - 磷酸甘油，再由磷酸甘油脱氢酶催化为磷酸二羟丙酮，进入酵解或异生，并生成N A D H 三、脂肪酸的氧化（ 一）饱和偶数碳脂肪酸的氧化1 . 脂肪酸的活化： 脂肪酸先生成脂酰辅酶A才能进行氧化， 称为活化。

由脂酰辅酶A合成酶（ 硫激酶）催化，线粒体中的酶作用于4 - 1 0 个碳的脂肪酸，内质网中的酶作用于1 2 个碳以上的长链脂肪酸生成脂酰AMP中间物乙酰a c e t y l ; 脂酰a c y l2 . 转运：短链脂肪酸可直截了当进入线粒体，长链脂肪酸需先在肉碱脂酰转移酶I催化下与肉碱生成脂酰肉碱， 再通过线粒体内膜的移位酶穿过内膜，由肉碱转移酶H催化重新生成脂酰辅酶A最后肉碱经移位酶回到细胞质3 . B-氧化：粒体基质进行，每4步一个循环，生成一个乙酰辅酶A o1 脱氢：在脂酰辅酶A脱氢酶作用下，a、B 位生成反式双键，即 A 2反式烯脂酰辅酶A酶有三种，底物链长不同，都以F A D 为辅基生成的F A D H 2 上的氢不能直截了当氧化，需经电子黄素蛋白（ E T F ） 、铁硫蛋白和辅酶Q进入呼吸链1 水化：由烯脂酰辅酶A水化酶催化，生成L -B-羟脂酰辅酶A此酶只催化A 2 双键，顺式双键生成D型产物1再脱氢： L-B-羟脂酰辅酶A 脱氢酶催化生成B-酮脂酰辅酶A 和 NAD H ,只作用于L 型底物1硫解：由酮脂酰硫解酶催化，放出乙酰辅酶A ,产生少2 个碳的脂酰辅酶A。

酶有三种，底物链长不同，有反应性强的弱基此步放能较多，不易逆转4 . 要点： 活化消耗2 个高能键， 转移需肉碱， 场所是线粒体， 共四步每个循环生成一个NADH和一个FADH2,放出一个乙酰辅酶A 软脂酸经B -氧化和三斐酸循环， 共产生5*7+12*8-2=129个ATP,能量利用率为40% 二）不饱和脂肪酸的氧化1 . 单不饱和脂肪酸的氧化：油酸在9 位有顺式双键，三个循环后形成A3 顺烯脂酰辅酶A在 A 3顺 △ 2 反烯脂酰辅酶A 异构酶催化下连续氧化如此一个双键少2 个ATP2 . 多不饱和脂肪酸的氧化：亚油酸在9 位和12位有两个顺式双键，4个循环后生成八2 顺烯脂酰辅酶A ,水化生成D-产物， 在 B-羟脂酰辅酶A差向酶作用下转变为L 型，连续氧化 三）奇数碳脂肪酸的氧化奇数碳脂肪酸经B 氧化可产生丙酰辅酶A ,某些支链氨基酸也生成丙酸丙酸有下列两条代谢途径：1 . 丙酰辅酶A 在丙酰辅酶A 覆化酶催化下生成D-甲基丙二酸单酰辅酶 A , 并消耗一个ATP在差向酶作用下生成L-产物，再由变位酶催化生成琥珀酰辅酶A , 进入三斐酸循环需腺菩钻胺素作辅酶2 . 丙酰辅酶A 经脱氢、水化生成B-羟基丙酰辅酶A , 水解后在P-羟基丙酸脱氢酶催化下生成丙二酸半醛，产生一个NADH。

丙二酸半醛脱氢酶催化脱竣，生成乙酰辅酶A , 产生一个NADPH 四）脂肪酸的a -氧化存在于植物种子、叶子，动物脑和肝脏以游离脂肪酸为底物，涉及分子氧或过氧化氢，对支链、奇数和过长链（ 22）脂肪酸的降解有重要作用哺乳动物叶绿素代谢时，通过水解、氧化，生成植烷酸，其 B 位有甲基，需通过a 氧化脱竣才能连续B 氧化a氧化有以下途径：1 . 脂肪酸在单加氧酶作用下a羟化，需Fe2+和抗坏血酸，消耗一个NADPHo经脱氢生成a -酮脂肪酸，脱竣生成少一个碳的脂肪酸2 .在过氧化氢存在下， 经脂肪酸过氧化物酶催化生成D- a -氢过氧脂肪酸，脱竣生成脂肪醛，再脱氢产生脂肪酸或还原 五）3-氧化12个碳以下的脂肪酸可通过3-氧化降解， 末端甲基羟化， 形成一级醇,再氧化成醛和段酸一些细菌可通过3-氧化将烷煌转化为脂肪酸，从两端进行3-氧化降解，速度快四、酮体代谢乙酰辅酶A在肝和肾可生成乙酰乙酸、羟基丁酸和丙酮， 称为酮体肝通过酮体将乙酰辅酶A转运到外周组织中作燃料心和肾上腺皮质要紧以酮体作燃料，脑在饥饿时也要紧利用酮体平常血液中酮体较少，有大量乙酰辅酶A必需代谢时酮体增多，可引起代谢性酸中毒，如糖尿病。

一）合成1 .两个乙酰辅酶A被硫解酶催化生成乙酰乙酰辅酶AB-氧化的最后一轮也生成乙酰乙酰辅酶A2 .乙酰乙酰辅酶A与一分子乙酰辅酶A生成B-羟 基 甲 基 戊 二 酰辅酶A ,由HMG辅酶A合成酶催化3 . HMG辅酶A裂解酶将其裂解为乙酰乙酸和乙酰辅酶A4 . D -B-羟丁酸脱氢酶催化， 用NADH还原生成3羟丁酸， 反应可逆,不催化L-型底物5 .乙酰乙酸自发或由乙酰乙酸脱覆酶催化脱竣，生成丙酮 二）分解1 .羟丁酸可由羟丁酸脱氢酶氧化生成乙酰乙酸，在肌肉线粒体中被3-酮脂酰辅酶A转移酶催化生成乙酰乙酰辅酶A和琥珀酸也可由乙酰乙酰辅酶A合成酶激活，但前者活力高且分布广泛，起要紧作用乙酰乙酰辅酶A可加入B -氧化2 .丙酮代谢较复杂，先被单加氧酶催化羟化，然后可生成丙酮酸或乳酸、甲酸、乙酸等大部分丙酮异生成糖，是脂肪酸转化为糖的一个可能途径第三节甘油三酯的合成代谢一、软脂酸的合成（ -）乙酰辅酶A 的转运合成脂肪酸的碳源来自乙酰辅酶A , 乙酰辅酶A 是粒体形成的，而脂肪酸的合成场所在细胞质中，因此必需将乙酰辅酶A 转运出来乙酰辅酶A 粒体中与草酰乙酸合成柠檬酸，通过载体转运出线粒体，在柠檬酸裂解酶催化下裂解为乙酰辅酶A 和草酰乙酸，后者被苹果酸脱氢酶还原成苹果酸，再氧化脱竣生成丙酮酸和NADPH,丙酮酸进入线粒体，可脱氢生成乙酰辅酶A , 也可竣化生成草酰乙酸。

二）丙二酸单酰辅酶A 的生成乙酰辅酶A 以丙二酸单酰辅酶A 的形式参加合成 乙酰辅酶A 与碳酸氢根、 ATP反应，斐化生成丙二酸单酰辅酶A , 由乙酰辅酶A 较化酶催化此反应是脂肪酸合成的限速步骤，被柠檬酸别构激活，受软脂酰辅酶A 抑制此酶有三个亚基：生物素竣化酶（ BC） 、生物素竣基载体蛋白（ BCCP）和竣基转移酶（ CT） 三）脂肪酸合成酶体系有 7 种蛋白，以脂酰基载体蛋白为中心，中间产物以共价键与其相连载体蛋白含疏基，与辅酶A 类似，可由辅酶A 合成 四）脂肪酸的合成1 . 起始：乙酰辅酶A 在ACP-酰基转移酶催化下生成乙酰A C P ,然后转移到B-酮脂酰-ACP合成酶的疏基上2 . ACP与丙二酸单酰辅酶A 生成丙二酸单酰A C P ,由ACP：丙二酸单酰转移酶催化3 . 缩合：B-酮脂酰ACP合成酶将乙酰基转移到丙二酸单酰基的a-碳上，生成乙酰乙酰A C P ,并放出CO2因此碳酸氢根只起催化作用，羚化时储存能量，缩合时放出，推动反应进行4 . 还原：NADPH在 B-酮脂酰ACP还原酶催化下将其还原为D-B-羟丁酰ACP6 -氧化的产物是L-型5 . 脱水： 羟脂酰ACP脱水酶催化生成八2 反丁烯酰ACP,即巴豆酰ACPo6 . 再还原：烯脂酰ACP还原酶用NADPH还原为丁酰ACP。

B -氧化时生成FADH2,现在是为了加速反应7 . 第二次循环从丁酰基转移到酮脂酰ACP合成酶上开始7 次循环后生成软脂酰A C P ,可被硫酯酶水解，或转移到辅酶A 上，或直截了当形成磷脂酸B-酮脂酰ACP合成酶只能同意14碳酰基，并受软脂酰辅酶A 反馈抑制，因此只能合成软脂酸 五）软脂酸的合成与氧化的区别有8 点：部位、酰基载体、二碳单位、辅酶、羟脂酰构型、对碳酸氢根和柠檬酸的需求、酶系、能量变化二、其他脂肪酸的合成（ -）脂肪酸的延长1 . 线粒体酶系： 在基质中， 可催化短链延长 差不多是B-氧化的逆转,但第四个酶是烯脂酰辅酶A 还原酶，氢供体差不多上NADPH2 . 内质网酶系：粗糙内质网可延长饱和及不饱和脂肪酸，与脂肪酸合成相似，但以辅酶A 代替ACP可形成C24 二）不饱和脂肪酸的形成1 . 单烯脂酸的合成：需氧生物可通过单加氧酶在软脂酸和硬脂酸的9位引入双键，生成棕桐油酸和油酸消耗NADPH厌氧生物可通过B-羟脂酰ACP脱水形成双键2 . 多烯脂酸的合成：由软脂酸通过延长和去饱和作用形成多不饱和脂肪酸哺乳动物由四种前体转化：棕稠油酸（ 117） 、油 酸 （ n9） 、亚油酸（ n6）和亚麻酸（ n3） , 其中亚油酸和亚麻酸不能自己合成，必需从食物摄取，称为必需脂肪酸。

其他脂肪酸可由这四种前体通过延长和去饱和作用形成三、甘油三酯的合成：肝脏和脂肪组织（ -）前体合成：包括L- a-磷酸甘油和脂酰辅酶A细胞质中的磷酸二羟丙酮经a-磷酸甘油脱氢酶催化，以NADH还原生成磷酸甘油也可由甘油经甘油激酶磷酸化生成，但脂肪组织缺乏有活性的甘油激酶 二）生成磷脂酸：磷酸甘油与脂酰辅酶A生成单脂酰甘油磷酸，即溶血磷脂酸，再与脂酰辅酶A生成磷脂酸都由甘油磷酸脂酰转移酶催化磷酸二羟丙酮也可先酯化，再还原生成溶血磷脂酸 三）合成：先被磷脂酸磷酸酶水解，生成甘油二酯，再由甘油二酯转酰基酶合成甘油三酯四、各组织的脂肪代谢脂肪组织脂解的限速酶是脂肪酶，生成的游离脂肪酸进入血液，可用于氧化或合成，而甘油不能用于合成肝脏可将脂肪酸氧化或合成酮体或合成甘油三酯第四节磷脂代谢一、分解：（ 一）磷脂酶有以下4类：1 .磷脂酶A 1 ：水解C 12 .磷脂酶A 2 ：水解C 23 .磷脂酶C ：水解C 3 ,生 成1 , 2- 甘油二酯，与第二信使有关4 .磷脂酶D：生成磷脂酸和碱基5 . 磷 脂 酶B ：同时水解C 1和C 2 ,如点青霉磷脂酶 二）溶血磷脂：只有一个脂肪酸，是强去污剂，可破坏细胞膜，使红细胞破裂而发生溶血。

某些蛇毒含溶血磷脂，因此有剧毒溶血磷脂酶有L 1和L 2 ,分别水解C 1和C 2 o（ 三）产物去向：甘油和磷酸参加糖代谢，氨基醇可用于磷脂再合成,胆碱可转甲基生成其他物质二、合成：（ 一）脑磷脂的合成：1 .乙醇胺的磷酸化：乙醇胺激酶催化羟基磷酸化，生成磷酸乙醇胺2 .与CTP生成CDP-乙醇胺，由磷酸乙醇胺胞甘转移酶催化，放出焦磷酸3 .与甘油二酯生成脑磷脂，放出CMP由磷酸乙醇胺转移酶催化该酶位于内质网上，内质网上还有磷脂酸磷酸酶，水解分散在水中的磷脂酸,用于磷脂合成肝脏和肠粘膜细胞的可溶性磷脂酸磷酸酶只能水解膜上的磷脂酸，合成甘油三酯 二）卵磷脂合成：1 .节约利用途径：与脑磷脂类似，利用已有的胆碱，先磷酸化，再连接CDP作载体，与甘油二酯生成卵磷脂2 .从头合成途径：将脑磷脂的乙醇胺甲基化，生成卵磷脂供体是S-腺昔甲硫氨酸，由磷脂酰乙醇胺甲基转移酶催化，生成S-腺昔高半胱氨酸共消耗3个供体 三）磷脂酰肌醇的合成1 .磷脂酸与CTP生成CDP-二脂酰甘油，放出焦磷酸由磷脂酰胞昔酸转移酶催化2 . CDP-二脂酰甘油：肌醇磷脂酰转移酶催化生成磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇激酶催化生成PIP, PIP激酶催化生成PIP2。

磷脂酶C催化PIP2水解生成IP3和DG, IP3使内质网开释钙，DG增加蛋白激酶C对钙的敏锐性,通过磷酸化起第二信使作用 四）其他：磷脂酰丝氨酸可通过脑磷脂与丝氨酸的醇基交换生成，由磷酸叱哆醛酶催化心磷脂的合成先生成CDP-二酰甘油，再与甘油-3-磷酸生成磷脂酰甘油磷酸，水解掉磷酸后与另一个CDP-二脂酰甘油生成心磷脂由磷酸甘油磷脂酰转移酶催化第五节鞘脂类代谢一、鞘磷脂的合成（ 一）合成鞘氨醇：软脂酰辅酶A与丝氨酸经缩合、还原、氧化等一系列酶促反应形成 二）氨基被脂酰辅酶A酰化，生成神经酰胺由鞘氨醇酰基转移酶（ 三）神经酰胺与CDP-胆碱生成鞘磷脂，由神经酰胺胆碱磷酸转移酶催化二、鞘糖脂的合成（ 一）脑甘脂：神经酰胺与UDP—葡萄糖生成葡萄糖脑甘脂，由葡萄糖基转移酶催化，是b—糖苔键也可先由糖基与鞘氨醇反应，再酯化 二）脑硫脂：硫酸先与2分子ATP生成PAPS,再转移到半乳糖脑音脂的3位由微粒体的半乳糖脑甘脂硫酸基转移酶催化 三）神经节甘脂：以神经酰胺为基础合成，UDP为糖载体，CMP为唾液酸载体，转移酶催化其分解在溶酶体进行，需要糖甘酶等酶缺乏可导致脂类沉积症，神经发育迟缓，存活期短。

第六节胆固醇代谢一、胆固醇的合成（ -）二羟甲基戊酸（ MVA）的合成1 .羟甲基戊二酰辅酶A（ HMG CoA）的合成： 可由3个乙酰辅酶A合成,也可由亮氨酸合成2 .二羟甲基戊酸的合成：由HMG CoA还原酶催化，消耗2分子NAD P H ,不可逆是酮体和胆固醇合成的分支点此反应是胆固醇合成的限速步骤，酶有立体专一性，受胆固醇抑制酶的合成和活性都受激素操纵,cAMP可促进其磷酸化，降低活性 二）异戊烯醇焦磷酸酯（ IPP）的合成：二羟甲基戊酸经2分子ATP活化，再脱羚是爽朗前体，可缩合形成胆固醇、脂溶性维生素、菇类等许多物质 三） 生成鲨烯：6个IPP缩合生成鲨烯，由二甲基丙烯基转移酶催化鲨烯是合成胆固醇的直截了当前体，水不溶 四）生成羊毛固醇：固醇载体蛋白将鲨烯运到微粒体，环化成羊毛固醇，需分子氧和NADPH参加 五）生成胆固醇：羊毛固醇经切除甲基、双键移位、还原等步骤生成胆固醇需固醇载体蛋白，7—脱氢胆固醇是中间物之一二、胆固醇酯的合成胆固醇酯要紧存在于脂蛋白的脂类核心中可由卵磷脂：胆固醇酰基转移酶催化，将卵磷脂C 2的不饱和脂肪酸转移到胆固醇3 位羟基上此酶存在于高密度脂蛋白中，在细胞中还有脂酰辅酶A：胆固醇脂酰转移酶，也可合成胆固醇酯。

三、胆汁酸的合成包括游离胆酸和结合胆酸，前者有胆酸、脱氧胆酸等，后者是他们与牛磺酸或甘氨酸以酰胺键结合的产物 其结构的特点是24位有峻基， 3、 7、12位有a—羟基，在同侧，形成一个极性面，是专门好的乳化剂肝脏由胆固醇合成胆酸，先由7a羟化酶形成7a胆固醇，是限速步骤此酶是单加氧酶，存在于微粒体，需NADPH和分子氧胆酸先形成胆酰辅酶A , 再与牛磺酸等结合四、类固醇激素的合成(-)孕酮的合成：胆固醇先在20位羟化，由20a羟化酶催化，是限速步骤然后在22位羟化，切除6 个碳，生成孕烯醇酮和异己醛孕烯醇酮在3b脱氢酶催化下生成孕酮，是许多激素的共同前体 二) 肾上腺皮质有21羟化酶，可合成皮质醇、皮质酮和醛固酮性腺有碳链裂解酶，可生成雄烯二酮，再经17b脱氢酶生成睾酮卵巢和胎盘还有芳香酶系，可产生苯环，生成雌酮和雌二醇五、维生素D 的合成7—脱氢胆固醇经紫外线照耀可生成前维生素D ,再生成维生素D3因此维生素D 不是必须的麦角固醇可转变为维生素D2第七节前列腺素代谢一、分类(-)天然的前列腺素有19种，按照五元环的结构可分为A—I 等9类，按照双键数可分为1、2、3 三类由花生四烯酸合成的有2 个双键，即2 系，最常见。

前列腺素的功能要紧有两个，一是阻碍平滑肌的收缩强烈作用于肠道、血管、支气管、子宫等：二是改变腺甘酸环化酶的活性，一样是促进，但在脂肪组织是抑制，因此有抗脂解作用（ 二） 凝血恶烷酸A 2（ TXA 2） ：由血小板合成， 有一个含氧的六元杂环，环中还有一个氧可促进血小板凝集，与PGI2相拮抗 三）白三烯（ LTs） ：由白细胞制造，有三个共朝双键，故名其分子中没有环，可有多个双键可分为A B C D E 等类与化学趋化性、炎症和变态反应有关二、合成要紧由花生四烯酸合成钙浓度升高使磷脂酶A 2 活化，水解膜磷脂，放出花生四烯酸脂肪酸环加氧酶在9 位和11位引入过氧化物，再环化，生成P G G 2 , 然后酶促形成其他前列腺素和T X 脂加氧酶可由花生四烯酸合成白三烯三、调控脂肪酸环加氧酶可自溶，存在时刻短，不依靠反馈调剂，而是由酶量调剂其活性被酚类促进，被某些药物及花生四烯酸、乙块类似物抑制第八节脂类代谢调控一、脂解的前1 r脂解是脂类分解代谢的第一步，受许多激素调控，激素敏锐脂肪酶是限速酶 肾上腺素、 去甲肾上腺素和胰高血糖素通过环AM P 激活， 作用快生长激素和糖皮质激素通过蛋白合成加速反应，作用慢。

甲状腺素促进脂解的缘故一方面是促进肾上腺素等的分泌，另一方面可抑制c A M P 磷酸二酯酶，延长其作用时刻甲基黄喋吟（ 茶碱、咖啡碱）有类似作用，因此使人兴奋胰岛素、 PGE、 烟酸和腺甘可抑制腺甘酸环化酶，起抑制脂解作用胰岛素还可活化磷酸二酯酶，并促进脂类合成，具体是提供原料和活化有关的酶， 如促进脂肪酸和葡萄糖过膜， 加速酵解和戊糖支路， 激活乙酰辅酶A竣化酶等二、脂肪酸代谢调控（ 一）分解：长链脂肪酸的跨膜转运决定合成与氧化肉碱脂酰转移酶是氧化的限速酶，受丙二酸单酰辅酶A抑制，饥饿时胰高血糖素使其浓度下降，肉碱浓度升高，加速氧化能荷高时还有NADH抑制3 —羟脂酰辅酶A脱氢酶，乙酰辅酶A抑制硫解酶 二）合成：1 .短期调控：通过小分子效应物调剂酶活性，最重要的是柠檬酸，可激活乙酰辅酶A竣化酶，加快限速步骤乙酰辅酶A和ATP抑制异柠檬酸脱氢酶，使柠檬酸增多，加速合成软脂酰辅酶A拮抗柠檬酸的激活作用，抑制其转运， 还抑制6一磷酸葡萄糖脱氢酶产生NADPH及柠檬酸合成酶产生柠檬酸的过程乙酰辅酶A较化酶还受可逆磷酸化调剂，磷酸化则失去活性，因此胰高血糖素抑制合成，而胰岛素有去磷酸化作用，促进合成。

2 .长期调控：食物可改变有关酶的含量，称为习惯性调控三、胆固醇代谢调控（ 一）反馈调剂：胆固醇抑制HMG辅酶A还原酶活性，长期禁食则增加酶量 二）低密度脂蛋白的调剂作用：细胞从血浆LDL获得胆固醇，游离胆固醇抑制LDL受体基因，减少受体合成，降低摄取本 章 名 词 解 释B-氧化：碳氧化降解生成乙酰C oA ,同时生成NADH和FADH2,因此可产生大量的ATP该途径因脱氢和裂解均发生在B位碳原子而得名每一轮脂肪酸B氧化都由四步反应组成：氧化，水化，再氧化和硫解肉毒碱穿梭系统（ carnitine shuttle system） ：脂酰CoA通过形成脂酰肉毒碱从细胞质转运到线粒体的一个穿梭循环途径酮体（acetone body）： 在肝脏中由乙酰CoA合成的燃料分子（B羟基丁酸,乙酰乙酸和丙酮） 在饥饿期间酮体是包括脑在内的许多组织的燃料，酮体过多会导致中毒柠檬酸转运系统（ citrate transport system）：将乙酰CoA从线粒体转运到细胞质的穿梭循环途径在转运乙酰CoA的同时，细胞质中NADH氧化成NAD + ,NADP+还原为NADPHo每循环一次消耗两分子ATP.第十四章蛋白质代谢第一节概述一、要紧途径1 . 蛋白质代谢以氨基酸为核心，细胞内外液中所有游离氨基酸称为游离氨基酸库，其含量不足氨基酸总量的1 %, 却可反映机体氮代谢的概况。

食物中的蛋白都要降解为氨基酸才能被机体利用，体内蛋白也要先分解为氨基酸才能连续氧化分解或转化2 . 游离氨基酸可合成自身蛋白，可氧化分解放出能量，可转化为糖类或脂类，也可合成其他生物活性物质合成蛋白是要紧用途，约占75% ,而蛋白质提供的能量约占人体所需总能量的10—1 5 % 蛋白质的代谢平稳称氮平稳，一样每天排出5 克氮，相当于3 0 克蛋白质3 . 氨基酸通过专门代谢可合成体内重要的含氮化合物，如神经递质、噤吟、唏唳、磷脂、吓琳、辅酶等磷脂的合成需S-腺甘甲硫氨酸，氨基酸脱竣产生的胺类常有专门作用，如 5 —羟色胺是神经递质，缺少则易发生抑郁、自杀；组胺与过敏反应有紧密联系二、消化外源蛋白有抗原性，需降解为氨基酸才能被吸取利用只有婴儿可直截了当吸取乳汁中的抗体可分为以下两步：1 . 胃中的消化：胃分泌的盐酸可使蛋白变性，容易消化，还可激活胃蛋白酶，保持其最适p H , 并能杀菌胃蛋白酶可自催化激活，分解蛋白产生蛋白陈胃的消化作用专门重要，但不是必须的，胃全切除的人仍可消化蛋白2 . 肠是消化的要紧场所肠分泌的碳酸氢根可中和胃酸，为胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、薮肽酶、氨肽酶等提供合适环境。

肠激酶激活胰蛋白酶，再激活其他酶，因此胰蛋白酶起核心作用，胰液中有抑制其活性的小肽，防止在细胞中或导管中过早激活外源蛋白在肠道分解为氨基酸和小肽，经特异的氨基酸、小肽转运系统进入肠上皮细胞，小肽再被氨肽酶、竣肽酶和二肽酶完全水解，进入血液因此饭后门静脉中只有氨基酸三、内源蛋白的降解1 .内源蛋白降解速度不同，一样代谢中关键酶半衰期短，如多胺合成的限速酶一鸟氨酸脱竣酶半衰期只有11分钟，而血浆蛋白约为10天，胶原为1000天体重7 0千克的成人每天约有400克蛋白更新，进入游离氨基酸库2 .内源蛋白要紧在溶酶体降解，少量随消化液进入消化道降解，某些细胞器也有蛋白酶活性内源蛋白是选择性降解，半衰期与其组成和结构有关有人认为N一末端组成对半衰期有重要阻碍（ N-末端规则） ，也有人提出半衰期短的蛋白都含有一个富含脯氨酸、谷氨酸、丝氨酸和苏氨酸的区 域（ PEST区域） 如研究清晰，就可能得到稳固的蛋白质产品四、氨基酸的吸取食用蛋白质后15分钟就有氨基酸进入血液，3 0到5 0分钟达到最大氨基酸的吸取与葡萄糖类似，有以下方式：1 .需要载体的主动转运，需要钠，消耗离子梯度的势能已发觉6种载体，运载不同侧链种类的氨基酸。

2 .基团转运，需要谷胱甘肽，每转运一个氨基酸消耗3个A T P ,而用载体转运只需三分之一个此途径为备用的旁路，一样无用第二节脱氨和修氨基酸失去氨基称为脱氨，是机体氨基酸分解代谢的第一步绝大多数氨基酸先脱氨生成a一酮酸，再氧化或转化为其他物质 有氧化脱氨和非氧化脱氨两类，前者普遍存在，后者存在于某些微生物一、氧化脱氨（ 一）过程：氨基酸在氨基酸氧化酶催化下脱氢生成亚氨基酸，再水解生成酮酸和氨脱下的氢由黄素蛋白传递给氧，生成过氧化氢，再分解为水和氧总反应如下：2氨基酸+02=2酮酸+2NH3过氧化氢也可氧化酮酸生成脂肪酸和二氧化碳 二）有关酶1. L-氨基酸氧化酶：可催化多数氨基酸，但甘氨酸、侧链含羟基、竣基、氨基的氨基酸无效，需专门的酶以FAD或FM N为辅基，人的酶以FM N为辅基2. D-氨基酸氧化酶：存在于肝、肾，以FAD为辅基3 . 氧化专一氨基酸的酶：如甘氨酸氧化酶、D-天冬氨酸氧化酶、L-谷氨酸脱氢酶等后者重要，分布广泛，活力高，受别构调剂，能量不足时激活，加快氧化以NAD或NADP为辅酶，不需氧，通过呼吸链再生在体外可用于合成味精二、非氧化脱氨1 .还原脱氨：严格无氧时氢化酶催化生成较酸和氨。

2 .水解脱氨：水解酶催化，生成a一羟酸和氨3 .脱水脱氨：丝氨酸和苏氨酸在脱水酶催化下生成烯，重排成亚氨基酸，自发水解生成酮酸和氨脱水酶以磷酸吐哆醛为辅基4 .脱贫基脱氨：半胱氨酸在脱硫氢基酶催化下脱去硫化氢，重排、水解，生成丙酮酸和氨5 .氧化一还原脱氨：两个氨基酸一个氧化，一个还原，脱去两个氨，生成酮酸和脂肪酸三、脱酰胺作用谷氨酰胺酶和天冬酰胺酶可催化脱酰胺，生成相应的氨基酸此酶分布广泛，专一性强四、转氨基作用1 .定义：指a—氨基酸和酮酸之间氨基的转移作用氨基酸的a—氨基转移到酮酸的酮基上，生成酮酸，原先的酮酸形成相应的氨基酸转氨作用普遍存在，除甘氨酸、赖氨酸、苏氨酸和脯氨酸外都参与转氨，对其分解及合成有重要作用2 .转氨酶：种类专门多，多需要谷氨酸，对另一个氨基酸要求不严，以活力最大的命名其反应是可逆的，由浓度操纵都含磷酸吐哆醛，乒乓机制嗽哆醛还参与脱薮、脱水、脱硫化氢及消旋等反应五、联合脱氨指脱氨与转氨联合，是氨基酸降解的要紧方式，有两种方式：1 . 氨基酸先转氨生成谷氨酸，再由谷氨酸脱氢酶脱去氨基普遍存在2 . 腺甘酸循环：氨基转给谷氨酸，再生成天冬氨酸，与次黄嘿吟核甘一磷酸生成腺甘酸代琥珀酸，再裂解成腺甘酸和延胡索酸。

腺甘酸水解成次黄嘿吟核甘酸，放出氨；延胡索酸水化、氧化再生草酰乙酸此途径要紧存在于肌肉和脑，其腺甘酸脱氨酶活性较高肝脏谷氨酸脱氢酶活力高,但 9 0 % 转化为天冬氨酸六、脱蝮少数氨基酸先脱覆生成一级胺此反应由脱竣酶催化，含磷酸嗽哆醛,专一性强，每种酶只催化一种L-氨基酸此酶在各种组织中普遍存在，生成的胺有重要生理作用，如脑中谷氨酸脱竣生成的g—氨基丁酸是神经递质第三节氮的排泄氨对机体有毒，专门是对脑血液中1 %的氨即可使神经中毒水生动物可直截了当排氨，陆生动物排溶解度较小的尿素，卵生动物排不溶的尿酸一、氨的转运（ 一）谷氨酰胺合成酶将氨与谷氨酸合成谷氨酰胺，消耗一个A TP谷氨酰胺中性无毒，容易通过细胞膜，进入血液运到肝脏后被谷氨酰胺酶分解，放出氨 二）肌肉通过葡萄糖- 丙氨酸循环转运氨氨经谷氨酸转给丙氨酸，运到肝后再转氨生成谷氨酸丙酮酸异生为葡萄糖返回肌肉如此肌肉活动产生的丙酮酸和氨都得到处理，一举两得二、尿素的生成1 . 粒体中氨甲酰磷酸合成酶I 将氨和C O 2 合成氨甲酰磷酸，消耗2 个 A TPN-乙酰谷氨酸是此酶的正调剂物酶 II在细胞质，与核甘酸的合成有关2 . 氨甲酰磷酸与鸟氨酸形成瓜氨酸和磷酸， 由鸟氨酸转氨甲酰酶催化,需镁离子。

3 .瓜氨酸出线粒体，进入细胞质，与天冬氨酸生成精氨琥珀酸精氨琥珀酸合成酶需镁离子，消 耗1个ATP的两个高能键4 .精氨琥珀酸裂解酶催化其裂解，生成精氨酸和延胡索酸5 .精氨酸酶催化水解生成鸟氨酸和尿素6 . 总反应为：NH4++CO2+3 ATP+Asp+2H20=尿素+ 延胡索酸+2 ADP+2Pi+AMP+Ppi共除去2分子氨和1分子C O 2,消耗4个高能键前两步粒体中进行，可幸免氨进入血液引起神经中毒此途径称为尿素循环或鸟氨酸循环，缺乏有关酶会中毒死亡三、其他途径爬虫和鸟排泄不溶的尿酸，可保持水， 但耗能高具体见核酸代谢此外，蜘蛛排鸟嘿吟，某些鱼排氧化三甲胺，高等植物合成谷氨酰胺和天冬酰胺，储 存 体 卷第四节碳架氧化20种氨基酸分别以5种物质进入三竣酸循环：丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸和色氨酸生成乙酰辅酶A ,精氨酸、组氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和谷氨酸生成a-酮戊二酸，甲硫氨酸、异亮氨酸、缴氨酸生成琥珀酰辅酶A；苯丙氨酸和酪氨酸还生成延胡索酸；天冬氨酸和天冬酰胺生成草酰乙酸分解要紧在肝和肾进行，某些中间物可转化为糖、酮体及生物活性物质，见下节。

氨基酸脱竣形成胺后不能进入三覆酸循环一、乙酰辅酶A途径（ 一）由丙酮酸生成乙酰辅酶A1 .丙氨酸：由谷丙转氨酶转氨生成丙酮酸2 .丝氨酸：脱水脱氨生成丙酮酸，由丝氨酸脱水酶催化，含磷酸此哆醛3 .甘氨酸： 可同意羟甲基， 转变成丝氨酸由丝氨酸转羟甲基酶催化,以磷酸嗽哆醛为辅基，甲烯基四氢叶酸为供体，需镒此途径要紧作为丝氨酸的合成途径，甘氨酸的分解要紧是作为一碳单位供体，由甘氨酸裂解酶裂解生成甲烯基四氢叶酸和二氧化碳及氨，次要途径是氧化脱氨生成乙醛酸，再氧化成甲酸或草酸甘氨酸与谷胱甘肽、肌酸、胆碱、喋吟、吓琳的合成都有关系4 .苏氨酸：由苏氨酸醛缩酶裂解成甘氨酸和乙醛，乙醛可氧化成乙酸再生成乙酰辅酶A也可脱水生成a-酮丁酸，或脱去脱频形成氨基丙酮5 .半胱氨酸： 可转氨生成b-疏基丙酮酸， 再由转硫酶脱去硫化氢生成丙酮酸也可先氧化成半胱氨酸亚磺酸，再转氨、脱去亚硫酸形成丙酮酸产生的硫化氢要氧化成亚硫酸，再氧化成硫酸，由尿排出 二) 由乙酰乙酰辅酶A生成乙酰辅酶A1 .苯丙氨酸：由苯丙氨酸-4-单加氧酶催化生成酪氨酸，消耗一个NADPHo2 .酪氨酸：先转氨生成4-羟苯丙酮酸，再氧化、脱覆、开环，裂解成延胡索酸和乙酰乙酸。

延胡索酸进入三覆酸循环， 乙酰乙酸由琥珀酰辅酶A活化生成乙酰乙酰辅酶A ,硫解形成两个乙酰辅酶A3 .亮氨酸：先转氨、脱竣生成异戊酰辅酶A ,再脱氢、末端竣化、加水生成羟甲基戊二酰辅酶A(HMG C o A ),裂解成乙酰乙酸和乙酰辅酶A4 .赖氨酸： 先由两条途径生成L-a-氨基己二酸半醛， 其一是与a-酮戊二酸缩合成酵母氨酸，再放出谷氨酸；其二是先脱去a氨基再环化、开环，将氨基转移到a位生成半醛后氧化成酸，转氨生成a-酮己二酸，脱竣生成戊二酰辅酶A ,脱氢、脱竣形成巴豆酰辅酶A ,最后水化、脱氢成乙酰乙酰辅酶A5 .色氨酸：较复杂，先氧化，依次脱去甲醛、丙氨酸，最后形成a-酮己二酸，生成乙酰乙酰辅酶A其11个碳原子共生成一个乙酰乙酰辅酶A, 一个，4个二氧化碳和一个甲酸二、a-酮戊二酸途径由精氨酸、组氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和谷氨酸5种1 .精氨酸：由精氨酸酶水解成鸟氨酸和尿素，再转氨生成谷氨酸g半醛，由脱氢酶氧化成谷氨酸，转氨或脱氨形成a-酮戊二酸2 .组氨酸：组氨酸分解酶脱去氨基形成尿刊酸，再水合、开环生成N-甲亚氨基谷氨酸，谷氨酸转甲亚氨酶催化转给四氢叶酸，形成谷氨酸3 . 谷氨酰胺：可由谷氨酰胺酶水解；可将酰胺转给a-酮戊二酸，生成两个谷氨酸；也可转到a-酮戊二酸的g-较基上，形成的g-酮谷酰胺酸可水解生成a-酮戊二酸。

4 . 脯氨酸：先由脯氨酸氧化酶形成双键，再加水开环形成谷氨酸g半醛，用NAD氧化成谷氨酸三、琥珀酰辅酶A途径有甲硫氨酸、异亮氨酸和缀氨酸1 .甲硫氨酸：与ATP生成S-腺昔甲硫氨酸，转甲基后水解，生成高半胱氨酸，在胱硫酸-b-合成酶催化下与丝氨酸合成胱硫醒，胱硫醒-g-分解酶催化脱去半胱氨酸和氨基，生成a-酮丁酸， 脱覆成丙酰辅酶A ,丙酰辅酶A竣化酶催化生成D-甲基丙二酰辅酶A ,消旋酶生成L-型，变位生成琥珀酰辅酶Ao2 .异亮氨酸：转氨，脱竣生成a-甲基丁酰辅酶A ,经b-氧化生成乙酰辅酶A和丙酰辅酶A ,最后生成琥珀酰辅酶A3 . 缴氨酸：转氨，脱峻形成异丁酰辅酶A ,脱氢、水化后再水解，生成b-羟异丁酸，脱氢生成甲基丙二酸半醛，氧化为甲基丙二酰辅酶A ,再变位生成琥珀酰辅酶A四、延胡索酸途径苯丙氨酸和酪氨酸的部分碳链形成延胡索酸，另一部分为乙酰乙酸五、草酰乙酸途径天冬酰胺酶催化生成天冬氨酸，再转氨生成草酰乙酸，进入三较酸循环天冬酰胺酶可操纵白血病六、生糖氨基酸和生酮氨基酸生成乙酰乙酰辅酶A的苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸和色氨酸称为生酮氨基酸；其他氨基酸称为生糖氨基酸苯丙氨酸和酪氨酸既生糖又生酮。

因为丙酮酸可生成乙酰辅酶A ,再生酮，因此二者的界限并不是专门严格的第五节氨基酸衍生物一、一碳单位（ 一）定义：含一个碳原子的基团称为一碳单位，甲烷和二氧化碳例外要紧有亚氨甲基、甲酰基、羟甲基、亚甲基（ 甲叉基、甲烯基）次甲基 （ 甲川基、甲族基）和甲基一碳单位是甲基供体，与肾上腺素、肌酸、胆碱、嘿吟、咯哽等的合成有关其载体是四氢叶酸，连接在5位和10位氮上 二）来源1 .甘氨酸裂解酶裂解甘氨酸，生成甲烯基四氢叶酸和二氧化碳及氨甘氨酸脱氨生成的乙醛酸可产生次甲基四氢叶酸，乙醛酸氧化生成的甲酸可生成甲酰基四氢叶酸2 .苏氨酸可分解产生甘氨酸，形成一碳单位3 .丝氨酸的b-碳可转移到四氢叶酸上，生成亚甲基四氢叶酸和甘氨酸4 .组氨酸分解时产生亚氨甲酰谷氨酸，生成亚氨甲酰四氢叶酸 脱氨后产生次甲基四氢叶酸5 .甲硫氨酸生成的S-腺甘甲硫氨酸可提供甲基， 产生的高半胱氨酸可从四氢叶酸同意甲基形成甲硫氨酸可供给5 0种受体二、生物活性物质1 .酪氨酸与黑色素：酪氨酸酶先催化羟化，形成二羟苯丙氨酸，即多巴，再将多巴氧化成多巴酿，多巴醍可自发聚合形成黑色素缺乏酪氨酸酶引起白化病2 . 儿茶酚胺类激素：酪氨酸由酪氨酸羟化酶催化生成多巴，脱斐形成多巴胺，b-羟化形成去甲肾上腺素，再从S-腺昔甲硫氨酸同意甲基形成肾上腺素。

此三种激素称为儿茶酚胺类激素，对心血管和神经系统有重要作用3 .色氨酸羟化、脱斐形成5- 羟色胺，是神经递质，与神经兴奋、小动脉和支气管平滑肌收缩、胃肠道肽类激素的开释有关色氨酸脱氨脱竣可形成呻喋乙酸，是植物生长激素色氨酸分解的中间物可转变为尼克酸，但合成率专门低4 .肌酸合成：先由精氨酸和甘氨酸合成胭基乙酸，再由S-腺首甲硫氨酸转甲基，生成肌酸可磷酸化，作为储备能源，称为磷酸原5 .组氨酸脱薮形成组胺，可使平滑肌舒张、微血管扩张、胃酸分泌，引起支气管哮喘、丘疹等过敏反应临床用抗组胺药物治疗过敏组胺依旧感受神经递质6 .多胺合成：是碱性小分子，含多个氨基的长链脂肪族化合物，如精胺、亚精胺、尸胺、腐胺等鸟氨酸脱竣形成腐胺，再与S-腺昔甲硫氨酸生成亚精胺，再反应则生成精胺精胺有退热降压作用多胺常与核酸并存，可能在转录和细胞分裂的调剂中起作用7 .谷氨酸脱覆生成g-氨基丁酸，是有抑制作用的神经递质，在生物体中广泛存在8 .半胱氨酸氧化成磺基丙氨酸，脱竣形成牛磺酸可形成牛磺胆酸，参与脂类吸取三、氨基酸代谢缺陷症缺乏代谢中的某种酶，可引起代谢缺陷症，多为先天遗传，已发觉30多种如缺乏苯丙氨酸-4- 单加氧酶引起的苯丙酮尿症，苯丙氨酸转氨生成苯丙酮，集合在血液中，由尿排出。

在儿童时期限制摄入苯丙氨酸可防止智力迟钝缺乏尿黑酸氧化酶则酪氨酸生成尿黑酸，氧化成黑色物质，称为尿黑酸症缺乏a-酮异戊酸脱氢酶引起支链氨基酸代谢障碍，血和尿中支链氨基酸及其酮酸增多，称为枫糖尿症第六节氨基酸的合◎射一、概述20种差不多氨基酸的生物合成途径已差不多阐明，其中人类不能合成的10种氨基酸，即苯丙氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、色氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、缀氨酸、亮氨酸和异亮氨酸称为必须氨基酸氨基酸的合成途径要紧有以下5类：1 .谷氨酸类型，由a-酮戊二酸衍生而来，有谷氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和精氨酸，蕈类和眼虫还可合成赖氨酸2 .天冬氨酸类型，由草酰乙酸合成，包括天冬氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸、苏氨酸和异亮氨酸，细菌和植物还合成赖氨酸3 .丙酮酸衍生类型，包括丙氨酸、缀氨酸、亮氨酸，为异亮氨酸和赖氨酸提供部分碳原子4 .丝氨酸类型，由3- 磷酸甘油酸合成，包括丝氨酸、甘氨酸和半胱氨酸5 .其他，包括苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸和组氨酸二、脂肪族氨基酸的合成（ 一）谷氨酸类型1 .谷氨酸：由a-酮戊二酸与氨经谷氨酸脱氢酶催化合成， 消耗NADPH ,而脱氨时则生成NADH2 .谷氨酰胺： 谷氨酰胺合成酶可催化谷氨酸与氨形成谷氨酰胺， 消耗一个A T P ,是氨合成含氮有机物的要紧方式。

此酶受8种含氮物质反馈抑制，如丙氨酸、甘氨酸等，因为其氨基来自谷氨酰胺谷氨酰胺可在谷氨酸合成酶催化下与a-酮戊二酸形成2个谷氨酸，这也是合成谷氨酸的途径，比较耗费能量，但谷氨酰胺合成酶Km小，可在较低的氨浓度下反应，因此常用3 .脯氨酸：谷氨酸先还原成谷氨酸g-半醛，自发环化，再还原生成脯氨酸可看作分解的逆转，但酶不同，如生成半醛时需ATP活化4 .精氨酸：谷氨酸先N-乙酰化，在还原成半醛，以防止环化半醛转氨后将乙酰基转给另一个谷氨酸，生成鸟氨酸，然后与尿素循环相同，生成精氨酸5 .赖氨酸：蕈类和眼虫以a-酮戊二酸合成赖氨酸，先与乙酰辅酶A缩合成高柠檬酸，异构、脱氢、脱竣生成a-酮己二酸，转氨，末端殿基还原成半醛，经酵母氨酸转氨生成赖氨酸 二）天冬氨酸类型1 .天冬氨酸：由谷草转氨酶催化合成2 .天冬酰胺：由天冬酰胺合成酶催化，谷氨酰胺提供氨基，消耗一个ATP的两个高能键细菌可利用游离氨也消耗两个3 .赖氨酸： 细菌和植物先将天冬氨酸还原成半醛， 再与丙酮酸缩合成环，还原后开环并N-琥珀酰化，末端竣基转氨后脱去琥珀酸，异构，脱竣,形成赖氨酸4 .甲硫氨酸：先合成半醛，还原成高丝氨酸，再将羟基酰化。

然后可由两个途径生成高半胱氨酸，一是在硫解酶催化下与硫化氢生成高半胱氨酸，二是与半胱氨酸合成胱硫醒，再裂解放出高半胱氨酸和丙酮酸最后由5甲基四氢叶酸提供甲基，生成甲硫氨酸胱硫醒途径与分解时不同，合成时有琥珀酰基，分解时放出丙酮酸5 .苏氨酸：天冬氨酸依次还原成半醛和高丝氨酸，被ATP磷酸化后由苏氨酸合成酶水解生成苏氨酸6 .异亮氨酸：有4个碳来自天冬氨酸，2个来自丙酮酸，一样列入天冬氨酸类型，但其合成与缴氨酸类似，见下 三）丙酮酸衍生物类型1 .丙氨酸：由谷丙转氨酶合成，反应可逆，无反馈抑制2 . 缴氨酸：丙酮酸脱竣、氧化成乙酰T P P ,与另一个丙酮酸缩合，形成a -乙酰乳酸，然后甲基移位，脱水形成a -酮异戊酸，转氨生成缴氨酸3 .异亮氨酸：苏氨酸脱水脱氨生成a -酮丁酸，然后与缴氨酸相同，与活性乙醛缩合，移位、脱水、转氨，生成异亮氨酸4 .亮氨酸：开始与缴氨酸相同，形 成a -酮异戊酸后与乙酰辅酶A合成a -异丙基苹果酸，异构、脱氢、脱覆，形 成a -酮异己酸，转氨生成亮氨酸 四）丝氨酸类型1 .丝氨酸：3-磷酸甘油酸脱氢生成3- 磷酸羟基丙酮酸，转氨生成3- 磷酸丝氨酸，水解形成丝氨酸。

2 .甘氨酸： 丝氨酸经丝氨酸转羟甲基酶催化， 形成甲叉FH4和甘氨酸3 .半胱氨酸： 某些植物和微生物由O-乙酰丝氨酸和H 2s反应生成， 其H 2s由硫酸还原而来动物则由高半胱氨酸与丝氨酸合成胱硫酸，再分解成半胱氨酸和a -酮丁酸，与甲硫氨酸的分解相同三、芳香族氨基酸的合成（ 一）形成分枝酸：芳香族氨基酸由植物和微生物合成，分枝酸是其共同前体赤辟糖-4- 磷酸与磷酸烯醇式丙酮酸缩合，生成莽草酸后与另一个PEP形成分枝酸，称为莽草酸途径 二）苯丙氨酸：分枝酸变位生成预苯酸，脱水脱覆形成苯丙酮酸，再转氨生成苯丙氨酸 三）酪氨酸：分枝酸变位，氧化脱竣形成对羟苯丙酮酸，转氨生成酪氨酸也可由苯丙氨酸羟化形成苯丙氨酸和酪氨酸的合成称为预苯酸支路 四）色氨酸：分枝酸同意谷氨酰胺的氨基，生成邻氨基苯甲酸，再与磷酸核糖焦磷酸（ PRPP）缩合,核糖的C1与氨基相连，由焦磷酸水解驱动然后核糖部分重排，脱水脱覆，生成呻味-3- 甘油磷酸，甘油被丝氨酸取代即生成色氨酸，由色氨酸合成酶催化色氨酸的C l、C6来自PEP,2、3、4、5 位来自赤萍糖，7、8 位来自核糖，氮来自谷氨酰胺，哼 I喙以外来自丝氨酸。

四、组氨酸合成第一 PRPP的C1与ATP的N1相连，脱去焦磷酸后开环，分解，放出5- 氨基咪嘎-4- 氨甲酰核昔酸，用于合成喋吟留下的咪嘎甘油磷酸经氧化、转氨、脱磷酸形成组氨醇，氧化生成组氨酸五、氨基酸合成的调剂（ 一）产物的反馈调剂5 .其他：甘氨酸的合成受一碳单位和FH4的调剂，丙氨酸、谷氨酸和天冬氨酸不受反馈抑制，与其酮酸保持可逆平稳 二）酶量调剂：一些酶的合成受产物阻遏，如大肠杆菌的甲硫氨酸合成中的某些酶阻遏调剂速度较慢第七节氨基酸衍生乂3成一、谷胱甘肽（ 一）功能：作为还原剂，爱护红细胞等不被氧化损害一样还原型与氧化型的比值为500o 谷胱甘肽与过氧化物反应可解毒谷胱甘肽还参与氨基酸的转运 二）合成：谷氨酸的Y-羚基与半胱氨酸生成肽键，再与甘氨酸反应生成谷胱甘肽共消耗2 个 A TP二、肌酸需甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸，精氨酸提供服基，甲硫氨酸提供甲基三、吓琳（ 一）粒体中，甘氨酸与琥珀酰辅酶A缩合，生成5- 氨基乙酰丙氨 酸 （ A L A ） , AL A合成酶含磷酸叱哆醛，是限速酶，受血红素抑制 二）AL A从线粒体进入细胞质，2 个缩合成一分子胆色素原，由A LA脱水酶催化。

4 分子胆色素原首尾相连，形成线性四口比咯，再环化，改变侧链和饱和度，生成原吓琳I X , 与 Fe2+螯合，生成血红素如缺乏某些酶，可引起中间物积存，称为吓琳症 三）分解：单加氧酶使血红素断裂，形成线性的胆绿素，放出C O 胆绿素还原生成胆红素，是青肿伤痕变色的缘故胆红素在肝脏与2 个葡萄糖醛酸结合，增加溶解度，从胆汁进入肠道血红素中的铁可再循环本 章 名 词 解 释生物固氮作用（ biological nitrogen fixatio） ：大气中的氮被原还为氨的过程生物固氮只发生在少数的细菌和藻类中尿素循环（ urea cycle） ：是一个由4 步酶促反应组成的，能够今后自氨和天冬氨酸的氮转化为尿素的循环循环是发生在脊椎动物的肝脏中的一个代谢循环脱 氨 （ deamination） ：在酶的催化下从生物分子（ 氨基酸或核甘酸）中除去氨基的过程氧化脱氨 （ oxidative deamination） ： a - 氨基酸在酶的催化下脱氨生成相应的 a-酮酸的过程氧化脱氨实际上包括氧化和脱氨两个步骤 脱氨和水解）转 氨(transamination)： 一 个a - 氨基酸的a - 氨基借助转氨酶的催化作用转移到一个a -酮酸的过程。

乒乓反应( ping-pong reaction)：在该反应中，酶结合一个底物并开释一个产物，留下一个取代酶，然后该取代酶再结合第二个底物和开释出第二个产物，最后酶复原到它的起始状态生糖氨基酸(glucongenic amino acid)：降解可生成能作为糖异生前体的分子，例如丙酮酸或柠檬酸循环中间代谢物的氨基酸生酮氨基酸( acetonegenic amino acid)：降解可生成乙酰CoA或酮体的氨传酸苯酮尿症( phenylketonuria)：是由于苯丙氨酸羟化酶缺乏引起苯丙酸堆积的代谢遗传病缺乏丙酮酸羟化酶，苯丙氨酸只能靠转氨生成苯丙酮酸，病人尿中排出大量苯丙酮酸苯丙酮酸堆积对神经有毒害，使智力发肓显现障碍尿黑酸症( alcaptonuria)：是酪氨酸代谢中缺乏尿黑酸酶引起的代谢遗传病这种病人的尿中含有尿黑酸，在碱性条件下暴露于氧气中，氧化并聚合为类似于黑色素的物质，从而使尿成黑色第十五章核甘酸的降解和核甘酸代谢第一节分解代谢一、核酸的降解 ©核酸由磷酸二酯酶水解，有核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶、内切酶和外切酶之分蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二酯酶差不多上外切酶，既可水解D N A ,又可水解R N A ,但蛇毒磷酸二酯酶从3 ' 端水解，生成5 ' - 核昔酸；牛脾磷酸二酯酶从5 ' 端水解，生成3 '- 核甘酸。

细胞内还有限制性内切酶, 可水解外源DNA二、核甘酸的降解核甘酸由磷酸单酯酶水解成核甘和磷酸，特异性强的酶只水解5 ' - 核甘酸，称为5 ' - 核甘酸酶，或相反核甘磷酸化酶将核昔分解为碱基和戊糖-1-磷酸，核甘水解酶生成碱基和戊糖核糖-1-磷酸可被磷酸核糖变位酶催化为核糖-5-磷酸，进入戊糖支路或合成PRPP三、嘿吟的分解（ 一）水解脱氨：腺嘿吟生成次黄嘿吟，鸟喋吟生成黄喋吟也可在核昔或核甘酸水平上脱氨 二）氧化：次黄嘿吟生成黄嘿吟，再氧化生成尿酸都由黄嘿吟氧化酶催化，生成过氧化氢别嘿吟醇是自杀底物，其氧化产物与酶活性中心的Mo4+ 紧密结合， 有强烈抑制作用 可防止尿酸钠沉积， 用于治疗痛风 三）鸟类可将其他含氮物质转化为尿酸，而某些生物可将尿酸连续氧化分解为氨和CO2o四、喀咤的分解胞喀唳先脱氨生成尿喏唳，再还原成二氢尿喀噬，然后开环，水解生成 B-丙氨酸，可转氨参加有机酸代谢胸腺咯嘎与尿唏唳相似，还原、开环、水解生成B-氨基异丁酸，可直截了当从尿排出，也可转氨生成甲基丙二酸半醛，最后生成琥珀酰辅酶A , 进入三竣酸循环第二节合成代谢一、嘿吟核糖核甘酸的合成（ -）从头合成途径1 . 喋吟环的元素来源2.I M P的合成：其磷酸核糖部分由PRPP提供，由5- 磷酸核糖与ATP在磷酸核糖焦磷酸激酶催化下生成。

IMP的合成有10步，分两个时期，先生成咪嘎环，再生成次黄嘿吟第一由谷氨酰胺的氨基取代焦磷酸，再连接甘氨酸、甲川基，甘氨酸的覆基生成氨基后环化，生成5-氨基咪嘎核昔酸然后羚化，得到天冬氨酸的氨基，甲酰化，最后脱水闭环，生成IMP3 .AMP的合成：IMP与天冬氨酸生成腺甘酸琥珀酸，由腺甘酸琥珀酸合成酶催化，GTP提供能量 腺甘酸琥珀酸裂解酶催化分解生成AMP和延胡索酸4 .GMP的合成：IMP先由次黄喋吟核甘酸脱氢酶氧化生成黄喋吟，再由谷氨酰胺提供氨基，生成GMP 二）补救途径：1 . 碱基与核糖-1-磷酸在特异的核甘磷酸化酶催化下生成核甘，再由其核昔磷酸激酶生成核甘酸只有腺昔激酶2 . 喋吟与PRPP在磷酸核糖转移酶催化下生成核甘酸 有腺嘿吟磷酸核糖转移酶和次黄喋吟- 鸟喋吟磷酸核糖转移酶 三）调控从头合成途径受AMP和GMP的反馈抑制，第一步转酰胺酶受二者抑制，分枝后的第一步只受自身抑制从头合成与补救途径之间有平稳先天缺乏次黄喋吟- 鸟11 票吟磷酸核糖转移酶称为莱- 纳二氏综合症，X染色体隐性遗传，患者尿酸和PRPP水平高，从头合成加速，导致痛风和自残正常大脑中次黄嘿吟- 鸟喋吟磷酸核糖转移酶活力高，而从头合成酶活力低，对补救途径依靠较大。

别喋吟醇可降低尿酸浓度， 但不能降低PRPP浓度，不能防止自残二、喀唳核糖核甘酸的合成（ 一）尿喀哽核甘酸的合成：谷氨酰胺与碳酸氢根在氨甲酰磷酸合成酶催化下生成氨甲酰磷酸，消耗2个ATP氨甲酰磷酸与天冬氨酸生成氨甲酰天冬氨酸，闭环氧化生成乳清酸，再与PRPP生成乳清甘酸， 脱竣生成UMPo（ 二）CMP的合成：UMP先与2 分子ATP反应生成U T P,在CTP合成酶催化下与谷氨酰胺、ATP生成CTP 三）补救途径：尿喀唳可与PRPP生成U M P,也可与1-磷酸核糖生成尿昔，再被尿昔激酶催化生成UMP胞喀咤不能与PRPP反应，但胞甘可被尿甘激酶催化生成CMPo（ 四）调控：氨甲酰磷酸合成酶受UMP反馈抑制，天冬氨酸转氨甲酰酶和CTP合成酶受CTP反馈抑制三、脱氧核糖核甘酸的合成（ 一）核糖核甘酸的还原：由核糖核甘酸还原酶体系催化，包括4 种蛋白，可将NDP还原为dN D P,需镁和ATP各种核甘一磷酸酸可被特异的核菩一磷酸激酶催化生成核甘二磷酸，核甘二磷酸激酶特异性专门低，可催化核甘二磷酸和核甘三磷酸的相互转变 二）碱基和脱氧核糖-1-磷酸可由磷酸化酶合成脱氧核糖核甘，再由脱氧核糖核昔激酶生成脱氧核糖核甘酸。

胸腺喀唳核甘酸的生成：dUMP被甲叉四氢叶酸甲基化，生成dTMP,由胸腺咯唳核甘酸合成酶催化转甲基后生成二氢叶酸，由二氢叶酸还原酶再生叶酸类似物如氨基蝶吟、氨甲蝶吟等，能与二氢叶酸还原酶不可逆结合，抑制一碳单位的转移反应，可作抗肿瘤药物dUMP可由UDP还原、脱磷酸生成，也可由dCMP脱氨生成第三节辅酶核甘酸的合成一、NAD的合成烟酸先与磷酸核糖焦磷酸生成烟酸单核甘酸，再与ATP缩合生成烟酸腺喋吟二核甘酸， 最后由谷氨酰胺酰胺化生成NAD NAD激酶催化生成NADPo二、FAD的合成黄素先与ATP生成黄素单核甘酸，再与ATP生成FAD三、辅酶A 的合成泛酸先与ATP生成4- 磷酸泛酸，再与半胱氨酸缩合并脱竣生成4- 磷酸泛酰疏基乙胺， 与ATP缩合成脱磷酸辅酶A ,最后被ATP磷酸化成辅酶A本 章 名 词 解 释核甘酸磷酸化酶(nucloside phosphoryalse)：能分解核甘生成含氮碱和戊糖的磷酸酯的酶核昔水解酶(nucloside hydrolase)：能分解核昔生成含氮碱和戊糖的酶从头合成( de novo synthesis)：生物体内用简单的前体物质合成生物分子的途径，例如核甘酸的从头合成。

补救途径( salvage pathway)：与从头合成途径不同，生物分子，例如核昔酸，能够由该类分子降解形成的中间代谢物，如碱基等来合成，该途径是一个再循环途径痛风(gout)：是尿酸过量生产或尿酸排泻不充分引起的尿酸堆积造成的，尿酸结晶堆积在软骨，软组织，肾脏以及关节处在关节处的沉积会造成剧烈的疼痛别喋吟醇( allopurinol)： 是结构上苦恼于黄喋吟的化合物( 在喋吟环上第七位是C , 第八位是N ) ,对黄喋吟氧化酶有专门强的抑制作用，常用来治疗痛风自杀抑制作用(suicide substrate): 底物苦恼物经酶催化生成的产物变成了该酶的抑制剂，例如别嘿吟醇对黄嘿吟氧化酶的抑制就属于这种类型Lesch-Nyhan综合症(Lesch-Nyhan syndrome)：也称为自毁容貌症，是由于次黄喋吟- 鸟嘿吟磷酸核糖转移酶的遗传缺陷引起的缺乏该酶使得次黄喋吟和鸟嘿吟不能转换为IMP和 GM P,而是降解为尿酸，过量尿酸将导致Lesch-Nyhan 综合症第十六章DNA的复制与修复第一节DNA的复制一、半保留复制（ semi-conservation replication）（ 一）证据：1 . 用氮15标记大肠杆菌D N A ,然后在氮-14中培养，新形成的DNA是杂合双链，即双链中一条是重链（ 约重1%） , 一条是轻链。

第二代则有一半全是轻链，一半是杂合双链2 . 大肠杆菌DNA在用筑标记的胸苔复制近两代，放射自显影，未复制部分银密度低，由一条放射链和一条非放射链组成；已复制部分有一条双链是放射的， 一条双链有一半是放射的 这证明大肠杆菌DNA是环状分子,以半保留方式复制 二）特点：子代保留一条亲代链，而不是将它分解这讲明DNA是相对稳固的双螺旋DNA （ 或RNA）是所有已知基因的复制形式二、复制的起点和单位（ -）基因组能独立进行复制的单位称为复制子原核生物是单复制子，真核生物是多复制子每个复制子有起点通过测定基因显现的频率能够确定起点位置，距离起点越近的基因显现的频率越高起点有发动复制的序列，也有决定拷贝数的序列起点的结构是专门保守的 二）复制终止点：已发觉Ecoli的与复制终止有关位点，其中含有23bp的保守序列，由tus蛋白与此位点结合参与复制的终止真核生物中看起来没有复制终止点 三）复制多数是双向、对称的，但也有例外通过放射自显影能够判定复制是双向依旧单向：先在低放射性培养基中起始复制，再转移到高放射性培养基中，如是双向复制，其放射自显影图是中间银密度低；单向复制则为一端低 四）单向复制有一些专门方式：1. 滚动环：噬菌体6X174DNA是环状单链分子，复制时先形成双链，再将正链切开，将5 '连接在细胞膜上，从 3 '延长，滚动合成出新的正链。

2. 取代环：线粒体DNA复制时是高度不对称的，一条链先复制，另一条链保持单链而被取代，呈D 环形状这是因为两条链的复制起点不同，另一条链的起点露出才能复制三、有关的酶（ ―）反应特点：1 .以四种dNTP为底物2 . 需要模板指导3 . 需要有引物3 ' - 羟基存在4 .DNA链的生长方向是5' -3'5 . 产物DNA的性质与模板相同（ 二）大肠杆菌DNA聚合酶1 .DNA聚合酶I：单链球状蛋白，含锌有聚合酶活性和外切酶活性，其中3' - 5 '外切酶活性起校正作用，5 - -3 ' 活性起修复和切除引物作用DNA聚合酶I 要紧起损害修复作用 每秒可聚合10个碱基 切除氨基端5 1-3 ' 外切酶活性后称为Klenow fragment,用于引物标记等2 .DNA聚合酶n ：单链，以切口双链DNA为模板，作用不清晰3 .DNA聚合酶HI：起 DNA复制作用，功能与聚合酶I 相似全酶共10 种亚基，含锌每秒可聚合1000个碱基 三）真核生物DNA聚合酶：有 a、b、g、6 、£五种，性质与大肠杆菌的酶相似，多无外切酶活性a 相当于聚合酶H I,用于引发、滞后链合成； b 要紧起修复作用，V 位于线粒体，8 合成前导链，但前50个碱基由a 合成。

四）DNA连接酶：使双链DNA切口处的5 ' - 磷酸和3 ' - 羟基生成磷酸二酯键需供能，细菌用N A D ,动物和噬菌体用A TP,形成焦磷酸键的活化形式，再由3 ' 羟基发动亲核攻击，形成磷酸二酯键大肠杆菌的连接酶作用于粘末端，T 4的还可作用于平末端四、半不连续复制（ semi-discontinuocos replication）（ -）复制叉由5 ' 向3 ' 方向连续复制，称为前导链；另一条链复制叉由3 ' 向5 ' 移动，而DNA复制方向不变，形成许多不连续片段，称为冈崎片段，最后连接成完整的D N A ,称为滞后链 二）第一由引物合成酶由5,向3,方向合成10个核甘酸以内的RNA 引物，然后聚合酶HI在引物3 '- 羟基上合成D N A ,再由聚合酶I 切除引物，填补空白，最后DNA连接酶将冈崎片段连接起来，形成完整DNA 三） 复制具有高度忠实性， 其错配几率约为10-10,从热力学上考虑，碱基发生错配的几率约为10-2,酶对底物的选择作用和校正作用各使错配几率下降10-2,因此体外合成DNA的错配几率为10-6 体内复制叉的复杂结构提升了复制的准确性，修复系统对错配加以纠正，进一步提升了复制的忠实性。

五、解链复制时必需解链，如靠旋转，则大肠杆菌DNA要达到每分钟6000转事实上复制时是用拓扑异构酶和解螺旋酶来解链的 拓扑异构酶I 可切断一条链，牵引另一条链通过切口，再连接起来每次可排除一个负超螺旋，不需要ATP同转录有关拓扑异构酶II每次引入2 个负超螺旋，需要ATP o 引入负超螺旋可排除复制叉前进带来的张力，促进解链解螺旋酶通过水解ATP来解开双链， 每对碱基需2 个ATP单链结合蛋白（ SSB） 可与解开的单链结合，防止复性和水解六、DNA复制体的结构七、与DNA复制有关的酶和蛋白质因子由30多种，他们在复制叉上形成离散的复合物，彼此配合，进行高度精确的复制，这种结构称为复制体引物合成酶与另外6 种蛋白构成引发体在DNA复制叉上进行的差不多活动包括：（ 一）双链的解开（ 二）RNA引物的合成（ 三）DNA链的延长（ 四）切除引物，填补缺口，连接相邻的DNA片断（ 五）切除和修复尿喀唳和错配碱基八、真核生物DNA的复制（ -）真核生物有核小体结构，复制速度慢，复制叉每分钟移动约1000-3000碱基对，而细菌约为50千碱基对真核生物有许多复制起点，复制子只有细菌的几十分之一，因此复制时刻在同一数量级（ E.coli 4.2Mb,醉母、果蝇40K b,植物3 0 0 ,蛙2 0 0 ,鼠150Kb） 。

快速生长的原核生物，其复制起点可连续复制，而真核生物采取多复制起点的方法加速复制 二）真核生物复制时，核小体打开，组蛋白直截了当转移到子代前导链上，滞后链用新合成的组蛋白因此DNA是半保留的，而组蛋白是全保留的真核生物冈崎片段长度约为200碱基对（ E.coli l-2 K b ） , 相当于一个核小体的长度 三）真核生物的增殖周期可分为DNA合成前期（ G1期） 、DNA合成 期 （ S 期） 、DNA合成后期（ G2期）和有丝分裂期（ M 期）等四个时相，间期为分裂期作预备，进行生物大分子和细胞器的倍增前期合成DNA复制必须的蛋白质和R N A ,复制期先复制常染色质D N A ,再复制异染色质然后进入有丝分裂的预备期前期变动较大分裂期后，有些细胞进入前期，开始下一个周期；有些失去分裂能力；有些脱离分裂周期，或进行分化，或进入静止期（ G0期） 成年动物大部分细胞处于静止期九、DNA复制的调控复制有复杂的调控机制有正调剂，也有负调剂有顺式作用，即以某DNA序列为调控因子；也有反式作用，即以基因的产物，如蛋白质或RNA为调控因子原核生物的复制起点与细胞膜相结合，复制与细胞膜有紧密关系。

真核生物复制从核膜开始，与质膜也紧密有关dnaA浓度决定起始频率第二节DNA的修复一、DNA的损害（ 一）环境作用1 . 物理因素2紫外线：形成咯唳二聚体，使转录终止，复制受阻2电离辐射：aB Y X -射线等，要紧通过电离作用造成损害可造成多种损害，如DNA断裂、碱基脱落、杂环破裂、氧化等2. 化学因素2烷化剂：有爽朗烷基，可转移到碱基或磷酸上，如硫酸二甲酯、芥子气等鸟喋吟的0 6 和 N7最易烷化，导致错配（ GT） 或脱落磷酸三酯不稳固，易断裂双功能试剂可造成交联2碱基或核音类似物：FU、BrdU、6-疏基喋吟等可竞争抑制核甘酸合成或掺入核酸导致错配2亚硝酸盐及亚硝胺：前者造成脱氨，后者氧化后生成烷化剂和自由基2代谢活化化合物：如苯并笛、黄曲霉毒素等经混合功能氧化酶催化形成环氧化物，与核酸结合，造成突变以上物理及化学因素统称诱变剂3. 生物因素2 DNA、RNA肿瘤病毒可插入基因组，引起突变 二）自发性损害1 . 复制时的碱基错配2 . 互变异构：A =N H 时可形成人= （2, G—OH时可形成GT三键配对3 . 碱基脱氨：C-U, A-I, G-X4 . 碱基丢失：大肠杆菌每代丢失一个喋吟，哺乳动物可达一万个。

咯唳丢失几率只有喋吟的1 /2 0 二、光复活光复活酶可被可见光（ 300—600纳米，400纳米最有效）激活，分解由于紫外线照耀而形成的喀味二聚体此酶广泛存在，但人体只存在于淋巴细胞和皮肤成纤维细胞，且是次要修复方式三、切除修复（ 一）细胞内有多种特异的核酸内切酶，可识别DNA的损害部位，在其邻近将DNA单链切开，再由外切酶将损害链切除，由聚合酶以完整链为模板进行修复合成，最后有连接酶封口（ 二）碱基脱氨形成的尿喀唳、黄喋吟和次黄喋吟可被专一的N-糖昔酶切除, 然后用AP （apurinic/apyrimidinic,缺嘿吟或缺后用）核酸内切酶打开磷酸二酯键， 进行切除修复DNA合成时消耗NADPH合成胸腺喀咤,可与胞咯咤脱氨形成的尿喀味相区别，提升复制的忠实性RNA是不修复的，因此采纳“ 廉价”的尿唏唳 三）切除修复不需光照，也称暗修复大肠杆菌中有UvrABC系统,可切除修复喀嗅二聚体人体缺乏相应系统则发生“ 着色性干皮病” ，皮肤干燥，有色素沉着，易患皮肤癌可加入T 4内切酶治疗四、重组修复以上修复发生在复制前，称为复制前修复复制时未修复的损害部分会留下缺口，通过遗传重组进行修复：从完整的母链上将相应序列移至缺口处，用再合成的序列填补母链的空缺。

此过程也叫复制后修复重组修复中原损害没有除去，但若干代后可逐步稀释，排除其阻碍所需要的酶包括与重组及修复合成有关的酶，如重组蛋白A、B、C及DNA聚合酶、连接酶等五、诱导修复DNA严峻损害能引起一系列复杂的诱导效应，称为应急反应，包括修复效应、诱变效应、分裂抑制及溶原菌开释噬菌体等细胞癌变也可能与应急反应有关应急反应诱导切除和重组修复酶系，还诱导产生缺乏校对功能的DNA聚合酶，加快修复，幸免死亡，但提升了变异率单链DNA诱导重组蛋白A ,可水解Lex A蛋白，使一系列基因得到表达，如RecA、UvrABC、SOS修复所需的酶等，产生应急反应应急反应可作为致癌物的简易检测方法采纳缺乏修复系统、膜透性高的E.coli突变株，并添加鼠肝匀浆液六、Ada蛋白也叫习惯性蛋白，可识别甲基化的D N A ,将甲基转移到自身的半胱氨酸上，不可逆，故称' ' 自杀修复: 可修复磷酸及鸟苔上的甲基七、真核细胞修复特点1 .多聚腺甘酸一核糖化：由多聚(ADP-核糖) 聚合酶催化，用NAD合成并转移到相应蛋白上可增加一些修复酶的活性，如连接酶2 .转录一修复偶联：转录时，若模板链损害，则转录暂停，转录因子TFIIS使聚合酶退回，CSA/CSB及TFIIE召集修复。

若DNA双链损害，则模板链优先修复第三节逆转录生成DNA一、逆转录酶含两个亚基，a亚基是b亚基水解产生的要求有模板和许多于四个核甘酸的引物，由5 '向3 '合成DNA真核生物的信使RNA加入寡聚dT后可作为模板此酶有多种功能，可先合成DNA—RNA杂合分子，再水解RNA (RNA酶H活力) ，然后复制其互补链，形成双链DNA二、逆转录过程往常任宿主的tRNA为引物， 为复制末端， 需要借助末端重复结构进行 “ 跳跃” 三、意义(-)逆转录与细胞恶性转化有关，为肿瘤的研究和防治提供了重要线索艾滋病、乙肝等也有逆转录过程 二) 逆转录病毒通过改造，可作为信息载体，用于肿瘤和遗传疾病的基因治疗真核生物的基因组中多含逆假基因， 可能是信使RNA经逆转录而整合到基因组中的因此真核生物正常细胞也存在逆转录过程本 章 名 词 解 释半保留复制( semiconservative replication) ： DNA复制的一种方式每条链都可用作合成互补链的模板，合成出两分子的双链D N A ,每个分子差不多上由一条亲代链和一条新合成的链组成复制叉(replication fork)： Y字型结构，在复制叉处作为模板的双链DNA解旋，同是合成新的DNA链。

DNA聚合酶( DNA polymerase)：以DNA为模板，催化核甘酸残基加到已存在的聚核甘酸3 '末端反应的酶某些DNA聚全酶具有外切核酸酶的活性，可用来校正新合成的核甘酸的序列Klenow片 段 ( Klenow fragment)： E.coli DNA聚合酶I 经部分水解生成的C 末端605个氨基酸残基片段该片段保留了 DNA聚合酶I 的5 ' -3 ' 聚合酶和3 ' -5 ' 外切酶活性，但缺少完整酶的5 ' -3 ' 外切酶活性前导链(leading strand): 与复制叉移动的方向一致，通过连续的5 ' -3 ' 聚合合成的新的DNA链滞后链( lagging strand)：与复制叉移动的方向相反，通过不连续的5 '-3' 聚合合成的新的DNA链冈崎片段( Okazaki fragment)：相对比较短的DNA链 ( 大 约 1000核甘酸残基) ，是在DNA的滞后链的不连续合成期间生成的片段，这是Reiji Okazaki在DNA合成实验中添加放射性的脱氧核甘酸前体观看到的引发体( primosome)： 一种多蛋白复合体，E.coli中的引发体包括催化DNA 滞后链不连续DNA合成所必需的，短的RNA引物合成的引发酶，解旋酶。

复制体( replisome)： 一种多蛋白复合体，包含DNA聚合酶，引发酶，解旋酶，单链结合蛋白和其它辅助因子复制体位于每个复制叉处进行细菌染色体DNA复制的聚合反应单链结合蛋白( SSB)： 一种与单链DNA结合紧密的蛋白，它的结构能够防止复制叉处单链DNA本身重新折叠回双链区滚环复制(rolling-circle replication)：复制环状DNA的一种模式，在该模式中，DNA聚合酶结合在一个缺口链的3 ' 端绕环合成与模板链互补的DN A ,每一轮差不多上新合成的DNA取代前一轮合成的DNA逆转录酶( reverse transcriptase)： 一种催化以RNA为模板合成DNA的DNA聚合酶，具有RNA指导的DNA合成，水解RNA和DNA指导的DNA合成的酶活性互补NDA (cDNA)：通过逆转录酶由mRNA模板合成的双链DNA聚合酶链式反应(PCR)： 扩增样品中的DNA量和富集众多DNA分子中的一个特定的DNA序列的一种技术在该反应中，使用与目的DNA序列互补的寡核甘酸作为引物，进行多轮的DNA合成其中包括DNA变性，引物退火和在Tap DNA聚合酶催化下的DNA合成。

直截了当修复( direct repair)：是通过一种可连续扫描D N A ,识别出损害部位的蛋白质，将损害部位直截了当修复的方法 该修复方法不用切断DNA 或切除碱基切除修复(excision repair)：通过切除- 修复内切酶使DNA损害排除的修复方法一样是切除损害区，然后在DNA聚合酶的作用下，以露出的单链为模板合成新的互补链，最后用连接酶将缺口连接起来错配修复( mismatch repair)：在含有错配碱基的DNA分子中， 使正常核昔酸序列复原的修复方式这种修复方式的过程是：识别出下正确地链，切除掉不正确链的部分，然后通过DNA聚合酶和DNA连接酶的作用，合成正确配对的双链DNAo遗传学中心法则( genetic central dogma)： 描述从一个基因到相应蛋白质的信息流的途径遗传信息贮存在DNA中，DNA被复制传给子代细胞，信息被拷贝或由DNA转录成R N A ,然后RNA翻译成多肽只是，由于逆转录酶的反应，也能够以RNA为模板合成DNA转 录 ( transcription)：在由RNA聚合酶和辅助因子组成的转录复合物的催化下，从双链DNA分子中拷贝生物信息生成一条RNA链的过程。

模板链( template strand)：可作为模板转录为RNA的那条链该链与转录的RNA碱基互补( A-U, G -C)o在转录过程中, RNA聚合酶与模板链结合，并沿着模板链的3' — 5 ' 方向移动， 按照5, 一3 ' 方向催化RNA的合成编码链( coding strand)：双链DNA中，不能进行转录的那一条DNA链，该链的核甘酸序列与转录生成的RNA的序列一致( 在RNA中是以U 取代了 DNA 中的 T)核心酶( core enzyme)：大肠杆菌的RNA聚合酶全酶由5 个亚基组成( a2B, B 5 ) , 没 有 3 基的酶叫核心酶核心酶只能使已开始合成的RNA链延长，但不具有起始合成RNA的能力，必须加入8 基才表现出全部聚合酶的活性RNA聚合酶( RNA polymerase): 以一条DNA链或RNA为模板催化由核昔- 5 '- 三磷酸合成RNA的酶启动子( promoter)：在DNA分子中，RNA聚合酶能够结合并导致转录起始的序列内含子( intron)： 在转录后的加工中， 从最初的转录产物除去的内部的核普酸序列术语内含子也指编码相应RNA外显子的DNA中的区域。

外显子( exon)：既存在于最初的转录产物中，也存在于成熟的RNA分子中的核甘酸序列 术语外显子也指编码相应RNA内含子的DNA中的区域终止因子(termination factor)：协助RNA聚合酶识别终止信号的的辅助因子( 蛋白质) 核 酶 (ribozyme)：具有像酶那样催化功能的RNA分子剪接体( spliceosome) : 大的蛋白质一RNA复合体，它催化内含子从mRNA前体中除去的反应RNA加工过程( RNA processing)：将一个RNA原初转录产物转换成成熟RNA分子的反应过程加工包括从原初产物中删除一些核甘酸，添加一些基因没有编码的核甘酸和对那些碱基进行共介修饰RNA剪 接 ( RNA splicing)：从 DNA模板链转录出的最初转录产物中除去内含子，并将外显子连接起来形成一个连续的RNA分子的过程翻 译 (translation)：在蛋白质合成期间，将存在于mRNA上代表一个多肽的核甘酸残基序列转换为多肽链氨基酸残基序列的过程遗传密码( genetic code)： 核酸中的核甘酸残基序列与蛋白质中的氨基酸残基序列之间的对应关系 ；连续的3 个核甘酸残基序列为一个密码子，特指一个氨基酸。

标准的遗传密码是由64个密码子组成的，几乎为所有生物通用起始密码子( iniation codon)：指定蛋白质合成起始位点的密码子最常见的起始密码子是蛋氨酸密码：AUG终止密码子(termination codon)：任何tRNA分子都不能正常识别的，但可被专门的蛋白结合并引起新合成的肽链从翻译机器上开释的密码子存在三个终止密码子：UAG ,UAA和 UGA密码子( condon)： mRNA ( 或DNA)上的三联体核甘酸残基序列，该序列编码着一个指定的氨基酸，tRNA的反密码子与mRNA的密码子互补反密码子( anticodon)： tRNA分子的反密码子环上的三联体核甘酸残基序列在翻译期间，反密码子与mRNA中的互补密码子结合简并密码子( degenerate codon)：也称为同义密码子是指编码相同的氨基酸的几个不同的密码子氨基酸臂(amino arm)：也称为接纳茎tRNA分子中靠近3 ' 端的核甘酸序列和5 ' 端的序列碱基配对，形成的可接收氨基酸的臂( 茎) TU)C臂 ( TU)C arm)： tRNA中含有胸腺喀唳核甘酸- 假尿喀咤核甘酸- 胞啥哽核甘酸残基序列的茎- 环结构。

氨酰-tRNA(aminoacyl-tRNA)： 在氨基酸臂的3 ' 端的腺甘酸残基共价连接了氨基酸的tRNA分子同工tRNA (isoacceptor tRNA)：结合相同氨基酸的不同的tRNA分子摆 动 ( wobble)：处于密码子3 ' 端的碱基与之互补的反密码子5 ' 端的碱基( 也称为摆动位置) ，例如I 能够与密码子上3 ' 端的U, C 和A 配对由于存在摆动现象，因此使得一个tRNA反密码子能够和一个以上的mRAN 密码子结合氨酰-tRNA合成酶( aminoacyl-tRNA synthetase)：催化特定氨基酸激活并共介结合在相应的tRNA分子3 ' 端的酶翻译起始复合物( translation initiation complex)：由核糖体亚基，一个mRNA模板， 一个起始的tRNA分子和起始因子组成并组装在蛋白质合成起始点的复合物读码框(reading frame)：代表一个氨基酸序列的mRNA分子的非重叠密码序列一个mRNA读码框是由转录起始位置( 通常是AUG密码) 确定的SD序列( Shine-Dalgarno sequence)： mRNA中用于结合原核生物核糖体的序列。

肽酰转移酶( peptidy transeferace)： 蛋白质合成期间负责转移肽酰基和催化肽键形成的酶喋吟毒素(puromycin)：通过整合到生长着的肽链，引起肽链合成提早终止来抵制多肽名链合成的一种抗生素开放读码框(open reading frame)： DNA或RNA序列中一段不含终止密码的连续的非重叠核甘酸密码信号肽( signal peptide)： 常指新合成多肽链中用于指导蛋白质夸膜转移( 定位 ) 的 N-末端氨基酸序列( 有时不一定在N 端) 第十七章 R NA的合成与加工第一节DNA转录生成R N A一、定义（ 一）转录单位（ 二）启动子（ p r o mo ter ）（ 三） 终止子 （ter min a to r ）二、R NA聚合酶（ 一）酶的特性：以4种NT P为底物，需模板和镁离子，合成方向也是5 ' —3 ' ,但不需要引物 二）酶的分类：1 . 噬菌体的R NA聚合酶结构简单，是单链蛋白，功能也简单2 . 细菌则具有复杂的多亚基结构（ 4 5 0 K d） ,可识别并转录超过1 0 0 0个转录单位3 . 真核生物的酶有多种， 按照a —鹅膏草碱（ 环状8肽，阻断R NA延伸）的抑制作用可分为三类：聚合酶A对它不敏锐，分布于核仁，转录核糖体R N A ；聚合酶B对低浓度敏锐，存在于核质，转录信使R N A ；聚合酶C位于核质，对高浓度敏锐，转录小分子量R NA,如转运R NA、5 S R N A等。

各种R NA聚合酶差不多上由1 0 - 1 5种不同亚基组成的多亚基复合物4 . 线粒体和叶绿体也有R NA聚合酶，结构简单，能合成所有种类R NA o（ 三）酶的构成：大肠杆菌的全酶有5个亚基（ a 2 B B ' 3 ，含2个锌B催化形成磷酸二酯键，6 '结合模板，亚基称为起始因子，可使R NA聚合酶稳固地结合到启动子上3 o称为核心酶亚基在不同菌种间变动较大，而核心酶比较恒定酶与不同启动子的结合能力不同，不同启动因子可识别不同的启动子7 0识别启动子共有序列，32识别热休克基因，6 0在氮饥饿时起作用通过随机移动起作用，不需解链 四）模板：以完整双链DNA为模板，其中仅一条链可转录转录时局部解链，转录后DNA重新形成双螺旋结构，因此DNA是全保留的三、转录过程分为起始、延长和终止三个时期起始包括对双链DNA特定部位的识别、局 部 （ 17bp）解链以及在最初两个核甘酸间形成磷酸二酯键第一个核甘酸掺入的位置称为转录起点起始后起始因子离开，核心酶构象改变，沿模板移动，转录生成杂交双链（ 12bp） , 随后DNA互补链取代RNA链，复原DNA双螺旋结构延伸速度为50nt/s,酶移动17nm。

错误几率为10-5聚合酶到达终点时，在终止辅助因子的关心下停止反应，酶和RNA链脱落，转录终止四、启动子和转录因子（ 一）定义：酶识别、结合、开始转录的一段DNA序列强启动子2秒钟启动一次转录，弱启动子10分钟一次 二）原核生物：大肠杆菌在起点上游约一10碱基对处有保守序列TATAAT,称为pribnow b o x ,有助于局部解链在其上游还有TTGACA,称为一35序列，提供RNA聚合酶识别的信号 三）真核生物：复杂，差异较大1 . 信使RNA的启动子通常有三个保守区， 一25到一30有TATA框， 是解链位置，并决定转录起点；一75位置有CAAT框，与RNA聚合酶的结合有关；更上游还有GC框，某些转录因子可结合后两个称为上游因子，对转录起始频率有较大阻碍2 . 小 RNA的启动子在转录区内部，有一些辅助因子关心RNA聚合酶识别五、终止子和终止因子（ -）定义（ 二）所有原核生物的终止子在终点之前都有一个回文结构，可使酶减慢移动或暂停合成大肠杆菌有两类终止子：1 . 简单终止子，回文区有一段富含GC对的序列，回文后有寡聚尿甘2 . 依靠P 的终止子，必须在有P 因子时才能发挥作用，不含GC对，也无寡聚尿甘。

P 因子是蛋白质，可与酶作用，开释R N A ,并使酶脱离（ 三）某些因子可使酶越过终止子连续转录，称为通读常见于某些噬菌体的时序操纵，早期基因与晚期基因以终止子相隔，早期基因产生抗终止因子，使发生通读以表达晚期基因六、转录的调控（ -）遗传信息的表达有时序调控和习惯调控，转录水平的调控是关键环节，因为这是表达的第一步转录调控要紧发生在起始和终止时期 二）操纵子是细菌基因表达和调控的单位，有正调剂和负调剂因子阻遏蛋白的作用属于负调控环腺甘酸通过其受体蛋白（ CRP）促进转录,可促进许多诱导酶的合成 操纵子可构成综合性调控网络，如SOS反应等对终止子也有调控作用，如衰减子 三）真核生物不组成操纵子，而是通过激素、生长因子等进行调控某些DNA序列对转录起增强作用，称为增强子第二节转录后加工一、原核生物（ 一）核糖体RNA：大肠杆菌共有7个核糖体RNA的转录单位，每个转录单位由16S、23S、5SRNA和若干转运RNA基因组成16s和23s之间常由转运RNA隔开 转录产物在RNA酶UI的作用下裂解产生核糖体RNA的前体P16和P 2 3 ,再由相应成熟酶加工切除附加序列前体加工时还进行甲基化， 产生修饰成分， 专门是a-甲基核昔。

N4,2' - 0二甲基胞昔（ m4cm）是16S核糖体RNA特有成分5S核糖体RNA 一样无修饰成分 二）转运RNA：有60个基因，其加工包括：1 . 内切酶在两端切断，大肠杆菌RNA酶P是5 '成熟酶2 . 外切酶从3 '修剪，除去附加顺序RNA酶D是3 '成熟酶3 . 3 '端加上CCAOH,由转运RNA核甘酰转移酶催化，某些转运RNA已有，切除附加序列后即露出4. 核昔的修饰：修饰成分包括甲基化碱基和假尿昔，修饰酶具有高度特异性甲基化对碱基和序列都有严格要求，一样以S-腺甘甲硫氨酸为甲基供体（ 三）信使RNA：细菌多数不用加工，转录与翻译是偶联的也有少数多顺反子信使RNA必须由内切酶切成较小的单位，然后翻译如核糖体大亚基蛋白与RNA聚合酶的b 亚基基因组成混合操纵子，转录后需经RNA 酶III切开，各自翻译因为RNA聚合酶的合成水平低得多，切开有利于各自的翻译调控较长的RNA会产生高级结构，不利于翻译，切开可改变其结构，从而阻碍其功能二、真核生物（ 一）核糖体RNA：基因拷贝数多，在几十到几千之间基因成簇排列在一起，由RNA聚合酶I 转录生成一个较长的前体，哺乳动物为45S核仁是其转录、 加工和装配成核糖体的场所。

RNA酶皿 等核酸内切酶在加工中起重要作用5SRNA基因也是成簇排列的，由RNA聚合酶III转录，经加工参与构成大亚基核糖体RNA可被甲基化，要紧在核昔2 , 羟基，比原核生物甲基化程度高多数核糖体RNA没有内含子，有些有内含子但不转录 二）转运RNA：由RNA聚合酶HI转录，加工与原核相似，但 3'端的CCA差不多上后加的，还有2' -O-甲基核糖 三） 信使RNA： 真核生物编码蛋白质的基因以单个基因为转录单位,但有内含子，需切除信使RNA的原初转录产物是分子量专门大的前体，在核内加工时形成大小不等的中间物，称为核内不均一 RNA（ hnRNA） 其加工过程包括：1 .5 '端加帽子：在转录的早期或转录终止前差不多形成第一从5'端脱去一个磷酸，再与GTP生成5', 5 ' 三磷酸相连的键，最后以S-腺菩甲硫氨酸进行甲基化，形成帽子结构帽子结构有多种，起识别和稳固作用2 . 3,端加尾：在核内完成先由RNA酶HI在3 ' 端切断，再由多聚腺甘酸聚合酶加尾尾与通过核膜有关，还可防止核酸外切酶降解3 . 内部甲基化：要紧是6-甲基腺喋吟，在hnRNA中差不多存在可能对前体的加工起识别作用。

三、RNA的拼接（ -）转运RNA的拼接：由酶催化，酶识别共同的二级结构，而不是序列通常内含子插入到靠近反密码子处，与反密码子配对，取代反密码子环第一步由内切酶切除插入序列，不需A TP;第二步由RNA连接酶连接，需要ATP 二）四膜虫核糖体RNA的拼接：某些四膜虫26s核糖体RNA基因中有一个内含子，其拼接只需一价和二价阳离子及鸟甘酸或鸟昔存在即可自发进行事实上质是磷酸酯的转移反应，鸟甘酸起辅助因子的作用，提供游离3 ' 羟基 三）信使RNA：真核生物编码蛋白质的核基因的内含子属于第二类内含子，左端为G T ,右端为AG先在左端切开，产生的5 ' 末端与3 ' 端上游形成5' ,2 '- 磷酸二酯键，构成套索结构然后内含子右端切开，两个外显子连接起来通过不同的拼接方式，可形成不同的信使RNA第三节RNA的复制一、噬菌体QbRNA的复制其RNA是单链，正链，侵入大肠杆菌后赶忙翻译，产生复制酶的b 亚基，与宿主的三个亚基（ a 为核糖体蛋白，丫、3 均为肽链延长因子） 构成复制酶，进行复制先以正链为模板合成负链，再按照负链合成正链合成负链时需要宿主的两个蛋白因子，合成正链则不需要，因此可大量合成。

病毒的蛋白质合成受RNA高级结构的调控二、病毒RNA复制的要紧方式（ -）病毒含正链R N A ,先合成复制酶，复制后合成其他蛋白质进行装配如噬菌体Qb及灰质炎病毒 二）病毒含负链和复制酶，先合成正链，再合成病毒蛋白和复制病毒RNA如狂犬病毒 三）病毒含双链RNA和复制酶，如呼肠孤病毒先复制正链，再翻译成病毒蛋白，最后合成负链，形成双链RNA分子 四）致癌RNA病毒：如白血病病毒和肉瘤病毒，先逆转录生成DNA 前病毒，再转录、翻译第四节RNA生物合成的抑制剂一、碱基类似物有些人工合成的碱基类似物能干扰和抑制核酸的合成作用方式有以下两类：（ 一）作为代谢拮抗物，直截了当抑制核甘酸生物合成有关酶类如6- 疏基喋吟进入体内后可转变为疏基嘿吟核甘酸，抑制嘿吟核甘酸的合成可作为抗癌药物，治疗急性白血病等此类物质一样需转变为相应的核昔酸才能表现出抑制作用 二）进入核酸分子，形成专门R N A或D N A, 阻碍核酸的功能并导致突变5-氟尿咯嚏类似尿嘴唳，可进入R N A, 与腺11 票吟配对或异构成烯醇式与鸟嘿吟配对，使 A -T对转变为G-C对因为正常细胞可将其分解，而癌细胞不能，因此可选择性抑制癌细胞生长。

二、D N A模板功能抑制物（ 一）烷化剂：带有活性烷基，能使D N A烷基化鸟嘿吟烷化后易脱落，双功能烷化剂可造成双链交联，磷酸基烷化可导致D N A链断裂通常有较大毒性，引起突变或致癌 二）放线菌素类：可与D N A形成非共价复合物，抑制其模板功能包括一些抗癌抗生素 三）嵌入染料：含有扁平芳香族发色团，可插入双链D N A相邻碱基对之间常含丫哽或菲唳环，与碱基大小类似，可在复制时增加一个核昔酸，导致移码突变如溟乙唳三、R N A聚合酶抑制剂（ 一）利福霉素：抑制细菌R N A聚合酶活性 二）利链菌素：与细菌R N A聚合酶b 亚基结合，抑制R N A链的延长a-鹅膏蕈碱：抑制真核生物R N A聚合酶第十八章蛋白质的合成与运转第一节概述一、遗传密码(-)定义：密码子、遗传密码字典( 二) 差不多特性1 . 无标点：是连续阅读的，若插入或删除一个碱基，会使以后的读码发生错误，称为移码2 . 一样不重叠：只有少数基因的遗传密码是重叠的3 . 简并性：多数氨基酸有几个不同的密码子， 只有色氨酸和甲硫氨酸仅一个密码子编码相同氨基酸的密码子称为同义密码子简并性可减少有害突变，也使DNA的碱基组成有较大的变化余地，在物种的稳固性上起一定作用。

4 . 摆动性：密码子的专一性要紧由头两位碱基决定，第三位不重要，称为摆动性反密码子上的I 可与U、A、C 配对，G 可与U 配对5 .UAGUAA,UGA不编码氨基酸， 作为终止密码子， 只能被肽链开释因子识别AUG是起始密码子6 . 通用性：在各种生物中几乎完全通用，但发觉线粒体有所不同，如人线粒体中UGA编码色氨酸二、核糖体( 一) 结构1 .核糖体RNA：有专门多双螺旋区，16S在识别起始位点中起重要作用2 . 核糖体蛋白：多数为纤维状，极少数球状3 . 结构模型：椭圆球状，两亚基结合面上有较大间隙，蛋白质的合成在此进行 大亚基上有两个转运RNA位点：氨酰基位点(A)和肽酰基位点(P),还有一个水解GTP的位点两个亚基的接触面上有信使RNA结合位点，核糖体上还有许多蛋白因子结合位点（ 二）多核糖体：由一个信使RNA与一些单个核糖体结合而成，呈念珠状如此能够同时合成许多肽链，提升了翻译的效率6个以上的多核糖体具有稳固的结构第二节翻译的过程一、预备（ 一）肽链的合成是由氨基端向竣基端进行的，速度专门快，大肠杆菌每秒可聚合2 0个氨基酸信使RNA是从5'向3 '翻译的 二）氨基酸的活化：由氨酰tRNA合成酶催化，分两步：1 .形成氨基酸一AMP一酶复合物：氨基酸的竣基与5 '磷酸形成高能酸酢键而活化。

2 . 转移：氨基酸转移到转运R N A 3 '末端，与3 '或2 '羟基结合总反应为：氨基酸+tRNA+ATP=氨酰 tRNA+ AMP+PPi此酶专一性专门高，只作用于L-氨基酸，每种氨基酸都有一个专一的酶 酶有校对机制， 一方面对转运RNA有专一性， 另一方面还有水解位点，可水解错误酰化的氨基酸 三） 转运RNA的作用： 起接头作用， 按照密码子决定氨基酸的去向转运RNA反密码子的某些突变可抵销一些有害突变，称为校正突变二、肽链合成的起始（ 一）起始信号：起始密码子是A U G ,其上游约10个核甘酸处有一段富含喋吟的序列，可与16s rRNA的3 '端互补，与起始有关 二）起始复合物的形成：1.起始氨基酸：是N-甲酰甲硫氨酸，其转运RNA也有所不同，称为tR N A f,与甲硫氨酸结合后被甲酰化酶以甲酰四氢叶酸甲基化，生成fMet-tRNAfo2.30S起始复合物：信使RNA先与小亚基结合，在起始因子3QF3）的参与下形成mRNA-30S-IF3复合物， 然后在IF 1和IF2参与下与fMet-tRNAf和GTP结合，并开释I F 3 ,形成30S起始复合物3.30S起始复合物与大亚基结合，水解G T P ,开释IF1和IF 2 ,形成70S起始复合物。

现在转运R N A占据肽酰位点，空着的氨酰位点可同意另一个转运R N A ,为肽链延长作好了预备三、肽链的延伸（ -）转运RNA进入氨酰位点：需ATP和两种延伸因子参加EFTu与GTP结合，再与转运RNA形成复合物，才能与起始复合物结合然后开释出EFTu-GDP,与EFTs和GTP反应，重新生成EFTu-GTP,参加下一轮反应EFTu水解GTP前后构象不同，错误的转运RNA会离去，而正确的则与两种状态都有强相互作用EFTu-GDP离去之前不能形成肽键， 它停留的时刻越长， 错误的转运RNA被排除的几率越大 这是翻译的限速步骤 二）肽键的形成：肽酰基转移到氨酰位点，同时形成肽键需大亚基上的肽酰转移酶和钾离子参加肽酰位点的转运RNA成为空的嘿吟霉素的结构与氨酰tRNA类似，可形成肽酰嘿吟霉素，易脱落，使合成中断 三）移位：指核糖体沿信使RNA移动一个密码子原肽酰位点的转运RNA离开，肽酰tRNA进入肽酰位点需GTP和延伸因子G（ EFG） ,也叫移位酶G TP的水解使EFG开释出来延伸与移位是两个分离的独立过程四、终止（ 一）终止信号的识别：有三种蛋白因子：RF1识别UAA、UAG, RF2识别UAA、UGA。

RF3协助肽链开释 二）肽链开释：开释因子使肽酰转移酶水解并开释转运R N A ,然后核糖体离开，IF3使核糖体解离，并与小亚基结合，以防重新聚合五、真核生物的合成（ 一）核糖体：更大，为6 0 s和40S 二）起始氨基酸：是甲硫氨酸，但其转运RNA无TW C序列 三）起始信号：密码子为A U G ,无富含喋吟的序列因为是单顺反子，只有一个起点，因此小亚基先与帽子结合，向3 '端移动查找即可 四）起始复合物：8 0 S ,起始因子（ elF）有多种需GTP和ATP（ 五）延伸因子和终止因子：E F la相当于EFTu, EFlbg相当于EFTs终止因子（ eRF）称为信号开释因子 六）蛋白激酶参与调剂：可使eIF2磷酸化，抑制下一轮起始，小亚基不能与转运RNA结合，翻译受抑制只有脱磷酸后才能重新起作用缺乏血红素时即激活蛋白激酶，抑制血红蛋白合成六、抑制剂白喉毒素可使移位酶（ EF2） ADP-核糖化，抑制真核生物的移位作用亚胺环己酮只作用于8 0 s核糖体，抑制真核生物的翻译氯霉素、链霉素、四环素、新霉素、卡那霉素只作用于原核生物，链霉素、新霉素、卡那霉素与小亚基结合，引起错读第三节多肽的运输和加工一、信号肽（ 一）特点：长度为13—26个残基，氨基端至少有一个碱性残基，中部有10—15个残基的疏水肽段，竣基端有信号肽酶酶切位点。

一样位于新生肽的氨基端，某些位于多肽的中部 二）功能：信号肽合成后被信号识别体（ SRP）识别信号识别体与核糖体结合，使肽链延伸暂停，将核糖体带到内质网，形成粗糙内质网那个地点合成溶酶体蛋白、分泌蛋白和构成质膜骨架的蛋白信号识别体与内质网上的停泊蛋白结合，将核糖体送入多肽移位装置，信号识别体被开释，肽链连续延伸合成的肽链进入内质网小腔二、在内质网的修饰多肽在内质网的修饰包括信号肽的切除、二硫键的形成、高级结构的折叠及核心糖化在内质网中以长菇醇磷酸酯为载体合成核心糖链，然后转移到蛋白质的天冬酰胺或丝氨酸、苏氨酸上三、高尔基体的作用高尔基体可对核心糖链进行修饰和调整，称为末端糖化多肽在此按照各自的结构进行分类，被运往溶酶体、分洪粒和质膜等目的地四、线粒体和叶绿体蛋白的合成他们可编码全部RNA,但所需的蛋白多数由核基因组编码，在游离核糖体中合成这些蛋白含有线粒体定向肽或叶绿体转移肽，起信号肽的作用第十九章 代谢调空第一节代谢途径之间的联系一、代谢网络（ 一）糖、脂和蛋白质的关系：通过6 一磷酸葡萄糖、丙酮酸和乙酰辅酶 A三个中间物相互联系脂类中的甘油、糖类和蛋白质之间可互相转化,脂肪酸在植物和微生物体内可通过乙醛酸循环由乙酰辅酶A合成琥珀酸，然后转变为糖类或蛋白质，而动物体内不存在乙醛酸循环，一样不能由乙酰辅酶A生成糖和蛋白质。

二）核酸与代谢的关系：核酸不是重要的碳源、氮源和能源，但核酸通过操纵蛋白质的合成可阻碍细胞的组成成分和代谢类型许多核甘酸在代谢中起着重要作用，如 A TP、辅酶等另一方面，核酸的代谢也受其他物质，专门是蛋白质的阻碍 三）各种物质在代谢中是彼此阻碍、相互转化和紧密联系的三竣酸循环不仅是各种物质共同的代谢途径，而且是他们互相联系的渠道二、分解代谢与合成代谢的单向性尽管酶促反应是可逆的，但在生物体内，代谢过程是单向的一些关键部位的代谢是由不同的酶催化正反应和逆反应的如此可使两种反应都处于热力学的有利状态一样a 酮酸脱斐的反应、激酶催化的反应、斐化反应等差不多上不可逆的这些反应常受到严密调控，成为关键步骤三、能量的代谢（ 一）A T P 是通用的能量载体（ 二）N AD P H 以还原力的形式携带能量（ 三）A TP、还原力和构造单元用于生物合成第二节酶活性的调剂一、前馈和反馈（ 一）前馈即底物对反应速度的阻碍，有正负作用一样起促进作用，有时为幸免代谢途径过分拥挤，当底物过量时有负前馈现在过量底物可转向其他途径如高浓度的乙酰辅酶A是其竣化酶的变构抑制剂，可幸免丙二酸单酰辅酶A合成过多（ 二）反馈一样起抑制作用，包括变构调剂；也有反馈激活，如磷酸烯醇式丙酮酸度化激酶的调剂：其产物草酰乙酸是合成天冬氨酸和唏唳核甘酸的前体，咯哽核甘酸的反馈抑制使天冬氨酸积存，从而减少草酰乙酸的合成。

而草酰乙酸对三斐酸循环是必须的，为坚持三竣酸循环，产生了三种正调剂：喀嘎核甘酸和乙酰辅酶A的反馈激活和二磷酸果糖的前馈激活二、能荷的调剂许多反应受能量状态的调剂，能量状态可用能荷表示正常细胞的能荷约为0.9,过高则抑制分解代谢和氧化磷酸化因此A T P 和 AD P 是糖酵解、三竣酸循环等途径的变构调剂物三、酶的连续激活和共价修饰（ 一）高等动物常用磷酸化和脱磷酸进行级联放大，而细菌常用腺普酰化和脱腺甘作用进行修饰这两种作用都由腺昔酰转移酶催化，其特异性由调剂蛋白P 操纵，P A促进腺昔酰化，P D 促进脱腺甘调剂蛋白P 受尿昔酰化和脱尿昔的可逆修饰大肠杆菌谷氨酰胺合成酶是此机制的代表A T P 和 a 酮戊二酸激活尿甘酰转移酶，谷氨酰胺则抑制 二）级联的意义：1 . 放大信号2 . 提供更多调控位点，可对多种因素作出反应3 . 操纵灵活，不同情形下反应不同第三节细胞水平的调剂一、酶在细胞中的分布（ 二）胞液：指细胞质的连续液相部分大部分中间代谢在此进行，如糖酵解、异生、磷酸戊糖途径、糖、脂类、氨基酸以及核甘酸的生物合成等其重量的2 0 % 是蛋白质，因此是高度组织的胶状物质，而不是溶液。

与糖原代谢有关的酶结合在糖原颗粒表面 三）内质网：粗糙型内质网与蛋白质的加工有关，光滑内质网与糖类和脂类的合成有关，细胞的磷脂、糖脂和胆固醇几乎差不多上内质网上的酶合成的（ 四）高尔基体：可对细胞合成或吸取的物质进行加工、浓缩、包装和运输，参与细胞的分泌和吸取过程其膜的内表面有加工寡聚糖的酶类 五）溶酶体：含水解酶类，要紧功能为消化、吸取、防备、吞噬和细胞自溶 六）线粒体：内膜形成崎，其上有与呼吸链有关的细胞色素和箪化还原酶、A T P 合成酶以及调剂代谢物进出的运输蛋白内膜中的基质含有三较酸循环、b 氧化、氨基酸分解等酶类二、膜结构对代谢的调控（ -）操纵浓度梯度：膜的三种最差不多功能：物质运输、能量转换和信息传递都与离子和电位梯度的产生和操纵有关，如质子梯度可合成A TP , 钠离子梯度可运输氨基酸和糖，钙可作为细胞内信使 二）操纵细胞和细胞器的物质运输：通过底物和产物的运输可调剂代谢，如葡萄糖进入肌肉和脂肪细胞的运输是其代谢的限速步骤，胰岛素可促进其主动运输，从而降低血糖 三）内膜系统对代谢的分隔：内膜形成分隔区，其中含有浓集的酶和辅因子，有利于反应而且分隔可防止反应之间的互相干扰，有利于对不同区域代谢的调控。

四）膜与酶的可逆结合：某些酶可与膜可逆结合而改变性质，称为双关酶离子、代谢物、激素等都可改变其状态，发挥迅速、灵敏的调剂作用三、蛋白质的定位操纵（ 一）信号肤：分泌蛋白、膜蛋白和溶酶体蛋白必须先进入内质网分泌蛋白完全通过内质网膜，膜蛋白的竣基端则固定在膜中 二）导肽：线粒体、叶绿体等的蛋白是翻译后跨膜运输的，需要导肽导肽通常位于氨基端，富含碱性氨基酸和羟基氨基酸，易形成两性a螺旋，可通过内外膜的接触点穿越膜是需能过程，跨膜电位为运输提供能量，蛋白解折叠需A TP不同的导肽含不同信息，可将蛋白送入线粒体的不同部位四、蛋白质寿命的操纵可随细胞内外环境而改变有选择性降解系统，需要A TP提供能量，活化泛肽泛肽分布广泛，结构保守，可标记需要降解的蛋白质，使水解酶能识别并攻击这种蛋白第四节整体水平的调控神经和激素都作用于细胞，通过调剂酶的活性而发挥作用一、要紧器官的代谢（ 一）脑：以葡萄糖为燃料，没有燃料储备，每天消耗120克葡萄糖只有在长期饥饿时用酮体脂肪酸与蛋白结合，不能通过血脑屏障 二）肌肉：要紧燃料是葡萄糖、脂肪酸和酮体人体糖原的3/4位于肌肉中，不能向外运输活动的肌肉中酵解远远超过三艘酸循环，产生大量乳酸，通过科里循环由肝脏异生为糖，返回肌肉。

静止肌肉的要紧燃料是脂肪酸心肌则优先消耗乙酰乙酸 三）脂肪组织：脂解受环腺甘酸促进，产生的甘油运往肝脏脂肪酸酯化需由葡萄糖提供磷酸二羟丙酮，缺乏葡萄糖时开释入血 四）肝脏：调剂血液中代谢物的浓度，如糖和脂肪燃料充足时，丙二酸单酰辅酶A抑制肉碱合成，脂肪酸不能进入线粒体氧化，而是合成脂肪，以极低密度脂蛋白的形式分泌入血肝脏要紧以氨基酸降解产生的酮酸为燃料，不能利用酮体糖酵解要紧用于生成生物合成的构造单元二、激素的调剂（ -）胰岛素：是饱时信号，促进燃料储存和蛋白质合成促进肌肉和肝脏糖原合成，抑制糖的异生，加快肝脏的糖酵解和脂肪酸合成，促进葡萄糖进入肌肉和脂肪细胞，引起脂肪合成使肌肉摄取支链氨基酸，促进蛋白合成，抑制降解 二）胰高血糖素：作用于肝脏，通过环腺甘酸促进糖原降解，抑制合成；降低乙酰辅酶A较化酶活力，从而抑制脂肪酸合成，增加糖异生；促进脂肪细胞的脂解 三）肾上腺素和去甲肾上腺素：促进肌肉糖原分解，抑制肌肉对葡萄糖的摄取，使其用脂肪酸为燃料总效应是增加肝脏开释葡萄糖，减少肌肉的利用，提升血糖水平三、饥饿时代谢的习惯（ 一）战略：为脑和红细胞等提供葡萄糖，尽量储存蛋白质 二）第一天后：糖已耗尽，脂肪还可用一个月。

低血糖使胰岛素分泌减少，胰高血糖素增加，脂解和糖异生活跃，乙酰辅酶A和柠檬酸浓度升高，抑制酵解，肝脏和肌肉改用脂肪酸为燃料肌肉将丙酮酸、乳酸、丙氨酸运输到肝脏脂解产生的甘油也参加异生 三）三天后：肝脏产生大量酮体，因为草酰乙酸已耗尽脑需要的能量有1/3由酮体提供发生酮症 四）几个星期后：酮体成为脑的要紧燃料，对糖的需要减少，肌肉降解减少，坚持生命的时刻取决于脂肪储量第五节基因表达的调剂一、原核生物：要紧是转录水平调控（ 一）操纵子模型：包括结构基因和操纵部位大肠杆菌的乳糖操纵子包括三个结构基因： b 半乳糖甘酶、半乳糖昔透性酶和b 半乳糖昔转乙酰酶操纵基因可与调剂基因编码的阻遏蛋白结合，抑制转录乳糖等诱导物可使阻遏蛋白变构，解除抑制 二）降解物阻遏：有些调剂基因起正调剂作用，如腺甘酸受体蛋白，可被环腺甘酸活化，作用于启动子，促进转录分解葡萄糖的酶是组成酶,葡萄糖的降解物对乳糖、阿拉伯糖等操纵子有阻遏作用，称为降解物阻遏降解物可抑制腺甘酸环化酶，活化磷酸二酯酶，降低环腺甘酸浓度，抑制转录 三）衰减子：可终止和减弱转录色氨酸操纵子的转录需要使核糖体结合在转录产物的特定部位，才能产生合适的构象以连续转录。

前导R NA可合成前导肽，当只缺少色氨酸时，核糖体停留在色氨酸密码子处，破坏衰减子的终止作用，转录可连续 四）生长速度的调剂：生长速度由蛋白质合成速度操纵，快速生长时核糖体数量增加缺乏氨基酸时核糖体R N A和转运R N A的合成明显下降，关闭大部分代谢活性，称为严紧操纵未负载转运R N A与核糖体结合后引起鸟首四磷酸和鸟昔五磷酸的合成，抑制核糖体RNA的转录起始，并增加RNA聚合酶在转录中的暂停，减缓转录 六）翻译水平的调控：1 . 翻译能力的差异：由5 ' 端的核糖体结合部位（ SD序列） 决定，而且用常见密码子的信使RNA翻译较快多顺反子RNA各个编码区的翻译频率和速度能够不同2 . 翻译阻遏： 核糖体游离蛋白对自身的翻译有阻遏作用，能够使其蛋白与RNA相习惯3 . 反义RNA：与信使RNA序列互补，结合后抑制其翻译可用于抑制有害基因的表达二、真核生物多级调剂，特有长期调控 一） 转录前调剂： 通过改变DNA序列和染色质结构而阻碍基因表达1 . 染色质的丢失：某些低等真核生物在发育早期可丢失一半染色质，生殖细胞除外红细胞成熟时细胞核丢失2 . 基因扩增： 细胞在短期内大量产生某一基因的拷贝。

如发育时核糖体基因的扩增3 . 染色体DNA序列重排：淋巴细胞成熟时抗体基因重排，可产生许多种抗体分子4 .DNA修饰和异染色质化：高等动物常用异染色质化的方法永久关闭不需要的基因甲基化可改变染色质结构、DNA构象、稳固性及与蛋白质作用方式，非活性区甲基化程度高去甲基化能诱导基因的重新活化 二）转录活性的调剂：分两步，先活化，再与其他因素作用1 . 染色质的活化：使基因区呈疏松状态2 . 激素的诱导：固醇类激素进入细胞核，与非组蛋白作用，促进转录3 . 增强子：与启动子位置无关，无方向性 三）转录后调剂：加帽子和尾可延长寿命，选择性剪接、RNA编辑可产生不同的信使RNAo( 四) 翻译水平调剂：要紧是操纵稳固性和有选择地翻译某些蛋白因子可起爱护作用，翻译操纵RNA可与之形成双链，抑制翻译对eIF2的磷酸化也可抑制翻译 五) 翻译后的调剂：翻译后加工也有调控作用不同的加工方式可产生不同蛋白将蛋白转变为易降解的形式，促进水解也是调控手段本 章 名 词 解 释激 素 (hormone)： 一类由内分泌器官合成的微量的化学物质，它由血液运输到靶组织起着信使的作用，调剂靶组织( 或器官) 的功能。

激素受体(hormone receptor)：位于细胞表面或细胞内，结合特异激素并引发细胞响应的蛋白质第二信使(second messenger)：响应外部信号( 第一信使) ，例如激素，而在细胞内合成的效应分子， 例如cAMP,肌醇三磷酸或二酰基甘油等第二信使再去调剂靶酶，引起细胞内各种效应级联放大(cascade amplification)：在体内的不同部位，通过一系列酶的酶促反应来传递一个信息，同时初始信息在传递到系列反应的最后时，信号得到放大，如此的一个系列叫作级联系统G 蛋 白(G protein)：地细胞内信号传导途径中起着重要作用的GTP结合蛋白，由 a , B, 丫三个不同亚基组成激素与激素受体结合诱导GTP跟G 蛋白结合的GDP进行交换结果激活位于信号传导途径中下游的腺甘酸环化酶G 蛋白将细胞外的第一信使肾上腺素等激素和细胞内的腺甘酸环化酶催化的腺甘酸环化生成的第二信使cAMP联系起来G 蛋白具有内源GTP酶活性激素效应元件(HER)：指内固醇甲状腺素等激素受体结合的一段短的DNA 序 列(12〜20bp),这类受体结合DNA后可改变相邻基因的表达转录因子(transcription factor)：在转录起始复合物的组装过程中，与起动子区结合并与RNA聚合酶相互作用的一种蛋白质。

某些转录因子在RNA延伸时一直坚持着结合状态操纵子(operon)：是由一个或多个有关基因以及调控他们转录的操纵因子启动子序列组成的基因表达单位操纵因子(operator)：与特定阻遏蛋白相互作用调控一个基因或一组基因表达的DNA区结构基因( structural gene)：编码一个蛋白质或一个RNA的基因转录激剂( transcriptional activator)：通过曾加RNA聚合酶的活性来加快转录速度的一种调剂DNA结合蛋白阻 遏 物( repressor)：与一个基因的调控序列或操纵基因结合以阻止该基因恩录的一类蛋白质衰减作用( attenuation)： 一种翻译调控机制在该机制中，核糖体沿着mRNA分子的移动的速度决定转录是进行依旧终止亮氨酸拉链(leucine zipper)：显现地DNA结合蛋白质和其它蛋白质中的一种结构基元( motif)当来自同一个或不同多肽链的两个两用性的a -螺旋的疏水面( 常常含有亮氨酸残基) 相互作用形成一个圈对圈的二聚体结构时就形成了亮氨酸拉链锌 脂(zinc fingre)：也是一种常显现在DNA结合蛋白中的一种结构基元是由一个含有大约30个氨基酸的环和一个与环上的4个Cys或2个Cys和2个His配位的Zn2构成，形成的结构像手指状。

第二 十 章 生 物 膜脂双层一个典型的生物膜含有磷脂、糖鞘脂和胆固醇( 在一些真核细胞中) 膜含有的脂有一共同的特点，它们差不多上两性分子，含有极性成分和非极性成分磷脂和糖鞘脂在一定的条件下能够象肥皂那样形成单层膜或微团，然而在体内这些脂倾向于组装成一个脂双层由于磷脂和糖鞘脂含有两条煌链的尾巴，不能专门好地包装成微团，却能够精巧地组装成脂双层( 下图) 但并不是所有的两性脂都能够形成脂双层，如胆固醇，其分子中的极性基团一0 H有关于疏水的稠环系统太小了在生物膜中，不能形成脂双层的胆固醇和其它脂( 大约占整个膜脂的3 0 % )能够稳固地排列在其余70%脂组成的脂双层中脂双层内脂分子的疏水尾巴指向双层内部，而它们的亲水头部与每一面的水相接触，磷脂中带正电荷和负电荷的头部基团为脂双层提供了两层离子表面，双层的内部是高度非极性的脂双层倾向于闭合形成球形结构，这一特性能够减少脂双层的疏水边界与水相之间的不利的接触在实验室里能够合成由脂双层构成的小泡，小泡内是一个水相空间，如此的脂双层结构称为脂质体(liposomes) ,它相当稳固，同时对许多物质是不通透的能够包裹药物分子，将药物带到体内特定组织。

流淌镶嵌模型脂双层形成了所有生物膜的基础，而蛋白质是生物膜的必要成分不含蛋白质的脂双层的厚度大约是5〜6 nm ,而典型的生物膜的厚度大约是6〜10nm ,这是由于存在着镶嵌在膜中或与膜结合的蛋白质的缘故1972 年，S.Jonathan Singer 和 Garth L.Nicolson 就生物膜的结构提出了流淌镶嵌模型(fluid mosaic model)o按照这一模型的描述，膜蛋白看上去象是圆形的“ 冰山”飘浮在高度流淌的脂双层“ 海”中( 下图) 内在膜蛋 白(integral membrane proteins)插入或跨过脂双层，与疏水内部接触外周膜蛋白(peripheral membrane proteins)与膜表面松散连接生物膜是一个动态结构，即膜中的蛋白质和脂能够快速地在双层中的每一层内侧向扩散尽管现在对原先的流淌镶嵌模型中的某些方面作了一些修正和补充，但该模型时至今日仍旧是差不多正确的膜的流淌性流淌镶嵌模型最有力的证据之一是L.D.Frye和Michael A进行的小鼠细胞和人细胞的融合实验（ 右图） ，该实验证明了某些内在膜蛋白能够在生物膜内侧向扩散他们将小鼠细胞和人的细胞融合形成一个异核体（ 杂化细胞） 。

在融合之前利用能够特异结合在人细胞质膜中某个蛋白的红色荧光标记的抗体标记人细胞，而用能够特异结合在小鼠细胞质膜中某个蛋白的绿色荧光标记的抗体标记小鼠细胞如此一来能够通过免疫荧光显微镜观看两种标记的细胞融合后，细胞膜上内在膜蛋白的变化大约在融合后40分钟，就观看到细胞表面抗原相互混合的情形这一实验表明，至少某些内在膜蛋白能够在生物膜内侧向自由扩散物质运输与生物膜生物膜是从物理角度将活细胞与它周围的环境分开所必要的，而其另一个作用也专门重要，那确实是生物膜使细胞生长所需要的水、氧和所有其它营养物质进入细胞内，而将细胞生成的产物（ 例如激素、某些降解酶和毒素等）输出，以及使一些废物（ 例如二氧化碳和尿素等）排泄掉疏水的、小的、不带电荷的分子能够自由地扩散通过细胞膜，这种不依靠其他蛋白关心的转运方式称为非介导转运（ Nonmediated transport）o但对大多数带电物质来讲，脂双层是一个几乎不可通透的壁垒，需要通过转运蛋白转运，这种转运方式称为介导转运（ Nonmediated transport）o小分子和离子跨膜运输借助于三种类型的内在膜蛋白：通 道（ channels）蛋白 和 （ 膜）孔 （pores）蛋白、被动转运蛋白（passive transporters）和主动转 运 蛋 白 （active transporters）孔蛋白和通道蛋白专门象离子载体，为小分子和离子提供一个沿着浓度梯度迁移的途径，该迁移过程不需要能量，是通过这些蛋白而不是通过脂双层扩散被动转运不需要能量驱动，被动转运也称为易化扩散( facilitated diffusion)0转运蛋白的作用是加快反应的平稳，如果没有转运蛋白，单靠扩散达到平稳专门慢。

红细胞要紧依靠于葡萄糖作为能源D-葡萄糖从血液( 葡萄糖浓度大约为5m M )通过被动转运，经葡萄糖转运蛋白沿着葡萄糖浓度梯度降低方向进入红细胞内葡萄糖第一与转运蛋白的面向外构象结合，然后当转运蛋白构象改变时，葡萄糖跨过脂双层在面向细胞质一侧，葡萄糖脱离转运蛋白，进入细胞质，而转运蛋白又改变为起始的构象被动和主动转运蛋白与通道蛋白和孔蛋白不同，转运蛋白通常能特异地结合某些分子或结构上类似的分子的基团并进行跨膜转运最简单的一类转运蛋白执行单向转运( u niport),即它们只携带一种类型的溶质跨膜转运而许多转运蛋白可进行两种溶质的同一方向的同向转运(symport)或协 同转运(cotransport)被动转运是溶质沿着浓度梯度降低方向转运，不需要能量；与被动转运相反，主动转运能够逆浓度梯度转运，但需要能量主动转运能够利用不同形式的能源常用的是A T P ,离子转运ATP酶(ion-transporting ATPase)是一大类ATP驱动离子转运蛋白，几乎存在于所有细胞器官其中包括Na+-K+ ATP酶和Ca2+ ATP酶，它们在制造和坚持跨质膜和细胞内器官的离子浓度梯度中起着必要的作用。

光是某些主动转运的能源，例如细菌视紫红质将光能转化为化学能的过程原发主动转运直截了当由ATP、光或电子传递驱动的，而第二级主动转运是靠离子浓度驱动的在大多数情形下，原发主动转运常用来在第二个溶质中制造一个梯度例如在ATP的驱动下将第一种溶质逆浓度梯度转运，结果形成的第一种溶质浓度梯度贮存的能量又能驱动第二种溶质的逆浓度梯度转运胞吞与胞吐原核生物在它们的质膜和外膜中含有多成分的输出系统，使得它们能够将某些蛋白质( 往往是些毒素或酶) 分泌到细胞外介质中在真核细胞中，蛋白质的输入和输出细胞分别通过胞吞和胞吐实现的原核生物在它们的质膜和外膜中含有多成分的输出系统，使得它们能够将某些蛋白质（ 往往是些毒素或酶）分泌到细胞外介质中在真核细胞中，蛋白质的输入和输出细胞分别通过胞吞和胞吐实现的胞吞和胞吐都涉及到一种专门的脂囊泡的形成蛋白质和某些其它的大的物质被质膜吞入并带入细胞内（ 以脂囊泡形式） 受体介导的胞吞开始是大分子与细胞的质膜上的受体蛋白结合，然后膜凹陷，形成一个含有要输入的大分子的脂囊泡，也称为内吞囊泡，显现在细胞内显现在胞内的囊泡与胞内体融合，然后再与溶酶体融合，胞吞的物质被降解胞吐除了转运方向相反外，其过程类似于胞吞。

在胞吐中，确定要从细胞分泌出的蛋白质被包裹在囊泡内，然后与质膜融合，最后将囊泡内的包容物开释到细胞外介质中降解酶的酶原确实是通过这种方式从胰腺细胞转运出去的本章重点总结脂是一类用非极性溶剂从生物样品中提取的不溶于水的有机化合物脂不管从结构上依旧从功能上差不多上多种多样的脂肪酸是长链单竣酸 自然界存在的要紧的脂肪酸含有一个偶数碳的煌链，碳数的范畴从12到 20不含碳碳双键的脂肪酸称之饱和脂肪酸；含有一个双键的脂肪酸称之单不饱和脂肪酸；而含有一个以上双键的脂肪酸称之多不饱和脂肪酸存在于不饱和脂肪酸中的双键大多数是cis构型饱和和不饱和脂肪酸是专门多脂的组成成分脂肪酸一样差不多上以称之三脂酰甘油（ 脂肪和油）的复合脂形式贮存的三脂酰甘油是中性和非极性脂蜡也是中性和非极性脂，它是由长链的脂肪醇和脂肪酸形成的酯 前列腺素是生理上重要的二十碳脂肪酸（ 例如花生四烯酸）的衍生物甘油磷脂是生物膜中的要紧的两性脂成分要紧有磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇这些磷脂的极性头部包括一个阴离子的磷酸二酯基团，那个基团连接甘油骨架的C-3和另一个水溶性的成分而磷脂的非极性尾巴是由与甘油的C-1和 C-2形成酯的脂酰基组成的。

其它的要紧脂包括鞘脂，胆固醇和脂溶性的维生素长链的鞘氨醇是鞘脂的骨架鞘磷脂，脑甘脂和神经神经节甘脂是三种要紧的鞘脂脂溶性维生素是聚异戊二烯化合物胆固醇是生物膜的一个重要成分，能够作为胆固醇类激素的前体生物膜确定了细胞和细胞内的各个分立区域的外部边界一个典型的生物膜是由脂和蛋白质组成的，同时在糖鞘脂和糖蛋白上带有少量的糖生物膜是一个蛋白质镶嵌在脂双层基质中的流淌镶嵌膜两性脂，例如甘油磷脂和鞘脂自然地组装在双层膜中脂在双层膜中的侧向扩散专门快，但从一层向另一层的横向扩散（ 分子翻转）却专门慢专门脂在生物膜的里层和外层的分布是不对称的在低温状态下，脂双层是以有序的凝胶态存在的，这种状态下的脂酰链是舒展的当升温时，脂双层经历一个相变，出现出一种液晶态，脂酰链呈弯曲状态Cis双键在脂酰链中制造出一个纽结，因此能够降低相变温度，增加膜的流淌性胆固醇通过破坏凝胶相脂和限制液晶相脂的运动调剂膜的流淌性大多数内在蛋白质横跨双层膜的疏水内部而外周膜蛋白只是专门松散地与膜表面相连 几乎所有的内在膜蛋白都含有跨过脂双层的a-螺旋片段受体蛋白通常只具有单个叫螺旋区，而转运蛋白总是具有多个跨膜片段，片段中的氨基酸残基大多数是疏水的，也含有极性氨基酸。

许多膜蛋白能够在膜中自由地侧向扩散脂双层是个有选择的通透性壁垒，大多数带电荷的分子都不能通透，但水和疏水性分子能自由地扩散通过离子扩散过膜的速度能够被某些离子载体极大地增强专门的转运蛋白、通道蛋白和膜孔蛋白参与离子和极性分子的跨膜转运通道蛋白使得大量的专门离子或小分子顺着浓度通道经中央孔快速地扩散转运蛋白通过面向外和面向内构象之间的转换结合底物并把它转运过膜被动转运是顺着浓度通道转运分子，不需要能量主动转运是逆浓度梯度转运底物，需要供给能量在原发主动转运中，能量是由ATP水解、光或电子传递直截了当提供的第二级主动转运是被离子梯度驱动的；底物的" 上坡” 转运常和离子的" 下坡” 转运耦联大的蛋白质分子转入或转运出细胞是分别通过胞吞或胞吐实现的，该过程涉及到脂囊泡的形成和融合本 章 名 词 解 释主动转运( active transport): 一种转运方式，通过该方式溶质特异结合于一个转运蛋白，然后被转运过膜，但与被动转运方式相反转运是逆着浓度梯度方向进行的，因此主动转运需要能量来驱动在原发主动转运过程中，能源能够是光、ATP或电子传递而第二级主动转运是在离子浓度梯度驱动下进行的协同运送(cotransport)：两种不同溶质跨膜的耦联转运。

能够通过一个转运蛋白进行同一方向( 同向转运) 或反方向( 反向转运) 转运胞吞( 作用)( endocytosis)：物质被质膜吞入并以膜衍生出的脂囊泡形式( 物质在囊泡内) 并被带入到细胞内的过程胞 吐 ( 作 用 )( exocytosis)：确定要分泌的物质被包裹在脂囊泡内，该囊泡与质膜融合，然后将物质开释到细胞外空间的过程被动转运(passive transport)：也称之易化扩散(facilitated diffusion)o是一种转运方式，通过该方式溶质特异结合于一个转运蛋白，然后被转运过膜，但转运是沿着浓度梯度下降方向进行，因此被动转运不需要能量支持通道蛋白(channel proteins): 是一种带有中央水相通道的内在膜蛋白，它能够使大小合适的离子和分子从膜的任一方向穿过膜通透系 数(permeability coefficient): 是离子或小分子扩散过脂双层膜能力的一种量度流体镶嵌模型(fluid mosaic model)：针对生物膜的结构提出的一种模型在那个模型中，生物膜被描述成镶嵌有蛋白质的流体脂双层，脂双层在结构和功能上都表现出不对称性 有的蛋白质" 镶" 在脂双层表面， 有的则部分或全部嵌入其内部，有的则横跨整个膜。

另外脂和膜蛋白都能够进行横向扩散外周膜蛋白(peripheral membrane proteins)：通过与膜脂的极性头部或内在膜蛋白的离子相互作用和形成氢键与膜的内、外表面弱结合的膜蛋白膜蛋白一旦从膜上开释出来，通常差不多上水溶性的内在膜蛋白( integral membrane proteins)：插入脂双层的疏水核和完全跨过脂双层的膜蛋白生物膜( bioligical membrane) : 镶嵌有蛋白质的脂双层，起着划分和分隔细胞和细胞器的作用生物膜也是许多与能量转化和细胞内通讯有关的重要部位。