药物基础有机化学立体化学.ppt

药物基础有机化学--立体化学2§6.1 对称性与手性对称性与手性§6.2 对映异构体及其表达对映异构体及其表达 构型和构型和标记法标记法§6.3 对映异构体与旋光性对映异构体与旋光性§6.6 化学反应中的立体选择性问题化学反应中的立体选择性问题§6.5 立体异构表达之间的相互转换立体异构表达之间的相互转换药物基础有机化学--立体化学3§6.1 对称性与手性对称性与手性一、对称性分子的对称要素一、对称性分子的对称要素对称中心：各基团（原子）与之连线并延长等对称中心：各基团（原子）与之连线并延长等 距离处可遇到相同的基团（原子）距离处可遇到相同的基团（原子）对称性分子：对称性分子：具备对称要素其中之一者的分子具备对称要素其中之一者的分子对称面对称面分子的所有原子共平面所形成的平面分子的所有原子共平面所形成的平面能把分子分成互为镜像的两半的平面能把分子分成互为镜像的两半的平面对称要素对称要素对称面：对称面： 对称面对称面对称中心对称中心对称性分子的特点：对称性分子的特点：分子的镜像可以与实物重合分子的镜像可以与实物重合药物基础有机化学--立体化学4练习练习判断下列分子是否有对称面、对称中心？若有有几个？判断下列分子是否有对称面、对称中心？若有有几个？①①一氯乙烯一氯乙烯 ②②环丁烷环丁烷 ③③甲醇甲醇 ④④二氯环丁烷的各异构体二氯环丁烷的各异构体3个对称面个对称面5个对称面个对称面1个对称中心个对称中心1个对称面个对称面2个对称面个对称面1个对称面个对称面无对称面无对称面无对称中心无对称中心2个对称面个对称面1个对称面个对称面1个对称中心个对称中心注意注意:脂环烃环脂环烃环C一般不共平面一般不共平面,但讨论立体异构时可但讨论立体异构时可 示意为共平面示意为共平面,不影响结果，不影响结果， ---这一问题留待后面再详细解说这一问题留待后面再详细解说药物基础有机化学--立体化学5二、对映异构体的表达二、对映异构体的表达—Fischer投影式投影式●规定：垂直线所连基团伸向纸后规定：垂直线所连基团伸向纸后 水平线所连基团伸向纸前水平线所连基团伸向纸前●十字交叉点代表十字交叉点代表C*● 习惯让主链位于垂线习惯让主链位于垂线Fischer投影式：用平面投影式表示投影式：用平面投影式表示C*上基团在空间的立体排列上基团在空间的立体排列≡楔形式楔形式Fischer投影式投影式1、具有一个手性中心的对映异构、具有一个手性中心的对映异构药物基础有机化学--立体化学6R/S-构型标记法构型标记法1 1、立体观察、立体观察•将将C*上的四个基团按取代基的优先排序上的四个基团按取代基的优先排序:⑷⑷＞＞⑶⑶＞＞⑵⑵＞＞⑴⑴ （优先秩序由基团的原子序数决定）（优先秩序由基团的原子序数决定）•将最小者将最小者⑴⑴置于离观察者最远处置于离观察者最远处,观察另三个基团的排列观察另三个基团的排列:⑷⑷→⑶⑶→⑵⑵顺时针排列顺时针排列— R型型逆时针排列逆时针排列— S型型RS(S)-2-丁醇丁醇(R )-2-丁醇丁醇药物基础有机化学--立体化学实用快速判断R，S构型方法•首先观察三个大基团的排列顺序，然后根据小基团的位置判断构型7药物基础有机化学--立体化学8R药物基础有机化学--立体化学Fisher投影式的RS构型判断9A>B>C>DRS药物基础有机化学--立体化学10(1)不能离开纸面翻转，只能沿纸面平移或旋转不能离开纸面翻转，只能沿纸面平移或旋转180 ，否，否则得不到原分子模型。

则得不到原分子模型2)Fischer式中同一式中同一C*所连基团交换偶数次得所连基团交换偶数次得原分子原分子模型，模型，交换奇数次得到其对映体交换奇数次得到其对映体Fischer 投影式的转变：投影式的转变：沿纸面旋转沿纸面旋转180 离开纸面翻转离开纸面翻转180 沿纸面旋转沿纸面旋转90 原分子原分子(基团交换基团交换2次次)对映体对映体(基团交换基团交换1次次)对映体对映体(基团交换基团交换3次次)原分子原分子用判断RS构型的方法快速判断药物基础有机化学--立体化学11含手性轴的的手性化合物含手性轴的的手性化合物1.丙二烯型化合物丙二烯型化合物两双键所在平面互相垂直，两双键所在平面互相垂直，无对称因素，为手性分子无对称因素，为手性分子2.2.螺环化合物（类似于丙二烯型化合物）螺环化合物（类似于丙二烯型化合物）注意：累积双键中两端的两个注意：累积双键中两端的两个C中任一个中任一个 连有相同的取代基时，分子无手性连有相同的取代基时，分子无手性两环所在平面互相垂直，两环所在平面互相垂直，a≠ b 且且c≠ d时为手性分子时为手性分子对映体对映体药物基础有机化学--立体化学122、具有多个手性中心的对映异构、具有多个手性中心的对映异构含有含有n个个C*的化合物最多有的化合物最多有2n个立体异构体。

个立体异构体对映体对映体对映体对映体非对映体非对映体具有两个手性具有两个手性C的分子的分子例如：例如：2-羟基羟基-3-氯丁二酸氯丁二酸药物基础有机化学--立体化学13注意注意: :内消旋体与外消旋体均无旋光性，但它们的本质不同，内消旋体与外消旋体均无旋光性，但它们的本质不同， 外消旋体是混合物，内消旋体为纯物质外消旋体是混合物，内消旋体为纯物质 1 1、外消旋体：、外消旋体：一对对映异构体二者等量混合，一对对映异构体二者等量混合， 构成的无旋光性（构成的无旋光性（α=0）） 的体系，以（的体系，以（±）表示，通过一定手段可拆分二个化合物表示，通过一定手段可拆分二个化合物2 2、内消旋体：、内消旋体：分子内含分子内含C*，因具有对称性因素而没有旋光性，因具有对称性因素而没有旋光性 的物质，以的物质，以“m”表示 ± ））-甘油醛甘油醛m-酒石酸酒石酸（（±））-酒石酸酒石酸（分子中有（分子中有C*但分子无手性）但分子无手性）药物基础有机化学--立体化学14四、外消旋体与内消旋光体四、外消旋体与内消旋光体例例:酒石酸酒石酸(2,3-二羟基丁二酸二羟基丁二酸)中有中有2个个C*,应有应有4个立体异构体个立体异构体,但实验证明但实验证明 只有只有1个左旋体、个左旋体、1个右旋体、个右旋体、1个非旋光体，为什么？个非旋光体，为什么？(Ⅰ) (Ⅱ) (Ⅲ) (Ⅳ) ★★(Ⅲ)(Ⅲ)与与(Ⅳ)(Ⅳ)互为镜像、互为对映异构体，分别为左、右旋体，互为镜像、互为对映异构体，分别为左、右旋体， 可构成外消旋体；可构成外消旋体；★★(Ⅰ) 、、 (Ⅱ)是同物质，有对称面、无手性（是同物质，有对称面、无手性（α=0）），为内消旋体；，为内消旋体；★★(Ⅰ) 与与(Ⅲ)、、 (Ⅰ) 与与(Ⅳ) 为非对映体；为非对映体；★★含多个含多个C*的分子内若存在对称因素，则立体异构体的数目减少。

的分子内若存在对称因素，则立体异构体的数目减少药物基础有机化学--立体化学环状化合物的手性问题15构象翻转观察方向药物基础有机化学--立体化学反式16药物基础有机化学--立体化学环状分子平面化处理17药物基础有机化学--立体化学环状分子手性中心R，S标记方法18药物基础有机化学--立体化学19§6.3 对映异构体与旋光性对映异构体与旋光性一、旋光性一、旋光性旋光性物质：具有旋光性的物质（手性分子）旋光性物质：具有旋光性的物质（手性分子）,为左旋体或右旋体为左旋体或右旋体非旋光性物质：不具有旋光性的物质（非手性分子）非旋光性物质：不具有旋光性的物质（非手性分子）手征性分子能使偏振光振动面发生旋转的性质手征性分子能使偏振光振动面发生旋转的性质二、实验依据二、实验依据普通光普通光平面偏振光平面偏振光 普通光：一种电磁波，光波有多个振动方向，但都与光的前进方向垂直普通光：一种电磁波，光波有多个振动方向，但都与光的前进方向垂直平面偏振光：只在一个平面上振动的光（简称偏振光或偏光）平面偏振光：只在一个平面上振动的光（简称偏振光或偏光）Nicol 棱镜棱镜 (起偏镜起偏镜)药物基础有机化学--立体化学20对观察者：对观察者： 平面向右旋为右旋体，以平面向右旋为右旋体，以“d”或或“+”表表示示 平面向左旋为左旋体，以平面向左旋为左旋体，以“ l”或或“-”表示表示旋光仪旋光仪(polarimeter)起偏镜起偏镜检偏镜检偏镜物质为右旋体还是左旋体必须由实验确定物质为右旋体还是左旋体必须由实验确定旋光度旋光度-- 偏振光旋转的角度，用偏振光旋转的角度，用“ ”表示。

表示 与与样品管长度、溶液浓样品管长度、溶液浓度、光源波长、测定温度、光源波长、测定温度、溶剂均有关度、溶剂均有关定义比定义比旋光度旋光度药物基础有机化学--立体化学21 l: l: 样品管长度样品管长度(dm)(dm)α: α: 旋光度旋光度ρρB B: : 质量浓度质量浓度(g/ml)(g/ml) t: t: 测定温度测定温度 λ: λ: 光源波长光源波长三、比旋光度三、比旋光度[α] —表示物质旋光属性的物理量表示物质旋光属性的物理量说明说明:⑴⑴当溶剂、当溶剂、t、、λ确定时确定时,纯物质的纯物质的[α]为其特性参数为其特性参数,可查⑵⑵互为对映异构体的一对物质，其互为对映异构体的一对物质，其[α]值相等，符号相反值相等，符号相反⑶⑶已知已知α、、[α]、、l时，可求算时，可求算ρB ⑷⑷旋光仪不能分辨旋光仪不能分辨α±n180°的度数30°α=+30°还可能是还可能是+ 210°、、 +390°、、 -150°、、- 330°如何判定如何判定α的实际值？的实际值？问题：问题：药物基础有机化学--立体化学。