生物化学课件：13 物质代谢的联系与调节.ppt

第 十三 章物质代谢的联系与调节物质代谢的联系与调节Metabolic Interrelationships and Regulation[教学内容]1 1、新陈代谢的概念和研究方法、新陈代谢的概念和研究方法（（1 1）同化作用）同化作用（（2 2）异化作用）异化作用（（3 3）物质代谢的研究方法）物质代谢的研究方法2 2、物质代谢的相互关系、物质代谢的相互关系（（1 1）蛋白质与糖代谢的相互关系）蛋白质与糖代谢的相互关系（（2 2）糖与脂类代谢的相互关系）糖与脂类代谢的相互关系（（3 3）蛋白质与脂类代谢的相互关系）蛋白质与脂类代谢的相互关系（（4 4）核酸与糖、脂类和蛋白质代谢的相互关系）核酸与糖、脂类和蛋白质代谢的相互关系3 3、细胞或酶水平的调节、细胞或酶水平的调节（（1 1）酶活力的调节）酶活力的调节（（2 2）酶量的调节）酶量的调节4 4、代谢抑制剂和抗代谢物、代谢抑制剂和抗代谢物章节安排第一节第一节 物质代谢的特点物质代谢的特点第二节第二节 物质代谢的相互联系物质代谢的相互联系第三节第三节 组织、器官的代谢特点及组织、器官的代谢特点及第四节第四节 代谢调节代谢调节物质代谢的特点物质代谢的特点The Specialty of Metabolism第第 一一 节节一、整体性一、整体性 糖类糖类 脂类脂类蛋白质蛋白质水水 无机盐无机盐维生素维生素•各种物质代谢之间互有联系，相互依存。

各种物质代谢之间互有联系，相互依存 消化吸收消化吸收中间代谢中间代谢废物排泄废物排泄二、代谢调节二、代谢调节机体有精细的调节机体有精细的调节机制，调节代谢的机制，调节代谢的强度、方向和速度强度、方向和速度内外环境内外环境不断变化不断变化影响机体代谢影响机体代谢适应环境适应环境的变化的变化三、各组织、器官物质代谢各具特色三、各组织、器官物质代谢各具特色结构不同结构不同酶系的种类、酶系的种类、含量不同含量不同不同的组不同的组织、器官织、器官代谢途径不同、代谢途径不同、功能各异功能各异四、各种代谢物均具有各自共同的代谢池四、各种代谢物均具有各自共同的代谢池例如例如各各种种组组织织 消化吸收的糖消化吸收的糖 肝糖原分解肝糖原分解糖异生糖异生血血糖糖五、五、ATP是机体能量利用的共同形式是机体能量利用的共同形式营养物营养物分分 解解释放释放能量能量ADP+PiATP直直接接供供能能六、六、NADPH是合成代谢所需的还原当量是合成代谢所需的还原当量例如例如乙酰乙酰CoANADPH + H+脂酸、胆固醇脂酸、胆固醇磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径物质代谢的相互联系物质代谢的相互联系Metabolic Interrelationships第第 二二 节节一、在能量代谢上的相互联系一、在能量代谢上的相互联系三大营养素三大营养素共同中共同中间产物间产物共同最终共同最终代谢通路代谢通路糖糖脂肪脂肪蛋白质蛋白质乙酰乙酰CoACoATAC2H2H氧氧化化磷磷酸酸化化ATPCOCO2 2●三大营养素可在体内氧化供能。

三大营养素可在体内氧化供能●从能量供应的角度看，三大营养素可以互相代从能量供应的角度看，三大营养素可以互相代替，并互相制约替，并互相制约●一般情况下，供能以糖、脂为主，并尽量节约一般情况下，供能以糖、脂为主，并尽量节约蛋白质的消耗蛋白质的消耗脂肪分解脂肪分解增强增强ATP 增多增多ATP/ADP 比值增高比值增高●任一供能物质的代谢占优势，常能抑制和节约任一供能物质的代谢占优势，常能抑制和节约其他物质的降解其他物质的降解糖分解被抑制糖分解被抑制 6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1被抑制被抑制（糖分解代谢限速酶之一）（糖分解代谢限速酶之一）例如例如•饥饿时饥饿时 肝糖原分解肝糖原分解  ，，肌糖原分解肌糖原分解  肝糖异生肝糖异生 ，，蛋白质分解蛋白质分解  以脂酸、酮体分解供能以脂酸、酮体分解供能为主为主蛋白质分解明显降低蛋白质分解明显降低1 ~ 2 天天3 ~ 4 周周（一）糖代谢与脂代谢的相互联系（一）糖代谢与脂代谢的相互联系1. 摄入的糖量超过能量消耗时摄入的糖量超过能量消耗时 二、糖、脂和蛋白质二、糖、脂和蛋白质之间的相互联系之间的相互联系葡葡萄萄糖糖乙酰乙酰CoA合成脂肪合成脂肪（脂肪组织）（脂肪组织）合成糖原储存（肝、肌肉）合成糖原储存（肝、肌肉）2. 脂肪的甘油部分能在体内转变为糖脂肪的甘油部分能在体内转变为糖脂酸脂酸乙酰乙酰CoA葡萄糖葡萄糖脂脂肪肪甘油甘油甘油激酶甘油激酶肝、肾、肠肝、肾、肠磷酸磷酸- -甘油甘油葡葡萄萄糖糖3. 脂肪的分解代谢受糖代谢的影响脂肪的分解代谢受糖代谢的影响•饥饿、糖供应不足或糖代谢障碍时饥饿、糖供应不足或糖代谢障碍时高酮血症高酮血症草酰乙酸草酰乙酸相对不足相对不足糖不足糖不足脂肪大量动员脂肪大量动员酮体生成增加酮体生成增加氧化氧化受阻受阻（二）糖与氨基酸代谢的相互联系（二）糖与氨基酸代谢的相互联系例如例如丙氨酸丙氨酸丙酮酸丙酮酸脱氨基脱氨基糖异生糖异生葡萄糖葡萄糖1. 大部分氨基酸脱氨基后，生成相应的大部分氨基酸脱氨基后，生成相应的α-酮酸，可转变为糖。

酮酸，可转变为糖2. 糖代谢的中间产物可氨基化生成某些糖代谢的中间产物可氨基化生成某些 非必需氨基酸非必需氨基酸糖糖丙酮酸丙酮酸草酰乙酸草酰乙酸乙酰乙酰CoA柠檬酸柠檬酸α-α-酮戊二酸酮戊二酸丙氨酸丙氨酸天冬氨酸天冬氨酸谷氨酸谷氨酸氨基酸氨基酸乙酰乙酰CoA脂肪脂肪 1. 蛋白质可以转变为脂肪蛋白质可以转变为脂肪 2. 氨基酸可作为合成磷脂的原料氨基酸可作为合成磷脂的原料丝氨酸丝氨酸磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸胆胺胆胺脑磷脂脑磷脂胆碱胆碱卵磷脂卵磷脂（三）脂类与氨基酸代谢的相互联系（三）脂类与氨基酸代谢的相互联系———— 但不能说，脂类可转变为氨基酸但不能说，脂类可转变为氨基酸脂肪脂肪甘油甘油磷酸甘油醛磷酸甘油醛糖酵解途径糖酵解途径丙酮酸丙酮酸 其他其他α-酮酸酮酸某些非必需氨基酸某些非必需氨基酸3. 脂肪的甘油部分可转变为非必需氨基酸脂肪的甘油部分可转变为非必需氨基酸（四）核酸与糖、蛋白质（四）核酸与糖、蛋白质代谢的相互联系代谢的相互联系 1. 氨基酸是体内合成核酸的重要原料氨基酸是体内合成核酸的重要原料甘氨酸甘氨酸天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺一碳单位一碳单位合成嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶2. 磷酸核糖由磷酸戊糖途径提供磷酸核糖由磷酸戊糖途径提供葡萄糖、糖原葡萄糖、糖原丙酮酸丙酮酸乙酰乙酰CoA脂肪脂肪Leu、、Lys草酰乙酸草酰乙酸α- 酮戊二酸酮戊二酸琥珀酸琥珀酸延胡索酸延胡索酸TyrProVal, Ile,Met, ThrAspGluArgHisPro胆固醇、酮体胆固醇、酮体AlaTrpSerGlyThrCys甘油甘油脂酸脂酸目目 录录组织、器官的代谢特点及联系组织、器官的代谢特点及联系Metabolic Specialty and Interrelationships of Tissues and Apparatus第第 三三 节节•是机体物质代谢的枢纽。

是机体物质代谢的枢纽•在糖、脂、蛋白质、水、盐及维生素代谢中均具在糖、脂、蛋白质、水、盐及维生素代谢中均具有独特而重要的作用有独特而重要的作用肝肝•合成、储存糖原合成、储存糖原•分解糖原生成葡萄糖，释放入血分解糖原生成葡萄糖，释放入血•是糖异生的主要器官是糖异生的主要器官肝在糖代谢中的作用肝在糖代谢中的作用如如————肝在维持血糖稳定中起重要作用肝在维持血糖稳定中起重要作用酮体酮体乳酸乳酸 游离脂酸游离脂酸葡萄糖葡萄糖•以葡萄糖有氧氧化供能为主以葡萄糖有氧氧化供能为主心脏心脏•耗能大，耗氧多耗能大，耗氧多•葡萄糖为主要能源葡萄糖为主要能源•不能利用脂酸，葡萄糖供应不足时，利用酮体不能利用脂酸，葡萄糖供应不足时，利用酮体 脑脑•合成、储存糖原；合成、储存糖原；•通常以脂酸氧化为主要供能方式；通常以脂酸氧化为主要供能方式； 剧烈运剧烈运动时，以糖酵解为主动时，以糖酵解为主肌肌 肉肉•能量主要来自糖酵解能量主要来自糖酵解红红细细胞胞•合成及储存脂肪的重要组织；合成及储存脂肪的重要组织；•将脂肪分解成脂酸、甘油，供机体其他组织利用将脂肪分解成脂酸、甘油，供机体其他组织利用。

脂肪组织脂肪组织•也可进行糖异生和生成酮体；也可进行糖异生和生成酮体；•肾髓质主要由糖酵解供能；肾皮质主要由脂酸、肾髓质主要由糖酵解供能；肾皮质主要由脂酸、酮体有氧氧化供能酮体有氧氧化供能肾脏肾脏代代 谢谢 调调 节节The Regulation of Metabolism第第 四四 节节•代谢调节普遍存在于生物界，是生物的代谢调节普遍存在于生物界，是生物的重要特征重要特征主要通过细胞内代谢物浓主要通过细胞内代谢物浓度的变化，对酶的活性及含量度的变化，对酶的活性及含量进行调节，这种调节称为进行调节，这种调节称为原始原始调节调节或或细胞水平代谢调节细胞水平代谢调节单细胞生物单细胞生物高等生物高等生物 ———— 三级水平代谢调节三级水平代谢调节•细胞水平代谢调节细胞水平代谢调节•激素水平代谢调节激素水平代谢调节高等生物在进化过程中，出现了专司调节功能的内高等生物在进化过程中，出现了专司调节功能的内分泌细胞及内分泌器官，其分泌的激素可对其他细胞发分泌细胞及内分泌器官，其分泌的激素可对其他细胞发挥代谢调节作用挥代谢调节作用•整体水平代谢调节整体水平代谢调节在中枢神经系统的控制下，或通过神经纤维及神经在中枢神经系统的控制下，或通过神经纤维及神经递质对靶细胞直接发生影响，或通过某些激素的分泌来递质对靶细胞直接发生影响，或通过某些激素的分泌来调节某些细胞的代谢及功能，并通过各种激素的互相协调节某些细胞的代谢及功能，并通过各种激素的互相协调而对机体代谢进行综合调节。

调而对机体代谢进行综合调节 一、细胞水平的代谢调节一、细胞水平的代谢调节• • • • 细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节• • • • 细胞内酶呈隔离分布细胞内酶呈隔离分布细胞内酶呈隔离分布细胞内酶呈隔离分布• • • • 代谢途径的速度、方向由其中的代谢途径的速度、方向由其中的代谢途径的速度、方向由其中的代谢途径的速度、方向由其中的关键酶关键酶关键酶关键酶( ( ( (key key enzyme)enzyme)的活性决定的活性决定的活性决定的活性决定• • • • 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的（一）细胞内酶的隔离分布（一）细胞内酶的隔离分布•代谢途径有关酶类常常组成多酶体系，分布于代谢途径有关酶类常常组成多酶体系，分布于细胞的某一区域细胞的某一区域 多酶体系在细胞内的分布多酶体系在细胞内的分布• 酶的隔离分布的意义酶的隔离分布的意义 ———— 避免了各种代谢途径互相干扰。

避免了各种代谢途径互相干扰① ① 速度最慢，速度最慢，它的速度决定整个代谢途径的总速度，它的速度决定整个代谢途径的总速度，故又称其故又称其为为限速酶限速酶(limiting velocity enzymes)② ② 催化单向反应不可逆或非平衡反应，它的活性决定催化单向反应不可逆或非平衡反应，它的活性决定整个代谢途径的方向整个代谢途径的方向③ ③ 这类酶活性除受底物控制外，还受多种代谢物或这类酶活性除受底物控制外，还受多种代谢物或效应剂的调节效应剂的调节•关键酶催化的反应具有以下特点：关键酶催化的反应具有以下特点：•代谢途径是一系列酶促反应组成的，其速度及代谢途径是一系列酶促反应组成的，其速度及方向由其中的关键酶决定方向由其中的关键酶决定 例：糖代谢的关键酶例：糖代谢的关键酶• 快速代谢快速代谢 • 迟缓代谢迟缓代谢数秒、数分钟数秒、数分钟通过改变酶的活性通过改变酶的活性数小时、几天数小时、几天通过改变酶的含量通过改变酶的含量 变构调节变构调节(allosteric regulation)化学修饰调节化学修饰调节(chemical modification)• • 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。

代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的1. 变构调节的概念变构调节的概念小小分分子子化化合合物物与与酶酶分分子子活活性性中中心心以以外外的的某某一一部部位位特特异异结结合合，，引引起起酶酶蛋蛋白白分分子子构构象象变变化化，，从从而而改改变变酶酶的的活活性性，，这这种种调调节节称称为酶的为酶的变构调节变构调节或或别构调节别构调节二）关键酶的变构调节（二）关键酶的变构调节•被调节的酶称为被调节的酶称为变构酶变构酶或或别构酶别构酶( (allosteric enzyme) )•使酶发生变构效应的物质，称为使酶发生变构效应的物质，称为变构效应剂变构效应剂( (allosteric effector) ) • • 变构激活剂变构激活剂 allosteric effector ————引起酶活性引起酶活性增加增加的变构效应剂的变构效应剂• • 变构抑制剂变构抑制剂 allosteric effector  ————引起酶活性引起酶活性降低降低的变构效应剂的变构效应剂2. 变构调节的机制变构调节的机制变构酶变构酶催化亚基催化亚基调节亚基调节亚基变构效应剂：变构效应剂： 底物、终产物底物、终产物其他小分子代谢物其他小分子代谢物变构效应剂变构效应剂 + + 酶的调节亚基酶的调节亚基酶的构象改变酶的构象改变酶的活性改变酶的活性改变（激活或抑制（激活或抑制 ））疏松疏松亚基聚合亚基聚合紧密紧密亚基解聚亚基解聚酶分子多聚化酶分子多聚化3. 变构调节的生理意义变构调节的生理意义①① 代谢终产物反馈抑制代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多。

反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶丙二酰丙二酰CoA长链脂酰长链脂酰CoA ②②变构调节使能量得以有效利用，不致浪费变构调节使能量得以有效利用，不致浪费G-6-P–+ +糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶抑制糖的氧化抑制糖的氧化糖原合酶糖原合酶促进糖的储存促进糖的储存③③变构调节使不同的代谢途径相互协调变构调节使不同的代谢途径相互协调柠檬酸柠檬酸–+ +6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1抑制糖的氧化抑制糖的氧化 乙酰辅酶乙酰辅酶A 羧化酶羧化酶 促进脂酸的合成促进脂酸的合成（三）酶的化学修饰调节（三）酶的化学修饰调节1. 1. 化学修饰的概念化学修饰的概念酶酶蛋蛋白白肽肽链链上上某某些些残残基基在在酶酶的的催催化化下下发发生生可可逆逆的的共共价价修修饰饰(covalent modification)，从从而而引引起起酶酶活活性性改改变变，，这这种种调调节节称称为为酶酶的的化化学修饰学修饰2. 化学修饰的主要方式化学修饰的主要方式磷酸化磷酸化 - - - - - - 去磷酸去磷酸乙酰化乙酰化 - - - - - - 脱乙酰脱乙酰甲基化甲基化 - - - - - - 去甲基去甲基腺苷化腺苷化 - - - - - - 脱腺苷脱腺苷 SH 与与 – S — S – 互变互变酶的磷酸化与脱磷酸化酶的磷酸化与脱磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶 ATPADP蛋白激酶蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的磷酸化的酶蛋白酶蛋白3. 3. 化学修饰的特点化学修饰的特点①①酶酶蛋蛋白白的的共共价价修修饰饰是是可可逆逆的的酶酶促促反反应应，，在在不不同同酶酶的的作作用用下下，，酶酶蛋蛋白白的的活活性性状状态态可可互互相相转转变变。

催催化化互互变变反反应应的的酶酶在在体体内内可可受受调调节因素如激素的调控节因素如激素的调控②②具有放大效应，效率较变构调节高具有放大效应，效率较变构调节高③③磷酸化与脱磷酸是最常见的方式磷酸化与脱磷酸是最常见的方式• 同一个酶可以同时受变构调节和化学修饰调节同一个酶可以同时受变构调节和化学修饰调节（四）酶量的调节（四）酶量的调节1. 酶蛋白合成的诱导与阻遏酶蛋白合成的诱导与阻遏加速酶合成的化合物称为加速酶合成的化合物称为诱导剂诱导剂(inducer)减少酶合成的化合物称为减少酶合成的化合物称为阻遏剂阻遏剂( (repressor) ) 常见的诱导或阻遏方式常见的诱导或阻遏方式ⅠⅠ 底物对酶合成的诱导和阻遏底物对酶合成的诱导和阻遏Ⅱ Ⅱ 产物对酶合成的阻遏产物对酶合成的阻遏Ⅲ Ⅲ 激素对酶合成的诱导激素对酶合成的诱导Ⅳ Ⅳ 药物对酶合成的诱导药物对酶合成的诱导 2. 酶蛋白降解酶蛋白降解溶酶体溶酶体蛋白酶体蛋白酶体—— 释放蛋白水解酶，降解蛋白质释放蛋白水解酶，降解蛋白质—— 泛素识别、结合蛋白质；泛素识别、结合蛋白质；蛋白水解酶降解蛋白质蛋白水解酶降解蛋白质•通过改变酶蛋白分子的降解速度，也能调通过改变酶蛋白分子的降解速度，也能调节酶的含量。

节酶的含量内、外环境改变内、外环境改变机体相关组机体相关组织分泌织分泌激素激素激素与靶细胞激素与靶细胞上的受体结合上的受体结合靶细胞产生生物学靶细胞产生生物学效应，适应内外环效应，适应内外环境改变境改变•激素作用机制激素作用机制二、激素水平的代谢调节二、激素水平的代谢调节•激素分类激素分类 Ι Ι 膜受体激素膜受体激素Ⅱ Ⅱ 胞内受体激素胞内受体激素按激素受体在细胞的部位不同，分为：按激素受体在细胞的部位不同，分为：1. 膜受体激素的作用方式膜受体激素的作用方式•激素作用方式激素作用方式 2. 胞胞内内受受体体激激素素的的作作用用方方式式（一）饥饿（一）饥饿糖原消耗糖原消耗血糖趋于降低血糖趋于降低胰岛素分泌减少胰岛素分泌减少胰高血糖素胰高血糖素分泌增加分泌增加 引起一系列的代谢变化引起一系列的代谢变化1. 短期饥饿（短期饥饿（1～～3天）天）三、整体水平的代谢调节三、整体水平的代谢调节 （（1）蛋白质代谢变化）蛋白质代谢变化分解加强，氨基酸异生成糖分解加强，氨基酸异生成糖（（2）糖代谢变化）糖代谢变化 糖异生加强，糖异生加强，组织对葡萄糖利用降低组织对葡萄糖利用降低（（3）脂代谢变化）脂代谢变化 脂肪动员加强，酮体生成增多脂肪动员加强，酮体生成增多2. 长期饥饿长期饥饿（（1）蛋白质代谢变化）蛋白质代谢变化 蛋白质分解减少蛋白质分解减少（（2）糖代谢变化）糖代谢变化肝肾糖异生增强肝肾糖异生增强肝糖异生的主要原料为乳酸、丙酮酸肝糖异生的主要原料为乳酸、丙酮酸（（3）脂代谢变化）脂代谢变化脂肪动员进一步加强脂肪动员进一步加强脑组织利用酮体增加脑组织利用酮体增加（二）应（二）应 激激1. 1. 概念概念应应激激(stress)指指人人体体受受到到一一些些异异乎乎寻寻常常的的刺刺激激，，如如创创伤伤、、剧剧痛痛、、冻冻伤伤、、缺缺氧氧、、中中毒毒、、感感染染及及剧剧烈烈情情绪绪波波动动等等所所作作出出一一系系列列反应的反应的““ 紧张状态紧张状态 ””。

2. 机体整体反应机体整体反应•交感神经兴奋交感神经兴奋•肾上腺髓质及皮质激素分泌增多肾上腺髓质及皮质激素分泌增多•胰高血糖素胰高血糖素、生长激素增加，、生长激素增加，胰岛素分泌减少胰岛素分泌减少 引起一系列的代谢变化引起一系列的代谢变化3. 代谢改变代谢改变（（1）） 血糖升高血糖升高（（2）） 脂肪动员增强脂肪动员增强（（3）蛋白质分解加强）蛋白质分解加强1、掌握新陈代谢（同化作用和异化作用）的概念；糖、脂肪、蛋白质三者代谢相互关系2、熟悉细胞或酶水平的调节机制3、了解代谢抑制剂和抗代谢物本章目的要求附附 录录目目 录录。