《药物分析》第10章：巴比妥类药物的分析课件.ppt

第十章第十章 巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分析 巴比妥类药物的基本结构是巴比妥类药物的基本结构是 丙二酰脲（巴比妥酸）丙二酰脲（巴比妥酸）镇静催眠和抗惊厥药镇静催眠和抗惊厥药第一节 典型药物的结构与性质一、结构二、巴比妥类药物的性质1.弱酸性：弱酸性：存在1，3-二酰亚胺（CONHCO）结构，2.水解性：水解性：丙二酰脲的环状结构与氢氧化钠溶液一起加热时，可水解放出氨气，使红色石蕊试纸变蓝3.与金属离子反应与金属离子反应：与铜盐反应与铜盐反应 与银盐反应与银盐反应4.紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征：电离产生的烯醇结构电离产生的烯醇结构形成长共轭体系，具有紫外吸收形成长共轭体系，具有紫外吸收；不同酸碱度介质条件下，电离程度不同，紫外吸不同酸碱度介质条件下，电离程度不同，紫外吸收特征明显不同收特征明显不同 (nm)2902702502300.51.01.5AABCA.0.05mol/L H2SO4液，pH1(未电离)B.pH9.9缓冲液(一级电离)C.1mol/L NaOH液，pH13(二级电离)5.红外吸收光谱特征：红外吸收光谱特征：结构中均含有酰胺基团，结构中均含有酰胺基团，红外吸收光谱可出现相应的特征吸收峰红外吸收光谱可出现相应的特征吸收峰 第二节第二节 鉴别试验鉴别试验丙二酰脲的鉴别试验丙二酰脲的鉴别试验：（1 1）与银盐反应）与银盐反应：供试品供试品+硝酸银硝酸银（2 2）与铜盐反应：）与铜盐反应：供试品供试品+铜吡啶铜吡啶 紫色紫色OH-沉淀、溶解过量硝酸银沉淀不再溶解特殊取代基的鉴别特殊取代基的鉴别：（鉴别苯环）（鉴别苯环）1.与亚硝酸钠反应 苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥+硫酸硫酸硫酸硫酸+亚硝酸钠亚硝酸钠亚硝酸钠亚硝酸钠 显橙黄色显橙黄色显橙黄色显橙黄色 橙红色橙红色橙红色橙红色 2.硫酸-甲醛反应：界面显玫瑰红色界面显玫瑰红色界面显玫瑰红色界面显玫瑰红色 第三节第三节 特殊杂质检特殊杂质检一、苯巴比妥的特殊杂质检查本类药物中的杂质主要由生产过程中产生的中间体和副产物组成 苯巴比妥检查项目 项目原理标准规定酸度杂质(苯基丙二酰脲)酸性比药物本身高加甲基橙指示剂不得显红色乙醇溶液的澄清度杂质(苯巴比妥酸)不溶于乙醇而药物溶于乙醇乙醇液应澄清中性或碱性物杂质(副产物)不溶于NaOH而溶于乙醚，药物则相反遗留残渣不得过3mg干燥失重检查水分不得过1.0%炽灼残渣检查无机物杂质不得过0.1%第四节 含量测定一、苯巴比妥原料药及其制剂的含量测定1.银量法：（苯巴比妥、苯巴比妥钠原料和注射（苯巴比妥、苯巴比妥钠原料和注射用巴比妥钠用巴比妥钠 ）（1）测定方法 取本品约取本品约0.2g0.2g，精密称定，加甲醇，精密称定，加甲醇40ml40ml使溶解，使溶解，再加新制的再加新制的3%3%无水碳酸钠溶液无水碳酸钠溶液15ml15ml，照电位滴定，照电位滴定法，用硝酸银滴定液法，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定。

每滴定每1ml1ml硝酸硝酸银滴定液银滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于23.22mg 23.22mg 的的C C1212H H1212N N2 2O O3 32）原理：）原理：该法为该法为沉淀滴定法沉淀滴定法 苯巴比妥在适当的碱性溶液中，能与银离子反应，滴定时苯巴比妥在适当的碱性溶液中，能与银离子反应，滴定时苯巴比妥在适当的碱性溶液中，能与银离子反应，滴定时苯巴比妥在适当的碱性溶液中，能与银离子反应，滴定时先生成可溶性的一银盐，过量的银离子与苯巴比妥生成难先生成可溶性的一银盐，过量的银离子与苯巴比妥生成难先生成可溶性的一银盐，过量的银离子与苯巴比妥生成难先生成可溶性的一银盐，过量的银离子与苯巴比妥生成难溶性的二银盐沉淀，因此可用银量法测定其含量溶性的二银盐沉淀，因此可用银量法测定其含量溶性的二银盐沉淀，因此可用银量法测定其含量溶性的二银盐沉淀，因此可用银量法测定其含量实际操作中采用实际操作中采用实际操作中采用实际操作中采用电位法判断终点电位法判断终点 （3）注意事项：）注意事项：用甲醇作为溶剂可以克服滴定过程中温度变化的用甲醇作为溶剂可以克服滴定过程中温度变化的影响；影响；无水碳酸钠溶液应临用时新配，因为久贮的碳酸无水碳酸钠溶液应临用时新配，因为久贮的碳酸钠溶液吸收空气中的二氧化碳，产生碳酸氢钠，钠溶液吸收空气中的二氧化碳，产生碳酸氢钠，使含量明显下降；使含量明显下降；银电极临用前需用硝酸浸洗银电极临用前需用硝酸浸洗1 12 2分钟，再用水淋分钟，再用水淋洗干净后使用。

洗干净后使用2.2.高效液相色谱法高效液相色谱法 中国药典中国药典对苯巴比妥片采用高效液相色谱法测定含量对苯巴比妥片采用高效液相色谱法测定含量1 1）色谱条件与系统适用性试验）色谱条件与系统适用性试验 十八烷基硅键合硅胶为填充剂；甲醇十八烷基硅键合硅胶为填充剂；甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g6.8g，加三乙胺，加三乙胺4ml4ml，加水至，加水至1000ml1000ml）（）（4040：6060）为流动相；检测波长为）为流动相；检测波长为215nm215nm理论板数按苯巴理论板数按苯巴比妥峰计算不低于比妥峰计算不低于200020002 2）测定法）测定法 取本品取本品2020片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于苯巴比妥苯巴比妥30mg30mg），置），置100ml100ml量瓶中，加量瓶中，加40%40%甲醇溶液适量，超声处理甲醇溶液适量，超声处理1010分钟使苯巴比妥溶解，加分钟使苯巴比妥溶解，加40%40%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液量取续滤液5ml5ml，置，置50ml50ml量瓶中，加量瓶中，加40%40%甲醇稀释至刻度，摇匀，精甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取密量取20l20l注入液相色谱仪，记录色谱图。

另取苯巴比妥对照品适量，注入液相色谱仪，记录色谱图另取苯巴比妥对照品适量，精密称定，用精密称定，用40%40%甲醇溶解并定稀释制成每甲醇溶解并定稀释制成每1ml1ml中约含苯巴比妥中约含苯巴比妥30g30g的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得二、司可巴比妥钠原料药及其制剂的含量测二、司可巴比妥钠原料药及其制剂的含量测定定溴量法溴量法 ：测定方法测定方法 取本品约取本品约0.1g0.1g，精密称定，置，精密称定，置250ml250ml碘瓶中，加水碘瓶中，加水10ml10ml，振摇使溶解，精密加溴，振摇使溶解，精密加溴滴定液滴定液(0.05mol/L)25ml(0.05mol/L)25ml，再加盐酸，再加盐酸5ml 5ml，立即密，立即密塞并振摇塞并振摇1 1分钟，在暗处静置分钟，在暗处静置1515分钟后，注意微开分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液瓶塞，加碘化钾试液10ml10ml，立即密塞，摇匀后，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定，至近终点滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。

每滴定的结果用空白试验校正每1ml1ml溴滴定液溴滴定液(0.05mol/L)(0.05mol/L)相当于相当于13.01mg 13.01mg 的的C C1212H H1717N N2 2NaONaO3 3。