(98修订版)设备的验证.doc

0 只＜；作者 及玄 J ： 2010-9-16 10 27:42&I戏栖夙E成久5址U举报夕E《药品生产质量管理规范》（98修订版）就对设备的验证提出了专门的要求第三十六条： 生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证第五十七条：药品生产验证应包括厂 房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证☆现阶段设备验证内容：（一） 对设备在选型、设计、制造、安装、运行及性能等各个环节进行检查和评估，以证实设备 是否符合药品生产的要求，是否满足设备安全有效的功能保证二） 设备验证的每一环节均有记录，并有验证的计划、方案、报告、建议和评价验证文件归 档保存，便于追溯验证概念指出验证应是有文件证明的一系统活动）（三） 设备验证的主要程序：预确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认 （PQ ）1 ＞预确认：预确认即设计确认：审查技术指标适用性及GMP要求，收集供应商资料，优选供应商部分厂家在制定验证方案的时候并未有把设计确认这一部分放入方案中，因为这一部分是一个 设备选型、供应商选择等设备购入的前期工作这些工作完成后才能制订该设备的验证方案，也 可以把预确认的一指标性参数利具体要求写入验证方案中，并对之前的工作进行确认。

1） 设计选型：具有符合国家政策法规，满足药品生产、保证药品生产质量的能力，安全、可靠, 易于操作、维修和清洗GMP对设备的要求：）2） 性能参数设定：符合国家、行业或企业标准，接近并超过国际先进水平或与国内同类型产品 相比具有明显的技术优势，而不是重复开发国家计委下发的淘汰设备目录：无净化的热风「 燥箱、安瓶拉丝灌封机不允许新上）（制药机械国家标准、制药机械行业标准）3） 技术文件制定：具有完整的，符合国家标准的，能指导生产制造的技术文件说明书、标 准操作规程）4） 采购：依据技术文件采购符合质量要求的，有质量保证书或合格证的原材料及各类物资5） 制造：依据技术义件、工艺义件和相关标准进行零件制造、装配和调试6） 成品检验：依据技术文件、性能参数及相关标准进行检验，符合出厂条件7） 供应商的选择：供应商在此之前有提供此类设备的经驶（同时供应商应提供资格证书：如压 力容器生产资格证明）；供应商的财政稳定程度；供应商的信誉；供应商提供技术培训的水平; 供应商是否在所在地进行设备的性能测试；供应商提供试车资料及测试保障；确认用户需求和设 备生产环境；供应商的同类设备在其他厂家的使用经验（必要时可提供联系、组织参观等）； 供应商能否保证执行交货期；供应商对规范熟悉的程度（此条较为重要，供应商对GMP熟悉才 能保证提供的产品符合GMP的要求。

作为设备的选型和供应商的选择应综合考虑设备、生产质 量采购儿方的意见）2、安装确认：机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料文件化的工作主要内容是进行各种检查，以 确认设备的安装符合厂商标准、GMP及本公司的技术要求、技术档案归档，相关管理文件制订1） 检查及登记设备生产厂商的名称，设备名称、型号，生产商编号及生产日期、公司内部设备 编号开箱验收，同时检查设备外观，备品、备件等）2） 设备的安装地点及安装状况：（选型时应作考虑，现有条件能否满足要求，或改造后能达设 备要求）检查设备是否适应所安装的环境，并符合药品生产的要求《药品生产质量管理规范》（98修订）第三章规定了不同种类的设备所处的厂房的洁净级别，温度和相对湿度要求，通风 和除尘耍求，可以根据这些耍求来验证设备安装环境的合适性，还需检查设备使用中所排放废弃 物、有毒有害气体是否符合环保要求等3） 设备规格标准是否符合设计要求：查看与设备制造商协商制定的设备实物生产的性能确认方 案能否满足设计性能参数和相关标准，符合药品生产工艺的条件和最佳运行状态4） 计量、仪表的准确性和精确度：计量器具是否经校正5） 设备相应的公用工程和建筑设施的配套：（沸腾制粒对房间层高有要求，冻干机对地血承压 有要求）检查公用工程系统（主要是水、电、气系统）与设备是否匹配，辅助配套设施是否完备, 能否支持设备的正常运行。

6） 部件及备件的配套与清点：7） 制订校正、清洗、维护保养及运行的SOP及记录表格关责同IQEQofl箜翌座玫戴分享计分zzm1983沙发 只看作者 Flttf； 2010-^-16 10:28:50•回夏木案小叵住庖么m W举报/留理3、 运行确认根据标准操作规程的草案对设备的侮一的分及整体进行空菽试验，确保该设角的性能在有求的范围内准偷进行并达到爆定的技术指标，并以文件形式记录1） 确认标推操作煨程草案的适用性：按SOP （草案）对设备有单机或系统进行空栽试车，确保按标准操作煨程能进行设备正确操作2） 设备运行参欲的波动性：考察空毂运行的质堕.巷证设备功能的适应性.连续性和可靠性3） 仪表的W靠性：仪器仪表工作是否可靠、安全.4） 设务运行的稳定性：在设备空运转或试运转中观察运转是否平稳：有无异常噪音和电、目、滴、漏现象：各机构动作是否为调、可靠等.4、 性能确认（最初厂家是把设备验证的性能确认和「艺验证 块做，因为郡是物料的试生产，主要考虑到物密的浪费等m.但国家药监局在检查的时候提出设备验证戍是 前验i,只能在设备验证合格的前提下才能确保L艺捻证的可靠性〉空白料或代用品的试生产，产品实物试生产.进一步考察运行确认中参教的袍定性，产品质量检验、提供产品的。

设备有关的SOP1＞在设备负哉运行过程中观察设备运行的质最、设备功能的适应性连续性和叫霏性.2＞检告设备实物运行时的产M质里.瑜认各项性能参数的街合性・3） 检查设备质fit保证和安全保护功能的可靠性:如自动剔废、超压、超教、报警、卡止停机等.4） 观察设备操作飨护情况，检查设备的操作是否方便灵活：是否符合人机工程学，机构装拆（换品种和清洗时）是否方便；操作安全性俺是否良好；急停按钮、安全阀是否 作用5） 观察设备清洗功能的使用情况.检查设备是否清洗彻底.是否彩响其他环节.是否渗漏5、 设备验证的结论径过设备验证的上述程序，即得到了设务验证的证明依据，这些依据分别来自于预确认、运行偷认、性能确认将全部的验证的结果统计，分析整理并编写验证报告，验证过 程中可能会出现与设备预定指标不同的偏差，此时需对其进行评价分析，确定其采取相应措境也能这到生产及GMP的要求或提其出相关的建议.经过裁证小组成员会审后， 认为验证结果可以接受，此设备的验证项目才诃认为全部结束所有睑证文件归档，（四〉脸证文件的归档1、 验证文件应归档保存2、 GMP（98修订版）明确指出验证文件应包括:验i正方案、验证报告、建议和评价、批准入等。

3、 归档文件包括:（1）麴谨工作酉理文件：年度股证总计划、备只体项目分计划、验证项目登记表等其他：验蓝委员会成立的批准文件等2）验证方案：脸证对象、验iif村的、脸证小组、实拖方法、技术要求.（3） 验i顷始数据（4） 驶证报告：弦i结果、偏差分析、评价与建议、结论再收旺周期4、验蓝文件一般保存至设备使用州后6年五） 设备验证一股程序验证总计切设备凝证计划制定验证方案培训验亚方案实的强证方案验证报告获证总结验证归档・（六） 设务变更的控制：设备变更的控制实际」•.是一个监督体系，临保一个己处证的系统在经过对其某顼变更提出潜在影响，并按审批程序街到认可，最终仍能辨持该系统处J•己验证状态，或变更后 提出再验证七〉再脸证（GMP98修i|版第五十八条：产品的生产工艺及美锭设施.设备应按脸证方案进行脸证.当影响产品质地的主要因素.如工艺、成地控制方法主要原辅料.产要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后应进行FJ验证・>1、 下列情况需要对设备进行再验if：（1>设备或公用」.程系统人修后或有重大变更时；（2） 相美SOP有重要修改；（3） 趋势分析中发现有系统件偏差：2、 •再验证周期：可根据首次验证结果、验证对象不同在验派报告中进行适当规定・3、 再验证的项EI根捆具体情况桶定，《制药机械（设备〉脸证导则》行业标推（草案〉征求意见制药机帔（设备）验证导则《征求意见稿）1. 苑国本标准规定了耕豹机械（设备）按照药M生产质屈管理规范（GMP）进行制药机械（设备）验抑的术语和定义、验抑的原则、目的、范围、程序、脸洲方案、脸祯内容与实施 及初造方应提供的技术文件资料.本标准适用于制药机械（设备〉按照药弘生产质砒昔理坝范（GMP）所涉及产M验证的设计桶认（DQ）、安装确认（IQ）、运行稽洗（0Q）和性能确认（PQ）T作的指导，2, 规范性引用文件下列文件中的条款，通过在本标准中引用而成为本标准的条款.凡是注日期的引用文fl ,其班后所有的修改单（不包括勘误的内容〉或修订版均不适用本标准，然而，鼓励恨 据本标准达成协议的各方研究是否可便用这些文件的最新版本。

凡是小注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准GB9969.1工业产品使用说明书总则JB20067-2005制筠机械符合莉品生产质量管理规范的通则药品生产质量管彩规苞（1998修订）国家药品箫督管理局作力容器安全技术监察观程 国家腰堂技术胫咨管理局3 .术语和定义3.1 制妁机械《设备〉验证 Pharmaceuticals equipment Validation制药机Wi （设备> 验证姑药AA生产企业证明设备的任何程序、生产过程、物料、活动或系统确实能导玫预期结果的有文件证明的一系列确认的活动.3.2 用广需求标准

3.6 ft能确认（PQ） Performance Qualification证明设条或系统达到设计性能的试生产试验及文件化工作.就生产工艺而言也可揩模拟生产试验.3.7 脸证方案 Validation Protocol验证方案指一个阐述如何进行教证力倾定验证合格标准的/而计划.3.8 验证文件 Validation document验证文件系指验证实液过程中形成系统的资料类文件的总称4, 验疏4.1验证顷则4.1.1 品生产企业（简称使用方）是制药机械（设备）囊if」.作的实施主体，制药机械制造企业（简称耕造方〉应枳极配含使用方的设备较证」.作412脸if T作由使用方知织并完成，淼ifT作的方案应根据粕药机械产品标准、用户需求标准（URS）、JB20067,约品生产质虽咎理规范（GMP）和制药T.艺等要求阳定. 脸证方案应经使用方技术负贵人审核批推后实施“4.1.3钥药机械《役备）验证圈严格按照验证方案。