免疫系统与免疫功能ppt课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,/41,免疫系统与免疫功能,,新考纲解读,,基础盘点,,考点例析,,疑难指津,1,免疫系统与免疫功能新考纲解读基础盘点考点例析疑难指津1,1.,说出人体对抗病原体的第一道防线2.,简述人体对抗病原体的第二道防线3.,说出非特异性免疫与特异性免疫的区别，树立正确的免疫观4.,辨别抗原与抗体、T淋巴细胞与B淋巴细胞5.,简述淋巴细胞识别入侵者的过程6.,概述细胞免疫与体液免疫的过程7.,举例说出免疫接种的应用新考纲解读,2,1. 说出人体对抗病原体的第一道防线新考纲解读2,8.,说出免疫功能的异常反应9.,说出引发艾滋病的病毒及对人体免疫系统的影响10.,讨论艾滋病的流行和预防措施，养成正确对待艾滋病的科学态度，做到洁身自爱新考纲解读,,3,8.说出免疫功能的异常反应新考纲解读3,基础盘点,1.,人体第一道防线包括身体表面的,物理屏障,和,化学防御,，由,皮肤,和,黏膜,组成第二道防线是由体液中的,杀菌物质,和,吞噬细胞,组成2.,特异性免疫应答包括,细胞免疫,和,体液免疫,细胞免疫直接对抗入侵的病原体、被病原体感染的细胞和,癌细胞,以及,移植器官的,异体细胞；,体液免疫的主要目标是,细胞外,的病原体和毒素。

3.,淋巴细胞起源于骨髓中的,淋巴干细胞,，从功能上可分化为,T淋巴细胞,和,B淋巴细胞,4.,每个人细胞膜上的,主要组织相容性复合体(MHC),都不同，这是一种特异的,糖蛋白,，在胚胎发育中产生4,基础盘点1.人体第一道防线包括身体表面的物理屏障和化学防御，,基础盘点,5.,过敏反应,是指,已免疫,的机体，在,再次,接受,相同,抗原时所发生的免疫应答可分为,速发型,和,迟发型,两类6.,艾滋病是一种,免疫缺陷病,又叫,获得性免疫缺陷综合征(AIDS),是由于,人类免疫缺陷病毒(HIV),感染人类引起的艾滋病传播途径主要有：,1),性接触,,2),血液传播,,3),母婴传播,7.,HIV进入人体后,攻击的主要对象是,辅助性T淋巴细胞,5,基础盘点5.过敏反应是指已免疫的机体，在再次接受相同抗原时所,考点例析,考点1 非特异性免疫和特异性免疫,项目种类,非特异性免疫,特异性免疫,区别,来源,遗传而来，人人都有的先天性免疫,出生后与病原体斗争过程中形成后天性免疫，并非人人都有,对象,所有病原体,对某一特定的病原体(或异物),特点,无特异性，作用弱，时间短,有特异性，作用强，时间长,基础,第一道防线(皮肤、黏膜),第二道防线(体液中的杀菌物质和吞噬细胞),第三道防线(主要是淋巴细胞),,联系,特异性免疫是在非特异性免疫的基础上形成的，两者共同担负着机体的防御功能,6,考点例析考点1 非特异性免疫和特异性免疫项目种类非特异性,考点例析,考点1 非特异性免疫和特异性免疫,注意：,①,吞噬细胞既可以在非特异性免疫中发挥作用——直接吞噬消灭各种病原微生物，又可在特异性免疫中发挥作用——吞噬处理抗原，吞噬抗原抗体的结合物。

②,溶菌酶杀菌一定是非特异性免疫，若在唾液中杀菌则为第一道防线，若在血液中杀菌则为第二道防线7,考点例析考点1 非特异性免疫和特异性免疫注意：7,考点例析,【例1】,下列属于特异性免疫的一组是 ( ),A.白细胞的吞噬作用和接种卡介苗,B.患过麻疹的人不再患麻疹和注射百日咳针后不再患百日咳,C.种牛痘预防天花病毒与皮肤的保障作用,D.溶菌酶的杀菌作用与服用小儿麻痹预防糖丸,考点1 非特异性免疫和特异性免疫,B,,本题考查,特异性免疫和非特异性免疫的含义及其区别解题时关键看是否针对某一特定的病原体或异物白细胞的吞噬作用、皮肤的屏障、溶菌酶的杀菌作用都对多种病原体具有防御作用，属于非特异性免疫解析,8,考点例析【例1】下列属于特异性免疫的一组是 ( )考,考点例析,【变式训练1】,以下免疫过程包含非特异性的是 ( ),A.吞噬细胞的吞噬作用,B.皮下注射狂犬病疫苗,C.胎儿通过胎盘从母体获得抗体,D.静脉注射抗狂犬病抗体,考点1 非特异性免疫和特异性免疫,A,,,非特异性免疫是遗传而来，人人都有的先天性免疫,选项B、C、D都属于特异性免疫，选项A的吞噬细胞在特异性免疫和非特异性免疫中都能发挥作用。

解析,9,考点例析【变式训练1】以下免疫过程包含非特异性的是 (,考点例析,考点2 细胞免疫和体液免疫的过程及其关系,1.淋巴细胞对抗原的识别,人体所有细胞的细胞膜上都有主要组织相容性复合体(MHC)的分子标记不同的人(除同卵双胞胎外)有不同的MHC每一个人的白细胞都认识这些自身的身份标签，在正常情况下不会攻击带有这些标签的自身细胞病毒、细菌和其他的致病因子在它们的表面也带有表明它们特殊身份的分子标志当一个入侵者所携带的“非己”标志被识别后，淋巴细胞受到刺激，开始反复分裂，形成巨大的数量10,考点例析考点2 细胞免疫和体液免疫的过程及其关系1.淋巴,考点例析,考点2 细胞免疫和体液免疫的过程及其关系,2.细胞免疫和体液免疫,(1)细胞免疫过程,11,考点例析考点2 细胞免疫和体液免疫的过程及其关系2.细胞,考点例析,考点2 细胞免疫和体液免疫的过程及其关系,2.细胞免疫和体液免疫,(2)体液免疫过程,12,考点例析考点2 细胞免疫和体液免疫的过程及其关系2.细胞,考点例析,考点2 细胞免疫和体液免疫的过程及其关系,2.细胞免疫和体液免疫,(3)细胞免疫和体液免疫比较,比较项目,免疫类型,细胞免疫,体液免疫,源头,T细胞,B细胞,杀菌物质,淋巴因子,特异性抗体,作用对象,被抗原侵入的宿主细胞,侵入内环境的抗原,13,考点例析考点2 细胞免疫和体液免疫的过程及其关系2.细胞,考点例析,考点2 细胞免疫和体液免疫的过程及其关系,2.细胞免疫和体液免疫,(3)细胞免疫和体液免疫比较,比较项目,免疫类型,细胞免疫,体液免疫,联系,对于外毒素，体液免疫发挥作用；对于细胞内寄生物，体液免疫先起作用，阻止寄生物的传播感染，当寄生物进入细胞后，细胞免疫将抗原释放，再由体液免疫最后清除,14,考点例析考点2 细胞免疫和体液免疫的过程及其关系2.细胞,考点例析,【例2】,(2009届杭州高中第三次月考)在人体特异性免疫反应中，体液免疫与细胞免疫的关系是 ( ),A.只有体液免疫才需要抗体的参与，只有细胞免疫才需要淋巴细胞的参与,B.体液免疫和细胞免疫分别组成人体内防止病原体入侵的第二、第三道防线,C.对侵入人体的病原体由体液免疫发挥作用，对癌细胞由细胞免疫发挥作用,D.在抗病毒感染中，往往先通过体液免疫发挥作用，再通过细胞免疫发挥作用,D,,,体液免疫和细胞免疫既相对独立又相互联系,，细胞免疫后将抗原释放出来，最终由体液免疫将其清除；,体液免疫和细胞免疫都属于特异性免疫,，是人体的第三道防线；对侵入人体内环境的病原体由体液免疫发挥作用，而侵入人体细胞内的则由细胞免疫起作用，最后由体液免疫清除。

解析,考点2 细胞免疫和体液免疫的过程及其关系,15,考点例析【例2】(2009届杭州高中第三次月考)在人体特异性,【变式训练2】,(2009届杭州学军高三期中考)下图为人体体液免疫过程的示意图，关于此图的叙述正确的是 ( ),,,,,A.该过程清除的抗原是侵入人体细胞内的,B.通过过程Ⅴ产生的“某物质”是淋巴因子,C.细胞①③分别为吞噬细胞和T细胞，均能特异性识别抗原,D.当同一种抗原再次进入机体时，细胞⑤会迅速增殖、分化,考点例析,D,考点2 细胞免疫和体液免疫的过程及其关系,16,【变式训练2】(2009届杭州学军高三期中考)下图为人体体液,,考点例析,考点2 细胞免疫和体液免疫的过程及其关系,,本题考查,了体液免疫过程细胞,①②③④⑤,分别表示吞噬细胞、辅助T细胞、B细胞、效应B细胞和记忆B细胞，效应B细胞产生的是抗体而不是淋巴因子，吞噬细胞对所有病原体都有识别作用，不具有特异性，体液免疫清除的是细胞外的抗原当抗原再次侵入机体后，记忆细胞会增殖分化，进行二次免疫应答解析,17,考点例析考点2 细胞免疫和体液免疫的过程及其关系,考点例析,考点3 免疫接种,1.免疫接种或预防接种是：,以诱发机体免疫应答为目的，预防某种传染性疾病的方法。

18,考点例析考点3 免疫接种1.免疫接种或预防接种是：以诱发,考点例析,考点3 免疫接种,2.抗感染免疫的分类,①主动免疫人体经感染后获得的或经预防接种后获得的免疫经感染后获得的免疫叫自然主动免疫由自然主动免疫所获得的免疫力一般可以保持很久，甚至终身，,如，人患过天花、麻疹后，通常不会再患这种病人体经预防接种后获得的免疫叫人工主动免疫，这种免疫的有效期短的为6个月，长的可达10年②被动免疫通过接种针对某种病原体的抗体(抗血清)而获得的免疫力这种免疫的有效期较短，一般约为2~3星期，多用于治疗或暂时预防某些传染病19,考点例析考点3 免疫接种2.抗感染免疫的分类19,考点例析,考点3 免疫接种,3.疫苗的类型,①,灭活的微生物；,②,分离的微生物成分或其产物；,③,减毒的微生物20,考点例析考点3 免疫接种3.疫苗的类型20,考点例析,【例3】,(2007北京理综)疫苗对预防传染病具有重要意义为研制抗某种病毒灭活病毒疫苗，研究人员设计实验方案如下：,(1)制备疫苗,将纯化的某种病毒在特定的_______中培养、增殖收获病毒后用灭活剂杀死，但要确保灭活病毒的___________不被破坏且能被免疫细胞识别。

这样得到的灭活病毒即为本实验所用的疫苗2)用实验动物检测疫苗刺激机休产生抗体的能力,①实验原理：,通过接种疫苗，灭活病毒进入实验动物体内可刺激B细胞，使之增殖、分化形成效应B细胞并产生相应的______；当______病毒再次入侵时，机体能产生更强特异性免疫反应，包括_____________________考点3 免疫接种,21,考点例析【例3】(2007北京理综)疫苗对预防传染病具有重要,考点例析,②实验过程：,将健康的实验动物分成对照组和多个实验组，每组若干只动物对照组的处理：接种不含疫苗的接种物，一段时间后再____________实验组的处理：接种________________________一段时间后再接种病毒为确定该疫苗的有效浓度，不同实验组动物需接种_________的疫苗③分析实验结果：,统计实验组和对照组动物的发病率、存活率若该疫苗可以刺激机体产生足够的抗体，则实验组比对照组发病率___，存活率_____考点3 免疫接种,22,考点例析②实验过程：将健康的实验动物分成对照组和多个实验组，,考点例析,考点3 免疫接种,,本题考查了免疫学相关知识1)病毒应该要在活细胞中培养，因为病毒是营寄生生活的。

病毒灭活是为了减小它的毒性，但作为疫苗需能够刺激机体产生抗体，所以其抗原决定簇不应被破坏；(2)①灭活病毒进入实验动物体内可刺激B细胞，产生效应B细胞，而效应B细胞产生相应的抗体，而二次免疫，能产生更强的特异性免疫反应特异性免疫反应包括两种即：细胞免疫和体液免疫；②根据实验设计的一般原则，学生不难补充实验过程根据“为确定该疫苗的有效浓度”学生会很轻松地想到不同实验组动物需接种的疫苗浓度不同③因为有抗体的存在，所以实验组比对照组的生存能力要强所以若该疫苗可以刺激机体产生足够的抗体，则实验组比对照组发病率低，存活率高解析,23,考点例析考点3 免疫接种本题考查了免疫学相关知识1),考点例析,【例3】,(2007北京理综)疫苗对预防传染病具有重要意义为研制抗某种病毒灭活病毒疫苗，研究人员设计实验方案如下：,(1)制备疫苗,将纯化的某种病毒在特定的_______中培养、增殖收获病毒后用灭活剂杀死，但要确保灭活病毒的___________不被破坏且能被免疫细胞识别这样得到的灭活病毒即为本实验所用的疫苗2)用实验动物检测疫苗刺激机休产生抗体的能力,①实验原理：,通过接种疫苗，灭活病毒进入实验动物体内可刺激B细胞，使之增殖、分化形成效应B细胞并产生相应的______；当______病毒再次入侵时，机体能产生更强特异性免疫反应，包括_____________________。

考点3 免疫接种,活细胞,抗原决定簇,抗体,同种,细胞免疫和体液免疫,24,考点例析【例3】(2007北京理综)疫苗对预防传染病具有重要,考点例析,②实验过程：,将健康的实验动物分成对照组和多个实验组，每组若干只动物对照组的处理：接种不含疫苗的接种物，一段时间后再____________实验组的处理：接种________________________一段时间后再接种病毒为确定该疫苗的有效浓度，不同实验组动物需接种_________的疫苗③分析实验结果：,统计实验组和对照组动物的发病率、存活率若该疫苗可以刺激机体产生足够的抗体，则实验组比对照组发病率___，存活率_____考点3 免疫接种,接种病毒,疫苗（含疫苗的接种物）,不同浓度,低,高,25,考点例析②实验过程：将健康的实验动物分成对照组和多个实验组，,考点例析,考点3 免疫接种,【变式训练3】,(2008北京理综)人被犬咬伤后，为防止狂犬病发生，需要注射由灭活狂犬病毒制成的疫苗疫苗在人体内可引起的免疫反应是 ( ),A.刺激效应T细胞分化成为记忆细胞,B.刺激吞噬细胞产生抗狂犬病毒抗体,C.可促进效应B细胞释放淋巴因子,D.产生与狂犬病毒特异性结合的抗体,D,,这是一道中等难度的题目,。

要求学生对所学知识进行正确理解合理推断当人体接种疫苗时，主要是体液免疫发挥作用B淋巴细胞分裂、分化为效应B细胞和记忆B细胞，同时效应B细胞产生相应的抗体当再次遇到同样抗原时，记忆B细胞可迅速增殖分化为效应B细胞，效应B细胞分泌同样的抗体与抗原(狂犬病毒)特异结合解析,26,考点例析考点3 免疫接种【变式训练3】(2008北京理综,考点例析,考点4 过敏反应,(1)概念：,已免疫的机体，在再次接受相同抗原时所发生的免疫应答可分为速发型和迟发型两类过敏反应必须,是抗体第二次接触致敏原，第一次不会发生过敏反应2)致敏原：,能引发过敏反应的物质如，青霉素、蜂毒、动物蛋白(鱼、虾、乳汁等)、植物蛋白(花粉、孢子)等27,考点例析考点4 过敏反应(1)概念：已免疫的机体，在再次接,考点例析,【例4】,有的人吃了某种海鲜会腹痛、腹泻、呕吐，有的人吸入某种花粉便打喷嚏、鼻塞等，这些都是过敏反应症状下列有关过敏反应的叙述，正确的是 ( ),A.过敏反应没有淋巴细胞参与,B.过敏反应疾病是免疫系统功能的正常反应,C.过敏反应中产生抗体的细胞来源于骨髓中的造血干细胞,D.机体首次接触致敏原即产生适应性免疫应答以保护自身,C,考点4 过敏反应,,过敏反应,是已产生免疫的机体，在再次接受相同的抗原的刺激时所发生免疫应答，会造成组织损伤和功能紊乱。

D选项,中提到“机体首次接触致敏原”，与上述引文中的“已产生免疫”“再次接受……”有矛盾，,所以是错的,过敏反应中，之所以在再次接受相同的抗原的刺激时发生反应，是因为机体在首次接受抗原刺激时产生了抗体，而抗体产生于效应B细胞(浆细胞)，,所以A选项是错的,由于过敏反应引起了机体功能的紊乱，,所以B也是错误的,B细胞产生并成熟于骨髓解析,28,考点例析【例4】有的人吃了某种海鲜会腹痛、腹泻、呕吐，有的人,考点例析,【变式训练4】,关于过敏反应的叙述中正确的是 ( ),A.是机体再次受到相同物质的刺激时发生的反应,B.是机体首次受到一种物质刺激时就可以发生的反应,C.凡发生过敏反应的人，对致敏原都可发生反应,D.过敏反应能够使组织细胞发生结构破坏,A,考点4 过敏反应,,,过敏反应,是机体再次受到相同物质的刺激时发生的反应过敏反应不破坏组织细胞,解析,29,考点例析【变式训练4】关于过敏反应的叙述中正确的是 (,考点例析,考点5 免疫缺陷病,(1)含义,：由于机体免疫功能不足或缺乏而引起的疾病先天性免疫缺陷病,——由于遗传而使机体生来就,(2),有的免疫疾病获得性免疫缺陷病,——由于疾病和其他因素引起,的免疫疾病。

30,考点例析考点5 免疫缺陷病(1)含义：由于机体免疫功能不足,考点例析,(3)艾滋病(AIDS)——获得性免疫缺陷综合征①起因：,由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起②致病机理：,攻击人体免疫系统，特别是能够侵入人体的辅助性T细胞，使辅助性T细胞大量死亡，导致患者丧失一切细胞免疫功能，各种传染病则乘虚而入③传播途径：,性接触、血液传播、母婴传播考点5 免疫缺陷病,31,考点例析(3)艾滋病(AIDS)——获得性免疫缺陷综合征考,【例5】,如图表示人类免疫缺陷病毒(HIV)侵入人体后，病毒和T细胞的浓度变化曲线对该图的分析，正确的是 ( ),A.人体免疫系统不,能识别HIV,B.HIV增殖速率与T,细胞增殖速率相同,C.人体一旦被HIV侵入就丧失了细胞免疫功能,D.HIV对人体T细胞有攻击作用,考点例析,考点5 免疫缺陷病,D,,解析,考查获取信息和综合运用能力HIV侵入人体后会引起免疫应答；HIV主要侵入的是T细胞，侵入T细胞后，HIV的RNA逆转录出互补DNA，并整合到T细胞的DNA中，经过长期潜伏后，T细胞被激活，前病毒复制出新的HIV，并破坏T细胞32,【例5】如图表示人类免疫缺陷病毒(HIV)侵入人体后，病毒和,考点例析,【变式训练5】,(2008广东)以下关于艾滋病(AIDS)的叙述，错误的是 ( ),①,AIDS患者出现病症的直接原因是其它病原体感染,②,HIV攻击人体免疫系统，特别是B淋巴细胞,③,HIV侵入人体后存在潜伏期，因为潜伏期HIV复制能力较弱,④,感染HIV的人称为AIDS患者，应尽快治疗,⑤,目前还没有根治AIDS的特效药,A.②③⑤ B.①④⑤ C.②③④ D.①②③,C,,本题考查艾滋病的相关知识。

AIDS患者体内ＨIV攻击人体免疫系统，主要是攻击人的,Ｔ淋巴细胞,，从而使人的特异性免疫能力下降或全部丧失患者出现病症的直接原因是其他病原体的感染ＨIV感染人体后存在潜伏期，此时为ＨIV的携带者而不是AIDS患者，潜伏期内人体的免疫系统可能将ＨIV大部分杀死解析,考点5 免疫缺陷病,,33,考点例析【变式训练5】(2008广东)以下关于艾滋病(AID,疑难指津,1.特异性免疫中“谁”有特异性,在特异性免疫中，对抗原有特异性识别作用的细胞或物质是：,B细胞、T细胞、记忆细胞、效应T细胞和抗体吞噬细胞,一般不吞噬正常的机体细胞，说明它有识别作用，但它的识别作用没有特异性，对所有异物都处理34,疑难指津1.特异性免疫中“谁”有特异性34,疑难指津,免疫细胞,主要包括吞噬细胞和淋巴细胞(淋巴细胞主要包括B细胞和T细胞)，它们都起源于骨髓造血干细胞胸腺和骨髓,是免疫细胞发生、分化、成熟的场所，T细胞在胸腺中成熟，B细胞在骨髓中成熟胸腺和骨髓属于中枢免疫器官淋巴结、脾脏、扁桃体,等是免疫细胞定居、增殖的场所，也是对抗原发生免疫反应的场所，它们属于外周免疫器官2.与免疫有关的细胞,35,疑难指津免疫细胞主要包括吞噬细胞和淋巴细胞(淋巴细胞主要包括,疑难指津,吞噬细胞：,处理、呈递抗原，吞噬抗体抗原结合体,B细胞：,识别抗原，分化成为效应细胞、记忆细胞,T细胞：,识别、呈递抗原，分化成效应细胞，记忆细胞,效应B细胞：,由B细胞或记忆细胞分化而来，分泌抗体,毒效应T细胞：,由毒T细胞或记忆细胞分化而来，分泌淋巴因子，与靶细胞结合发挥免疫,记忆细胞：,由B细胞或毒T细胞分化而来，识别抗原，分化成相应的效应细胞。

记忆细胞寿命长，对抗原十分敏感，能“记住”入侵的抗原,2.与免疫有关的细胞,36,疑难指津吞噬细胞：处理、呈递抗原，吞噬抗体抗原结合体2.与免,疑难指津,3.再次免疫应答,,再次免疫应答指相同抗原再次入侵时，记忆细胞更快地作出反应，即很快分裂产生新的效应细胞和记忆细胞，效应B细胞再产生抗体消灭抗原如下图所示),①记忆细胞的特点：,,寿命长，对抗原十分敏,感，能“记住”入侵抗原② 特点：,反应快、反应强，,能在抗原侵入但尚未患,病之前将它们消灭，从而使患病程度大大降低37,疑难指津3.再次免疫应答37,疑难指津,4.抗原和抗体,抗体,是由效应B细胞分泌的能与抗原发生特异性结合的球蛋白，基本结构呈Y形，,如图抗体具有,专一性,，一定的抗体只能与某一特定的抗原结合；,抗体属于分泌蛋白,，与其合成分泌有关的细胞器有核糖体、内质网、高尔基体和线粒体四种抗原,指可以引起机体产生特异性免疫应答的物质既,可以是外来物质(异物性)，,也可以,来自体内衰老病变的组织细胞抗原具有异物性、大分子性、特异性等,特点,38,疑难指津4.抗原和抗体抗体是由效应B细胞分泌的能与抗原发生特,疑难指津,5.人类免疫缺陷病毒(HIV),①遗传物质：,RNA,②信息传递过程：,,,③变异类型多，突变频率高。

因为RNA是单链结构，不稳定，给研制疫苗带来困难④生活方式：寄生侵入人体后攻击人体的辅助T淋巴细胞，从而导致人体免疫功能缺失39,疑难指津5.人类免疫缺陷病毒(HIV)39,lWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXov)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYu(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t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