药物分析11吩噻嗪类抗精神病药物的分析.ppt

药物分析第十一章 吩噻嗪类抗 精神病药物的分析Company LogoCompany L第一节第一节 基本结构与性质基本结构与性质吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：üR’: -H、-Cl、-CF3、- COCH3、-SCH2CH3üR: 具有2～3碳链的二 甲或二乙胺基，或含氮 杂环如哌嗪和哌啶的衍 生物Company LogoCompany L第一节第一节 基本结构与性质基本结构与性质典型药物分子结构盐酸异丙嗪Company LogoCompany L第一节第一节 基本结构与性质基本结构与性质典型药物分子结构盐酸氯丙嗪Company LogoCompany L第一节第一节 基本结构与性质基本结构与性质典型药物分子结构奋乃静Company LogoCompany L第一节第一节 基本结构与性质基本结构与性质典型药物分子结构盐酸氟奋乃静Company LogoCompany L第一节第一节 基本结构与性质基本结构与性质典型药物分子结构氟奋乃静Company LogoCompany L第一节第一节 基本结构与性质基本结构与性质典型药物分子结构盐酸三氟拉嗪Company LogoCompany L第一节第一节 基本结构与性质基本结构与性质典型药物分子结构盐酸硫利达嗪Company LogoCompany L一、弱碱性主要理化性质主要理化性质具有弱碱性，极弱脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等 衍生物所含氮原子碱性较强 ，可用于鉴别和含量测定Company LogoCompany L二、易氧化性主要理化性质主要理化性质易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三 氯化铁氧化，可用于鉴别和含量 测定，过程与产物比较复杂Company LogoCompany L药物硫酸硝酸过氧化氢盐酸氯丙嗪－显红色，渐变为淡黄色－盐酸异丙嗪显樱桃红色，放 置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶 液由红色转变为橙黄色－奋乃静－－显深红色，放置 后红色渐褪去盐酸氟奋乃静显淡红色，温热 后变成红褐色－－盐酸三氟拉嗪－生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色－盐酸硫利达嗪显蓝色－－具体例子Company LogoCompany L三、与金属离子配合呈色主要理化性质主要理化性质可与靶离子配合生成有色化合物 ，可用于鉴别和含量测定。

氧化 产物亚砜和砜无此反应Company LogoCompany L机理机理Company LogoCompany L四、紫外光吸收特性主要理化性质主要理化性质硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约 205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代 基不同，可引起最大吸收峰的位移当母核的二价硫被氧化为砜 或亚砜，则呈现四个峰值药物溶剂C (μg/ml)λ max (nm) A百分吸收系数盐酸氯丙嗪盐酸 (9→1000)52540.46915306－－ 盐酸异丙嗪盐酸 (0.1mol/L)6249－883~9 37 奋乃静无水乙醇72580.65－盐酸氟奋乃静盐酸 (9→1000)10255－553~5 93 盐酸三氟拉嗪盐酸 (1→20)10256－630 盐酸硫利达嗪乙醇8264与315－－Company LogoCompany L五、红外吸收特性五、红外吸收特性无图Company LogoCompany L第二节第二节 鉴别试验鉴别试验一般采用化学、光谱、色 谱及其它方法进行鉴别Company LogoCompany L第二节第二节 鉴别试验鉴别试验化学鉴别法吩噻嗪类药物具有弱碱性、 易氧化性、与金属离子配合 呈色的特性可采用与生物碱沉淀剂、氧 化显色反应、与钯离子配合 呈色反应来鉴别本类药物Company LogoCompany L第二节第二节 鉴别试验鉴别试验化学鉴别法JP15盐酸氯丙嗪的鉴别方法三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重结晶JP15盐酸氯丙嗪片的鉴别同上Company LogoCompany L第二节第二节 鉴别试验鉴别试验氧化显色反应常用氧化剂硫酸硝酸过氧 化氢三氯 化铁Company LogoCompany L药物硫酸硝酸过氧化氢盐酸氯丙嗪－显红色，渐变为淡黄色－盐酸异丙嗪显樱桃红色，放 置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶 液由红色转变为橙黄色－奋乃静－－显深红色，放置 后红色渐褪去盐酸氟奋乃静显淡红色，温热 后变成红褐色－－盐酸三氟拉嗪－生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色－盐酸硫利达嗪显蓝色－－具体例子 常见 显色Company LogoCompany L与靶离子配合显色与靶离子配合显色Company LogoCompany L含卤素取代基的反应含卤素取代基的反应奋乃静绿 色Cu焰色反应Company LogoCompany L（如氟奋乃静等含氟有机药物）红色黄色显色反应Company LogoCompany L氯化物的鉴别反应与硝酸银的反应二氧化锰氧化反应Company LogoCompany L光谱法红外光谱法紫外可见盐酸氯丙嗪标准品对照硫氮杂蒽205nm254nm300nmCompany LogoCompany L色谱法TLCRf供试品斑点对照品斑点HPLC供试品对照品tRCompany LogoCompany L其它方法测定熔点It’s very simple!Company LogoCompany L第三节第三节 有关物质检查有关物质检查有关物质主要包括残留原料及中间产物副产物药物的氧化产物性质与结构具有一定的相似性HPLCTLC进行鉴别Company LogoCompany L盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线Company LogoCompany L盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线Company LogoCompany L盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线Company LogoCompany L盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查Company LogoCompany L盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查Company LogoCompany L盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查Company LogoCompany L盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查Company LogoCompany L盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查方法盐酸氯丙嗪HPLC法检查的是很 多有关物质TLC法Company LogoCompany L奋乃静及其制剂的有关物质检查合成路线Company LogoCompany L奋乃静及其制剂的有关物质检查合成路线Company LogoCompany L奋乃静及其制剂的有关物质检查奋乃静有关物质检查方法色谱法Company LogoCompany L第四节第四节 含量测定含量测定含量测定酸碱滴定法分光光度法HPLC法HPLC-MSCompany LogoCompany L第四节第四节 含量测定含量测定酸碱滴定法非水滴定法乙醇-水溶液滴定法高氯酸+冰醋酸醋酐的作用温度的影响NaOH滴定法电位滴定法指示终点Company LogoCompany L第四节第四节 含量测定含量测定分光光度法直接分光 光度法提取后分光 光度法提取后双波长 分光光度法二阶导数分光 光度法纯度较高, 杂质、辅 料无干扰 或干扰易 排除测定此类药 物制剂，可 应用提取排 除干扰提取不能完全 排除干扰，而 药物的氧化物 同样能被提取 ，这时可用在一定条件下 可以方便地消 除前两。