肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,,*,肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药,肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药,1,（优选）肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药,,（优选）肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药,肾素血管紧张素系统,,,,,,肾素血管紧张素系统,作用于Renin Angiotensin System（RAS）的药物分类,1、Renin Antagonists肾素抑制剂,2、Angiotensin Converting Enzyme,Inhibitors（ACEI）,3、Angiotensin Receptor Antagonists,血管紧张素受体特异性阻断药,,,作用于Renin Angiotensin System（RA,Angiotensinogen,Angiotensin Ⅰ,Angiotensin Ⅱ,Blood Pressure↑,,,,,,,,Converting,enzyme,,,Converting enzyme,inhibitors,,Angiotensin Ⅱ,,receptor,,Renin,Renin antagonists,,,Angiotensin Ⅱ,,receptor,,antagonists,,AngiotensinogenAngiotensin Ⅰ A,第二节 血管紧张素转化酶抑制药,Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors （ACEI）,一、ACEI的化学结构与分类,1．ACEI的化学结构和构效关系,ACE的活性部位有两个结合点，其中一个含Zn2+的是ACEI有效基团的必须结合部位。

一旦结合，ACE的活性消失第二节 血管紧张素转化酶抑制药Angiotensin Con,现有的ACE抑制药与Zn,2+,结合的基团有三类：,（1）含有巯基(-SH) ：如卡托普利2）含有羧基（一COOH）：如依那普利、雷米普利、培吸普利、贝那普利等3）含有磷酸基（POO－）：如福辛普利一般来说，含羧基的ACEI比其他两类与,Zn,2+,结合牢固，故作用也较强、较久现有的ACE抑制药与Zn2+结合的基团有三类：,2．前药与活性药,,许多ACEI为前药（prodrug） 如依那普利等含有一COOC,2,H,5,，它必须在体内转化为一COOH，成为依那普利酸（ enalaprilat），才能与,Zn,2+,结合起作用 福辛普利（ fosinopril）的一POOR必须转化为含一POOH的福辛普利酸(fosinoPrilat）才能起作用2．前药与活性药 许多ACEI为前药（prodrug）,西方报道发生率为 6％～ 12％明显减少尿崩症患者的尿量和口渴症状b.,渗透性利尿药，又称脱水药，主要作用于髓袢和肾小管，如甘露醇四、常用ACEI的特点,肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药,抑制髓袢升支 Na+/K+/2CI Cotransporter  Na+ 、K+ 、 CI 重吸收减少  髓质间液 NaCl减少渗透压降低 集合管重吸收水减少。

长期用药通过扩张外周血管降压,四、常用ACEI的特点,长期用药通过扩张外周血管降压,但对肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病，ACEI能加重肾功能损伤（详见不良反应）Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors （ACEI）,抗心肌缺血与心肌保护作用,肾性高血压因其肾素水平高，ACEI特别,（三）低效能利尿药 Low efficacy diuretics,作用于Renin Angiotensin System（RAS）的药物分类,Na+ K+ 交换 醛固酮调节,（三）低效能利尿药---乙酰唑胺,二、药理作用与应用,,基本药理作用,阻止Ang Ⅱ 的生成及其作用,ACEI阻止 Ang Ⅱ 的生成，从而取消 Ang Ⅱ 收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高血压与促心血管肥大增生等作用,有利于高血压、心力衰竭与心血管重构的防治西方报道发生率为 6％～ 12％二、药理作用与应用,保存缓激肽的活性,ACEI保存缓激肽 激活激肽B2受体 激活磷酯酶C（PLC） 产生IP3 释放细胞内Ca2+ 激活NO合酶 产生NO,细胞内Ca2+增加也激活细胞膜上的磷酯酶 A2（ PLA2），诱生PGI2。

NO与PGI2都有舒张血管、降低血压、抗血小板聚集与抗心血管细胞肥大增生重构作用保存缓激肽的活性,保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用,ACEI有保护血管内皮细胞的作用，,恢复内皮细胞依赖性的血管舒张作用,多种ACEI有抗动脉粥样硬化作用，同时降低血浆脂质过氧化，提示与抗氧化作用有关抗心肌缺血与心肌保护作用,此心肌保护作用可能与激肽B2受体、PKC等有关保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用,对胰岛素敏感性的影响,卡托普利及其他多种ACEI能增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性可能是由缓激肽介导的阻止心血管病理性重构：,ACEI能防止心肌肥大与血管重构，该作用与其降压作用无关，动物实验表明此作用可能和缓激肽B,2,受体有关对胰岛素敏感性的影响阻止心血管病理性重构：,临床应用,治疗高血压 ACEI治疗高血压疗效确切,轻中度高血压病人单用ACEI,加用利尿药增效，比加大ACEI的剂量更有效,肾性高血压因其肾素水平高，ACEI特别,有效,对心、肾、脑等器官有保护作用，且能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构对伴有心衰、糖尿病或肾病的高血压病人，ACEI优先考虑临床应用,优越性,适于各型高血压，不伴有反射性心率加快,可使血管形态发生变化，提高血管顺应性。

长期应用不易引起电解质紊乱和代谢障碍,优越性,治疗充血性心力衰竭与心肌梗死,能降低心衰患者死亡率，改善充血性心力衰竭预后，延长寿命，,其效果比其他血管舒张药和强心药好，为近代心衰治疗的一大进步,能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血流动力学和器官灌流治疗充血性心力衰竭与心肌梗死,3）不良反应较ACEI少,利尿作用diuresis,治疗高血压 ACEI治疗高血压疗效确切,利尿作用diuresis,对1型和2型糖尿病，均能改善或阻止肾功能的恶化尿排 Na+ 、 K+ 、 CI 、水、*Ca2+、*Mg2+ 增加多种ACEI有抗动脉粥样硬化作用，同时降低血浆脂质过氧化，提示与抗氧化作用有关3 阿司匹林、华法令 —— 出血,促进尿酸排泄 抑制肾小管对尿酸的重吸收，作用短暂多种ACEI有抗动脉粥样硬化作用，同时降低血浆脂质过氧化，提示与抗氧化作用有关1．ACEI的化学结构和构效关系,每天滤过180升，但只排出12升尿液,7．血管神经性水肿,促进尿酸排泄 抑制肾小管对尿酸的重吸收，作用短暂依普沙坦（eprosartan）,Na+Cl 同向转运蛋白,3、与吲哚美辛和丙磺舒竞争近曲小管有机酸分泌途径,1 氨基糖苷类 —— 耳毒性,西方报道发生率为 6％～ 12％。

Inhibitors（ACEI）,治疗糖尿病性肾病和其他肾病,对1型和2型糖尿病，均能改善或阻止肾功能的恶化对其他原因引起的肾功能障碍如高血压、肾小球肾病、间质性肾炎等也有一定疗效，且能减轻蛋白尿但对肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病，ACEI能加重肾功能损伤（详见不良反应）3）不良反应较ACEI少治疗糖尿病性肾病和其他肾病,三、不良反应,ACEI的不良反应轻微，病人一般耐受良好除偶有恶心、腹泻等消化道反应或头昏、头痛、疲倦等中枢神经系统反应外，主要的不良反应如下,1．首剂低血压,与药物吸收快慢，生物利用度的高低有关,2．咳嗽,无痰干咳是 ACEI较常见的不良反应西方报道发生率为 6％～ 12％东方女性不吸烟者与老年人更高，是被迫停药的主要原因,,三、不良反应,3．高血钾,ACEI减少,AngⅡ生成，使依赖AngⅡ的醛固酮减少，因此血钾升高,4．低血糖,能增强对胰岛素的敏感性,，降低血糖,在1型与2型糖尿病患者均可有此作用5．肾功能损伤,在肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病患者，ACEI加重肾功能损伤,3．高血钾,6．妊娠与哺乳,可引起胎儿畸形、胎儿发育不良甚至死胎亲脂性强的 ACEI如雷米普利与福辛普利从乳汁中分泌，故孕妇和哺乳妇忌服。

7．血管神经性水肿,多发生于口腔和面部，发生的机制与缓激肽及代谢产物有关,8．含一SH化学结构的ACEI的不良反应,含有一SH基团的卡托普利可产生味觉障碍、皮疹与白细胞缺乏等,6．妊娠与哺乳,四、常用ACEI的特点,卡托普利（captopril）,是第一个口服有效的,含巯基ACEI药理作用特点】,降压作用起效快，口服后,30min开始降压，,1h 达高峰降压效果与患者,的,RAS,活动状态有关含有一SH基团，有自由基清除作用，对与自由基有关的心血管损伤如心肌缺血再灌注损伤有防治作用四、常用ACEI的特点卡托普利（captopril）,【临床应用】,,1．高血压,2．充血性心力衰竭,3．心肌梗死,4．糖尿病性肾病,是FDA唯一批准的用于该疾病治疗的ACEI,卡托普利禁用于双侧肾动脉狭窄患者,,,【临床应用】,,第三节 血管紧张素Ⅱ受体（AT,1,受体）拮抗药,,,一、,基本药理作用与应用,AT,1,受体,拮,抗药，在受体水平阻断RAS，对 AT,1,受体有高度选择性，亲和力强，作用持久具有作用专一的特点,,,第三节 血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗药,AT,1,受体被阻滞后，Ang,Ⅱ,收缩血管与刺激肾上腺释放醛固酮的作用受到抑制，产生治疗作用,,同时，AT,1,受体被阻滞后，反馈性地增加血浆肾素2～3倍，导致血浆Ang,Ⅱ,浓度升高，激活 AT,2,受体，进而激活缓激肽一NO途径，产生舒张血管、降低血压、抑制心血管重构等作用，有益于高血压与心力衰竭的治疗。

AT1受体被阻滞后，Ang Ⅱ收缩血管与刺激肾上腺释放醛固,,,肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药课件,,肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药课件,血管紧张素II受体阻断药,代表药物,氯沙坦（losartan）,缬沙坦（valsartan）,厄贝沙坦（irbesartan）,坎替沙坦（candesartan）,依普沙坦（eprosartan）,替米沙坦（telmisartan）,特点,对AT,1,受体有高度选择性，亲和力强，作用专一且持久血管紧张素II受体阻断药代表药物,氯沙坦 Losartan,[药理作用],,1.降血压,选择性阻断AT,1,受体，阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应，导致外周阻力下降2.促进尿酸排泄,抑制肾小管对尿酸的重吸收，作用短暂氯沙坦 Losartan [药理作用],临床应用,,1.高血压,降压特点,,1）口服起效快,2）作用维持久：24 h平稳降压，,3,~,6周后达最大效应,3）不良反应较ACEI少,较少引起干咳及血管神经性水肿；,但仍可致低血压及高血钾禁用于妊娠患者氯沙坦 Losartan,临床应用氯沙坦 Losartan,肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药,可引起胎儿畸形、胎儿发育不良甚至死胎。

3）不良反应较ACEI少,除偶有恶心、腹泻等消化道反应或头昏、头痛、疲倦等中枢神经系统反应外，主要的不良反应如下,3、与吲哚美辛和丙磺舒竞争近曲小管有机酸分泌途径,明显减少尿崩症患者的尿量和口渴症状存在水通道，仅对水通透，对Na+和尿素不通透,尿结石 HCO3减少可导致磷酸盐尿和高钙尿,（三）低效能保钾利尿药 Low efficacy diuretics,抑制CA→ H+ 和 H+Na+交换↓→管内Na+ ↑ → Na+ K+交换↑ → Na+ 、水、 HCO3 和 K+排出↑ →利尿，很弱多种ACEI有抗动脉粥样硬化作用，同时降低血浆脂质过氧化，提示与抗氧化作用有关各种原因引起的轻、中度水肿,有利于高血压、心力衰竭与心血管重构的防治亲脂性强的 ACEI如雷米普利与福辛普利从乳汁中分泌，故孕妇和哺乳妇忌服3）含有磷酸基（POO－）：如福辛普利替米沙坦（telmisartan）,Ca2+、Mg2+ 重吸收减少氯噻酮 chlortalidone,（三）低效能保钾利尿药 Low efficacy diuretics,美托拉宗 metolazone,一旦结合，ACE的活性消失。

临床应用,2.改善左心室肥厚,3.治疗充血性心力衰竭,4.治疗心肌梗死,5.防治血管成形术后再狭窄,6.肾脏保护作用,氯沙坦 Losartan,肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药临床应用氯沙坦 Los,第24章 利尿药和脱水药,第24章 利尿药和脱水药,第一节 利尿药,概述:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,产生利尿作用的药物主要用于治疗水肿也可用于高血压、尿崩症、高钙血症的治疗第一节 利尿药概述:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,产生,利尿药作用的生理学基础：,,肾脏: 由肾单位组成,肾单位生成的尿液:,肾小球滤过,肾小管和集合管的重吸收,肾小管的分泌：H,+,，K,+,，NH,3,利尿药作用的生理学基础：,肾小球的滤过,,除血细胞、蛋白质及与蛋白质结合的成分都可滤过,每天滤过180升，但只排出12升尿液,一般难通过增加肾小球滤过率实现利尿,肾小球的滤过,肾小管和集合管的重吸收,,（一）近曲小管,重吸收原尿中6065%的Na+,,H2O+CO2 H2CO3 H++HCO3,Na+被转运至上皮细胞 Na+K+ATP酶,碳酸酐酶,乙酰唑胺,（-）,肾小管和集合管的重吸收碳酸酐酶乙酰唑胺（-）,,,肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药课件,肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药课件,,,（二）髓袢降支细段,,存在水通道，仅对水通透，对Na+和尿素不通透,管腔内渗透压逐渐升高,肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药课件,（三）髓袢升支粗段髓质部和皮质部,,重吸收原尿中的3035%的Na+，不伴水的重吸收,肾调节尿液稀释和浓缩功能的重要部位,对Na+的重吸收机制,Na+K+2Cl同向转运蛋白,—— 高效利尿药的重要作用部位,（三）髓袢升支粗段髓质部和皮质部,,,,,肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药课件,②容易经肾小球滤过；,重度高效类+留钾利尿药,inhibitors,⑥肝病患者注意观察神志、监测血钾，避免肝昏迷的发生。

治疗高血压 ACEI治疗高血压疗效确切,保钾利尿药：螺内酯,耳毒性，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋美托拉宗 metolazone,先选用螺内酯和氨苯蝶啶，无效时选用噻嗪类或高效类,替米沙坦（telmisartan）,本类其他药物依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）,肾调节尿液稀释和浓缩功能的重要部位,对AT1受体有高度选择性，亲和力强，作用专一且持久3）含有磷酸基（POO－）：如福辛普利坎替沙坦（candesartan）,西方报道发生率为 6％～ 12％是醛固酮的竞争性拮抗药，竞争远曲小管与集合管细胞浆内的醛固酮受体，干扰醛固酮调节的 K+Na+交换过程，使Na+、Cl排出增多，K+的排出减少－,其他癫痫的辅助治疗，伴低血钾的周期性麻痹，严重的高磷酸盐血症四）远曲小管近端,重吸收原尿中的510%的Na+，对水几无通透性，尿液进一步稀释Na+Cl 同向转运蛋白,甲状旁腺激素（PTH） 钙通道 Na+Ca2+交换系统 Ca2+的重吸收,—— 中效利尿药的重要作用部位,②容易经肾小球滤过；（四）远曲小管近端,,,,,肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药课件,（五）集合管,再吸收5% Na+,重吸收方式,Na+ H+交换,Na+ K+ 交换 醛固酮调节,水的重吸收受抗利尿激素（加压素）的调节,,（五）集合管,,,,,肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药课件,,,,,肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药课件,利尿药分类,碳酸酐酶抑制剂，如乙酰唑胺；,袢利尿药,，又称高效能利尿药，主要作用于髓袢升支粗段，如呋噻米；,噻嗪类,，又称中效能利尿药或Na+—Cl-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如氢氯噻嗪,；,保钾利尿药，,又称低效能利尿药，,作用于远曲小管远端和集合管，拮抗醛固酮作用，减少K+排出，如螺内酯；,渗透性利尿药，又称脱水药，主要作用于髓袢和肾小管，如甘露醇。

利尿药分类碳酸酐酶抑制剂，如乙酰唑胺；,,高效能利尿药（,High efficacy diuretics）,呋塞米 furosemide (速尿),药理作用:,,1.使肾小管对Na,+,的重吸收由原来的99.4%下降为70％～80％，利尿作用强大,2.袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用影响血流动力学扩张全身静脉, 增加心力衰竭患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs的合成有关),高效能利尿药（High efficacy diur,利尿作用机制 :,,抑制髓袢升支 Na+/K+/2CI Cotransporter  Na+ 、K+ 、 CI 重吸收减少  髓质间液 NaCl减少渗透压降低 集合管重吸收水减少尿排 Na+ 、 K+ 、 CI 、水、*Ca2+、*Mg2+ 增加 K+ 重吸收减少 ，管腔液正电位下降，,Ca2+、Mg2+ 重吸收减少利尿作用机制 :,1、吸收：口服吸收迅速，iv.5min起效,,2、分布：血浆蛋白结合率大,,3、与吲哚美辛和丙磺舒竞争近曲小管有机酸分泌途径,,体内过程,,1、吸收：口服吸收迅速，iv.5min起效体内过程,临床应用,1. 急性肺水肿和脑水肿,2. 其他各类严重水肿（心、肝、肾性）,3. 急慢性肾功能不全,4. 加速毒物排泄,5. 急性高血钙,临床应用,不良反应,1. 水与电解质紊乱。

2. 耳毒性，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋3. 高尿酸血症,4. 其它，高血糖、高血脂、胃肠道反应、过敏反应等,本类其他药物依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）,不良反应1. 水与电解质紊乱药物相互作用,,1 氨基糖苷类 —— 耳毒性,2 第一、二代头孢 —— 肾毒性,3 阿司匹林、华法令 —— 出血,4 糖皮质激素 —— 低血钾,药物相互作用,中效能利尿药,,,噻嗪类 thiazide,本类药物作用相似，仅所用剂量不同，但均能达到同样效果氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本类药物的代表药，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪（chlorothiazide）其他如吲哒帕胺（indapamide）、氯噻酮（chlortalidone，氯酞酮）等它们虽无噻嗪环但有磺胺结构，其利尿作用与噻嗪类相似中效能利尿药 噻嗪类 thiazide,中效能利尿药,Moderate efficacy diuretics,,噻嗪类,氯噻嗪 chlorothiazide,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide,氢氟噻嗪 hydroflumethiazide,卞氟噻嗪 bendroflumethiazide,环戊噻嗪 cyclopenthiazide,氯噻酮 chlortalidone,吲哒帕胺 indapamide,美托拉宗 metolazone,中效能利尿药Moderate efficacy diuret,1.利尿作用diuresis,增加NaCl和水的排出，温和持久。

作用机制 抑制远曲小管近端Na+Cl共转运子，抑制NaCl再吸收a. 促进K+Na+交换→排出Na+、K+、Cl↑；,b. 轻度抑制碳酸酐酶→HCO3排出略↑；,c. 促进基质膜Na+Ca2+交换→尿Ca2+↓；,d.促肾脏PG合成，非甾体类抗炎药干扰利尿作用,（二）中效能利尿药,Moderate efficacy diuretics,,〔药理作用〕,1.利尿作用diuresis （二）中效能利尿药M,,,,,（二）中效能利尿药,2. 抗利尿作用,,明显减少尿崩症患者的尿量和口渴症状抗利尿作用机制不明，降低口渴感主要因为排钠,使血浆渗透压降低,3. 降压作用,,常用降压药，早期通过利尿、血容量减少而降压，,长期用药通过扩张外周血管降压,,（二）中效能利尿药2. 抗利尿作用,1.,各种原因引起的轻、中度水肿,2. 高血压,3. 尿崩症,4. 特发性高尿钙伴有尿结石者 (,促进PTH调节的远曲小管Ca,2+,的重吸收 抑制尿钙的排出)临床应用,1. 各种原因引起的轻、中度水肿临床应用,1. 电解质紊乱:低血钾、低血钠、低血镁、低氯碱血症等2. 高尿酸血症: 痛风者慎用3. 高血糖 降低糖耐量，糖尿病者慎用；,高血脂增加血清胆固醇和 LDLcho，并伴有HDL的减少。

4. 过敏反应 皮疹、皮炎，偶见溶血性贫血、 血小板减少、坏死性胰腺炎二）中效能利尿药,〔不良反应〕,1. 电解质紊乱:低血钾、低血钠、低血镁、低氯碱血症等三）低效能利尿药,,Low efficacy diuretics,,作用弱，少单用，一般不作首选保钾利尿药：,螺内酯,,碳酸酐酶抑制药：乙酰唑胺螺内酯 spironolactone，（安体舒通 antisterone）化学结构与醛固酮相似,是醛固酮的竞争性拮抗药，竞争远曲小管与集合管细胞浆内的醛固酮受体，干扰醛固酮调节的 K+Na+交换过程，使Na+、Cl排出增多，K+的排出减少－,保钾利尿药特点仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用，排钠能力低，作用弱、显效慢、持续长三）低效能保钾利尿药,Low efficacy diuretics,,〔药理作用〕,螺内酯 spironolactone，（安体舒通 a,,1. 治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，肝硬化和肾病综合征水肿；,2. 充血性心力衰竭三）低效能利尿药---螺内酯,〔临床应用〕,（三）低效能利尿药---螺内酯 〔临床应用〕,不良反应,高血钾症，对肾功能不良及高血钾者禁用,胃肠道反应溃疡患者禁用,中枢神经系统反应,性激素样作用,口渴、皮疹等,不良反应,乙酰唑胺,acetazolamide (diamox),本药是现代利尿药发展的先驱，是磺胺的衍生物。

又名醋唑磺胺 diamox,作用和作用机制,抑制CA→ H+ 和 H+Na+交换↓→管内Na+ ↑ → Na+ K+交换↑ → Na+ 、水、 HCO3 和 K+排出↑ →利尿，很弱抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的CA，减少房水和脑脊液的生成及脑组织pH值,乙酰唑胺 acetazolamide (diamo,,1.治疗青光眼 是应用最广的适应症,2. 预防急性高山病减少脑脊液生成和降低脑脊液和脑组织的pH 值，减轻症状3. 碱化尿液初期应用，促进尿酸排泄,4. 纠正代谢性碱中毒用于心衰病人使用过多利尿剂造成的代碱；迅速纠正呼酸继发的代碱5. 其他癫痫的辅助治疗，伴低血钾的周期性麻痹，严重的高磷酸盐血症三）低效能利尿药---乙酰唑胺,〔应用〕,（三）低效能利尿药---乙酰唑胺 〔应用〕,,1. 过敏反应,2. 代谢性酸中毒体内HCO3减少可导致高氯 性酸中毒,3. 尿结石 HCO3减少可导致磷酸盐尿和高钙尿,4. 失钾补充KCL,5. 其他嗜睡，感觉异常；肾衰者CNS毒性,（三）低效能利尿药---乙酰唑胺,〔不良反应〕,（三）低效能利尿药---乙酰唑胺 〔不良反应〕,利尿药的临床应用原则,1) 心性水肿,轻、中度噻嗪类+钾盐或留钾利尿药；,重度高效类+留钾利尿药,2) 肾性水肿,原发性和继发性肾小球疾病噻嗪类,急性肾衰早期高效类,急性肾衰少尿期噻嗪类,严重肾衰（无尿期）禁用高效类,利尿药的临床应用原则 1) 心性水肿,3) 肝性水肿,先选用螺内酯和氨苯蝶啶，无效时选用噻嗪类或高效类,4) 急性肺水肿,静注高效利尿药。

但禁用于急性肺水肿伴有心源性休克患者,5) 脑水肿与甘露醇合用3) 肝性水肿,⑤呋塞米静注时速度不宜过快,⑥肝病患者注意观察神志、监测血钾，避免肝昏迷的发生⑦脱水药注意防止体液丢失过多，出现口渴、尿少应立即停药⑧,脱水易引起血栓，注意观察患者意识、神经反射、肢体活动及瞳孔变化利尿药应用的注意事项,⑤呋塞米静注时速度不宜过快利尿药应用的注意事项,第二节 脱水药,又称渗透性利尿药，代表药有甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等具备如下特点,①静脉注射后不易通过毛细血管进入组织,②容易经肾小球滤过；,③不易被肾小管再吸收；,④在体内不被代谢第二节 脱水药又称渗透性利尿药，代表药有甘露醇、山梨醇、高,。