药理学第五章传出神经系统药物概论.ppt

第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 Outline of Efferent Nervous System Pharmacology内容提要内容提要 1.概述概述2.传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体①①传出神经系统的递质传出神经系统的递质②②传出神经系统的受体传出神经系统的受体3.传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能4.传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类①①传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物基本作用②②传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类神经系统神经系统 （（NS)中枢中枢NS外周外周NS传入传入NS传出传出NS运动运动NS自主自主NS第一节第一节 概述概述第一节第一节 概述概述自自主主神神经经系系统统分分布布示示意意图图蓝色蓝色 胆碱胆碱能神经；能神经；红色红色 去甲去甲肾上腺素能肾上腺素能神经；神经；实线：节前实线：节前纤维；纤维；虚线：节后虚线：节后纤维纤维胆碱能神经：胆碱能神经：1.全部交感神经和副交感神经神经的节前纤维全部交感神经和副交感神经神经的节前纤维。

2.运动神经运动神经3.全部副交感神经全部副交感神经的节后纤维的节后纤维4.极少数交感神经节后纤维支配汗腺和骨骼肌血管舒张神经）极少数交感神经节后纤维支配汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维 第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体突触和神经冲动的传递突触和神经冲动的传递 1.传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构 突触：神经末梢与下级神经元或神突触：神经末梢与下级神经元或神突触：神经末梢与下级神经元或神突触：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，经末梢与效应器细胞之间的衔结处，经末梢与效应器细胞之间的衔结处，经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间包括突触前膜、突触后膜和它们之间包括突触前膜、突触后膜和它们之间包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙的突触间隙的突触间隙的突触间隙 突触是传出神经系统药物作用的主突触是传出神经系统药物作用的主要部位。

要部位 药物通过影响递质的合成、贮存、药物通过影响递质的合成、贮存、释放、代谢或直接作用于受体而产生释放、代谢或直接作用于受体而产生生物效应生物效应 突触和神经冲动的传递突触和神经冲动的传递2.递质释放递质释放,神经冲动的传递神经冲动的传递(胞裂外排胞裂外排) 神经冲动神经冲动 →到达神经末梢到达神经末梢 →突触前膜去极化突触前膜去极化 →Ca2+内流内流↑ →囊泡膜与突触前膜融合囊泡膜与突触前膜融合 →递质释放入突触间隙递质释放入突触间隙 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体与突触后膜受体结合与突触后膜受体结合→生物效应生物效应与突触前膜受体结合与突触前膜受体结合→调节递质释放调节递质释放 →神神经经冲冲动动突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质CaCa2+2+第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一、一、胆碱能神经递质的生物胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和作合成、贮存、释放和作用消失第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体合成：部位：胆碱能神经末梢 胆碱+乙酰辅酶A 乙酰胆碱贮存：以结合型（ ATP、蛋白多糖）贮存在囊泡 内或以游离型存于胞浆内。

释放：N冲动→神经膜去极化→Ca2+内流内流→囊泡前囊泡前 移移→神经膜裂口神经膜裂口→ Ach外排外排→ 受体受体→效应效应消失：受乙酰胆碱酯酶(AChE) 水解 Ach Ach 乙酸+胆酸（重新利用）胆碱乙酰化酶AChEAChE二、去甲肾上腺素能神经递质的生物合二、去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失成、贮存、释放和作用消失第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体合成：部位：神经末梢 络氨酸 多巴 多巴胺 NE NE 贮存：合成的NE与ATP和嗜镉颗粒蛋白结合贮存于囊泡中 释放：N冲动→神经膜去极化→Ca2+内流内流→囊泡前囊泡前 移移→神经膜裂口神经膜裂口→ NE外排外排→ 受体受体→效应效应消失：摄取1：75%-90%的NE会被再摄入神经末梢囊泡中 贮存 摄取2：10%-15%的NE在非神经组织，被儿茶酚- O-甲基转移酶（COMT)和单胺氧化酶（MAO)灭活络氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶三、三、受体受体种类种类乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体M M受体受体 ( (毒蕈碱型毒蕈碱型 ) )：： M M1 1、、M M2 2、、M M3 3、、M M4 4、、M M5 5N N受体受体 ( (烟碱型烟碱型) )：： N NN N( (N N1 1) )、、N NM M( (N N2 2) )肾上腺素受体肾上腺素受体  受体受体 ( (  型型) ) ：：  1 1、、 2 2  受体受体 ( (  型型) ) ：：  1 1、、  2 2、、 3 3 第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能受体的分布受体的分布: :多数器官、组织上均有胆碱受体和肾上腺素受体的双重分布多数器官、组织上均有胆碱受体和肾上腺素受体的双重分布 乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体N MM1胃壁胃壁C、神经节、、神经节、 CNS M2心肌、脑、自主神经节心肌、脑、自主神经节 、、平滑肌平滑肌M3 腺体、血管内皮腺体、血管内皮C、平滑肌、平滑肌 、脑、自主神经节、脑、自主神经节M5 ？？M4 CNSN1 神经节神经节 N2 神经肌肉接头神经肌肉接头（骨骼肌细胞膜）（骨骼肌细胞膜）多为副交感神经所多为副交感神经所支配的效应器支配的效应器运动神经的运动神经的效应器效应器肾上腺素受体肾上腺素受体  1 心肌、肾小球旁细胞心肌、肾小球旁细胞 2 支气管支气管平滑肌、平滑肌、 骨骼肌骨骼肌血管血管  3 脂肪细胞脂肪细胞    1 血管平滑肌血管平滑肌 （皮肤黏膜、内脏）（皮肤黏膜、内脏） 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 内脏平滑肌内脏平滑肌  2 突触前膜突触前膜 血小板血小板 胰岛细胞胰岛细胞多为交感神经所支配的效应器多为交感神经所支配的效应器乙酰胆碱能神经兴奋乙酰胆碱能神经兴奋 即即ACh与受体作用时与受体作用时,效应有效应有: 心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等，肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等，可引起肾上腺髓质分泌的增加以及兴奋自主神经节。

可引起肾上腺髓质分泌的增加以及兴奋自主神经节去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 即去甲肾上腺素递质释即去甲肾上腺素递质释放与受体作用时，心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收放与受体作用时，心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等 这些功能的变化，有利于机体适应环境的急这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化记忆口诀记忆口诀•胆碱能神经兴奋效应：抑制心血管，兴奋胆碱能神经兴奋效应：抑制心血管，兴奋平滑肌，缩瞳睫痉挛，促进腺分泌，皆符平滑肌，缩瞳睫痉挛，促进腺分泌，皆符合此规律，唯有括约肌合此规律，唯有括约肌（抑制）（抑制）•去甲肾上腺素能神经兴奋时：去甲肾上腺素能神经兴奋时： 兴奋心血管，兴奋心血管，抑制平滑肌，散瞳睫松弛，腺体泌稠液，抑制平滑肌，散瞳睫松弛，腺体泌稠液，皆符合此规律，肝冠骨括异（肝脏、冠脉、皆符合此规律，肝冠骨括异（肝脏、冠脉、骨骼肌的血管和括约肌表现不同）骨骼肌的血管和括约肌表现不同） 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相反的、相互拮抗的相互拮抗的，这有利于调节机体的功能。

这有利于调节机体的功能当两当两类神经同时兴奋时，则占类神经同时兴奋时，则占优势优势的神经的效应通的神经的效应通常会显现出来常会显现出来 Attention !第四节第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类一、传出神经系统药物基本作用一、传出神经系统药物基本作用1.1.直接作用于受体直接作用于受体 许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾 上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果 激动激动药：药：与受体结合，产生与递质相似的与受体结合，产生与递质相似的作用 阻断阻断药（拮抗药）：药（拮抗药）：与受体结合，不产生拟递质效应并与受体结合，不产生拟递质效应并阻碍递质与受体结合，阻碍递质与受体结合，产生与递质相反产生与递质相反的的作用作用一、传出神经系统药物基本作用一、传出神经系统药物基本作用 2. 2. 影响递质影响递质1) 1) 影响递质生物合成：影响递质生物合成：密胆碱密胆碱（抑制（抑制AChACh合成）合成），，α-α-甲基酪氨酸甲基酪氨酸（抑制（抑制NANA合成）合成）。

2) 2) 影响递质释放：影响递质释放：麻黄碱麻黄碱和和间羟胺间羟胺（促进（促进NANA释放）释放），氨甲酰胆碱，氨甲酰胆碱（促进（促进AChACh释放）释放）3) 3) 影响递质的转运和贮存：影响递质的转运和贮存： 利血平利血平→→囊泡摄取囊泡摄取NA↓→NA↓→递质耗竭递质耗竭→→释放释放↓↓4) 4) 影响递质的生物转化：影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂第四节第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类二二、、传传出出神神经经系系统统药药物物分分类类 第四节第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类内容：本章主要学习了内容：本章主要学习了传出神经系统的分类、传出神经系统的分类、递质、递质、受体、生理功能以及传出神经系统药物基本作用受体、生理功能以及传出神经系统药物基本作用及其分类及其分类重点重点：：传出神经受体的分类、分布和效应以及传出传出神经受体的分类、分布和效应以及传出神经系统药物的作用方式神经系统药物的作用方式小小 结结。