临床试验样本量估算85826.doc

临床试验样本量的估量样本量的预计波及诸多参数的确定，最难获取的就是预期的或许已知的效应大小（计数资料的率差、计量资料的均数差值），方差（计量资料）或归并的率（计数资料各组的归并率），一般需通过预试验或许查经历史资料和文件获取，可是好多时候很难获取或许靠谱性较差所以样本量预计有些时候不是想做就能做的SFDA的规定主假如从安全性的角度出发，保证能发现多少的不良反响率；统计的计算主假如从power出发，保证有多少掌握能做出明显来可是中国的国情？有多少厂家愿意多做？建议方案里这么写：从安全性角度出发，依照SFDA××规定，达成100对有效病例，再考虑到零落原由，再扩大20%，即120对，240例或许：本研究为随机双盲、宽慰剂平行比较试验，只有显示试验药优于宽慰剂时才可以为试验药有效，依据预试验结果，试验组和比较组的有效率分别为65.0%和42.9%，则每个治疗组中能接受评论的病人样本数一定达到114例（总合228例），这样才能在单侧明显性水平为 5%、查验功能为90%的状况下证明试验组疗效优于比较组假定因调整意愿性治疗人群而丢掉病例达10%，则需要归入病人的总样本例数为250例非劣性试验（α=0.05，β=0.2）时：可编写.计数资料：均匀有效率（P）等效标准（δ）N=公式：N=12.365×P(1-P)/δ2计量资料：共同标准差（S）等效标准（δ）N=公式：N=12.365×(S/δ)2等效性试验（α=0.05，β=0.2）时：计数资料：均匀有效率（P）等效标准（δ）N=公式：N=17.127×P(1-P)/δ2计量资料：共同标准差（S）等效标准（δ）N=公式：N=17.127×(S/δ)2上述公式的说明：1)该公式源于郑青山教授发布的文件。

2)N是每组的估量例数N1=N2，N1和N2分别为试验药和参比药的例数；3)P是均匀有效率，可编写.4)S是预计的共同标准差，5)δ是等效标准6)往常都规定α=0.05，β=0.2（掌握度80％）上述计算的例数若少于国家规定的例数，按规定为准；多于国家规定的则以计算值为准详细规定的最小样本量以下：II 期，试验组100例；III期，试验组300例；随机比较临床考证（如3类化药）试验组100例IV期，2000例疫苗和避孕药与上述要求不一样例 1：某新药拟进行II期临床试验，与阳性药按1:1的比率安排例数，观察新药临床治愈率不差于阳性药依据过去的疗效和统计学的一般要求，取α=0.05，β=0.2，等效标准δ=0.15，均匀有效率P=0.80，每组需要多少病例？由公式计算得，N=12.365×0.8(1-0.8)/0.152=88(例)以上88例低于我国最低例数（100例）的规定，故新药起码取100例进行试验如上例作等效性剖析，则得，N=17.127×0.8(1-0.8)/0.152=122(例)例 2：某利尿新药拟进行II期临床试验，与阳性药按1:1的比率安排例数，观察24h新药利尿量不差于阳性药。

依据过去的疗效和统计学的一般要求，取α=0.05，β=0.2，等效标准δ=60ml，已知两组共同标准差S=180ml，每组需要多少病例？由公式得，N=12.365×(180/60)2=111例可编写.故本次试验新药和阳性药的例数均许多于111例如上例作等效性剖析，则得，N=17.127×(180/60)2=154(例)[s:11]临床试验研究中，不论是实验组仍是比较组都需要有必定数目的受试对象这是因为同一种实验办理在不一样的受试对象身上表现出的实验效应是存在着变异的仅凭一次实验观察结果或单个受试者所表现出来的实验效应说明不了什么问题一定经过必定数目的重复观察才能把研究整体真切的客观规律性显示出来，并且能够对抽样偏差做出客观地预计一般说来重复观察次数越多，抽样偏差越小，观察结果的可信度越高必定数目的重复还可起到部分抵消混淆要素影响的作用，加强组间的可比性但重复观察次数越多(即样本含量越大)试验所要耗费的人力、物力、财力和时间越多，可能会使试验研究成为不行能并且，样本含量过大还会增添控制试验观察条件的难度，有可能引入非随机偏差，给观察结果带来偏性(bias)所以在实验设计中落实重还原则的一个重要问题就是怎样科学合理确立样本含量。

因为在各对照组例数相等时进行统计推测效能最高，所以多半状况下都是按各组样本含量相等来预计但在个别状况下，也可能要求各组样本含量按必定比率来预计1 与样本含量预计相关的几个统计学参数在预计样本含量以前，第一要对以下几个统计学参数加以确立或可编写.作出预计1.1规定有专业意义的差值δ，即所比较的两整体参数值相差多大以上才有专业意义δ是依据试验目的人为规定的，但一定有必定专业依照习惯上把δ称为分辨力或划分度δ值越小表示对二个整体参数差其他划分度越强，因此所需样本含量也越大1.2确立作统计推测时同意犯Ⅰ类错误(“弃真”的错误)的概率α，即当对照的两方整体参数值没有差到δ但依据抽样观察结果错误地得出两者有差其他推测结论的可能性，α确立的越小，所需样本含量越大在确立α时还要注意明确是单侧查验的α，仍是两侧查验的α在相同大小的α条件下；两侧查验要比单侧查验需要更大的样本含量1.3提出所希望的查验效能power，用1-β表示β为同意犯Ⅱ类错误(“取伪”的错误)的概率查验效能就是推测结论不犯Ⅱ类错误的概率1-β称掌握度即当对照两方整体参数值间差值的确达到δ以上时，依据抽样观察结果在规定的α水平上能正确地作出有差异的推测结论的可能性。

在科研设计中常把1-β定为0.90或0.80一般来说1-β不宜低于0.75，不然可能出现非真切的阴性推测结论1.4给出整体标准差σ或整体率π的预计值它们分别反应计量数据和计数数据的变异程度一般是依据古人经验或文件报导作出估计假如没有古人经验或文件报导作为依照，可经过预实验获得样本的标准差s或样本率P分别作为σ和π的预计值σ的预计值越大，π的预计值越靠近0.5，所需样本含量越大可编写.在对以上统计学参数作出规定或预计的前提下，就能够依据不一样的推测内容采纳相应的公式计算出所需样本含量因为在相同的要乞降条件下完整随机设计(成组设计)所需样本含量最大，故一般都要按完整随机设计作出样本含量的预计2 常用的预计样本含量的方法2.1两样本均数比较时样本含量预计方法(1) 两样本例数要求相等时可按以下公式估量每组需察看的例数nn＝2*[(α+β)σ/δ]^2(公式1)式中δ为要求的划分度，σ为整体标准差或其预计值s，α、β分别是对应于α和β的u值，可由t界值表，自由度υ＝∞-行查出来，α有单侧、两侧之分，β只取单侧值例 1，某医师研究一种降低高血脂患者胆固醇药物的临床疗效，以宽慰剂作比较事先规定试验组与比较组对比，均匀多降低0.5mmol/L以上，才有推行应用价值。

并且由相关文件中查到高血脂患者胆固醇值的标准差为0.8mmol/L，若要求犯Ⅰ类错误的的概率不超出5%，犯Ⅱ类错误的概率不超出10%，且要两组例数相等则每组各需察看多少例?本例δ＝0.5mmol/L，σ＝0.8mmol/L,α＝0.05，β＝0.10，1-β＝0.90，查t界值表自由度为∞一行得单侧t0.05＝1.645，t0.1＝ 1.282，代入公式(1)n＝2*[(1.645+1.282)×0.8/0.5]^2＝44可编写.故要达到上述要求，两组起码各需察看44例2) 两样本例数要求呈必定比率(n2/n1＝c)时，可按以下公式求出 n1，再按比率求出n2＝c*n1n1＝[(α+β)σ/δ]^2*(1+C)/C(公式2)例 2对例1资料如全部要求都保持不变，但要求试验组与比较组的例数呈2∶1比率(即C＝2)，问两组各需察看多少例?n1＝[(1.645+1.282)×0.8/0.5]^2×(1+2)/2＝33(例)(比较组所需例数)n2＝2×33＝66(例)(试验组所需例数)两组共需察看99例多于两组例数相等时达到相同要求时两组所需察看的总例数2×44＝882.2配对设计计量资料样本含量(对子数)预计方法配对设计包含异体配对、自己配对、自己前后配对及交错设计的自己比较，均可按以下公式进行样本含量预计。

n＝[(α+β)σd/δ]^2(公式3)式中δ、α、β的含义同前，σd为每对差值的整体标准差或其预计值sd例 3某医院采纳自己前后配对设计方案研究某治疗矽肺药物可否有效地增添矽肺患者的尿矽排出量事先规定服药后尿矽排出量均匀增添35.6mmol/L以上方能以为有效，依据预试验获取矽肺患者服药后尿矽排出量增添值的标准差sd＝89.0mmol/L，此刻要求推测时犯Ⅰ类错误的概率控制在0.05以下(单侧)，犯Ⅱ类错误的概率控制可编写.在0.1以下，问需察看多少例矽肺病人?本例δ＝35.6mmol/L，sd＝89.0mmol/L，α＝0.05，β＝0.101-β＝0.90，单侧t0.05＝1.645，t0.1＝1.282，代入公式(3)获取n＝[(1.645+1.282)×89/35.6]^2＝54(例)故可以为如该药的确能达到均匀增添尿矽排出量在35.6mmol/L以上，则只要察看54例病人就能有90%的掌握，依照α＝0.05的查验水平得出该药有增添矽肺病人尿矽作用的正确结论2.3样本均数与整体均数比较时样本含量预计方法可按下式估量所需样本含量nn＝[(α+β)σ/δ]^2(公式4)例4已知血吸虫病人血红蛋白均匀含量为90g/L，标准差为25g/L，现欲察看呋喃丙胺治疗后可否使血红蛋白增添，预先规定血红蛋白增添10g/L以上才能以为有效，推测结论犯Ⅰ类错误的概率α(两侧)不得超出0.05，犯Ⅱ类错误的概率β不得超出0.10，问需察看多少例病人?本例δ＝10g/L，σ＝25g/L，0.05＝1.96(两侧)，0.10＝1.282代入公式(4)得：n＝[(1.960+1.282)×25/10]^2＝66(例)故假如呋喃。