药品申报与审批精品课件.ppt

一、概述一、概述二、新药申报与审批二、新药申报与审批三、仿制药申报与审批三、仿制药申报与审批药品注册管理办法第四章第九章l 新药申请的申报与审批l 仿制药的申报与审批l 进口药的申报与审批l 非处方药的申报与审批l 补充申请的申报与审批l 药品再注册（一）基本程序（一）基本程序临床前研究临床前研究申请新药临床研究（申请新药临床研究（IND）递交申请递交申请SFDASFDA批准批准临床试验临床试验I I期期IIII期期IIIIII期期临床前研究补充临床前研究补充长期动物毒性长期动物毒性新药申请（新药申请（NDA）新药生产审批新药生产审批递交申请递交申请SFDASFDA批准批准新药上市监测新药上市监测IV期临床试验期临床试验ADR报告报告说明：说明：基本程序主要对应三基本程序主要对应三次报批，一个监测次报批，一个监测：1.1.报新药临床试验（研究用新药申请）：报新药临床试验（研究用新药申请）：需准备材料：临床前研究的药理学、药效学、药代动力需准备材料：临床前研究的药理学、药效学、药代动力学、药学、质量标准、毒理学资料学、药学、质量标准、毒理学资料2.2.报新药生产（新药申请）：报新药生产（新药申请）：需准备材料：需准备材料：I I、IIII、IIIIII期临床试验药理、药效研究、期临床试验药理、药效研究、临床药代动力学研究、试生产条件下的提取工艺和制剂临床药代动力学研究、试生产条件下的提取工艺和制剂工艺研究，完成稳定性试验，补充必要的毒性研究资料。

工艺研究，完成稳定性试验，补充必要的毒性研究资料3.上市后的临床监测：上市后的临床监测：需提供的资料：需提供的资料：IV期临床试验资料，期临床试验资料，ADR报告报告4.转正申请：转正申请：lSFDA批准新药申请，同时发布该药品的注册标准（药品批准新药申请，同时发布该药品的注册标准（药品标准）和说明书标准）和说明书l药品标准，试行期药品标准，试行期2年，试行期届满前年，试行期届满前3个月，申请人提出个月，申请人提出转正申请转正申请l国家药典委员会全面评审后，国家药典委员会全面评审后，SFDA以以国家药品标准颁国家药品标准颁布件布件的形式批准药品试行标准转正的形式批准药品试行标准转正二）注册管理办法的主要特点（二）注册管理办法的主要特点1 1、特殊审批、特殊审批l含义：系指药品注册过程中，国家食品药品监督管含义：系指药品注册过程中，国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，对经审查确定符理局根据药品注册申请人的申请，对经审查确定符合合药品注册管理办法药品注册管理办法第四十五条第四十五条及及中药注册中药注册管理补充规定管理补充规定第三条规定的注册申请，在药品注第三条规定的注册申请，在药品注册受理、现场核查、检验、审评、审批等环节予以册受理、现场核查、检验、审评、审批等环节予以优先办理优先办理，并加强与申请人的沟通交流。

并加强与申请人的沟通交流药品药品注册特殊审批管理规定注册特殊审批管理规定第二条）第二条）l哪些新药申请可以实行特殊审批？（哪些新药申请可以实行特殊审批？（药品注册管理办法药品注册管理办法第四十五条）第四十五条）（一）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物质中提取的（一）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物质中提取的有有效成分及其制剂，新发现的药材及其制剂效成分及其制剂，新发现的药材及其制剂二）未在国内外获准上市的（二）未在国内外获准上市的化学原料药和制剂以及生物制品化学原料药和制剂以及生物制品（三）治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病，并具有（三）治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病，并具有明显临明显临床疗效优势的新药床疗效优势的新药四）治疗目前（四）治疗目前尚没有治疗手段的新药尚没有治疗手段的新药主治病证未在国家批准的中成药功能主治中收载的新药，（主治病证未在国家批准的中成药功能主治中收载的新药，可以视为尚无有效治疗手段的疾病的新药可以视为尚无有效治疗手段的疾病的新药l体现了新物质导向与临床治疗价值导向并重体现了新物质导向与临床治疗价值导向并重l 何时提出特殊审批：何时提出特殊审批：（一）、（二）项，在提交（一）、（二）项，在提交新药临床试验申请新药临床试验申请时提出特殊审时提出特殊审批的申请，药品审评中心应在批的申请，药品审评中心应在5 5个工作日对其提交的申请资个工作日对其提交的申请资料予以确认。

料予以确认三）、（四）项的，在（三）、（四）项的，在申报生产申报生产时提出特殊审批的申请，时提出特殊审批的申请，药品审评中心应在接到特殊审批申请后药品审评中心应在接到特殊审批申请后2020日内组织专家会议日内组织专家会议审查，确定是否进入特殊审批审查，确定是否进入特殊审批2 2、多单位联合研制新药的申请（第四十六条）、多单位联合研制新药的申请（第四十六条）l应当由其中应当由其中一个单位申请一个单位申请注册，不得重复申请注册，不得重复申请l联合申请，应当共同署名联合申请，应当共同署名l每个品种，包括同一品种不同规格，只能由每个品种，包括同一品种不同规格，只能由一个单位生产一个单位生产药品批准文号只能对应特定的生产厂家药品批准文号只能对应特定的生产厂家若可多家生产，则表示若可多家生产，则表示SFDASFDA对一个药品注册申请发对一个药品注册申请发出了多个批准文件，行为不具合法性出了多个批准文件，行为不具合法性防止不具研究能力的企业防止不具研究能力的企业“搭顺风车搭顺风车”给上市监督和行政处罚带来极大不便给上市监督和行政处罚带来极大不便3 3、对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册、对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请（第四十七条和第六十五条）申请（第四十七条和第六十五条）采用新技术，且具有明显的临床优势采用新技术，且具有明显的临床优势申请人是具备生产条件的企业申请人是具备生产条件的企业不发给新药证书不发给新药证书靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊制剂除外靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊制剂除外厘清新药证书发放范围，明确了注册要求，实际上提厘清新药证书发放范围，明确了注册要求，实际上提高了简单改剂型申请的技术要求。

高了简单改剂型申请的技术要求4 4、取消批临床阶段的质量标准复核及样品复核检验、取消批临床阶段的质量标准复核及样品复核检验（第三十六条，第五十二条）（第三十六条，第五十二条）l申请人可按拟定的标准自行检验申请人可按拟定的标准自行检验l委托药检所检验委托药检所检验l生物制品需生物制品需SFDASFDA指定的药检所检验指定的药检所检验l药监部门保留对临床用样品的抽样权药监部门保留对临床用样品的抽样权5 5、药品批准上市前需进行生产现场检查（第十六条、药品批准上市前需进行生产现场检查（第十六条、第六十条、第六十一条、第六十二条）第六十条、第六十一条、第六十二条）由由SFDASFDA药品认证管理中心负责药品认证管理中心负责申请人在收到生产现场检查通知申请人在收到生产现场检查通知6 6个月内提出申请个月内提出申请药品认证管理中心在收到申请后，药品认证管理中心在收到申请后，3030日内组织现场检日内组织现场检查，并抽样，交药检所复核查，并抽样，交药检所复核1 1、基本流程、基本流程申请人完成临床前研究申请人完成临床前研究填写填写药品注册申请表药品注册申请表向省级药监部门报送临床前研究资向省级药监部门报送临床前研究资料和药物实样料和药物实样省局形式审查省局形式审查发受理通知书发受理通知书发不予受理通知书发不予受理通知书说明理由说明理由合格合格不合格不合格5日日内内现场核查研制情况、现场核查研制情况、原始资料原始资料药检所检验样品、药检所检验样品、复核标准复核标准初步审查申报资料初步审查申报资料提出审查意见提出审查意见出具药品检验报告出具药品检验报告现场核查报告现场核查报告报送国家药审中心，报送国家药审中心，通知申请人通知申请人申报资料申报资料5日日内内生物制品生物制品3批批30工作工作日日内内国家药审中心技术审评国家药审中心技术审评要求申请人在要求申请人在4 4个月内一次个月内一次性补充资料性补充资料国家药审中心审评补充资料国家药审中心审评补充资料拟定技术审评意见及相关资料拟定技术审评意见及相关资料SFDASFDA审批审批临床试验批件临床试验批件审批意见通知件审批意见通知件9090日日特殊审批特殊审批 8080日日不完善不完善2020日日批准批准不批准不批准1010日送达日送达1010日送达日送达l药品注册申请表药品注册申请表所提交电子表格和打印表格需所提交电子表格和打印表格需一致，打印表格需加盖一致，打印表格需加盖骑缝公章骑缝公章l省级药品监督管理部门对申报资料进行省级药品监督管理部门对申报资料进行形式审查形式审查，审查申报资料是否符合法定形式。

审查申报资料是否符合法定形式l省局现场核查：省局现场核查：药物研制情况药物研制情况、原始资料原始资料，保证药，保证药品研制和样品的真实性、科学性和规范性，打击造品研制和样品的真实性、科学性和规范性，打击造假行为，确保药品的安全性假行为，确保药品的安全性l省药检所检验现场考核抽取省药检所检验现场考核抽取样品样品，复核药品标准复核药品标准，避免送样存在的弊端，如伪造样品和试验数据避免送样存在的弊端，如伪造样品和试验数据l省局完成形式审查和现场核查后，将省局完成形式审查和现场核查后，将审查意见审查意见、核核查报告查报告及及申报资料申报资料送交国家药审中心送交国家药审中心l国家药审中心在国家药审中心在9090日日内组织药学、医学和其他学科内组织药学、医学和其他学科技术人员对申报资料进行技术审评技术人员对申报资料进行技术审评l 研究用样品制备规模和要求研究用样品制备规模和要求1.1.非临床安全性试验非临床安全性试验中试或以上规模的样品中试或以上规模的样品2.2.临床试验临床试验一般制剂：生产规模的样品一般制剂：生产规模的样品有效成分或有效部位制成的制剂：中试或以上规模的样品有效成分或有效部位制成的制剂：中试或以上规模的样品一、基本流程一、基本流程申请人完成临床试验申请人完成临床试验填写填写药品注册申请表药品注册申请表向省级药监部门及中检所报送资料向省级药监部门及中检所报送资料省局形式审查省局形式审查向中检所报送标准向中检所报送标准物质原料和资料物质原料和资料受理通知书受理通知书不予受理不予受理通知书，通知书，说明理由说明理由符合要求符合要求不符合要求不符合要求5日内日内省局组织临床试验原省局组织临床试验原始资料和现场核查；始资料和现场核查；抽取抽取3 3批样品批样品药检所检验药品，药检所检验药品，复核标准复核标准初步审查申报资料初步审查申报资料提出审查意见提出审查意见提出复核意见提出复核意见现场核查报告现场核查报告申报资料申报资料报送国家药审中心，报送国家药审中心，通知申请人通知申请人发出标准发出标准复核通知复核通知30日日内内60日日内内国家药审中心技术审评国家药审中心技术审评要求申请人在要求申请人在4 4个月内一次个月内一次性补充资料性补充资料国家药审中心审评补充资料国家药审中心审评补充资料拟定技术审评意见及相关资料拟定技术审评意见及相关资料150150日日特殊审批特殊审批 120120日日不完善不完善SFDASFDA审批审批不予批准，不予批准，发发审批意见通知件审批意见通知件通知申请人申请生产现场检查通知申请人申请生产现场检查并告知局认证中心并告知局认证中心不符合规定不符合规定符合规定符合规定申请人收到通知后申请人收到通知后6 6个月内向个月内向局认证管理中心提出申请局认证管理中心提出申请局认证中心组织现场检查，核局认证中心组织现场检查，核定工艺，并抽样定工艺，并抽样1 1批批药检所样品检验药检所样品检验药品注册生产现场检查结果通知书药品注册生产现场检查结果通知书国家药审中心形成综合意见国家药审中心形成综合意见3030日内日内1010日内日内SFDASFDA审批审批SFDASFDA发新药证书、发新药证书、药品批准文号药品批准文号审批意见通知件审批意。