先天性软骨发育不良.ppt

先天性软骨发育不全•                                        •   一、概念•软骨发育不全（软骨发育不全（achondroplasiaachondroplasia）又称胎儿型软骨）又称胎儿型软骨营养障碍（营养障碍（chondrodystrophia fetalischondrodystrophia fetalis），软骨营养），软骨营养障碍性侏儒（障碍性侏儒（chondrodystrophic dwarfismchondrodystrophic dwarfism）等是一种由于软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，主要一种由于软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，主要影响长骨，临床表现为特殊类型的侏儒影响长骨，临床表现为特殊类型的侏儒- -短肢型侏儒短肢型侏儒智力及体力发育良好，病人常作为剧团或马戏团的智力及体力发育良好，病人常作为剧团或马戏团的杂技小丑杂技小丑• •小儿侏儒症小儿侏儒症小儿侏儒症小儿侏儒症• •　　小儿侏儒症的常见病因：　　小儿侏儒症的常见病因：   • •　　　　1 1、骨胳系统疾病如、骨胳系统疾病如软骨营养不良软骨营养不良和抗维生素和抗维生素D D性佝偻病。

性佝偻病   • •　　　　2 2、染色体异常如先天性愚型（、染色体异常如先天性愚型（2121一三体综合征一三体综合征），猫叫综合症），猫叫综合症        （（5 5号染色体号染色体短臂缺失）和先天性短臂缺失）和先天性卵巢发育不良卵巢发育不良症   • •　　　　3 3、先天性酶的代谢缺陷如粘多糖病和、先天性酶的代谢缺陷如粘多糖病和肝糖原累积症肝糖原累积症   • •　　　　4 4、内分泌障碍如、内分泌障碍如垂体性侏儒症垂体性侏儒症，甲状腺功能减退（，甲状腺功能减退（克汀病克汀病）   • •　　　　5 5、肾脏疾病如肾小管性酸中毒和、肾脏疾病如肾小管性酸中毒和范可尼综合征范可尼综合征等   • •　　　　6 6、家族性矮小症和原发性佚孺症，体质性生长发有延缓或、家族性矮小症和原发性佚孺症，体质性生长发有延缓或青春青春期期延迟   • •　　　　7 7、长期大剂量的、长期大剂量的肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素的应用   二、病因  为先天性发育异常，本病有明显的遗传性及家族史，为常染色体显性遗传如父母一方有病，子女中1/2可以得病；如父母均为患者，则子女几乎都要受累由于不少病人不结婚或难产，致使无下一代，因而影响到遗传形式。

所以散发性病例占90%当然也有人是由于基因突变所致在双胎中可以1个患病，亦可以2个均有，女性略多于男性 三、病理改变 •基本的病理改变发生在软骨化骨过程，长骨纵向生长受阻，基本的病理改变发生在软骨化骨过程，长骨纵向生长受阻，而膜内化骨过程不受影响，故骨的粗细正常，但因长度减而膜内化骨过程不受影响，故骨的粗细正常，但因长度减短而相对变粗骨骺软骨细胞可发生及增殖，但不能进行短而相对变粗骨骺软骨细胞可发生及增殖，但不能进行正常的钙化与骨化，因而骨端增大正常的钙化与骨化，因而骨端增大•镜下见，软骨细胞不能像正常那样呈规则的柱状排列，而镜下见，软骨细胞不能像正常那样呈规则的柱状排列，而是分散，不规则成堆，骨化过程的多个区域，如静止区、是分散，不规则成堆，骨化过程的多个区域，如静止区、增殖区、肥大及预备钙化区等的层次也发生紊乱，干骺端增殖区、肥大及预备钙化区等的层次也发生紊乱，干骺端毛细血管不能有规则地进入骺进行正常的吸收，成熟的软毛细血管不能有规则地进入骺进行正常的吸收，成熟的软骨细胞不能钙化，影响了骨的生长还可以看到有广泛的骨细胞不能钙化，影响了骨的生长还可以看到有广泛的软骨粘液样变性，细胞肿胀，细胞核增大，基质呈半流体软骨粘液样变性，细胞肿胀，细胞核增大，基质呈半流体结构，病变部位的软骨骨化延迟，呈斑块状分布，而斑块结构，病变部位的软骨骨化延迟，呈斑块状分布，而斑块间的钙化过程则比较正常。

间的钙化过程则比较正常   四、临床表现 • •（一）（一）侏儒侏儒   本病是侏儒的最常见原因胎儿娩出时即可见其身体长度正本病是侏儒的最常见原因胎儿娩出时即可见其身体长度正常而肢体较短，这种差别以后逐渐明显，肢体近端如肱骨及股骨比远端常而肢体较短，这种差别以后逐渐明显，肢体近端如肱骨及股骨比远端骨更短，患儿脂肪臃肿至发成熟，平均身高男性为骨更短，患儿脂肪臃肿至发成熟，平均身高男性为131±5.6cm131±5.6cm，女性，女性为为124±5.9cm124±5.9cm文献上有文献上有97cm97cm和和104cm104cm的报告患儿身体的中点在脐以的报告患儿身体的中点在脐以上，有时甚至在胸骨下端两手只能碰到股骨下粗隆的下方，而不象正上，有时甚至在胸骨下端两手只能碰到股骨下粗隆的下方，而不象正常人那样可以达到大腿下常人那样可以达到大腿下1/31/3因为肢体短，在下肢伸直位时，面部可碰因为肢体短，在下肢伸直位时，面部可碰到足趾   • •（二）（二）头颅增大头颅增大   有的病人有轻度脑积水，穹隆及前额突出，马鞍型鼻梁，有的病人有轻度脑积水，穹隆及前额突出，马鞍型鼻梁，扁平鼻、厚嘴唇、舌伸出（在婴儿）。

扁平鼻、厚嘴唇、舌伸出（在婴儿）   • •（三）（三）胸椎后突，腰椎前突，以后者为明显骶骨较水平使臀部特征性胸椎后突，腰椎前突，以后者为明显骶骨较水平使臀部特征性的突出   • •（四）（四）胸腔扁而小，肋骨异常的短胸腔扁而小，肋骨异常的短   • •（五）（五）手指粗而短，分开，常可见手指粗而短，分开，常可见4 4、、5 5指为一组，指为一组，2 2、、3 3指为一组，拇指指为一组，拇指为一组，似为一组，似“ “三叉戟三叉戟” ”（图（图1 1）有的病人的伸肘动作轻度受限有的病人的伸肘动作轻度受限   • •   • •（六）（六）下肢呈弓形，走路有滚动步态（下肢呈弓形，走路有滚动步态（rollingrolling）   • •（七）（七）智力发展正常，牙齿好，肌力亦强，性功能正常智力发展正常，牙齿好，肌力亦强，性功能正常   • •X X线表现线表现   ①①颅盖大，前额突出，顶骨及枕骨亦较隆突，但颅底短小，枕颅盖大，前额突出，顶骨及枕骨亦较隆突，但颅底短小，枕大孔变小而呈漏斗型，其直径可能只有正常人的大孔变小而呈漏斗型，其直径可能只有正常人的1/21/2如伴发脑积水侧脑如伴发脑积水侧脑室扩张。

室扩张②②长骨变短，骨干厚，髓腔变小，骨骺可呈碎裂或不齐整在长骨变短，骨干厚，髓腔变小，骨骺可呈碎裂或不齐整在膝关节部位，常见骨端呈膝关节部位，常见骨端呈“ “V”V”形分开，而骨骺的骨化中心正好嵌入这形分开，而骨骺的骨化中心正好嵌入这V V形切迹之中由于骨化中心靠近骨干，使关节间隙有增宽的感觉下肢形切迹之中由于骨化中心靠近骨干，使关节间隙有增宽的感觉下肢弓形，腓骨长于胫骨，上肢尺骨长于桡骨弓形，腓骨长于胫骨，上肢尺骨长于桡骨③③椎体厚度减少，但脊柱全椎体厚度减少，但脊柱全长的减少要比四肢长度的减少相对少很多自第一腰椎至第五腰椎，椎长的减少要比四肢长度的减少相对少很多自第一腰椎至第五腰椎，椎弓间距离逐渐变小脊髓造影可见椎管狭小，有多处椎间盘后突弓间距离逐渐变小脊髓造影可见椎管狭小，有多处椎间盘后突④④骨骨盆狭窄，骼骨扁而圆，各个径均小，髋臼向后移，接近坐骨切迹，有髋盆狭窄，骼骨扁而圆，各个径均小，髋臼向后移，接近坐骨切迹，有髋内翻，髋臼与股骨头大小不对称肋骨短，胸骨宽而厚肩胛角不锐利，内翻，髋臼与股骨头大小不对称肋骨短，胸骨宽而厚肩胛角不锐利，肩胛盂浅而小肩胛盂浅而小   五、预后•婴儿如未夭折，成年后可以胜任各种工作，预后良好。

少数病人，由于枕大孔变小而发生脑积水椎管狭窄的发生率可达40%，大部分在腰椎偶有在颈椎或胸椎，造成对神经根或脊髓产生压迫作用，需作椎板切除术减压，或做椎间孔扩大术偶有因下肢畸形而作截骨者对病因无特殊疗法 六、预防保健六、预防保健• •对本征患儿应积极预防对本征患儿应积极预防心力衰竭心力衰竭和感染的发生本征的预防参照和感染的发生本征的预防参照先天先天性疾病性疾病的预防方法预防措施应从孕前贯穿至产前：的预防方法预防措施应从孕前贯穿至产前：• •婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查目和内容，主要包括血清学检查( (如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒病毒) )、生殖系统检查、生殖系统检查( (如筛查宫颈炎症如筛查宫颈炎症) )、普通体检、普通体检( (如血压、心电图如血压、心电图) )以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作   • •　　孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、　　孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。

在妊娠期产前保农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查清学筛查等，必要时还要进行染色体检查   • •　　一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠；胎儿在宫内的安　　一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠；胎儿在宫内的安危；出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等采取切实危；出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等采取切实可行的诊治措施可行的诊治措施   • •　　　　所用产前诊断技术有：•所用产前诊断技术有：所用产前诊断技术有：•①①羊水细胞培养及有关生化检查羊水细胞培养及有关生化检查( (羊膜穿刺时间以妊娠羊膜穿刺时间以妊娠1616～～2020周为宜周为宜) )；；•②②孕妇血及羊水甲胎蛋白测定；孕妇血及羊水甲胎蛋白测定；•③③超声波显像超声波显像( (妊娠妊娠4 4个月左右即可应用个月左右即可应用) )；；•④④X X线检查线检查( (妊娠妊娠5 5个月后个月后) )，对诊断胎儿骨骼畸形有利；，对诊断胎儿骨骼畸形有利；•⑤⑤绒毛细胞的性染色质测定绒毛细胞的性染色质测定( (受孕受孕4040～～7070天时天时) )，预测胎儿，预测胎儿性别，以帮助对性别，以帮助对X X连锁遗传病的诊断；连锁遗传病的诊断；•⑥⑥应用应用基因连锁分析基因连锁分析；；⑦⑦胎儿镜检查。

胎儿镜检查   •　　通过以上技术的应用，防止患有严重遗传病和先天性　　通过以上技术的应用，防止患有严重遗传病和先天性畸形胎儿的出生畸形胎儿的出生   六、病症实例病症实例•最著名的侏儒最著名的侏儒最著名的侏儒最著名的侏儒•　　拇指　　拇指汤姆汤姆将军将军( (即查尔斯即查尔斯·S.·S.史史崔顿崔顿）（上图）是）（上图）是18381838年由身高正常的父母所生下的孩子汤姆年由身高正常的父母所生下的孩子汤姆1111岁在岁在P.T.P.T.巴纳姆带他进入马戏团并以巴纳姆带他进入马戏团并以“ “来自英格兰的将军来自英格兰的将军” ”的名义的名义在海报上宣传时，他身高只有在海报上宣传时，他身高只有2525英吋，体重只有英吋，体重只有1515磅拇指汤姆成了一个名人并游遍全世界，会见领袖和皇室人员，指汤姆成了一个名人并游遍全世界，会见领袖和皇室人员，包括亚伯拉罕包括亚伯拉罕· ·林肯、林肯、英国女王英国女王维多利亚以及王子阿尔波维多利亚以及王子阿尔波特拇指汤姆结婚时，娶的是矮小的新娘利维尼厄特拇指汤姆结婚时，娶的是矮小的新娘利维尼厄· ·沃伦，沃伦，两人站在一架大钢琴上招待两千名来宾拇指汤姆于两人站在一架大钢琴上招待两千名来宾。

拇指汤姆于18831883年年7 7月月1515日在他日在他4545岁时死于中风一万多人参加了他的葬岁时死于中风一万多人参加了他的葬礼   •最小的小人最小的小人最小的小人最小的小人•　　　　•露西娅露西娅· ·拉萨特，是有史以来最小的女人她拉萨特，是有史以来最小的女人她18631863年出生时只有年出生时只有8 8盎司重，盎司重，7 7英寸高她长大成人时，英寸高她长大成人时，身高也只有身高也只有2020英寸，体重不超过英寸，体重不超过8 8磅当她穿着磅当她穿着维维多利亚风格多利亚风格的褶边裙、坐在一个大人的大腿上时，的褶边裙、坐在一个大人的大腿上时，她很容易被误认为是一个陶瓷娃娃她是当时身价她很容易被误认为是一个陶瓷娃娃她是当时身价最高的穿插节目的魅力人物，在月工资平均为最高的穿插节目的魅力人物，在月工资平均为2020美美元的时候她每小时挣元的时候她每小时挣2020美元尽管有对她脆弱的生美元尽管有对她脆弱的生命的专门护理，命的专门护理，18901890年，在乘坐一列火车旅行时，年，在乘坐一列火车旅行时，她还是不幸去世了当时，火车因暴风雪停在了落她还是不幸去世了当时，火车因暴风雪停在了落基山上。

车上没有暖气，不管她身上盖上多少层被基山上车上没有暖气，不管她身上盖上多少层被子，她弱小的身体都不能保持温暖她像一座玩具子，她弱小的身体都不能保持温暖她像一座玩具塑像僵在那儿，最终被冻死了塑像僵在那儿，最终被冻死了   •小矮人岛小矮人岛小矮人岛小矮人岛•　　　　20042004年，在发掘年，在发掘印度尼西亚印度尼西亚生存着巨蜥和小象生存着巨蜥和小象的的弗洛里斯岛弗洛里斯岛岛上的一度繁盛的小矮人文明遗迹时，岛上的一度繁盛的小矮人文明遗迹时，考古学家有一个惊人的发现距今九万五千年到一考古学家有一个惊人的发现距今九万五千年到一万两千年的人骨表明了一个人的身高不超过三英尺万两千年的人骨表明了一个人的身高不超过三英尺的复杂社会的存在科学家们还不确定在我们其他的复杂社会的存在科学家们还不确定在我们其他的、个子更高的祖先们统治着地球上其他部分时，的、个子更高的祖先们统治着地球上其他部分时，他们为什么能在与世隔绝的极乐世界孤立地存在那他们为什么能在与世隔绝的极乐世界孤立地存在那么长的年代他们灭绝的原因看起来倒是确定的：么长的年代他们灭绝的原因看起来倒是确定的：岛上的火山恰好于一万两千年前暴发过岛上的火山恰好于一万两千年前暴发过。

[2] [2] •掌上娃娃掌上娃娃掌上娃娃掌上娃娃•　　　　   小男孩抱着夏洛特好像在抱洋娃娃小男孩抱着夏洛特好像在抱洋娃娃•据英国据英国《《每日邮报每日邮报》》报道，英国一名报道，英国一名2 2岁小女孩夏洛岁小女孩夏洛特特· ·嘉赛德是世界上最小的女孩，她只有不到嘉赛德是世界上最小的女孩，她只有不到5656厘厘米高，比许多她的玩具还要小，看上去像个掌上洋米高，比许多她的玩具还要小，看上去像个掌上洋娃娃   •　　夏洛特和家人住在一个靠近　　夏洛特和家人住在一个靠近赫尔赫尔的海边小村庄，的海边小村庄，她得了一种罕见的先天侏儒症，但医生目前尚未确她得了一种罕见的先天侏儒症，但医生目前尚未确定这种病症具体叫什么，这种罕见侏儒症全世界只定这种病症具体叫什么，这种罕见侏儒症全世界只有有100100名患者医生说，她目前的身高为普通同龄名患者医生说，她目前的身高为普通同龄小朋友的一半高，而且不知道她是否能再继续生长小朋友的一半高，而且不知道她是否能再继续生长   七、展望•巴西巴西和和美国美国科学家经过多年的研究，发现了导致侏儒症的科学家经过多年的研究，发现了导致侏儒症的基基因因这一重大发现将有可能为医治侏儒症带来希望。

这一重大发现将有可能为医治侏儒症带来希望   •　　巴西东北部　　巴西东北部塞尔希培塞尔希培州的伊州的伊塔巴塔巴亚尼那市的居民中很大亚尼那市的居民中很大一部分患有侏儒症，这一奇怪现象引起巴西和美国科学家的一部分患有侏儒症，这一奇怪现象引起巴西和美国科学家的注意美国著名内分泌学家迈克尔注意美国著名内分泌学家迈克尔· ·莱温尼在莱温尼在巴西圣保罗大巴西圣保罗大学学和塞尔希培联邦大学研究人员的帮助下，几年前开始对这和塞尔希培联邦大学研究人员的帮助下，几年前开始对这一现象进行研究，并通过一现象进行研究，并通过DNADNA分析，终于分离出导致侏儒症分析，终于分离出导致侏儒症的基因，并发现了基因的缺陷的基因，并发现了基因的缺陷   •　　莱温尼表示，这一发现有助于在产前诊断患有侏儒症的　　莱温尼表示，这一发现有助于在产前诊断患有侏儒症的胎儿，并找到合适的基因治疗方法使之痊愈但莱温尼同时胎儿，并找到合适的基因治疗方法使之痊愈但莱温尼同时承认，在目前的技术水平下将正常基因植入人体细胞非常困承认，在目前的技术水平下将正常基因植入人体细胞非常困难目前，科学家们正在研究一种能促使侏儒症患者增加生难目前，科学家们正在研究一种能促使侏儒症患者增加生长激素分泌的口服药，这种方法更为安全可靠。

长激素分泌的口服药，这种方法更为安全可靠   。