过滤器验证方案.doc

过 滤 器 验 证 方 案起 草 人 ： 起 草 日 期 ： 审 核 人 ： 审 核 日 期 ： 批 准 人 ： 批 准 日 期 ： 医 药 有 限 公 司1、 引 言1． 1． 验 证 小 组 人 员 及 责 任小 组 职 务 岗 位 责 任组 长 质 保 部 经 理 审 定 验 证 方 案 ， 组 织 实 施组 员 生 产 技 术 部 长 会 审 验 证 方 案 ， 负 责 实 施组 员 车 间 主 任 会 审 验 证 方 案 ， 参 与 本 方 案 的 实 施组 员 公 用 工 程 部 部 长 编 制 验 证 方 案 ， 负 责 实 施组 员 质 量 管 理 员 参 与 本 方 案 的 实 施组 员 化 验 员 参 与 本 方 案 的 实 施组 员 维 修 工安 装 并 根 据 本 方 案 及 说 明 书 实 施 维修 操 作组 员 设 备 操 作 员参 与 安 装 并 负 责 根 据 本 方 案 及 说 明书 实 施 操 作1.2 概述过 滤 器 在 医 药 工 业 上 主 要 用 于 水 和 气 体 的 纯 化 、 去 微 粒 、 去 细 菌 、分 子 分 离 及 产 品 的 浓 缩 ， 由 于 过 滤 材 料 、 结 构 不 同 ， 性 能 亦 不 同 。

有 两种 基 本 型 式 的 过 滤 器 ： 一 种 是 深 层 纤 维 过 滤 器 ， 无 所 谓 孔 径 大 小 ， 过 滤时 难 免 有 少 量 大 颗 粒 物 质 进 入 滤 液 ， 特 别 在 压 力 波 动 情 况 下 ， 更 易 如 此 ；另 一 种 是 微 孔 过 滤 器 ， 滤 膜 孔 径 较 为 均 匀 ， 对 于 空 气 中 的 微 粒 更 由 于 惯性 和 静 电 作 用 ， 使 其 滞 留 的 效 率 更 高 ， 能 挡 住 比 孔 径 小 3～ 5 倍 的 尘 粒 ，且 微 孔 滤 膜 孔 隙 率 高 ， 因 而 阻 力 小 ， 过 滤 速 度 较 常 规 滤 材 快 数 10 倍 ．1． 3． 验 证 目 的建 立 过 滤 系 统 (过 滤 器 )验 证 标 准 操 作 程 序 ， 通 过 检 查 、 试 验 及 长期 运 行 ， 确 认 过 滤 系 统 (过 滤 器 )达 到 设 计 技 术 规 范 的 要 求 ， 确 定 过 滤器 系 统 （ 过 滤 器 ） 的 适 用 性 适 用 范 围 ： 所 有 过 滤 系 统 (过 滤 器 )的 验 证1.3.1微 孔 过 滤 器 材 质 要 求滤 芯 的 材 料 选 择 主 要 考 虑 它 们 对 众 多 化 学 溶 液 的 抗 腐 性 ， 被 过 滤 液体 与 滤 芯 材 料 之 间 的 化 学 相 容 性 是 十 分 关 键 的 ， 一 般 选 择 滤 芯 的 材 料 是看 对 被 过 滤 液 是 否 有 耐 腐 性 。

1.3.2微 孔 孔 径 及 孔 隙 要 求微 孔 孔 径 是 指 流 过 过 滤 器 孔 洞 或 通 道 的 大 小 ， 一 般 用 起 泡 点 方 法 检查 孔 隙 是 在 过 滤 器 结 构 中 的 空 间 ， 应 按 工 艺 要 求 选 择 合 适 的 孔 径 和 孔 隙 1.3.3疏 本 性 和 亲 水 性 选 择疏 水 性 材 料 (如 聚 四 氟 乙 烯 ),表 面 张 力 较 大 的 液 体 (如 水 )难 以 透过 ,做 起 泡 试 验 要 用 异 丙 醇 等 溶 液 湿 润 亲 水 性 材 料 (如 尼 龙 、 聚 砜 ),象 水 这 种 表 面 张 力 较 大 的 液 体 易 于 通过 ,做 起 泡 试 验 时 不 必 预 先 湿 润 1.3.4 起 泡 点在 一 块 充 分 浸 湿 的 过 滤 膜 上 ,气 体 能 从 其 中 最 大 的 毛 孔 束 穿 透 (置换 液 体 )形 成 气 流 时 的 压 力 就 是 起 泡 点 压 力 1.3.5滤 膜 的 类 别根 据 微 孔 大 小 及 用 途 、 滤 膜 过 滤 器 可 分 为 ：(1)微 孔 过 滤 ： 孔 径 0.1～ 1.0μ m用 于 除 微 粒 ;0.22μ m去 除 细 菌 ;0.1μ m去 除 病 原 体 。

2)超 滤 ： 孔 径 约 5nm， 用 于 分 子 分 离 、 病 毒 分 离 、 胶 质 分 离 、 水 质纯 化 ，(3)反 渗 透 ： 孔 径 约 0.5nm， 用 于 去 盐 、 水 质 纯 化 、 抗 生 素 浓 缩 1.3.6过 滤 器 的 型 式为 有 效 地 发 挥 滤 膜 的 过 滤 作 用 ， 根 据 流 量 、 阻 力 、 安 装 方 式 等 做 成各 种 各 样 的 过 滤 器 ， 以 平 板 过 滤 器 和 筒 式 过 滤 器 最 为 常 用 但 使 用 平 板膜 过 滤 时 ， 由 于 膜 的 筛 网 状 阻 留 作 用 只 限 于 膜 的 表 面 ； 因 而 易 被 大 孔 径微 粒 或 凝 胶 物 质 所 堵 塞 ， 故 需 经 常 更 换 新 膜 ， 因 而 往 往 将 滤 膜 做 成 折 叠式 (百 皱 裙 )的 筒 式 过 滤 芯 以 增 加 过 滤 面 积 1.3.7对 过 滤 器 要 求(1)不 得 使 用 有 纤 维 脱 落 的 过 滤 器 ， 绝 对 禁 止 使 用 含 有 石 棉 的 过 滤 器 2)过 滤 器 不 得 滤 除 药 液 的 组 份 或 向 药 液 释 放 物 质 。

3)过 滤 器 的 完 好 性 试 验 应 使 用 适 当 的 方 法 进 行 检 查 如 在 每 次 使 用 前后 用 起 泡 点 试 验 进 行 检 查 2、 过 滤 器 及 系 统 的 验 证过 滤 器 及 过 滤 系 统 的 验 证 一 旦 正 确 完 成 后 就 能 保 证 将 来 不 发 生 问 题及 产 品 的 损 失 ， 在 选 用 过 滤 器 时 必 须 首 先 确 认 此 过 滤 器 的 材 料 能 否 达 到纯 化 或 无 菌 目 的 2.1完 整 性 试 验各 种 过 滤 器 ， 在 使 用 前 或 使 用 后 均 应 做 完 整 性 试 验 ， 以 此 证 明 安 装是 否 正 确 、 膜 是 否 破 损 、 密 封 是 否 良 好 、 孔 隙 率 是 否 正 确 完 整 性 试 验方 法 有 起 泡 点 试 验 、 扩 散 试 验 2.1.1起 泡 点 试 验不 同 孔 径 、 不 同 材 质 的 滤 膜 其 起 泡 点 压 力 P是 不 同 的 ， 关 键 是 起 泡 点 必须 与 细 菌 截 留 相 关 联 ， 起 泡 点 压 力 P可 参 见 各 制 造 商 的 产 品 说 明 书 ， 如起 泡 压 力 小 于 此 值 ， 说 明 滤 膜 有 破 损 或 安 装 不 严 密 。

试 验 方 法 ： 先 将 滤膜 用 纯 化 水 或 异 丙 醇 湿 润 ， 亲 水 性 滤 膜 用 纯 水 ， 疏 水 性 滤 膜 用 60％ 异丙 醇 以 及 40％ 纯 水 的 混 合 溶 液 湿 润 ； 连 接 过 滤 器 进 、 出 口 处 用 软 管 浸 入水 中 ， 打 开 压 缩 空 气 或 氮 气 阀 慢 慢 加 压 ， 直 到 滤 膜 最 大 孔 径 处 的 水 珠 完全 破 裂 ， 气 体 可 以 通 过 观 察 水 中 鼓 出 的 第 一 只 气 泡 ， 这 就 是 起 泡 点 压 力 2.1.2 气 体 扩 散 试 验安 装 1个 流 量 计 ， 观 察 气 体 的 流 量 ， 与 上 述 方 法 相 似 关 小 空 气 阀 门 ， 使 气 体 压 力 降 到 气 泡 点 压 力 的 80％ 左 右 ， 连 续 向浸 湿 的 滤 膜 供 气 ， 看 流 量 计 的 读 数 ， 如 无 流 量 计 ， 则 可 观 察 放 气 口 的 气泡 ， 在 15～ 20min显 无 连 续 气 泡 从 出 口 处 逸 出 为 合 格 2.1.3保 压 试 验将 压 力 加 在 浸 湿 的 滤 膜 上 ， 记 下 最 初 的 压 力 值 P， 施 加 的 压 力 约 为起 泡 点 压 力 的 80％ 左 右 ， 然 后 关 闭 阀 门 ， 观 察 压 力 的 变 化 情 况 。

由 于 空气 通 过 滤 膜 ， 在 一 定 时 间 内 压 力 会 下 降 ， 记 录 在 一 段 时 间 内 下 降 的 数 值 2.1.4 用 于 无 菌 生 产 的 滤 膜 及 滤 器 在 用 上 述 任 一 方 法 完 成 完 整 性 试 验 后需 进 行 消 毒 ， 筒 式 过 滤 试 验 结 束 投 入 正 常 生 产 前 ， 应 对 滤 芯 进 行 冲 洗(可 以 从 压 力 表 处 注 入 纯 水 冲 洗 )， 以 去 除 残 余注 意 事 项 ：1.滤 芯 必 须 充 分 浸 透 、 湿 润 、 浸 润 时 间 要 大 于 15分 钟 ， 浸 润不 透 ， 孔 上 液 膜 不 易 形 成 用 水 测 试 时 ， 新 滤 芯 最 好 用 50℃ 左 右热 水 浸 湿 ， 并 不 断 搅 拌 浸 湿 时 间 尽 量 延 长 2.排 液 压 力 不 能 过 高 ， 只 要 有 一 点 压 力 将 液 体 排 出 去 就 行 ， 因 为压 力 过 高 易 使 滤 芯 高 出 液 体 部 分 的 液 膜 遭 到 破 坏 3.排 完 液 后 ， 加 压 太 快 ， 空 气 流 速 冲 击 力 大 ， 也 会 破 坏 液 膜 ， 提前 出 现 汽 泡 。

4.达 到 标 定 压 力 值 后 ， 保 持 半 分 钟 即 可 ， 时 间 过 长 ， 液 膜 也 会 因扩 散 张 力 消 失 ， 出 现 过 滤 汽 泡 5.气 压 加 到 额 定 值 后 ， 不 要 轻 易 再 加 压 ， 并 非 要 出 现 汽 泡 才 罢 休 ，因 为 这 样 做 的 结 果 ， 可 能 会 击 穿 滤 膜 或 破 坏 滤 芯 结 构 6.排 空 以 后 ， 刚 刚 加 压 或 升 压 不 高 就 有 汽 泡 出 现 ， 但 未 连 续 （ 在压 力 保 持 不 变 时 ， 汽 泡 时 有 时 无 ） ， 这 是 滤 芯 空 腔 存 留 的 气 体 被 上游 压 力 挤 出 而 致 ， 属 正 常 现 象 ， 可 继 续 加 压 7.排 完 液 后 ， 刚 加 压 或 升 压 不 高 ， 就 有 大 量 连 续 汽 泡 出 现 ， 则 有两 种 可 能 ： 第 一 个 原 因 是 方 法 问 题 ， 可 能 是 滤 膜 湿 润 不 够 ， 需 重 新 湿润 也 可 能 是 插 口 密 封 不 好 ， 应 检 查 O型 圈 有 否 损 坏 或 松 动 ， 并 重新 安 装 好 。

第 二 个 原 因 是 滤 芯 经 使 用 后 有 结 构 性 损 坏 过 滤 器 起 泡 点 测 试 记 录 表过 滤 器位 置过 滤 器型 号出 厂 编号浸 润 液 孔 径（ μ m）起 泡 点 压力（ MPa）压 力 标 准结 论检 查 人年 月 日过 滤 器 气 体 扩 散 测 试 记 录 表过 滤 器位 置过 滤器 型 号出 厂编 号浸 润液孔 径（ μ m）起 泡 点压 力（ MPa）压 力标 准 MPa时 间分 钟结 论检 查 人年 月 日过 滤 器 保 压 测 试 记 录 表过 滤 器位 置过 滤 器型 号出 厂 编号浸 润 液 孔 径（ μ m）初 始压 力压 力标 准时 间分 钟最 终压 力结 论检 查 人 。