双锥清洁验证方案(精).doc

SZG-750双锥回旋真空干燥机清洁验证方案验证方案编号:审批表批准姓名部门/职位签字及日期起草人审核人审核人审核人批准人注：表中的人员签字后方可实施本方案SZG-750双锥回旋真空干燥机设备清洁验证方案一、目的根据SZG-750双锥冋旋真空干燥机设备清洁操作规程，制定设备清洁验证方案，以评价SZG-750双锥回旋真空T•燥机按设备清洁规程的清洁方法及步骤操作否可行，保证合理有效地将活性物质残留量和微牛物指标控制到规定的限度，保 证牛产出来的产品质量符合标准二、适用范围本方案是SZG-750双锥回旋真空干燥机设备清洁验证适合原料一车间在厂 房，空气净化，牛产工艺用水，臭氧消毒、设备性能等验证已完成的条件下，验证与牛产同步进行责任范• 1、牛产部：(1).起草验证方案(2)完成验证报告2、 牛产车间：根据相关的SOP清洁设备3、 QA：检查设备清洁情况4、 QC： (1)取样(2)负责完成分析化验5、 总经理：负责整个验证工作的组织、跟踪和批准文件名称文件编号存放地点厂房验证文件空气净化验证文件牛产工艺用水验证文件臭氧消毒验证文件SZG-750双锥回旋真空T•燥机设备性能验证SZG-750双锥回旋真空干燥机清洁规程微生物限度检查标准操作规程容器设备微牛物污染检测规程U!、验证所需文件及存放地点五、验证概述1.同步牛产的制剂詁利I、扌比号品种:精品肝索钠批号：2、验证指标:洁净级别D级物理指标冃视无异物化学指标W100Ag/25 cm2微牛物指标W50CFU/棉球(1)物理指标的设定说明:因为SZG-750型混合机设备内表面抛光良好，残留物与设备表面有较人反差, H检能发现低至lpg/cm2的残留物。

F1检最简单，II能直观、定性地评估清洁 的程度，有助于发现已验证的清洁程序执行过程中发牛的偏差因此在此清洁验 证中肉眼观察限度指标设定为设备表面尢污染和不得有可见的残留物2)残留限度标准的设定说明：残留限度标准＜100pig/25cm2是这样确定的：设备最大表而积为lOnf；最小 批H 25kg；假设由上一批产詁残留在设备中的物质全部是溶解到下一批产品中, 则所致的浓度的百万分之十为25kgvl0m2X I0X 10〈=100Pg/25crASZG-75O型混合机实际最小批量350kg,接触纱品实际表面积为7卅见下 图：双锥混合机中间柱展开图120628■ —按、放料口展开图S 锥二3.14X (R2-r2) X4. 0804- (2X3. 14XR)二2. 19 m2S 小柱二0.628X0. 12二0. 08 m2ZS4Wi=4.08X0. 6=2.45 m2S=2S 锥+2S 小柱+S 中间柱=2X2. 19+2X0. 08+2. 45二7n?因为安全系数500/25 X 10/7 =28.5 ,比H前企业界普遍接受的限度标准 ……浓度的百万分之十严28.5倍，所以残留限度W100Ag/25 cm，安全可靠。

3）对微牛物指标的设定说明：如果设备清洁后立即投入下批生产，则设备中的微牛物污染水平必须足够 低，以免产品配制完成后微牛物项H超标微生物的特点是在一定环境条件下会 迅速繁殖，数量急剧增加而II空气中存在的微牛物能通过各种途径污染已清洁 的设备设备清洗后存放的吋间越长，被微牛物污染的几率越大因此公司验证 小组综合考虑其牛产实际情况和需求，制定微牛物污染水平应控制的限度为W50CFU/棉球六、清洁验证实施1.各设备验证时间安排实施日期设备状态取样项目第-批生产结束实施清洁物理、化学及微牛物指标取样第二批生产结束实施清洁物理、化学及微牛物指标取样第三批牛产结束实施清洁物理、化学及微牛物指标取样2设备清洁操作:依照SZG-750型混合机设备清洁规程SOP ,对该设备进行清洁记录于附表一：设备清沽记录3设备清洁检查:QA检查至FI测合格，如不符合规定，依照SZG-750型混合机设备清洁规程 再进行第2次（第3次）清洁记录于附表二：设备清洁检查记录4取样，H视合格后，经分析确定“最难清洁处”为投、放料口，见示意图:投料口 取样点定为投料口、放料口和内壁，用棉签擦拭样品，进行微牛物限度检查及化学检测的样品贴上标签，注明样品名放料口称、批号、样品编号、取样人及取样日 期。

记录于附表三：设备清洁验证取 样记录5样品的检测检验 项H取样方法测试方法判定标准物理 指标FI视H视无异物化学指标纯化水蘸湿的洁 净棉签擦拭各取 样点，各取样点 面积为100 cm2供试品的制备:将擦拭后的棉签与50ml （纯 化水中充分溶解，滤过，用纯化水洗涤容器和滤 器，合并滤液和洗涤液置100ml量瓶中，并稀释 至刻度，摇匀，既得对照品的备至：精密称取105C干燥至恒重 的肝素钠对照品100mg,置100ml量瓶中用纯化 水溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取51至 250ml量瓶，用纯化水稀释至刻度，摇匀，既得测定取对照品与供试品溶液，照分光光度法 在287mn的波长处测定吸收度，计算，既得WlOOAg/25 cm2微生物指 标用灭菌后四个棉 签蘸无菌牛理食 盐水擦拭一个取 样点，各取样点 面积为100 cm2将取样后4个棉签放于无菌牛理盐水20ml中取 1ml洗涤水进行微牛物限度检查用琼脂培养基 倒入培养皿上，各接种5个，30〜37C培养48 小时，观察菌落数，计数，计算W50CFU/棉球(1) 肝素钠的残留量；见附表四：残留量检测记录2) 清洁后的微牛物污染水平见附表五：微牛物污染水平检测记录。

3) 化验所用主要监测设备和仪器设备名称设备编号数M备注无菌净化工作台1电热恒温培养箱2电热T•燥箱1不锈钢电热立式清毒器1七、 验证结果评价分析根据三批验证数据进行总评价分析各验证数据，如出现某种偏差，将进一•步 估测此种偏差是否会对后一产品产牛影响，得出验证结论，若结论符合标准，编 写验证报告，若结论不符合标准，重新制定验证方案，修订验证规程，直至验证 合格八、 拟订再验证周期验证小组根据设备验证情况，拟订验证周期，报请审批九、 附表附表一：设备清洁记录附表二：设备清洁检查记录 附表三：设备清洁验证取样记录附表四：残留量检测记录附表一：设备清洁记录设备名称SZG-750双锥回旋真空干燥机上…次牛产药品名称清洁时间上一次生产药品批次清洁规程编号清洁剂消毒剂清洁过程：清洁人： 复核人： 年 月 口附表一：设备清洁记录设备名称SZG-750双锥回旋真空干燥机上…次牛产药品名称清洁吋间上一次生产药品批次清洁规程编号清洁剂消毒剂清洁过程：清洁人： 复核人： 年 月 LI附表一：设备清洁记录设备名称SZG-750双锥回旋真空干燥机上…次牛产药品名称清洁吋间上…次牛产药品批次清洁规程编号清洁剂消毒剂清洁过程:复核人:附表二：设备清洁检查记录设备名称SZG-750双锥冋旋真空干燥机上「•次牛产药品名称清洁时间上…次牛产药品批次清洁规程编号清洁剂消毒剂检查标准：检查结论：清洁人:刀清洁人： 检杳人： 年 月 日附表二：设备清洁检查记录设备名称SZG-750双锥回旋真空干燥机上…次牛产纱品名称清洁吋间上一次生产药品批次清洁规程编号清洁剂消毒剂检查标准：检查结论：淸洁人： 检杳人： 年 月 M附表二：设备清洁检查记录设备名称SZG-750双锥回旋真空干燥机上一次生产药品名称清洁吋间上一次生产药品批次清洁规程编号清洁剂消毒剂检查标准：检查结论：淸洁人： 检杳人： 年 月 M附表三：设备清洁验证取样记录取样点样品编号样品说明取样人取样吋间投料口残留量第1批第1取样点放料口残留量第1批第2取样点内壁残留量第1批第3取样点投料口微生物第1批第1取样点放料口微生物第1批第2取样点内壁微生物第1批第3取样点投料口残留量第2批第1取样点放料口残留量第2批第2取样点内壁残留量第2批第3取样点投料口微生物第2批第1取样点放料口微生物第2批第2取样点内壁微生物第2批第3取样点投料口残留量第3批第1取样点放料口残留量第3批第2取样点内壁残留量第3批第3取样点投料口微牛物第3批第1取样点放料口微牛物第3批第2取样点内壁微牛物第3批第3取样点制表人： 复核人： 年 月 H附表四：残留量检测记录样品编号检查人/ 口期检测结果标准：W100Pg/25cm制表人:复核人:年月 U附表五：微生物污染水平检测记录样品编号检查人/日期检测结果标准：W50CFU/棉球。