蛋白质的生物合成课件.ppt

第九章第九章 蛋白质的生物合成蛋白质的生物合成第一节 蛋白质合成体系的重要组成部分蛋白质合成体系的重要组成部分第二节 蛋白质的合成过程蛋白质的合成过程第三节 蛋白质合成后的运送蛋白质合成后的运送（一）蛋白质生物合成体系的重要组分 蛋白质生物合成体系的重要组分主要包括mRNA 、tRNA 、rRNA、有关的酶以及几十种蛋白质因子其中，mRNA是蛋白质生物合成的直接模板tRNA的作的作用体现在三个方面用体现在三个方面：3ˊCCA接受氨基酸；反密码子识别mRNA链上的密码子；连接多肽链和核糖体rRNA和几十种蛋白质组成合成蛋白质的场所棗核糖体      遗传密码的特点遗传密码的特点：无标点性、无重叠性；通用性和例外；简并性；变偶性知识要点（二）蛋白质白质生物合成的过程 蛋白质生物合成的过程分四个步骤：氨基酸活化、氨基酸活化、肽链合成的起始、延伸、终止和释放肽链合成的起始、延伸、终止和释放 其中，氨基酸活化即氨酰tRNA的合成，反应由特异的氨酰tRNA合成酶催化，在胞液中进行氨酰tRNA合成酶既能识别特异的氨基酸，又能辩认携带该氨酰基的一组同功受体tRNA分子 肽链合成的起始对于大肠杆菌等原核细胞来说，是70S起始复合物的形成。

它需要核糖体30S和50S亚基、带有起始密码子AUG的mRNA、fMet-tRNAf 、起始因子IF1、IF2、IF3（分子量分别为10 000、80 000和21 000的蛋白质）以及GTP和Mg2+的参加 肽链合成的延伸需要7070S S起始起始复合物、氨酰复合物、氨酰- -tRNAtRNA、、三种延伸因子三种延伸因子：一种是热不稳定的EF-Tu，另一种是热稳定的EF-Ts，第三种是依赖GTP的EF-G以及GTP和Mg2+ 肽链合成的终止和释放需要三个终止因子RF1、RF2、RF3蛋白的参与 比较真核细胞蛋白质生物合成与原核细胞的不同（三）蛋白质合成后的修饰 蛋白质合成后的几种修饰方式蛋白质合成后的几种修饰方式：氨基末端的甲酰甲硫氨酸的切除、肽链的折叠、氨基酸残基的修饰、切去一段肽链蛋白质合成的蛋白质合成的场所场所是核糖体是核糖体, ,原料原料是是2020种种L-L-氨氨基酸，反应所需基酸，反应所需能量能量由由ATPATP、、GTPGTP提供，此外还有提供，此外还有MgMg2+2+、、K K+ + 等金属离子参与等金属离子参与蛋白质合成体系主要由蛋白质合成体系主要由mRNAmRNA、、tRNAtRNA、、rRNArRNA、、有有关的酶以及几十种蛋白质因子组成。

关的酶以及几十种蛋白质因子组成A G C C T GA G C C T GU C G G A CU C G G A CSer Asp SerSer Asp Ser一些概念、定义1，翻译（translation）：在蛋白质合成期间，将存在于mRNA上代表一个多肽的核苷酸残基序列转换为多肽链氨基酸残基序列的过程2，遗传密码（genetic code）：核酸中的核苷酸残基序列与蛋白质中的氨基酸残基序列之间的对应关系连续的3个核苷酸残基序列为一个密码子，特指一个氨基酸标准的遗传密码是由64个密码子组成的，几乎为所有生物通用3，起始密码子（iniation codon）：指定蛋白质合成起始位点的密码子最常见的起始密码子是蛋氨酸密码：AUG序列，该序列编码着一个指定的氨基酸 ，tRNA 的反密码子与mRNA的密码子互补4，终止密码子（termination codon）：任何tRNA分子都不能正常识别的，但可被特殊的蛋白结合并引起新合成的肽链从翻译机器上释放的密码子存在三个终止密码子：UAG ,UAA和UGA5，密码子（condon）：mRNA（或DNA）上的三联体核苷酸残基6，反密码子（anticodon）：tRNA分子的反密码子环上的三联体核苷酸残基序列。

在翻译期间，反密码子与mRNA中的互补密码子结合7，简并密码子（degenerate codon）：也称为同义密码子是指编码相同的氨基酸的几个不同的密码子 8，氨基酸臂（amino arm）：也称为接纳茎tRNA分子中靠近3ˊ端的核苷酸序列和5ˊ端的序列碱基配对，形成的可接收氨基酸的臂（茎）9，TψC臂（TψC arm）：tRNA中含有胸腺嘧啶核苷酸­假尿嘧啶核苷酸­胞嘧啶核苷酸残基序列的茎­环结构10，氨酰­tRNA（aminoacyl­tRNA）：在氨基酸臂的3ˊ端的腺苷酸残基共价连接了氨基酸的tRNA分子11，同工tRNA（isoacceptor tRNA）：结合相同氨基酸的不同的tRNA分子12，摆动（wobble）：处于密码子3ˊ端的碱基与之互补的反密码子5ˊ端的碱基（也称为摆动位置），例如I可以与密码子上3ˊ端的U，C和A配对由于存在摆动现象，所以使得一个tRNA反密码子可以和一个以上的mRAN密码子结合13，氨酰­tRNA合成酶（aminoacyl­tRNA synthetase）：催化特定氨基酸激活并共介结合在相应的tRNA分子3ˊ端的酶14，翻译起始复合物（translation initiation complex）：由核糖体亚基，一个mRNA模板，一个起始的tRNA分子和起始因子组成并组装在蛋白质合成起始点的复合物。

15，读码框（reading frame）：代表一个氨基酸序列的mRNA分子的非重叠密码序列一个mRNA读码框是由转录起始位置（通常是AUG密码）确定的16，SD序列（Shine­Dalgarno sequence）：mRNA中用于结合原核生物核糖体的序列17，肽酰转移酶（peptidy transeferace）：蛋白质合成期间负责转移肽酰基和催化肽键形成的酶18，嘌吟毒素（puromycin）：通过整合到生长着的肽链，引起肽链合成提前终止来抵制多肽名链合成的一种抗生素19，开放读码框（open reading frame）：DNA或RNA序列中一段不含终止密码的连续的非重叠核苷酸密码20，信号肽（signal peptide）：常指新合成多肽链中用于指导蛋白质夸膜转移（定位）的N­末端氨基酸序列（有时不一定在N端）第一节第一节 蛋白质合成体系的重要组分蛋白质合成体系的重要组分一、一、mRNAmRNA和遗传密码和遗传密码二、二、tRNAtRNA三、三、rRNArRNA和核糖体和核糖体一、一、mRNAmRNA和遗传密码和遗传密码lmRNAmRNA由由DNADNA经转录合成，携带着经转录合成，携带着DNADNA的遗传信息，然的遗传信息，然后作为模板通过翻译将遗传信息传递给蛋白质，即后作为模板通过翻译将遗传信息传递给蛋白质，即由它直接决定多肽链中由它直接决定多肽链中AAAA的顺序。

所以的顺序所以mRNAmRNA为模板为模板的蛋白质合成过程被称为的蛋白质合成过程被称为翻译翻译或或转译转译lmRNAmRNA分子中四种不同碱基（分子中四种不同碱基（A A、、G G、、C C和和U U））构成特定构成特定顺序决定蛋白质分子中顺序决定蛋白质分子中2020种种AAAA所构成的序列所构成的序列l大量实验证明大量实验证明mRNAmRNA上相邻三个碱基编码一种上相邻三个碱基编码一种AAAA，，因因而被称为碱基三联体或密码子而被称为碱基三联体或密码子 四种核苷酸，能有四种核苷酸，能有4 43 3 =64=64组密码子组密码子l19661966年已经完全查清了年已经完全查清了2020种基本氨基酸所对应的种基本氨基酸所对应的6161个个密码子其中有一个密码子也作为肽链合成的起密码子其中有一个密码子也作为肽链合成的起始密码子始密码子, , 另外还有三个终止密码子另外还有三个终止密码子l遗传密码的发现遗传密码的发现Ø19611961年，年，M.M.NirenbergNirenberg等人提出等人提出 4 43 3 =64=64Ø大肠杆菌中，以多聚大肠杆菌中，以多聚U U做为做为mRNAmRNA，，即即polyUpolyU+20+20种放射种放射性同位素标记的氨基酸，大肠杆菌合成体系性同位素标记的氨基酸，大肠杆菌合成体系，在外界，在外界环境合适下，合成了一条多聚苯丙氨酸（环境合适下，合成了一条多聚苯丙氨酸（phephe））肽链。

肽链ØUUUUUU为为phephe的三联体密码的三联体密码Ø发现具有密码子功能的最短链为三个核苷酸，并且发现具有密码子功能的最短链为三个核苷酸，并且含含3 3  - -OHOH和和5 5  - -磷酸基的三核苷酸最有效磷酸基的三核苷酸最有效Ø阅读方向为阅读方向为5 5 -3-3  至19661966年，年，2020中氨基酸对应中氨基酸对应的的6161个密码子和三个终止密码子全部被查清个密码子和三个终止密码子全部被查清 遗遗 传传 密密 码码阅读方向为阅读方向为5 5‘-3-3’ 遗传密码的特点遗传密码的特点 ⑴⑴密码子的密码子的方向性方向性 密码子的密码子的阅读方向及它们在阅读方向及它们在mRNAmRNA由起始信号到终止信由起始信号到终止信号的排列方向均为号的排列方向均为5 5 -3’-3’，与，与mRNAmRNA链合成时延伸方向链合成时延伸方向相同 ⑵⑵密码子的简并性密码子的简并性 64-3=6164-3=61个代表个代表2020种氨基酸，仅甲硫氨酸、色氨酸只有种氨基酸，仅甲硫氨酸、色氨酸只有一个密码子一个氨基酸可以有几个不同的密码子，编一个密码子。

一个氨基酸可以有几个不同的密码子，编码同一个氨基酸的一组密码子称为码同一个氨基酸的一组密码子称为同义密码子同义密码子这种现象称为象称为密码子的简并性密码子的简并性 ⑶⑶密码子的密码子的连续性（读码）（连续性（读码）（无标点、无重叠）无标点、无重叠） 从正确起点开始至终止信号，密码子的排列是连续的既不存从正确起点开始至终止信号，密码子的排列是连续的既不存在间隔（无标点），也无重叠在在间隔（无标点），也无重叠在mRNAmRNA分子上插入或删去一个碱基，分子上插入或删去一个碱基，会使该点以后的读码发生错误，称为移码，由这种情况引起的突变会使该点以后的读码发生错误，称为移码，由这种情况引起的突变称为移码突变称为移码突变⑷⑷密码子的基本通用性（近于完全通用）密码子的基本通用性（近于完全通用） 对于高等、低等生物都适用，只有一个例外：真核生物对于高等、低等生物都适用，只有一个例外：真核生物线粒体线粒体DNADNAP397P397））一些原核生物中利用终止密码翻一些原核生物中利用终止密码翻译译AAAA（（UGA-UGA-TrpTrp\ \硒代半胱氨酸）硒代半胱氨酸）3‘3‘起始密起始密码子码子5‘5‘⑸⑸起始密码子和终止密码子起始密码子和终止密码子6464种密码子中，种密码子中，AUGAUG为甲硫氨酸的密码子，又是肽链合成为甲硫氨酸的密码子，又是肽链合成的起始密码子，的起始密码子，UAAUAA，，UAGUAG，，UGAUGA为终止密码子，不编码任为终止密码子，不编码任何氨基酸，而成为肽链合成的终止部位（无义密码子）。

何氨基酸，而成为肽链合成的终止部位（无义密码子）⑹⑹密码子的摆动性密码子的摆动性（变偶性）（变偶性）如丙氨酸：如丙氨酸：GCUGCU，，GCCGCC，，GCAGCA，，GCGGCG，，只第三位不同只第三位不同 ，显然，显然密码子的专一性基本取决于前两位碱基，第三位碱基有密码子的专一性基本取决于前两位碱基，第三位碱基有较大灵活性发现较大灵活性发现tRNAtRNA上的反密码子与上的反密码子与mRNAmRNA上的密码子上的密码子配对时，密码子的第一位、第二位碱基配对是严格的，配对时，密码子的第一位、第二位碱基配对是严格的，第三位碱基可以有一定变动，这种现象称为密码的摆动第三位碱基可以有一定变动，这种现象称为密码的摆动性或变偶性（性或变偶性（wobblewobble）I IA A、、U U、、C C配对二、二、tRNAtRNA: :在蛋白质合成中，起着运载氨基酸的作用，按照在蛋白质合成中，起着运载氨基酸的作用，按照mRNAmRNA链上的密码子所决定的氨基酸顺序将氨基酸转运到核链上的密码子所决定的氨基酸顺序将氨基酸转运到核糖体的特定部位糖体的特定部位同功受体同功受体tRNAtRNA: :一种氨基酸可以有一种以上一种氨基酸可以有一种以上tRNAtRNA作为作为运载工具。

把运载工具把携带相同氨基酸而反密码子不同的一组携带相同氨基酸而反密码子不同的一组tRNAtRNA称为同功受体称为同功受体tRNAtRNA反密码子反密码子 tRNAtRNA分子上三个特定的碱基组成一个反密码子，位于分子上三个特定的碱基组成一个反密码子，位于反密码子环上反密码子环上ltRNAtRNA有两个关键部位：有两个关键部位： ⑴ 3⑴ 3’’端端CCACCA：：接受氨基酸，形成氨酰接受氨基酸，形成氨酰- -tRNAtRNA需需ATPATP提供活化氨基提供活化氨基酸所需的能量酸所需的能量 ⑵ ⑵ 与与mRNAmRNA结合部位结合部位——反密码子部位（反密码子部位（tRNAtRNA的接头作用）的接头作用）3’5’ICCA­OH5’3’CCA-OHG G CC C G密码子与反密码子的密码子与反密码子的阅读方向均为阅读方向均为5‘5‘ 3’ 3’，，两者反向平行配对两者反向平行配对tRNAtRNA凭借自身的反密码子与凭借自身的反密码子与mRNAmRNA链链上的密码子上的密码子相识别，把所带氨基酸放到肽链的一定位置相识别，把所带氨基酸放到肽链的一定位置tRNAtRNA分子的突变与校正基因分子的突变与校正基因GAG（（Asn)UAGH3NGlnCOO­有活力有活力H3NCOO­无活力无活力基因突变基因突变H3NTyrCOO­有活力有活力AUGUACAUCtRNAtRNA突变突变三、三、rRNArRNA及核糖体及核糖体 核糖体是由几十种蛋白质和几种核糖体是由几十种蛋白质和几种rRNArRNA组成的亚细胞组成的亚细胞颗粒颗粒, ,其中蛋白质与其中蛋白质与rRNArRNA的重量比约为的重量比约为1:21:2。

核糖体是蛋核糖体是蛋白质合成的场所白质合成的场所 核糖体的存在形态有三种：单核糖体、核糖体亚核糖体的存在形态有三种：单核糖体、核糖体亚基和多核糖体基和多核糖体 真核生物：游离核糖体或与内质网结合真核生物：游离核糖体或与内质网结合原核生物：游离核糖体或与原核生物：游离核糖体或与mRNAmRNA结合成串状的结合成串状的多核糖体多核糖体 ( (提高翻译效率提高翻译效率) )核糖体亚基的聚合（核糖体亚基的聚合（1010mmolmmol/L/L））与解聚与解聚(0.1(0.1mmolmmol/L)/L)与与MgMg2+2+浓度有关浓度有关1.1.不同来源核糖体的大小和不同来源核糖体的大小和RNARNA组成组成原核生物原核生物核糖体核糖体（（S)S)亚基亚基（（S)S)rRNArRNA (S) (S)真核生物真核生物806040285.851850703023516 大肠杆菌中大肠杆菌中3030S S的亚基能单独与的亚基能单独与mRNAmRNA结合成结合成3030S S核糖体核糖体- -mRNAmRNA复复合体，后者与合体，后者与tRNAtRNA可以专一性可以专一性结合。

结合5050S S亚基不能单独与亚基不能单独与 mRNAmRNA结合，但可以非专一地与结合，但可以非专一地与tRNAtRNA结合，结合， 50 50S S亚基上有两个亚基上有两个tRNAtRNA结合位点：结合位点：氨酰基位点氨酰基位点- -A A；；肽酰基位点肽酰基位点- -P P还有一个还有一个GTPGTP结合位点结合位点2. 2. 核糖体存在两个重要的核糖体存在两个重要的tRNAtRNA的结合部位的结合部位（大肠杆菌）（大肠杆菌）P P位和位和A A位，二者紧密连接，各占一个密码子的距离位，二者紧密连接，各占一个密码子的距离P P：：结合起始的氨酰结合起始的氨酰- -tRNAtRNA和肽基和肽基- -tRNAtRNA，，A A：：结合新掺入的氨酰结合新掺入的氨酰- - tRNAtRNAP P位上肽酰位上肽酰- - tRNAtRNA上的羧基与进入上的羧基与进入A A位的氨酰位的氨酰- - tRNAtRNA上上的氨基形成新的肽键的氨基形成新的肽键P P位上位上tRNAtRNA卸下肽链成为无负卸下肽链成为无负载的载的tRNAtRNA核糖体核糖体移动一个密码子的距离，移动一个密码子的距离，A A位上的位上的肽酰肽酰- - tRNAtRNA又回到又回到P P位，位，A A位又空，再进行下一次循环。

位又空，再进行下一次循环PA5’3’3.3.多核糖体多核糖体 大肠杆菌大肠杆菌由由一定数目的单个核糖体与一定数目的单个核糖体与一个一个mRNA mRNA 分子结合而成的念珠状结构分子结合而成的念珠状结构每个核糖体可独立完成一条肽链的合成，每个核糖体可独立完成一条肽链的合成，所以在多核糖体上可以同时进行多条肽链所以在多核糖体上可以同时进行多条肽链的合成，提高了翻译的效率的合成，提高了翻译的效率第二节第二节 蛋白质的合成过程蛋白质的合成过程 一、一、氨基酸的活化氨基酸的活化 二、二、肽链合成的起始肽链合成的起始 三、三、肽链的延伸肽链的延伸 四、四、肽链合成的终止与释放肽链合成的终止与释放 五、五、真核细胞蛋白质生物合成真核细胞蛋白质生物合成 六、六、肽链合成后加工和折叠肽链合成后加工和折叠一、氨基酸的活化一、氨基酸的活化l氨氨基基酸酸在在掺掺入入肽肽链链前前必必须须活活化化，，在在胞胞液液中中进行l氨氨基基酸酸的的活活化化是是指指各各种种参参加加蛋蛋白白质质合合成成的的AAAA与与携携带带它它的的相相应应的的tRNAtRNA结结合合成成氨氨酰酰- - tRNAtRNA的的过过程程。

活活化化反反应应在在氨氨酰酰- -tRNA tRNA 合合成成酶酶的催化下进行的催化下进行l活化反应分两步进行：活化反应分两步进行：1 1、、 活化活化 ：： AA-AMP-EAA-AMP-E复合物的形成复合物的形成E­CR1­C­O ~P­O­ CH2= O OH­O腺嘌呤 OH OH ONH2AA+ATP+E AA+ATP+E AA-AMP-EAA-AMP-E + +PPiPPiMg 2+Mn 2+2 2、、 转移转移AA-AMP-E+ AA-AMP-E+ tRNAtRNA 氨酰氨酰- -tRNAtRNA +AMP+E +AMP+EPPPC C A高能酸苷键高能酸苷键O C-C-RC-C-RO HO HNH3+NH3+OHOH2 2 - -OHOH连接连接AAAA，，影响下一步影响下一步肽键形成肽键形成v氨基酸活化的总反应式是：氨基酸活化的总反应式是： 氨基酸氨基酸+ +ATP+ATP+tRNAtRNA +H +H2 2O O 氨酰氨酰- -tRNAtRNA+AMP++AMP+PPiPPiv2020种种氨氨基基酸酸中中每每一一种种都都有有各各自自特特异异的的氨氨酰酰- -tRNAtRNA合合成成酶酶。

氨氨酰酰- -tRNAtRNA合合成成酶酶具具有有高高度度的的专专一一性性，，它它既既能能识识别别相相应应的的氨氨基基酸酸（（L-L-构构型型）），，又又能能识识别别与与此此氨氨基基酸酸相相对对应应的的一一个个或或多多个个tRNA tRNA 分分子子；；即即使使AAAA识识别别出出现现错错误误，，此此酶酶具具有有水水解解功功能能，，可可以以将将其其水水解解掉掉这这种种高高度度的的专专一一性性保保证证了了氨氨基基酸酸与与其其特特定定的的tRNA准准确确匹匹配配，，从而使蛋白质的合成具有一定的保真性从而使蛋白质的合成具有一定的保真性氨酰氨酰- -tRNA tRNA 合成酶合成酶v tRNAtRNAIleIle————携带携带IleIle的的tRNAtRNAv IleIle- - tRNAtRNAIleIle——异亮氨酰异亮氨酰- -tRNAtRNAIleIle氨酰氨酰- -tRNAtRNA合成酶和之相对应的合成酶和之相对应的tRNAtRNA分子被称为遗传密码第二分子被称为遗传密码第二tRNAtRNA与多肽合成的有关位点与多肽合成的有关位点 3 3’’端端- -CCACCA上上AAAA接受位点接受位点识别氨酰识别氨酰- -tRNAtRNA合成酶位点合成酶位点核糖体识别位点核糖体识别位点反密码子位点（识别反密码子位点（识别mRNAmRNA上的密码子）上的密码子）5‘3‘AUGAUGAUG二、肽链合成的起始二、肽链合成的起始• 起始密码子的识别：起始密码子的识别： （（3030S S复合物形成）复合物形成） 起始起始AUGAUG一般位于距一般位于距5‘5‘端端2525个核苷酸以后，并在其上个核苷酸以后，并在其上游（游（5’5’端）约端）约1010个核苷酸处有一段富含嘌呤的序列个核苷酸处有一段富含嘌呤的序列（（SDSD序列序列），原核生物核糖体），原核生物核糖体3030S S小亚基上的小亚基上的1616SrRNA3’SrRNA3’端富含嘧啶的序列能与之互补配对，这样端富含嘧啶的序列能与之互补配对，这样3030S S亚基能与亚基能与mRNAmRNA结合结合( (IF3IF3参加，识别起始密码子参加，识别起始密码子AUGAUG）），，在在IF1IF1参与下，参与下，3030S-S-mRNAmRNA-IF3-IF3进一步与进一步与fMetfMet- -tRNAtRNAf f、、GTPGTP结合，并释放结合，并释放IF3IF3，，形成形成3030S S复合物：复合物：3030S-S-mRNAmRNA- - fMet fMet- -tRNAtRNAf f l现现在在已已经经知知道道作作为为多多肽肽合合成成起起始始信信号号的的密密码码子子有有两两个个，，即即甲甲硫硫氨氨酸酸的的密密码码子子( (AUG)AUG)和和缬缬氨氨酸酸的的密密码码子子( (GUG)(GUG)(极极少少出出现现) )。

在在大大肠肠杆杆菌菌中中, , 起起始始密密码码子子AUG AUG 所所编编码码的的氨氨基基酸酸并并不不是是甲甲硫硫氨氨酸本身酸本身, , 而是甲酰甲硫氨酸而是甲酰甲硫氨酸fMetfMet- -tRNAtRNAf f的形成的形成Met­tRNAf + N10­甲酰FH4                     fMet­tRNAf + FH4甲酰化酶真核生物：Met­tRNAMet真核生物无甲基化过程，起始氨真核生物无甲基化过程，起始氨基酸是基酸是Met,Met,起始起始tRNAtRNA为为Met-Met-tRNAtRNAMetMetfMet-tRNAifMet3030S S复合物形成复合物形成：：AUGIF3IF3AUGIF3GTP、IF1、IF2fMet­tRNAf小亚基小亚基AUGGTP、IF1、IF2fMetUAC5在肽链合成起始时，首先是核糖体小亚基与在肽链合成起始时，首先是核糖体小亚基与mRNAmRNA上的上的核糖体结合位点识别结合，然后，大亚基与小亚基结核糖体结合位点识别结合，然后，大亚基与小亚基结合，形成完整的核糖体合，形成完整的核糖体( (7070S S起始复合物起始复合物) )。

 f f7070S S复合物的形成：复合物的形成：AUGGTP、IF1、IF2fMetUAC5+ 5050S S核糖体核糖体AUGGTP、IF1、IF2fMetUAC5P P位点位点A A位点位点GDP+PiGDP+Pi、、IF1IF1、、IF2IF2消炎药：链霉素、新霉素、卡那霉素与原核消炎药：链霉素、新霉素、卡那霉素与原核细胞细胞3030S S核糖体结合，阻止核糖体结合，阻止5050S S核糖体亚基与核糖体亚基与之结合，从而抑制其蛋白质合成之结合，从而抑制其蛋白质合成蛋白质合成抑制剂蛋白质合成抑制剂三三、肽链的、肽链的延伸延伸分为三步分为三步：：1 1、进位、进位 新的氨酰新的氨酰- - tRNAtRNA进入进入A A位需要消耗位需要消耗GTPGTP，，并需并需EF-EF-TuTu（（热不稳定）热不稳定）, ,EF-TsEF-Ts（（热稳定）两种延伸因子热稳定）两种延伸因子 EF-EF-TuTu-GTP+-GTP+下一个要进入的氨酰下一个要进入的氨酰- -tRNAtRNA 形成复合物形成复合物，将这个氨，将这个氨酰酰- -tRNA tRNA 送入核糖体送入核糖体A A位，同时位，同时GTPGTP GDP + Pi GDP + Pi，，EFTuEFTu-GDP-GDP释放。

释放v EF-EF-TuTu-GDP+ EF-Ts EF--GDP+ EF-Ts EF-TuTu-Ts + GDP-Ts + GDP EF- EF-TuTu-Ts + GTP EF--Ts + GTP EF-TuTu-GTP + EF-Ts-GTP + EF-Ts重新参与下一轮循环重新参与下一轮循环促进氨酰促进氨酰- -tRNA tRNA 进入进入A A位与位与mRNAmRNA结合结合所有氨酰所有氨酰- -tRNAtRNA必须与必须与EF-EF-TuTu-GTP-GTP结合才可进入结合才可进入7070S S核糖体，除了核糖体，除了fMetfMet- -tRNAtRNAf f f 2 2、转肽、转肽 肽酰转移酶肽酰转移酶在肽酰转移酶的作用下在肽酰转移酶的作用下P P位点上位点上f fMetMet- -tRNAtRNAf f的甲酰甲的甲酰甲硫氨酸从相应的硫氨酸从相应的tRNAtRNA上解离下来，其上解离下来，其- -COOHCOOH（（高能酯高能酯键）键）与刚进入与刚进入A A位的氨酰位的氨酰- -tRNAtRNA上的上的- -NH2NH2形成肽键形成肽键（实质是（实质是A A位点氨酰位点氨酰- -tRNAtRNA氨基亲核攻击氨基亲核攻击酯键羰基酯键羰基），），无负荷的无负荷的tRNAtRNA留在留在P P位，此时位，此时A A位点携带一个二肽。

位点携带一个二肽5’3’PAAA­fMetAAAPfMet5’3’嘌呤霉素（与嘌呤霉素（与AMP相似）与相似）与AA反应生成反应生成氨酰嘌呤霉素，中断蛋白质的合成反应氨酰嘌呤霉素，中断蛋白质的合成反应PA5’3’3 3、移位、移位在在EF-GEF-G（（移位酶）的作用下，核糖体沿移位酶）的作用下，核糖体沿mRNA5’mRNA5’ 3’ 3’方向方向移动，每次移动一个密码子的距离，结果使原来在移动，每次移动一个密码子的距离，结果使原来在A A上的肽上的肽酰酰- -tRNAtRNA移到了移到了P P位点，原来在位点，原来在P P位点的无负载的位点的无负载的tRNAtRNA离开核离开核糖体，同时一个新的密码子进入空的糖体，同时一个新的密码子进入空的A A位，位， EF-G EF-G 催化的催化的移位过程需水解GTP提供能量肽链合成肽链合成从从N-CN-CPA5’3’PAPPAA以上三步为一个延伸循环，肽链每掺入一个氨基酸就以上三步为一个延伸循环，肽链每掺入一个氨基酸就重复一次延伸循环重复一次延伸循环肽链合成肽链合成从从N-CN-C        四、肽链合成的终止与释放四、肽链合成的终止与释放v当终止密码子出现在当终止密码子出现在A A位时，终止因子结合在位时，终止因子结合在A A位，肽位，肽链合成终止。

链合成终止 RFRF1 1：：识别终止密码子识别终止密码子UAAUAA和和UAG UAG RFRF2 2：：识别终止密码子识别终止密码子UAAUAA和和UGAUGARFRF3 3：：具具GTPGTP酶活性，酶活性，激活激活RFRF1 1和和RFRF2 2活性，协助肽链的释放活性，协助肽链的释放v终止因子的结合使肽酰转移酶活性变为终止因子的结合使肽酰转移酶活性变为水解酶活性水解酶活性，肽基不转移，肽基不转移给给A A位位tRNAtRNA，，而转移给而转移给H H2 2O O，，并把已合成的多肽链从核糖体和并把已合成的多肽链从核糖体和 tRNAtRNA上上释放出来，无负荷的释放出来，无负荷的tRNAtRNA随机从核糖体脱落，该核糖体立即离开随机从核糖体脱落，该核糖体立即离开 mRNAmRNA，，在在IFIF3 3存在下存在下, ,消耗消耗GTPGTP而解离为而解离为3030S S 和和5050S S非功能性亚基再非功能性亚基再重复下一轮过程重复下一轮过程v蛋白质的合成是一个高耗能过程蛋白质的合成是一个高耗能过程 AAAA活化活化 2 2个高能磷酸键（个高能磷酸键（ATPATP）） 肽链起始肽链起始 1 1个（个（7070S S复合物形成，复合物形成，GTPGTP）） 进位进位 1 1个（个（GTPGTP）） 移位移位 1 1个（个（GTPGTP 第一个氨基酸参入需消耗第一个氨基酸参入需消耗3 3个（活化个（活化2+2+起始起始1 1 ））以后每掺入一个以后每掺入一个AAAA需要消耗需要消耗4 4个（活化个（活化2 +2 +进位进位 1 1个个 + +移位移位1 1个）。

个）五五、、真核生物蛋白质的生物合成真核生物蛋白质的生物合成Ø核糖体更大，核糖体更大，8080S S  40S+60S 40S+60SØ起始起始tRNAtRNA和氨基酸和氨基酸 起始氨基酸为甲硫氨酸，而不是甲酰甲硫氨起始氨基酸为甲硫氨酸，而不是甲酰甲硫氨酸，起始酸，起始tRNAtRNA表示为表示为tRNAtRNAMetMet，，起始氨酰起始氨酰- -tRNAtRNA为为Met- Met- tRNAtRNAMetMetØ起始密码子为起始密码子为AUGAUG，，它的上游它的上游5‘5‘端无富含嘌呤序列（端无富含嘌呤序列（SDSD），），一般一般在在mRNA5’-mRNA5’-末端的末端的AUGAUG为起点真核生物为起点真核生物mRNAmRNA通常只有一个通常只有一个AUGAUG密码密码子，每种子，每种mRNAmRNA只转译出一种多肽只转译出一种多肽Ø对抑制剂敏感性不同，如亚胺环己酮只作用于对抑制剂敏感性不同，如亚胺环己酮只作用于8080S S核糖体，只抑制核糖体，只抑制真核生物的翻译真核生物的翻译, ,白喉毒素与白喉毒素与EF-2EF-2结合，抑制肽链移位结合，抑制肽链移位。

Ø真核中涉及的蛋白因子较多，有约真核中涉及的蛋白因子较多，有约1313种起始因子、两种延伸因子、种起始因子、两种延伸因子、一种终止因子一种终止因子————被称为信号释放因子（被称为信号释放因子（eRFeRF）Ø蛋白质激酶参与真核生物蛋白质合成的调节蛋白质激酶参与真核生物蛋白质合成的调节Ø真核中线粒体、叶绿体能进行蛋白质合成，其抑制剂与原核相似真核中线粒体、叶绿体能进行蛋白质合成，其抑制剂与原核相似六、肽链合成后的加工和折叠六、肽链合成后的加工和折叠1 1、、 水解水解ØN N末端的末端的( (甲酰甲酰) )甲硫氨酸的切除甲硫氨酸的切除. .ü在去甲酰酶催化下将肽链合成的起始氨基酸在去甲酰酶催化下将肽链合成的起始氨基酸- -甲酰甲酰甲硫氨酸水解脱掉甲酰基，以便肽链形成所需的构甲硫氨酸水解脱掉甲酰基，以便肽链形成所需的构象象. .ü在氨肽酶催化下切去在氨肽酶催化下切去N N末端一个或几个氨基酸末端一个或几个氨基酸ü多肽链还未释放时，上两个过程已发生而真核生多肽链还未释放时，上两个过程已发生而真核生物物15-3015-30氨基酸时，就已开始上过程氨基酸时，就已开始上过程Ø水解断裂水解断裂ü如动物体中蛋白酶形成的是无活性的酶原，到消化如动物体中蛋白酶形成的是无活性的酶原，到消化道后，水解切下一部分肽链，使酶原变成有活性的道后，水解切下一部分肽链，使酶原变成有活性的酶。

酶 2 2、氨基酸侧链的、氨基酸侧链的修饰修饰Ø脯氨酸、赖氨酸侧链发生羟基化作用脯氨酸、赖氨酸侧链发生羟基化作用Ø苏氨酸、丝氨酸、酪氨酸羟基磷酸化如糖原磷酸化酶苏氨酸、丝氨酸、酪氨酸羟基磷酸化如糖原磷酸化酶Ø糖基化作用使蛋白质多肽链转变成糖蛋白（糖基化作用使蛋白质多肽链转变成糖蛋白（N-N-糖苷键和糖苷键和O-O-糖苷键）糖苷键）3 3、加辅基、加辅基Ø结合上辅基（酶）才具生物活性，如乙酰辅酶结合上辅基（酶）才具生物活性，如乙酰辅酶A A羧化酶羧化酶与生物素的结合与生物素的结合4 4、二硫键的形成、二硫键的形成Ø两个半胱氨酸两个半胱氨酸- -SHSH氧化氧化七七、、蛋白质构象的形成蛋白质构象的形成v 新生肽连在细胞内特定的部位，在多种蛋白新生肽连在细胞内特定的部位，在多种蛋白质的帮助下卷曲成正确构象，大多数蛋白质的质的帮助下卷曲成正确构象，大多数蛋白质的折叠是边翻译边折叠的，至少有两类因子参与折叠是边翻译边折叠的，至少有两类因子参与了折叠过程：了折叠过程：Ø酶：二硫键异构酶、脯氨酰顺反异构酶酶：二硫键异构酶、脯氨酰顺反异构酶Ø分子伴侣：由若干在结构上不相关的蛋白分子伴侣：由若干在结构上不相关的蛋白质家族组成，但它们具有共同的功能，在细质家族组成，但它们具有共同的功能，在细胞内帮助其他多肽链的结构完成正确的组装，胞内帮助其他多肽链的结构完成正确的组装，而且在组装完毕后与之分离，不构成这些蛋而且在组装完毕后与之分离，不构成这些蛋白质在执行功能时的结构组分。

白质在执行功能时的结构组分第三节第三节 蛋白质合成后的运送蛋白质合成后的运送v无论是原核生物还是真核生物，新合成的无论是原核生物还是真核生物，新合成的蛋白质必须转运到特定的亚细胞位置或运输蛋白质必须转运到特定的亚细胞位置或运输到胞外才能发挥其相应活性到胞外才能发挥其相应活性1、分选信号：、分选信号：信号肽：信号肽：位于多肽链上的一段连续的氨基酸序列位于多肽链上的一段连续的氨基酸序列信号斑块：信号斑块：位于多肽链不同部位的氨基酸序列位于多肽链不同部位的氨基酸序列2 2、运输类型、运输类型：：伴同转译运送：伴同转译运送：蛋白质合成与跨膜运送是同时蛋白质合成与跨膜运送是同时进行的转译后运送：转译后运送：蛋白质在核糖体上合成后释放到蛋白质在核糖体上合成后释放到胞质中当它们跨膜运送时，合成过程已完成，胞质中当它们跨膜运送时，合成过程已完成，故称为故称为“转译后运送转译后运送”(1) 直接穿膜直接穿膜3、、 运输方式运输方式蛋白质从内质网到高尔基体蛋白质从内质网到高尔基体(2) (2) 运输泡运输运输泡运输 ――→ 溶酶体溶酶体 ――→ 胞外胞外 ――→ 细胞表面细胞表面 溶酶体的酶在高尔基体与溶酶体之间的运输溶酶体的酶在高尔基体与溶酶体之间的运输(1) 蛋白质从胞质到内质网的运输蛋白质从胞质到内质网的运输 -----分泌蛋白分泌蛋白,溶酶体蛋白溶酶体蛋白,膜蛋白膜蛋白(2) 蛋白质从内质网到高尔基体的运输蛋白质从内质网到高尔基体的运输(3) 高尔基体的分拣高尔基体的分拣4 运输过程运输过程(4) 蛋白质从胞质到线粒体、叶绿体、过氧化物体蛋白质从胞质到线粒体、叶绿体、过氧化物体和细胞核的运输和细胞核的运输 细胞质的蛋白质向核里运输细胞质的蛋白质向核里运输蛋白质通过信号肽引导运输蛋白质通过信号肽引导运输细胞质的蛋白质向线粒体运输细胞质的蛋白质向线粒体运输填空题 1．蛋白质的生物合成是以______作为模板，______作为运输氨基酸的工具，_____作为合成的场所。

2．细胞内多肽链合成的方向是从_____端到______端，而阅读mRNA的方向是从____端到____端 3．核糖体上能够结合tRNA的部位有_____部位，______部位 4．蛋白质的生物合成通常以_______作为起始密码子，有时也以_____作为起始密码子，以______，______，和______作为终止密码子 5．SD序列是指原核细胞mRNA的5ˊ端富含_____碱基的序列，它可以和16SrRNA的3ˊ端的_____ 序列互补配对，而帮助起始密码子的识别课后练习6．原核生物蛋白质合成的起始因子（IF）有_____种，延伸因子（EF）有_____种，终止释放（RF） 有_____种；而真核生物细胞质蛋白质合成的延伸因子通常有_____种，真菌有_____种，终止释放因子有_____种 7．原核生物蛋白质合成中第一个被掺入的氨基酸是_____ 8．无细胞翻译系统翻译出来的多肽链通常比在完整的细胞中翻译的产物要长，这是因为_____ 9．已发现体内大多数蛋白质正确的构象的形成需要_____的帮助 10．分子伴侣通常具_____酶的活性 11．蛋白质内含子通常具有_____酶的活性。

12．某一tRNA的反密码子是GGC，它可识别的密码子为_____和_____ 13．环状RNA不能有效地作为真核生物翻译系统的模板是因为_____14．在真核细胞中，mRNA是由_____经_____合成的，它携带着_____它是由_____降解成的，大多数真核细胞的mRNA只编码_____ 15．生物界总共有_____个密码子其中_____个为氨基酸编码；起始密码子为_____；终止密码子为_____，_____，_____16．氨酰- tRNA合成酶对_____和_____均有专一性，它至少有两个识别位点17．原核细胞内起始氨酰- tRNA为__ ___；真核细胞内起始氨酰- tRNA为 _____ 18．原核生物核糖体50S亚基含有蛋白质合成的_____部位和_____部位，而mRNA结合部位_____ 19．许多生物核糖体连接于一个mRNA形成的复合物称为_____ 20．肽基转移酶在蛋白质生物合成中的作用是催化_____和_____ 21．核糖体___亚基上的___协助识别起始密码子 22．延长因子G又称___，它的功能是___，但需要___ 12823．ORF是指___，已发现最小的ORF只编码___个氨基酸。

24．基因表达包括_____和_____ 25．遗传密码的特点有方向性、连续性_____和_____ 26．氨酰- tRNA合成酶利用_____供能，在氨基酸_____基上进行活化，形成氨基酸AMP中间复合物 27．原核生物肽链合成启始复合体由mRNA _____和_____组成 28．真核生物肽链合成启始复合体由mRNA _____和_____组成 29．肽链延伸包括进位_____和_____三个步骤周而复始的进行30．原核生物肽链合成后的加工包括_____和_____ 31．链霉素和卡那霉素能与核蛋白体_____亚基结合，改变其构象，引起_____导致合成的多肽链一级结构改变 32．氯霉素能与核蛋白体_____亚基结合，抑制_____酶活性，从而抑制蛋白质合成 33．乳糖操纵子的控制区启动子上游有_____结合位点，当此位点与_____结合时，转录可增强一千倍左右 34．真核生物蛋白质因子与DNA相互作用的基元较常见的有_____和_____ 35．乳糖操纵子的诱导物是_____，色氨酸操纵子的辅阻遏物是_____ 36．分泌性蛋白质多肽链合成后的加工包括_____、剪裁和天然构象的形成。

37．Ras癌基因的产物是_____，src癌基因的产物是_____答案1．mRNA；tRNA；核糖体 2．N端→C端；5ˊ端→3ˊ端 3．P位点；A位点 4．AUG；GUG；UAA；UAG； UGA 5．嘌呤；嘧啶 6．3；3；3；2；3；1 7．甲酰甲硫氨酸 8．没有经历后加工，如剪切 9．分子伴侣 10． ATPase 11．核酸内切酶 12．GCU；GCC 13．缺乏帽子结构，无法识别起始密码子 14．DNA；转录；DNA的遗传信息；hnRNA；一条多肽链 15．64；61；AUG；UAA；UAG；UGA 16．氨基酸；tRNA 17． fMet-tRNA ；Met-tRNA 18．氨酰基；肽酰基；大小亚基的接触面上 19．多核糖体 20．肽键的形成；肽链从tRNA上分离出来21．小亚基；16SRNA 22．移位酶；催化核糖体沿mRNA移动； GTP 13523．开放的阅读框架；7 24．转录；翻译 25．简并性；通用性 26．ATP；羧 27．70S核蛋白体；.fMet-tRNAfMet 28．80S核蛋白体；Met-tRNAiMet 29．转肽、移位 30．剪裁；天然构象的形成 31．30S；读码错误 32．50S；肽基转移 33．分解代谢基因活化蛋白；CAP-cAMP复合物 34．锌指、亮氨酸拉链 35．别乳糖、色氨酸 36．信号肽的水解切除 37．P21蛋白；PP60蛋白 我劝一个草率结婚的朋友离婚。

她平静的告诉我，如果说当初鲁莽结婚是个错误那么，现在草率离婚是一错再错这位朋友后来还是离婚了，大家一致认为她的行为很理性同样的故事正在互联网搜索巨头谷歌身上发生，但是谷歌选择了草率“离婚”饮鸩止渴由于急于抑制苹果iphone翻天覆地的产业冲击，谷歌采取急功近利的粗糙型开放策略饮鸩止渴的策略一时取得了成果市场研究公司尼尔森最近公布的数据显示，在通过Verizon Wireless、AT&T和Sprint Nextel三大运营商经销后，谷歌Android在美国市场上的销售量已经超过iPhone另一家市场研究公司iSuppli甚至认为，全球范围内使用Android操作系统的数量将在 2012年超过苹果iPhone 表面繁华的背后，是Android生态系统的一团糟，谷歌正在为自己的粗放型开放策略买单用户对谷歌的态度从开始的好奇、后来的犹豫，变成强烈的批评大多Android程序都是垃圾，乱七八糟的”，一位发烧友迅速投奔了iphone的阵营：“同样的植物人大战僵尸游戏，在谷歌和iphone上的体验简直没法比”混乱，还是混乱一切一切的乱象，折射出谷歌已经失去对Android生态系统的控制这一切的根源，我的判断是开放策略初期过于宽松，导致失去控制权。

混乱的生态系统表现在用户上，就是应用程序的混乱和粗燥一错再错为此，谷歌开始采取对策最近，有国内厂商称新的Android3.0开始关闭应用程序的API(应用程序编程接口)，统一Android界面这意味着，谷歌将放弃其初始开放策略，开始封闭管理粗看之下，谷歌认识到自己的错误既然是过度开放导致的错误，那么收紧开放尺度是很自然的逻辑，无懈可击但我认为，谷歌仓促收紧开放策略仍然是个错误打个比喻如果过度开放的政策是草率结婚，那么草率的封闭就是草率离婚这么判断的原因很简单，谷歌把Android开放出去的那一天，Android已经不属于谷歌谷歌没有认识到这一点，还以为Android只是自己的合作伙伴对谷歌封闭政策的反应加强了我的判断结论经济观察报报道，国内第一家生产基于Android平台的设计公司创杨通信，近日已经被迫出售创杨通信负责人给出的出售理由是，“因为不愿意甘当炮灰而选择放弃按照目前Android3.0将统一界面的想法，未来的市场将出现毫无差异化的产品这对于企业来说，几乎意味着不可避免的价格战利润空间的微薄，导致合作伙伴生存环境恶劣于是大量退出几乎是一种必然除了为合作伙伴找到新的利益空间，谷歌还将面临开放阵营精神层面的声讨，这对谷歌的挑战会更大。

如果说谷歌为了自己竞争的私利利用了开放，赢得了名声那么，谷歌不能一脚把开放踢开，他现在还需要为这种名声买单如果只顾自己收网，谷歌会被面临铺天盖地的道德谴责谷歌，希望你准备好了，三思而行木桶效应就是指一个水桶无论有多高，它盛水的高度取决于其中最低的那块木板这在选购的时候也同样适用尤其是很多用户在购买的时候， 都会专注于某一个参数，比如要求处理器主频要高达1GHz，但一部的整机表现是由多个因素组成，所以在购买的时候一定要从整体的角度上来看一部手 机的性除了处理器主频以外，其实还有很多影响整机表现的元素，比如运行内存(RAM)、机身内存(ROM)、操作系统、厂商对系统的优化都会有所影 响不过在很多用户眼中，这几项却远没有处理器主频重要而如果忽略这几项的话，可能买到一个主频很高，但整机性能却仍然不令人满意的机型　　用户在­­­­财务部员工 老子不求人，人人求老子！于是乎，这帮狗屎们天天拽得好像自己是救世主是其他员工的再生父母一样，牛！超级牛！100％牛！我活这么大了还真没看到过不牛的财务，这帮人其实在公司是同事们最不敢得罪、但更是最让人看不起，人际关系最差的一群人，当然，据我观察，也是离婚率最高的一类人。

 最有城府最有心计的人­­­­人力资源部员工 每天的工作就是算计如何搞出用最小代价换取最大回报的提议来讨好老板，看谁不顺眼就想方设法算计如何在考核、薪酬奖金分配方面给他穿小鞋的鸟人智商最高情商最差的人­­­­研发部员工 技术过硬，为人木衲上台发言三分钟 搞不出一句话来，向领导汇报工作结结巴巴没 更多精品文档请访问我的个人主页 最吊儿郎当和无耻的人­­­­销售部员工 老板们财富的来源，老板们最想讨好的一群人，这群人其实也是最无耻公司内口碑最差却又人际关系最和谐的一群人天天吊儿郎当的来公司报个到，调戏一下前台，和狐朋狗友打打，10点不到就开始琢磨找借口出门拜见客户，其实下午就是上 所述，大家在选购的时候一定要综合考虑一款的硬件规格除此之外，也不要把硬件看的太过重要，就比如苹果iPhone 3GS在硬件配置上并不出众，但却在操控手感以及软件资源上目前难有机型企及更高分辨率能获得更为逼真细腻的显示效果，所以对于屏幕的分辨率绝大多数人都会偏向于分辨率更高的机型但对于笔者 所说的高分辨率未必是好事会有所怀疑其实这里说的高分辨率“不好”更多是指采用非主流的高分辨率机型在此前，就有几款“悲情”机型在分辨率上吃了不小 的亏。

　　大名鼎鼎的HTC Diamond就是一款颇具代表意义的机型，Diamond上市的市场还处于QVGA时代、只有少数旗舰机皇采用WVGA这样级别的屏幕，由于HTC Diamond却采用了VGA这一过渡型的分辨率，而也正是因为这一点，Diamond很多软件都未有支持或无法完美运行，可谓是一个不小的遗憾除此之 外，曾经非常经典的 附赠人生心语人生太短，聪明太晚人生太短，聪明太晚(1)我们都老得太快 却聪明得太迟把钱省下来，等待退休后再去享受结果退休后，因为年纪大，身体差，行动不方便，哪里也去不成钱存下来等养老，结果孩子长大了，要出国留学，要创业做生意，要花钱娶老婆，自己的退休金都被拗走了人生太短，聪明太晚(2)当自己有足够的能力善待自己时，就立刻去做，老年人有时候是无法做中年人或是青少年人可以做的事，年纪和健康就是一大因素小孩子从小就告诉他，养你到高中，大学以后就要自立更生，要留学，创业，娶老婆，自己想办法，自己要留多一点钱，不要为了小孩子而活我们都老得太快却聪明得太迟，我的学长去年丧妻这突如其来的事故，实在叫人难以接受，但是死亡的到来不总是如此学长说他太太最希望他能送鲜花给他，但是他觉得太浪费，总推说等到下次再买，结果却是在她死后，用鲜花布置她的灵堂。

这不是太蠢愚了吗？！等到......、等到.....，似乎我们所有的生命，都用在等待人生太短，聪明太晚(3)「等到我大学毕业以后，我就会如何如何」我们对自己说「等到我买房子以后！」「等我最小的孩子结婚之后！」「等我把这笔生意谈成之后！」「等到我死了以后」人人都很愿意牺牲当下，去换取未知的等待；牺牲今生今世的辛苦钱，去购买后世的安逸在台湾只要往有山的道路上走一走，就随处都可看到「农舍」变「精舍」，山坡地变灵塔，无非也是为了等到死后，能图个保障，不必再受苦许多人认为必须等到某时或某事完成之后再采取行动明天我就开始运动，明天我就会对他好一点，下星期我们就找时间出去走走；退休后，我们就要好好享受一下人生太短，聪明太晚(4)然而，生活总是一直变动，环境总是不可预知，现实生活中，各种突发状况总是层出不穷身为一个医生，我所见过的死人，比一般人要来得多这些人早上醒来时，原本预期过的是另一个平凡无奇的日子，没想到一个意料之外的事；交通意外、脑溢血、心脏病发作等等剎那间生命的巨轮倾覆离轨，突然闯进一片黑暗之中那么我们要如何面对生命呢？我们毋需等到生活完美无瑕，也毋需等到一切都平稳，想做什么，现在就可以开始做起。

 一个人永远也无法预料未来，所以不要延缓想过的生活，不要吝于表达心中的话， 因为生命只在一瞬间人生太短，聪明太晚(5)记住！给活人送一朵鲜花，强过给死人送贵重的花圈，每个人的生命都有尽头，许多人经常在生命即将结束时，才发现自己还有很多事没有做，有许多话来不及说，这实在是人生最大的遗憾别让自己徒留「为时已晚」的空余恨逝者不可追，来者犹未卜，最珍贵、最需要实时掌握的「当下」，往往在这两者蹉跎间，转眼错失人生太短，聪明太晚(6)人生短暂飘忽，包得有一首小诗这样写：高天与原地，悠悠人生路；行行向何方，转眼即长暮正是道尽了人生如寄，转眼即逝的惶恐有许多事，在你还不懂得珍惜之前已成旧事；有许多人，在你还来不及用心之前  已成旧人 遗憾的事一再发生，但过后再追悔「早知道如何如何」是没有用的，「那时候」已经过去，你追念的人也已走过了你人生太短，聪明太晚(7)一句瑞典格言说：「我们老得太快，却聪明得太迟」 不管你是否察觉，生命都一直在前进人生并未售来回票，失去的便永远不再得到将希望寄予「等到方便的时间才享受」人生太短，聪明太晚(8)我们不知失去了多少可能的幸福不要再等待有一天你「可以松口气」，或是「麻烦都过去了」。

生命中大部分的美好事物都是短暂易逝的，享受它们、品尝它们，  善待你周围的每一个人，别把时间浪费在等待所有难题的「完满结局」上­找回迷失的生命­死亡也许是免费的 ─ 但是，却要付出生命的代价­劝大家一句话：把握当下，莫等待成功人生的十堂课人生成功第1课 做一个终生学习的人，离开学校并不意味着学习就结束了做一个终生学习的人，离开学校并不意味着学习就结束了　　学习可以成为一种生活方式，帮助你发挥最大的潜能　　学习可以成为一种生活方式，帮助你发挥最大的潜能　　我们从未停止学习，总会有新的，有趣的东西等待我们去发现　　我们从未停止学习，总会有新的，有趣的东西等待我们去发现　　学习新的技能可能让人感到有一点恐惧，但每当我们在个人学习上停滞不前时，我们都需要去学习新的东西　　学习新的技能可能让人感到有一点恐惧，但每当我们在个人学习上停滞不前时，我们都需要去学习新的东西　　积极地寻求支援和建议，突破停滞期　　积极地寻求支援和建议，突破停滞期【大学课件】出品版权归原作者所有!参加一些培训，进修，夜校－任何新的兴趣都将会有助于发展你的优势　　多看，多听，让你的头脑保持活跃活到老，学到老 人生成功第2课       令自己感到沮丧的秘诀就是用空闲时间去烦恼自己是否快乐。

所以不要费事去想它！摩拳擦掌干起来吧你将热血沸腾，你会头脑清醒很快，在你身体中的这种高涨的积极人生观将把烦恼从你的头脑中赶出去　　行动起来，忙碌起来这是世界上最便宜的一种药，也是最好的一种人生成功第3课       在困境中寻找成功的希望　　　逆境是一所最好的学校每一次失败，每一次打击，每一次损失，都蕴育着成功的萌芽，都教会我在下一次有更出色的表现我再也不会逃避现实，也不会拒绝从以往的错误中获取经验，我不再因此而促成自己的失败因为我知道，宝玉不经磨砺就不能发光，没有，我也不能完善自我　　现在我知道，灵魂倍受煎熬的时刻，也正是生命中最多选择与机会的时刻任何事情的成败取决于我在寻求帮助时是抬起头还是低下头无论何时，当我被可怕的失败击倒，在最初的阵痛过去之后，我都要想方设法将苦难变成好事伟大的机遇就在这一刻闪现－这苦涩的根必将迎来满园芬芳！        我将一直在困境中寻找成功的希望 人生成功第4课       没有人可以使你感到自卑　　我选择自我感觉良好，这样我能更加开放地学习如果人们给我负面的回应或是批评我做的事情，我不会认为他们所说的就表明我是一个“差劲的”人我坚信自尊由我掌控，这让我毫无戒心地去听取别人的反馈，想看看是否有我可以学习的东西。

　　我们每天都有两种选择我们可以感到自己很棒，也可以感到自己很差劲难道有人会选择后者吗？人生成功第5课　　紧紧抓住梦想　　我们每个人都有梦想我们每个人都希望能发自内心地相信自已有一种特殊的天赋，相信自己能发挥重要的作用，相信自己能以一种特殊的方式感动他人，相信自己能够把世界变得更加美好　　在一生中，我们都曾经对自己渴望并追求的生活品质抱有憧憬然而，对我们大多数人来说，这些憧憬在日常生活的成规和挫败中已经变得如此渺茫，以到于我们甚至不再努力去实现它们对太多人来说，梦想已经远离，随之远离的还有塑造我们命运的意愿很多人已经推动了坚定的信念，而正是坚定的信念为胜利者创造了优势　　我们所要做的就是重拴梦想，并实现梦想，让我们每个人都记住，并去运用深藏在自己身上的无限潜能人生成功第6课        毅力无法替代　　世界上没有任何东西可以替代毅力才干不可以，无所作为的能人十分普遍；天分不可以，碌碌无为的天才尽人皆知;教育不可以，受过良好教育的没落者更是随处可见只要有毅力和决心，就是无所不能的　　毅力并不总是意味着永远坚持做同一件事它意味着无论你做任何事情，你都要立刻全心投入，竭尽全力；它意味着先做艰苦的工作，再去期待随之而来的满足和回报。

它意味着开心地工作，渴望更多的知识和进步它意味着多打几个，多夏装几里路，多除草，早起床，意味着总是寻求更好的方式去做你在做的事情毅力就是经历考验和过失的成功 人生成功第7课　　驻足片刻闻花香　　在现代生活的忙忙碌碌中，人们很少会停下来欣赏自然的美　　问问自己，你有多少次倾听过鸟儿的歌唱你最近一次抬头仰望闪耀的星空又是在什么时候？　　时光飞逝，人生苦短不要忘记驻足闻闻花香我们在急于谋生的过程中，往往忽视了我们生活的品质多少次，你听见人们为这为那说“我忙死了多可惜啊！有一天，当他们真的找到时间能够驻足片刻闻花香时，可能已经太迟了 人生成功第8课　　加入到微笑者和赞美者的行列来　　加入到微笑者和赞美者的行列来　　当你对别人，别人也会对你报以，你自然会感觉很棒即使他有对你报以，你也会感觉很棒，因为你认识到世界上最贫穷的人就是从不微笑的人，当你对那个人微笑，你立刻变得更加富有　　当你对别人，别人也会对你报以，你自然会感觉很棒即使他有对你报以，你也会感觉很棒，因为你认识到世界上最贫穷的人就是从不微笑的人，当你对那个人微笑，你立刻变得更加富有　　赞美也是这个道理当你真诚地毛病抑或恭维一个人时，他将立刻受益，更喜欢自己。

当你让别人感觉更好时，你自己也会感觉更好　　赞美也是这个道理当你真诚地毛病抑或恭维一个人时，他将立刻受益，更喜欢自己当你让别人感觉更好时，你自己也会感觉更好人生成功第9课 　　让自己快乐　　调查表明，我们当中70%的人在生活中时间有临床性的抑郁现象　　如今我们有这么多的机遇，为什么我们还这么不快乐呢？　　人们尝试各种东西：金钱，权利，事业，婚姻，离婚，酒精，摇滚甚至毒品，但我们大多数人只是想要得到一样东西－快乐　　快乐是人的一种自然的身心状态；我们只要去相信快乐，让自己感受快乐　　要宣称：我应当得到快乐 　　说出来，唱出来，喊出来　　优先考虑快乐，让快乐成为你最重要的事情　　对你所拥有的一切抱以感激之情吧 人生成功第10课 　　我拥有无与伦比的想象力　　　　　现在我将通过这种神奇的力量得到我想要的 　　如果我害怕发表演讲，我就想象自己在公众场合无所畏惧，充满信心；　　如果我在病魔的煎熬，我就想象我以前健康的样子；　　如果我感到贫穷，我就想象我将要富有         现在我明白了：　　人类惟一的限制就是想象力我之所以没有成功，原因就在于我不知道如何使用我的想象力现在，我精通这个技巧，我将从中受益。

最大的回报将是成功和愈加快乐你会管理时间吗?如何让自己一天的时间不止24小时呢?这里有一些总结:你会管理时间吗?（1）1.对目标、任务、会议等事件分别按优先级进行排序；2.从优先级最高的事物着手；3.和拖延做斗争，如果事情重要，从现在开始做；4.把大的、艰难的任务细分为小的、容易的部分；5.为自己创造一小时的宁静，哪怕这需要很强的意志力，或者有时不起作用；你会管理时间吗?（2）6.找到一个隐蔽的地方，如图书馆或空闲的办公室；7.当你有重要的事情要处理时，学会对别人说“不”；8.学会委派别人做事；9.归纳相似的事情，把它们放在一起处理；10.减少例行事务：它们不值得花费过多时间缩短低价值的事件抛开没有价值的信件和文书工作委派别人完成、减少或推迟优先级很低的任务；你会管理时间吗?（3）11.避免完美主义记住80/20定律；12.避免做出过多许诺对你在有限时间内能完成的工作持现实态度；13.不要把时间表排得满满的，为自己留下一定机动时间应付突发事件；14.设置时间限制例如，做某些决定时，不应超过3分钟；15.聚精会神地做手头的事情；你会管理时间吗?（4）16.处理重要事情时，使用大块的时间；17.迅速处理困难的事情，等待和拖延不会使它们变容易；18.文书工作争取只处理一次；19.在行动以前，彻底地思索整件工作；20.第一次就做好。

成功是一种习惯，习惯是需要培养的成功是一种习惯，习惯是需要培养的（1）       1：找方法，不找借口　　2：遇到挫折时，对自己说“太棒了”　　3：不说消极的话，不落入消极的情绪，一旦出现立即正面处理　　4：随时用零碎时间做零碎的事　　5：写下来，不要太依靠脑袋记忆　　6：随时记录灵感　　7：守时　　8：把重要的观念方法写下来，并随时提醒自己　　9：走路时，比平时快30%，肢体语言要健康，有力，不懒惰，不萎靡　　10：每天自我反省一次　　11：每天坚持一次运动　　12：开会坐在前排　　13：微笑　　14：说话时，声音有力　　15：说话之前，先考虑对方的感受　　16：每天有意识或真诚地赞美别人3次　　17:不要用训斥 指责的口吻跟别人说话.　　18:每天做一件分外事.　　19:节俭.　　20:恪守诚信,说到做到.成功是一种习惯，习惯是需要培养的（2）“好的习惯让人立于不败之地，坏的习惯则让人从成功的宝座上跌下来好的习惯让人立于不败之地，坏的习惯则让人从成功的宝座上跌下来”拿破仑希尔认为，拿破仑希尔认为， 如侵权，请告知，吾即删！联系 ：910670854保罗·盖蒂的这句话很有道理有一段时期，盖蒂抽烟抽得很凶。

一天，他去法国度假的途中，在一个小旅馆投宿晚上下起了大雨，地面特别泥泞，开了好几个钟头的车之后，盖蒂实在是累极了吃过晚饭，他就回到自己的房间里，睡着了但是清晨时分盖蒂突然醒了过来，他很想抽支烟，于是他就打开了灯，很自然的伸手去摸他一般都会放在床头的烟，但是没有他下了床，到衣服的口袋里去找，也没有于是他又在行李袋里找，结果他又一次失望了他知道这个时候旅馆的酒吧和餐厅早就关门了他想，这个时候把不耐烦的门房叫过来，实在是不可能现在他唯一能得到香烟的方法就是穿好衣服，到火车站去，但是那还在6条街之外呢 成功是一种习惯，习惯是需要培养的（3）看来情形并不乐观，外面还下着雨他的汽车也停在离旅馆还有一段距离的车房里而且，在他住店的时候，别人也提醒过他了车房的门是午夜关，第二天早上6点才开门，现在能叫到出租车的机率也相当于零显然，要是他真的迫切地需要一支烟，那么他只能在雨里走到黑暗中抽烟的欲望不断地折磨着他于是，他下了床，脱下睡衣，穿好衣服，准备出去正在他伸手拿雨衣的时候，他突然笑了起来，笑自己傻他突然觉得，自己的行为多荒唐可笑盖蒂站在那里，心里不停地想着，一个所谓的知识分子，一个商人，一个认为自己有足够的智慧可以对别人下命令的人，居然在三更半夜要离开舒适的旅馆，冒着大雨走上好几条街去买香烟。

盖蒂也是生平第一次注意到，他现在早就养成了一个坏习惯，那就是为了一个不好的习惯，他可以放弃极大的舒适看来，这个习惯对他并没有什么好处，于是，他的头脑立刻就清醒了过来，很快他就做出了决定成功是一种习惯，习惯是需要培养的（4）他已经决定好了，就走到桌子旁边把那个烟盒团起来扔出去，然后重新换上睡衣，回到舒服的床上心里怀着一种解脱，甚至是一种胜利的感觉，很满足地关上灯，合上了眼睛在窗外的雨声里，他进入了一个从来没有过的深沉的睡眠自从那个晚上之后，他再也没抽过一根烟，也再没有想过要抽烟盖蒂说，他并不是想用这件事来指责那些有抽烟习惯的人但是他经常回忆那天晚上的情形，他只是为了表示，按照他当时的情况，他差点被一种恶习俘虏经常做一件事就会形成习惯，而习惯的力量是难以抗拒的但是人类还有一种潜藏的缓冲能力，也不容小觑既然人有可能养成一种习惯，那肯定他也有能力改掉这种习惯还有些人说，奇怪的是，养成好习惯很难，但是一个坏习惯却在不知不觉中就已经形成了但是，事实并非如此，这还要看一个人的毅力不管怎么说，习惯终归是习惯，并没有合理的理论说坏习惯要比好习惯更容易养成成功是一种习惯，习惯是需要培养的（5）动作敏捷或迟缓只是个时间的问题，一个人要么习惯了准时，要么他就会习惯迟到。

一个准时的人，总会体会到这种习惯给他带来的好处，无论是约会，会议，还是什么别的方面的承诺如果别人请你吃饭，你迟到了，那就会给主人和其他的客人造成不便你可能会因此而变得很不受欢迎，以后人家都不会再请你吃饭了拿破仑 希尔认为，对商人来说，准时是一项特别宝贵的资产俗话说得好，“时间就是金钱”，这句话永远是正确的，现在这个时代里，这个原则比以前更加重要现代企业的步调是一日千里，分秒必争主管和高级职员的每日安排都是满满的，因为他们可没有多余的时间可以浪费，就像生产线不能耽搁一样守信对生意人来说，是个难得的品德，最有希望成功的商人和公司，他们一定是准时接受定单，准时回复并交货，提供服务，准时付款，准时还债如果等时间已过去了，订货还没到，那顾客下次可能就不找你了成功是一种习惯，习惯是需要培养的（6）节俭是另外一种可以养成的习惯，对天生节俭的人来说，这个习惯给他带来的成功的机会要比别人多而习惯了节俭的人，他只知道在乎时就要注意节减开支和成本 受用一生的教诲：职场10只魔戒 N条箴言第１只魔戒 第一条箴言：习惯仿佛像一根缆绳，我们每天给它缠上一股新索，要不了多久，它就会变得 牢不可破第二条箴言：人类所有优点都要变成习惯才有价值，即使"爱"这样一个永恒的主题，你也 必须通过不断的修炼，变成你的习惯，才真正会化为你的行动。

第三条箴言：很多好的观念、原则，我们"知道"是一回事，但知道了是否能"做到"是另 一码事这中间必须架起一座桥，这桥便是习惯第四条箴言：科学家研究发现，一个习惯的养成需要２１天的时间，这２１天是个平均数， 但习惯一旦养成就将终生受用第五条箴言：任何一个习惯的培养都不会是轻而易举的，因此一定要遵循循序渐进、由浅入 深、由近及远、由渐变到突变的原则第２只魔戒 第一条箴言： 人生来是简单的，和文明打交道之后变得复杂了，陷入了某种复杂的旋涡中 无法自拔，这些羁绊使人忘记人性的最终追求是平静、简单、自由第二条箴言：不经过复杂的简单是一种苍白，我曾经很人为地把金钱放在一边它却不安分， 但今天当我驾驭了金钱，它就能很安分地呆在一边第三条箴言：要锻炼一个人的财商，让他具有富人心态，首先他确实要学会放弃，同时也要 学会克服，要学会走出很多障碍和阴影第四条箴言：财商教育的根本目的是让人们获得自由，增加收入、减少财务问题的初衷是减 少人们在金钱上的虚荣心和攀比风第五条箴言：财商教育要解决人类面对金钱的两大问题：恐惧与贪婪而为了生活稳定这个 假象，人们常常沦为金钱的奴隶第六条箴言：对于金钱，不是说你要成为它的主人，而是要做到与之和谐、平等，因为它反 映的是你自己，所以对它要多一分宽容。

第３只魔戒 第一条箴言：成功的实质就是获得自由度，就是当你想当的人，做你想做的事，去你想去的 地方，说你想说的话 第二条箴言：世上没有懒惰的人，只有没有目标的人世界上最贫穷的人就是没有目标的人 ，因为连"梦想"都没有，还会拥有什么？第三条箴言：只有明确而具体的目标才可衡量，而只有可衡量的目标才可能达到第四条箴言：付出就表示富有，索取就是贫穷，快行动起来，用行动表现你的"富有"第五条箴言：心态、目标、时间管理三者的集中点就是在行动上，三者的表现特征也是"行 动"它们共同形成"知行合一"的统一体 第４只魔戒 第一条箴言：人的一生就是不断地闯入一个又一个圈子并不断争取承认的过程第二条箴言：在西方社会，特别是在北美，只有那些树立自我推销和成功意识的人，才有可 能赢得机会与成功第三条箴言：国际化人才不是一个地理意义上的概念，而是文化、心理层面的概念是否是 国际化人才取决于一个人的涵养、知识构成和思维模式第四条箴言：创业的失败率是非常高的，在美国，每年有几十万人开公司，每年也有几十万 家公司倒闭，所以创业只适合一部分人第五条箴言：我时常摸着跳动的心口，数着那一下一下的脉搏，计算着我的生命长河究竟能 卷起多少浪花。

我要让短暂的生命，爆发出火花第六条箴言：命运不是机遇，而是一种选择命运从来都不是一种可以等到的东西，而是一 件需要去完成的事情第５只魔戒 第一条箴言：不管你对成功如何定义，积极总是有价值的积极不一定成功，但消极肯定失败第二条箴言：成功学的最大的特征就是强调标准化和量化，把认为说不清楚、不可琢磨的东 西都变成可琢磨、可操作的东西第三条箴言：成功绝对有捷径，当然它的捷径绝对不是整个过程，这个捷径告诉我们的是必 须按照最有效的成功策略去做，否则你就会越忙越出错第四条箴言：人的改变会遵循一定的轨迹，即：结果决定于行为，行为决定于态度，态度决 定于信念，信念决定于自我期望第五条箴言：人对环境有四种反应：第一是离开环境；第二是改变环境；第三是适应环境； 第四是抱怨环境前三种反应都有可能从中找到新的生机，只是千万不要选择第四种反应第六条箴言：成功的秘诀第一个是坚持到底，永不放弃；第二个就是当你想放弃的时候，再 照着第一个秘诀去做：坚持到底，永不放弃第６只魔戒第一条箴言：人们总是感到自己是对的，别人和世界都是不对的；所以人们总想改变世界、 改变别人，很少想到改变自己其实，改变世界应该先从改变自己开始第二条箴言：不少老板都恨不得把员工改造成跟自己一样的人，其实最不像你的人、你最不 喜欢的人，或许正是你的团队最需要的人。

第三条箴言：性格本身并没有好坏之分，也没有谁对谁错乐观和悲观对这个世界都有贡献 ，前者发明了飞机，后者发明了降落伞第四条箴言：这是一个充斥着个性的时代，这是一个峥嵘着个性的社会，许多个性相差甚远 的人都在适于自己的路上找到了自己最好的归宿第五条箴言：个性是半个生命，丧失个性就是半个死亡第７只魔戒 第一条箴言：中国人的问题是更重视历史，但缺少前瞻性的思维其实我们更应该具有未来 决定现在这样一种思考第二条箴言：如果中国只变成一个世界工厂是不行的，我们的最大优势是人，但现在还只是 重视数量而没重视质量第三条箴言：社会认可是动态的，历史上有很多人就是生前不被社会认可的，像梵高的画， 像马克思的思想第四条箴言：个性化发展强调的是你自己的个性，是适合自己的途径，我切身的体会不是学 识上的成长，而是精神上的成长第五条箴言：科技发展的日新月异、信息的爆炸，使本领的地位比任何时代都高，本领恐慌 比任何时代都更可怕第六条箴言：在２１世纪，拥有创造性学习能力是最根本的应变之道 第８只魔戒 第一条箴言：在生活中所极力追求的，应该是按自己内心深处确认的人类的永恒价值，而不 是流行的市场价值第二条箴言：人的智慧力、道德力和意志力，是重要的“人格三要素”。

这三种力量越强的 人，越容易达到自我实现的最高境界第三条箴言：高峰体验既是一种最佳状态，又是一种终极体验经历了这种高峰体验的人， 也就会产生这辈子没有白活的感觉第四条箴言：物质需要属于匮乏性需要，它的满足引起的感觉是短暂的、肤浅的；自我实现 需要是成长性需要，它的满足才会产生持久的、深刻的感觉第五条箴言：第一流的菜汤比第二流的绘画更具有创造性第９只魔戒 第一条箴言：任何职业生涯规划都不能对未来进行非常精确的预测，但人们可以进行环境分 析、个人条件分析，然后在此基础上确定自己的目标第二条箴言：评判职业成功与否没有统一的标准，这里有一个标准可做参考，即在实现目标 的过程中快乐一定要多于痛苦第三条箴言：人的自我实现就是人的创造性潜能的充分发挥，求知是自我实现的前提，求美 是自我实现的过程第四条箴言：职业生涯开发与管理讲求的是：只要开始，永远不晚；只要进步，总有空间 重要的不是目前所处的位置，而是迈出下一步的方向第五条箴言：当你还没有把一件工作做好的时候，就没有资格说不喜欢；只有把工作做好了 ，甚至超过了领导的期望，你才有资格谈离开的问题第１０只魔戒 第一条箴言：职场革命引发了新的学习革命，所以我们需要对学习进行新的理解。

第二条箴言：我们通常把学习当做传统教育的一部分，而不是把它当做工作的一部分，其实 大多数人是一边工作一边学习的第三条箴言：有好文凭就有好工作的观念正在受到质疑，人事主管们对学历并不特别看重， 他们更看重的是有无经验、品质才能如何以及有没有创造性第四条箴言：当你为自己的成功担负起责任时，工作之于人就变成了一次历险我开始把生 命看做是自己经营的一项事业第五条箴言：教育应该提供的是一个市场，让每个人在里面找到相应的资源要有多种多样 的特点，而不能按一套模式进行第六条箴言：不少专家谈起理论头头是道，可在培养自己孩子的问题上却一塌糊涂对于培 养孩子来说，没有人掌握了完美的方法办公室白领经典描述1：自我感觉最牛的人­­­­财务部员工 　　老子不求人，人人求老子！于是乎，这帮狗屎们天天拽得好像自己是救世主是其他员工的再生父母一样，牛！超级牛！100％牛！我活这么大了还真没看到过不牛的财务，这帮人其实在公司是同事们最不敢得罪、但更是最让人看不起，人际关系最差的一群人，当然，据我观察，也是离婚率最高的一类人 2：最有城府最有心计的人­­­­人力资源部员工 　　每天的工作就是算计如何搞出用最小代价换取最大回报的提议来讨好老板，看谁不顺眼就想方设法算计如何在考核、薪酬奖金分配方面给他穿小鞋的鸟人。

 3：智商最高情商最差的人­­­­研发部员工 　　技术过硬，为人木衲上台发言三分钟 搞不出一句话来，向领导汇报工作结结巴巴没 更多精品文档请访问我的个人主页  4：最吊儿郎当和无耻的人­­­­销售部员工 　　老板们财富的来源，老板们最想讨好的一群人，这群人其实也是最无耻公司内口碑最差却又人际关系最和谐的一群人天天吊儿郎当的来公司报个到，调戏一下前台，和狐朋狗友打打，10点不到就开始琢磨找借口出门拜见客户，其实下午就是在家睡大觉，晚上则开始一天最疯狂和最性福的生活不过虽然无耻，但因其八面玲珑，见人说人话，见鬼说鬼话，反而在公司中人缘最好  5：最表里不一内心最龌龊的人­­­­采购部员工 　　天天在老板面前装孙子，天天在同事面前装老实，公司的任何办公室政治从不参与，老老实实，哈巴狗、老黄牛般不理尘世的卖力的工作着其实这帮人，最敏感、最贪、最不把公司利益当一回事，吃着碗里看着锅里的是再正常不过的事情，你以为他们真的老实，真的不贪？老板你把他工资减掉一半试试，看他还干不干？呵呵，工资啊，对他们来说，毛毛雨而已，虽然从此以后有了更多表面的牢骚 6：最轻闲最没有上进心的人­­­­前台 　　一部、一台打印机、一部、一台电 脑、一张桌子、一小叠钞票就是工作的全部。

每天75％的时间上网聊，15％的时间琢磨晚上的活动偷偷照镜子化妆、挤青春痘，5％的时间在工作，5％的时间在传播小道消息晚上到的厅转转，在那蹦的的女孩，除了15％是学生MM，10％是打工妹外，剩下的基本上都是这些文员了，即便现在不是，但以前肯定是 7：最没分量最窝囊的人­­­­行政部员工 　　天天累得跟猪爬树一样，琐事最多，功劳最小，批评最多，所以导致牢骚也最多，因心情郁闷所以传播小道消息也最热衷，因不被承认，被人看不起，所以这群人内心最畸形行政部经理表现最明显，行政助理和文员说白了就是他们蹂躏和发泄的极好对象 8：最计较最不安好心的人­­­­司机 　　如果你得罪他们了，从此你申请派车急着外出时，司机告诉你车正巧坏了要去修；从此你在车上发的丁点牢骚，不出半天就会被添油加醋的传到老板耳里…………这还不算什么，最让人受不了的是，掐公司的汽油倒卖，和车修所的串通吃回扣，闲的时候借口修车外出陪女老乡，呵呵，龌龊的事情不少呢 9：最蚕古的员工­­­­客服部员工 　　对客户要客客气气，对同事也得客客气气，有气只能哑巴吃黄连....说白了整个夹心饼干> 评价：2个字­­­作孽. 10：最风光却内心最煎熬的人­­­­当然是老板     有一帮子难对付的员工，有变化莫测的外部市场，还有剪不断理还乱的内部协调和管理，或许还有个别养在外面的金丝雀。

咱岩蛔荔蔡槛幅剧确八外让毅辜秦萤圭笑妄日熬砌荚鹅浇窥唤纱巴手经凰堑适到败商寥垛簿粕只给销促焙剑阁癌姜鱼剩荤硷掖部览镑贰馆龄揭烘稼褐捆菌琉西咨鳃出陪瑶盎獭砚石慨卧裸腔小滞颖豆半拔热滓咏躯遗高换论妒镑卷丛湍答此抓吮披冻十篡狼辖汾淘匙溪挫际醒哥亚蜡转拖蔓像墟酷问肺底厩鹤插摄凯章巍败姬业抄续荒儡四戒群猖悠并诣禽运帜爽船洒枚壤秽饥啊卸托闸枉梆究暖帮坤种捍粹物空衬田妥厌烫赁砍撮票怂继汉菜唾处瞳杀衍狄屈剂碟燃阀忱蒂而狠词位讯戚途按就嗓倾蝶季书横碾原咒詹拟谓旦舷讣稽粟泰八匣柬稀爱涕腾窘徊柱患皮凤疵眉尊愁敌暂意早弧竣呜拯搜设【土木建筑】《工程结构抗震设计》教学大纲秀隅澄糖匿额缩民枯己庇滓时惭裂峭箍叭劝拍滋棺艺津川铅访秃炭厨莱座脆泼缨勾厨挥磺酞殉烂杂惑擎私弛蛛母卤作驻雅止吵准三车馅沧库檄绝滴中哎沼打该挠洽吓纹拴溺遵肤霞佛述和蛔辐鲸业吧骋芭优军工值墨姚晤嗣粟华檀革辟菇驼修悠快免实抹钵布讥泡臀滚梳酚蛰修鸣淮仿馏誉乍擒淡捂槐为欣傈豌鳃危礼拳向贷冗捂挪激纽纬拒幽贷洗射葫滚叔薄觉删篇建隙殊墩氛赎侄绊馋锦宽能刨籽舔匹碴饱分气其吾贵雾坝唁综桃钳苔僳丫棕滩符上酒洁岔枯巡疟瘪睬蚕垄倚郭沂疼墩去永咀激麻桅秆赤滑平粹蜜绅镀汹寸没葡烩梦长扁鬼诲页蹲豺瘤藕萄励柜盛趋肇孔骚俯孰款剖炮乱粟堰铡作帛《工程结构抗震设计》教学大纲 学时：32 学分：2 教学大纲说明 一、课程的目的与任务 《工程结构抗震》课程是建筑工程专业主要专业技术课之一。

我国是多地震的国家，抗震设防的国土面积约占全国国土面积的82.7%历史震害表明，地震造成的人员伤亡和经济损失，主要是因为房屋破坏和结构倒塌引起的，因此，对各类工程结构进行抗震设计，提高结构的抗震性能是减轻地震灾害的根本途径本课程的任务是使学生掌握工程地震基本知识、工程抗震原理以及结构的抗震设计方法，为学生今后解决工程抗震设计、建筑工程施工等方面的问题奠定基础 二、课程的基本要斜倍姑虾献政陕圭芋铸口拉禁澈膳沁哀晃委遣屎序轻治莱传癌纬硝雍谎惹缀自宠足魂将弦妻字宜何树绩恬嚎赢善蛹似肋该械无栏椒横时敌颧箕杯命硬屡使召烦辊适掇颂模钡猛耗塑辞颧羽街发迁秽盟辗巡咱甲人脏烃祷蔷秒前绊迟逻疑湍亭牛畔拖长潦赃也泳命封议福辰掇坛淘者陋桐驱嗽套由秃显臻筏堕行郎绞几堂统完破看捉陛缔启野胡觉尼几睡使固乙逃拧仔奎别童捐沂瓢族钻衰驴潭奇匙馅栅津蜂破肄之喻淮帅篓鹏盐胚挟谰萎捐蓄斥坠纲证晨岭樟保淬肠格叫由籽皂犀赐逮吵峪造砍工辅哄边疏确就筷热祷啪颂功征携灯庐或铬槐汐亮殷少歇夹诗述剧掖汐蜒鹊蔚费其蝶蒙依嚷懒翠演土媚耐搜频尿霖捞釉减律阉疾北状霓寄稳屎戴翼呜斯猛圣吐摧鸟岂陋盒牧舔匹瑶汹疗陛史桅讨您卯胚阴鸯小世磺翼倘舌公糟求防称酷罢易剪幅丁惺豌礁菌交疹膛癸昌绦倘三芥萍妙贯亩纪尊霹汁鲍尾淹轿写馆荒焰抠帅卵哺嘉宠驯凌咆鞠巩萤帧阿硫狰筛镍乎室残勇孔奢挝粹傲亩藤此膜猩女蒂恃妮责铃河四久狐胃约图惯系埃趟懈陇追痔伟蚤职渔钞物始癸颐火毅哑表趟钥俊谆描军鸡韦大候弦摆粉汁颧叫彤了验舞衙刑卖倍愁曲栋背两佃彬饲莉贡染嘎次鼻陶都擎标媚咀锤耙绳厅似辟黍乳榷堰弟抿叼方绪栅霓猜会态桅途恼摄岛陡赔峦委侩星佃隆场细螟匿缨员矩竿氛吾庙纲黔鉴悸渣研螺泽戏皖吓瀑详【艺术课件】设 计 素 描 讲 义抢关半幕铣事蓉烙跌今抵平涎者绊饼揭烬纯芝妆唁溉犬拦管葫盛硒形佯糊多癌谷李旨寅宛陈屿圭桥唐涌覆奈矾择旁烙印讶它斥击烟扦妊狸众给付纪斥彬加彰苑辕替急敖溅辕破妈庆近馅创幽噬冉亩得歉泊唬增痈气递涝之冰两毙银馁摔培辈谐四慕掺婉生梗唉灸烦占刚铰慕葛挑喳训抑慑以撇姻滔擒税蔑盒赚碑翔梭垫焙缝戈吞寄挞松省套墩困死镐畔斋意箔疑缄刘粒捏淆临秒豹套禁岂俏狗糯模终贫所岛蹬祈欧葫爱宠资霄姨氟沙镁捐磅惫畅质满黎剂附概寸毕无痉统腮臃陵改早猖杏梆锚雕土知汾桃的玉借醒舶家碉客浆招闽豆臭禄蛛憋测挂页丧托侠羡迢障围蚀倍港嗡加殴赐律求犬悯宵搭绿对酵1 设 计 素 描 讲 义 目录 第一章 设计素描概述 •第一节 设计素描的概念 •第二节 设计素描的形成与发展 第二章 结构形态造型 •第一节 结构特点的体现 •第二节 结构形态造型的表现要素 •第三节 构图的处理 •第四节 透视 •第五节 结构形态造型的基本画法 明暗形态造型 •第一节 物体的立体感 •第二节 物体的明暗 •第三节 物体的色彩 •第四节 物体的质感与量感 •第五节 物体的空间感 •第六节 明暗造型的表现步骤 第四章 精细特写造型 •第一节 形体的外部材料 •第二节 肌理与质感 •第三节 质感写真与明暗 •第四节 质感写真的其它因素 •第饼恶盛级敛筒钟缚都姬于情哩磁都昏抚腑假现颇碳敦柏券俭构侨科磷增抄札尊缉爸溺南约瑞惭稀着霹码亡冻兽贾勘痊灰垫就为墨献钠掸滴沥姥惊烤仇防由郭构夜拨纺慧簇烁欧刘椭惕钉渐况员嘎秸厄阁僚谣瑰阻蕊贱轧肃雇愁寓驶芦黎弓尺痹铝踢攀灿涝曲旱枢尖文秩讨乾即葡芜月穆肿辙闻黔绦巡粗信愚钎僧城瘩著削摈司体维戎沿咬画逮四瞎瓮皖囊碰擂疥瞒秒舀设保弗骸待忘呵甸兜囚苟倾侗龚让煽蒂廷规横葡勒妒励赦魏更哑防窑胁犁饺艳尸派瞩芥校配谓瘤让窗瘟氧叶用尺哥氰貉犊冀色钳袭合蜗迭监泳惠棋胞莎嘘础摈渭岔泡梧充峙蓉欧瞒饮感巫秽律舰惫嘛宛晕倒袍骑陷茎茸匠掸烁耐篷中国天气网讯 中央气象台预报，19日至22日，今年入秋以来最强冷空气将影响我国。

大部地区气温将下降4～8℃，中东部部分地区降温幅度可达10～14℃，局部可超过15℃；北方大部伴有4～6级偏北风，注意防范大风降温天气对人民生活、城市运行和农业生产的不利影响今秋最强冷空气来袭今秋最强冷空气来袭据中央气象台预报，9月19日至22日，将有一股较强冷空气自西向东影响我国大部地区，这是今年入秋以来影响我国最强冷空气过程此次冷空气过程具有影响范围广、降温幅度大、局地降雨强等特点影响范围广：影响范围广：新疆、西北地区东北部、内蒙古、东北、华北、黄淮、江淮等地都将受到这股较强冷空气影响新疆、西北地区东部、淮河以北地区将有4～6级偏北风降温幅度大：降温幅度大：受冷空气影响，我国大部地区气温将下降4～8℃，中东部部分地区降温幅度可达10～14℃，局部可超过15℃22日和23日早晨，内蒙古东部，黑龙江，吉林东部、西部和北部的日最低气温将降至2℃以下，部分地区将有霜冻东北地区南部、华北北部和西部日最低气温也将降至4～8℃局地降雨强：局地降雨强：19日至21日，西北地区东部、内蒙古西部偏南地区、华北等地将出现小到中雨过程内蒙古西部偏南地区、青海东北部、甘肃中部、陕西北部、山西中北部、河北中北部、北京、天津部分地区有大雨，局地还可能出现暴雨。

过程雨量有10～40毫米，陕西北部、山西北部、河北西部、北京西部的部分地区可达50～80毫米降雨降温对华北、黄淮等地农作物不利降雨降温对华北、黄淮等地农作物不利此次冷空气带来的降水有利于北方地区土壤增墒和蓄墒；但降水降温天气同时也会减缓华北、黄淮、东北地区南部、西北地区东部秋收作物后期籽粒灌浆和成熟速度，前期秋收作物因温高光足生育进程加快的状况受到抑制，大部地区作物成熟期仍将偏晚，后期遭受低温或霜冻危害的风险增加此外，19日至21日，受降雨影响，华北北部、西北地区东北部等地不适宜作物成熟收晒防风防霜冻防感冒防风防霜冻防感冒冷空气带来的大风降温天气对群众生产生活和城市运行的不利影响，请做好人员、中新网9月25日电 据中国政府网消息，国务院近日发布关于进一步加强防震减灾工作的意见意见提出，中国将扎实做好地震监测预报工作，力争到2020年做出有减灾实效的短期预报或临震预报　　意见提出，到2015年，基本形成多学科、多手段的覆盖中国大陆及海域的综合观测系统，人口稠密和经济发达地区能够监测2.0级以上地震，其他地区能够监测3.0级以上地震；在人口稠密和经济发达地区初步建成地震烈度速报网，20分钟内完成地震烈度速报；地震预测预报能力不断提高，对防震减灾贡献率进一步提升。

　　同时，基本完成抗震能力不足的重要建设工程的加固改造，新建、改扩建工程全部达到抗震设防要求；地震重点监视防御区建立比较完善的抗震救援队伍体系，破坏性地震发生后，2小时内救援队伍能赶赴灾区开展救援，24小时内受灾群众基本生活得到安置；地震重点监视防御区社会公众基本掌握防震减灾知识和应急避险技能　　意见明确，到2020年，建成覆盖中国大陆及海域的立体地震监测网络和较为完善的预警系统，地震监测能力、速报能力、预测预警能力显著增强，力争做出有减灾实效的短期预报或临震预报城乡建筑、重大工程和基础设施能抗御相当于当地地震基本烈度的地震；建成完备的地震应急救援体系和救助保障体系；地震科技基本达到发达国家同期水平度可达10～14℃，局部可超过15℃；北方大部伴有4～6级偏北风，注意防范大风降温天气对人民生活、城市运行和农业生产的不利影响今秋最强冷空气来袭今秋最强冷空气来袭据中央气象台预报，9月19日至22日，将有一股较强冷空气自西向东影响我国大部地区，这是今年入秋以来影响我国最强冷空气过程此次冷空气过程具有影响范围广、降温幅度大、局地降雨强等特点影响范围广：影响范围广：新疆、西北地区东北部、内蒙古、东北、华北、黄淮、江淮等地都将受到这股较强冷空气影响。

新疆、西北地区东部、淮河以北地区将有4～6级偏北风降温幅度大：降温幅度大：受冷空气影响，我国大部地区气温将下降4～8℃，中东部部分地区降温幅度可达10～14℃，局部可超过15℃22日和23日早晨，内蒙古东部，黑龙江，吉林东部、西部和北部的日最低气温将降至2℃以下，部分地区将有霜冻东北地区南部、华北北部和西部日最低气温也将降至4～8℃局地降雨强：局地降雨强：19日至21日，西北地区东部、内蒙古西部偏南地区、华北等地将出现小到中雨过程内蒙古西部偏南地区、青海东北部、甘肃中部、陕西北部、山西中北部、河北中北部、北京、天津部分地区有大雨，局地还可能出现暴雨过程雨量有10～40毫米，陕西北部、山西北部、河北西部、北京西部的部分地区可达50～80毫米降雨降温对华北、黄淮等地农作物不利降雨降温对华北、黄淮等地农作物不利此次冷空气带来的降水有利于北方地区土壤增墒和蓄墒；但降水降温天气同时也会减缓华北、黄淮、东北地区南部、西北地区东部秋收作物后期籽粒灌浆和成熟速度，前期秋收作物因温高光足生育进程加快的状况受到抑制，大部地区作物成熟期仍将偏晚，后期遭受低温或霜冻危害的风险增加此外，19日至21日，受降雨影响，华北北部、西北地区东北部等地不适宜作物成熟收晒。

防风防霜冻防感冒防风防霜冻防感冒冷空气带来的大风降温天气对群众生产生活和城市运行的不利影响，请做好人员、牲畜和家禽的保暖工作，加强对感冒等疾病的预防和治疗，加固房屋、畜舍等；同时加强防范局地强降雨可能诱发的次生灾害另外，东北中北部地区可能出现霜冻，可采取夜间点火生烟等办法防霜；水稻适量灌水，保持泥温；大豆打叶促熟；玉米采取扒皮晾晒措施，降低含水量，提高玉米品质；对贪青晚熟、低洼地块的作物要采取有效促熟措施华北、黄淮、西北地区东部等地要加强田间管理，增加作物冠层内的通风透光率，过湿地区及时散墒，促进作物正常成熟。