消瘤藤化学成分、药理作用及质量控制研究进展.docx

    消瘤藤化学成分、药理作用及质量控制研究进展    黄建猷 胡筱希 陆国寿 黄周锋 谭晓【摘 要】 消瘤藤为绣球花科冠盖藤属植物，具有袪风除湿，散瘀止痛，消肿解毒的功效，是传统瑶医药治疗癌症的主要药材之一其主要化学成分为苯丙素、萜类、有机酸（酯）类化合物；具有抗氧化、抗肿瘤及抗炎等作用；质量控制方法有显微鉴别、色谱法及分子生物学等综述消瘤藤化学成分、药理作用及质量控制等现状，以期为深入研究消瘤藤提供参考Key】 消瘤藤；化学成分；药理作用；质量控制R285 【文献标志码】 A1007-8517（2023）11-0076-07Abstract：Pileostegia tomentella is a genus of hydrangeaceae pileostegia，which has the functions of dispelling wind and eliminating dampness，scattered stasis pain，detumescence detoxification. It is one of the main herbs used in traditional Yao medicine to treat cancer. Its main chemical constituents are phenylpropanoids，terpenoids and organic acid （ester），which have antioxidant，anti-tumor and anti-inflammatory properties. Quality control methods include microscopic identification，chromatography and molecular biology methods. This paper reviewed the current situation of chemical constituents，Pharmacological Effects and Quality Control of Pileostegia tomentella，in order to provide references for further study of Pileostegia tomentella.Keywords：Pileostegia Tomentella；Chemical Constituents；Pharmacological Effects； Quality Control消瘤藤為绣球花科冠盖藤属植物星毛冠盖藤Pileostegia tomentella Hand.-Mazz.的藤茎［1］，又名肿瘤藤［1］、山枇杷［2］，瑶名崩敌汪（Buerng deic wiangh）［1］。

主要分布于我国的浙江、江西、福建、湖南、广东、广西、贵州等地［3］；广西主要分布于桂林、临桂、龙胜、永福、平乐、金秀、三江、平南、北流及上思等地［4］广西壮族自治区药品监督管理局颁布《广西壮族自治区瑶药材质量标准（第二卷）》［5］中记载，消瘤藤具有化痰止咳，清热消肿，散结，活血，抗癌的功效，瑶医将其用于阿毒（癌症），呐哈（咳嗽）等的治疗其味辛、苦，性温，归肝、胃经［6］，具有袪风除湿，散瘀止痛，消肿解毒的功效；主治腰腿酸痛，风湿麻木，跌打损伤，骨折，外伤出血，痈肿疮毒［3］近年来，学者们除了对该植物藤茎进行了化学成分和药理活性研究外，对其叶和全草也开展了一定的研究研究表明，消瘤藤主要含有苯丙素、萜类、有机酸（酯）等成分［7-10］，具有抗肿瘤、抗氧化等生物活性［11-16］笔者从化学成分、药理作用以及质量控制等方面对消瘤藤的文献进行整理，以期为其更深入的研究和开发利用提供参考1 化学成分近年来，国内学者对消瘤藤的化学成分进行了深入研究，从中分离鉴定的化学成分主要包括苯丙素、萜类、有机酸（酯）、糖（苷）等成分各类型化合物详见表11.1 苯丙素类成分 苯丙素是消瘤藤的特征性成分之一，是一类苯环和三个直链碳（C6-C3基团）构成的化合物。

目前从消瘤藤中分离出近二十个苯丙素类成分，其中包括了香豆素类成分（10～15）和木脂素类成分（16～17），各化合物的成分结构具体如图1所示1.2 萜类成分 目前从消瘤藤中分离得到落干酸（18）、断马钱子苷半缩醛内酯（19）、裂环马钱素（20）、裂环马钱素二缩醛（21）、当药苷（22）、4-O-α-L-阿拉伯呋喃糖基-（1→6）-β-D-吡喃葡萄糖苷（4S）-4-羟基-β-紫罗兰酮（23）、异海松酸（24）、蒲公英赛醇（25）及3β-乙酰氧基-乌苏酸（26）9个萜类成分，其中编号18～22为环烯醚萜类成分，各化合物的成分结构具体如图2所示1.3 有机酸（酯）类成分 目前，从消瘤藤中分离得到的有机酸（酯）类成分包括邻苯二甲酸二乙酯（27）、原儿茶酸乙酯（28）、6-O-R-L-rhamnopyranosyl-β-D-glucopyranoside of methyl salicylate（29）、邻苯二甲酸二丁酯（30）、Shizukanolide E（31）、3，4-二羟基苯甲酸（32）和二十四烷酸（33），各化合物具体结构如图3所示1.4 糖（苷）类成分 消瘤藤中糖（苷）类成分包括麦芽糖（34）、葡萄糖（35）、but-3-enyl-β-D-glucoside（36）、Foliasalacioside B（37）和苄基-O-β-D-呋喃糖基-（1″→6′）-β-D-吡喃葡萄糖苷（38），各化合物具体结构如图4所示。

1.5 酚类成分 从消瘤藤中分离得到的酚类成分有间苯二酚（39）、Aspergillusene A（40）和2，5-dimethoxyresorcinol（41），具体结构如图5所示1.6 甾体类 从消瘤藤中分离得到胡萝卜苷（42）、β-谷甾醇（43）和豆甾烷-3，6-二酮（44）3个甾体化合物，具体结构如图6所示1.7 其他 除上述几种化学成分外，王云卿还从消瘤藤中分到了生物碱类化合物烟酰胺（45）及醌类成分Alopecuquinone （46）两种单体，具体结构如图7所示陈宇等［17］采用水蒸气蒸馏法提取消瘤藤的挥发油成分，用气相色谱-质谱联用技术进行了测定从消瘤藤中鉴定出27个成分，占挥发油总量的87.73%，相对含量较高的挥发油成分有棕榈酸（46.96%）、亚油酸（16.02%）、反油酸（5.12%）、顺-9-六癸酸（2.75%）、肉豆蔻酸（2.25%）、正十五酸（2.24%）黄周锋等［16］以广西金秀县产星毛冠盖藤为材料，采用醇提及柱层析分离得到其脂溶性成分，利用气相色谱-质谱联用技术对星毛冠盖藤脂溶性成分进行分析和鉴定，结果显示星毛冠盖藤脂溶性成分主要为不饱和脂肪酸类化合物及羽扇-20（29）-烯-3-酮等8种成分，均为首次从该植物中鉴定出。

谢金攀等［18］以料液比、乙醇体积分数、超声处理时间、浸泡时间为考察因素因素，以总黄酮含量为评价指标，优选星毛冠盖藤中总黄酮的超声乙醇浸提工艺：在40 ℃水浴，超声功率100 W的条件下，加入20倍量65%乙醇室温下浸泡星毛冠盖藤3 h，超声提取50 min，平均总黄酮含量为5.920 mg/g；肖冰梅等［19］用70%乙醇回流提取消瘤藤中总黄酮，并以芦丁为对照采用紫外分光光度法进行含量测定，结果显示总黄酮含量为0.39%；李耀燕等［20］通过理化鉴别证明其中含有黄酮类成分，并利用分光光度法对不同部位进行总黄酮含量的测定，探索不同部位总黄酮的最佳提取条件并测定其含量，根茎韧皮部、木质部及叶子总黄酮含量分别为（17.24±0.21）mg/g、（11.96±0.55）mg/g、（26.32±0.25） mg/g［21］；李咏梅等［22］对星毛冠盖藤不同药用部位的高效液相色谱分析，试验证实其含有黄酮类化合物，茎与枝含有芦丁2 药理作用及其机制研究2.1 抗氧化活性 黄周锋等［16］以广西金秀县产消瘤藤为材料，采用醇提及柱层析分离得到其脂溶性成分，采用清除DPPH自由基能力的方法测定脂溶性成分的抗氧化活性，结果显示消瘤藤脂溶性成分具有一定的抗氧化活性，半数清除浓度IC50为5.434 mg/mL。

2.2 抗肿瘤作用及机制 陆国寿等［23］提供一种提取制备消瘤藤中总香豆素的方法，提取物用于制备抗肿瘤医药，具备较好的抑制人肝癌HeG2细胞、人结肠癌HT-29细胞、人神经胶质瘤U87细胞及人乳腺癌MDA-MB-231细胞的医药功能黎骊等［24］研究消瘤藤总香豆素在作为和（或）制备细胞铁死亡诱导剂中的应用，表明消瘤藤总香豆素能通过提高细胞内ROS和脂质过氧化水平，通过氧化应激及铁代谢途径进而诱导细胞铁死亡；消瘤藤总香豆素能够下调细胞中铁死亡标志蛋白GPX4、xCT、NRF2、FTH1的表达水平，上调NCOA4、DMT1、KEAP1的表达水平胡筱希等［13］筛选瑶药消瘤藤中的体外抗肿瘤部位结果表明，消瘤藤总香豆素部位为消瘤藤抗肿瘤的活性部位，能抑制HT-29细胞的增殖、克隆、迁移、及侵袭能力，其机制可能与上调Caspase 3蛋白表达，下调Bcl-2和NF-κB蛋白表达有关刘瑛等［14］基于网络药理学预测和体外细胞模型验证的方法，探讨消瘤藤总香豆素的潜在抗肿瘤作用机制结果表明，消瘤藤总香豆素具有抗肿瘤作用，可经P53途径上调Caspase 9促进人结肠癌HT-29细胞凋亡刘瑛等［15］探讨消瘤藤乙醇提取物对H22荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及可能机制，发现消瘤藤乙醇提取物具有抗肿瘤作用，其机制可能与调节机体细胞免疫功能有关。

石雅倩等［12］研究消瘤藤乙酸乙酯部位对三阴乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响，发现消瘤藤乙酸乙酯部位对MDA-MB-231细胞具有明显抑制增殖、促凋亡的作用，其分子机制与Caspase-3的激活有关谢金攀［25］对消瘤藤进行药用成分粗提取并初步研究消瘤藤萃提物的体外抗癌活性，发现消瘤藤的石油醚、氯仿、乙酸乙酯和水层萃提物可不同程度的体外抑制人宫颈癌SiHa细胞及人肝癌Hep G2细胞的生长增殖，并能诱导Hep G2癌细胞的凋亡，具有很大的潜在抗癌活性FAN等［11］研究消瘤藤的正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物对非小细胞肺癌细胞H1299和A549的活性，结果揭示消瘤藤乙酸乙酯部位通过ROS生成诱导caspase依赖性凋亡王云卿等［7］从消瘤藤的正丁醇部位分离得到的（+）lyoniresinol-3a-O-β-D-glucopyranoside、8-甲氧基香豆素-7-O-β-D-葡萄糖两种化合物，通过体外药理实验证明具有抗癌活性2.3 抗炎活性 王云卿等［7］利用各種色谱方法从消瘤藤藤茎甲醇提取物中的正丁醇部位分离并鉴定了原儿茶酸乙酯、烟酰胺，经体外药理实验证明二者具有抗炎活性这与消瘤藤祛风除湿、散瘀止痛、舒筋活络、消肿解毒等功效具有一定的相关性。

2.4 止血作用 王云卿等［7］利用各种色谱法从消瘤藤的甲醇提取物中的正丁醇部位分离纯化，根据理化性质和NMR、MS等波谱技术鉴定了紫丁香苷、柏松苷、二氢柏松苷的结构，经体外药理实验证明三者均具有止血作用3 质量控制3.1 来源及性状鉴别 佘朋桂［26］从消瘤藤的来源与形状鉴别对其进行研究，根据实物描述药材的性状、大小、颜色、表面特征、质地等内容，性状鉴别的主要特征为叶背面密布浅黑色小点；枝上表面密被锈色柔毛，枝、茎和根表面多具纵皱纹或不规则沟槽；断面不整齐，质硬，水溶液呈黄色李耀燕等［20］到植物原产地观察植株形态、大小，枝、叶的性状、颜色及有无毛的情况，观察药材颜色、性状及断面特点，鉴别药材质地、气味、滋味对广西产消瘤藤进行形态性状鉴别：嫩枝、叶下面和花序均密布淡褐色或锈色柔毛；药材茎圆柱形、灰色。