尿路结石镇痛药物.doc

尿路结石镇痛药物”开发项目可行性报告第一章 总论 1.1 项目的背景分析改革开放以来，人们物质生活水平不断提高，营养状况不断改善 的同时，也加重了饮食调配的不合理，高蛋白、高糖饮食成分的提高，使尿路结石的发病 率不断上升，第二次世界大战后各国的统计资料及近三十年来我国的流行病学均显示，尿 路结石的发病率正处在明显上升的状态随着科学的发展，尿路结石的治疗方法及技术都 得到了显著的提高，却仅局限于体外冲击波碎石术及外科显微手术；中西医内科基本的治 疗方法却没有得到特别的改变目前应用广泛的体外冲击波碎石术后仍需配合中西医的药 物治疗才能顺利完成 疼痛是尿路结石患者的主要症状（疼痛是人体继呼吸、脉搏、体温和血压之后的第五 大生命指征） ，是最常见的急症之一，病人表现极为痛苦，难以忍受，主要原因是由于结石 的直接刺激所致；临床上将尿路结石导致的剧烈腰腹部疼痛称为肾绞痛，几乎大多数的结 石患者都是以肾绞痛作为第一表现的；因此，肾结石肾绞痛患者合理应用解痉止痛药物是 治疗中重要的必需的手段目前常用一般解痉止痛药物如阿托品、消炎痛、黄体酮、强痛 定等起效慢,有时常常难以奏效，而强止痛药物如杜冷丁、吗啡等由于易成瘾性使用受到限 制；临床常常需要联合使用，但由于作用时间短，副作用大，不能短时间内反复使用，止 痛效果有限，只能局限在医院内进行治疗等缺点，不能真正的为患者解除疾痛，特别是作 为家庭非处方用药方面。

本人一九九 0 年苏州医学院毕业后开始从事临床医疗工作在祖传秘方基础上，经过 自己多年临床应用及观察，在反复筛选、比较、验证的基础上，所开发的“尿路结石镇痛药” 已基本解决上述难题在二 00 四年起委托广州中医药大学实验室对该药进行成分、药学、 毒性及剂型的初步试验，确定并提炼了口服液剂瓶装剂型供临床试用作为一种纯中药制 剂，种植、采集、提取简单，止痛效果显著，镇痛强度大于杜冷丁，可多次反复使用，无 明显毒副作用，还兼有溶石、排石、碎石、抗炎作用的特点，特别是其独特高效的止痛作 用，可颠覆临床传统医学对结石常规的治疗观念，开发应用前景明朗，商机潜力巨大，不 仅可以快速的开发国内市场，还可以深入持久的走向世界市场，从而成为同类治疗产品中 的行业领袖 1.2 项目的应用及主要技术内容本项目的应用主要在于为尿路结石患者症状发作时， 第一时间提供使用临床处方及家庭非处方药物这种药物镇痛效果显著持久，对于各种原 因所致的肾绞痛有特效，同时有排石、溶石、碎石及消炎的作用，因此适用范围广泛：① 适用尿路结石急性发作所致肾绞痛患者②各类尿路结石患者③尿路结石体外冲击波碎石术 后患者④尿路结石患者复发的预防。

本项目是一种纯中药制剂，一直作为治疗尿路结石汤剂在民间广泛使用，本人十几年 来根据其临床应用特点，特别是尿路结石所引起绞痛的镇痛效果，经过反复筛选、比较、 验证，在动物试验的基础上，按照合理逐步删减及加大部分药材用量的原则，精选出其中 主要天然植物药材，针对性增强镇痛疗效，以缓解患者痛苦因为任何疾病治疗的原则应 该是首先解除患者身心及肉体的痛苦)本项目所采用的中药主要是一种灌木植物的根茎部 分目前中药材市场上尚未广泛开发使用，为常见的野生树，分布于我国大部分地区，原 植物生长期需三年以上，没有采集时间限制，成本较低，药品提取操作简单，适合于各种 制药类企业研发、生产及推广 1.3 项目的先进性和立项意义：本项目的设计构想是在大 量病例应用验证的基础上（500 例以上） ，同时在广州中医药大学及中山大学附一院的部分 专家进行临床对比及论证的前提下提出的这种医治尿路结石镇痛为主的纯中药制剂的开 发，目前在世界上尚属首创，其新颖性及创造性可以填补此项中医药发展空白，为中医药治疗尿路结石镇痛开辟了一个新的领域，解决了中、西医药长期以来渴望解决的问题，如 果得到合理开发，可以取得社会及经济的双重效益。

同时，根据专家的建议和构思，可以 设计出系列相关的产品，让产品功能作辐射性的延伸①剂型的开发：在液性瓶装剂型的 基础上，研制冲剂、针剂、片剂及含片等系列剂型，满足临床应用的需要及患者使用的方 便②功能的开发：在立足治疗尿路结石的基础上，研试其治疗肝胆结石的可能性，开展 其功能多方面的探索 1.4 项目的主要优、缺点：本项目紧密结合临床，适应患者病情 及国情的需要是最大的特点及出发点，与现有的中、西医类排石及止痛药物相比较，有突 出的优点及疗效一是快速明显的镇痛作用，止痛效果好通常情况下使用本药物后 5－10 分钟即能明显消除疼痛，镇痛时间长，可持续服用本药物，整个疗程排石期间无疼 痛感，不影响患者工作及休息，能保持较好的饮食及睡眠，因此患者有良好的身体素质加 快排石进程，提高排石效果二是药物综合性能优良，能够同时具有止痛、排石、溶石、 抗炎的作用三是在技术操作上简单，患者服用简便，无一般中药的苦味及难以服用的异 味，疗效稳定而且价廉，不必合用其他任何止痛药物及排石药物、抗炎药物，可大大减少 患者的医药费开支，减轻患者的家庭负担四是成本少，提取操作技术简单五是本药物 定期服用可以减少避免患者结石复发的机率。

缺点是止痛作用机理未明，须进一步临床实 验研究第二章 项目技术的可行性 2.1 立项依据 2.1.1 我国尿路结石的发病率及流行病 学特征尿路结石是我国及世界上最常见的外科泌尿疾病之一，尤其在我国的南方发病率最 高下面是我国关于尿路结石发病率的统计报道： 1977 年，广东省东莞地区普查患病率 为 1.16%； 1989 年，贵州省从江县普查患病率为 1.45% 1998 年，广东省湛江市普查患病 率为 6.02%； 1999 年，广东省深圳市普查患病率为 4.87%； 2001 年，广东省深圳市普查 患病率为 6.80%； 1983 年，广东省东莞地区普查年新增加发病率为 0.101%； 1984 年， 广东省东莞地区普查年新增加发病率为 0.123%； 1985 年，广东省东莞地区普查年新增加 发病率为 0.140%；以上流行病学调查表明，我国的尿路结石患者已随着我国对经济状况的 改善而明显增加，广东省患病率达 5%左右，按最新统计广东常住人口约 9449 万人计算， 患病人数达 472 万余人 2.1.2 人群年龄及职业分布特征 我国的尿路结石患者的发病率 年龄高峰是 21－50 岁，该年龄段的患者占尿路结石患者总数的 67－89%。

职业分布以工 人和干部为主 2.1.3 我国结石的复发率我国不仅尿路结石的发病率高，而且复发率也高， 结石的高复发率成为了困扰我国尿路结石治疗的难题之一，据国内部分长期随访资料显示：1 年结石的复发率为 3.3% ；5 年结石的复发率为 13% ；10 年结石的复发率为 12.5% ；15 年以上结石的复发率为 23.8% ；尿路结石的总复发率高达 52.6% 目前，体外冲击 波碎石已成为治疗尿路结石最常见的方法之一，其治疗后复发率高达 70%根据以上各种 统计资料计算显示，我国目前的尿路结石患者总数保守估计在 2 千万人以上随着社会经 济的发展，人们日常饮食结构的改变，其发病率及复发率都有明显增加的趋势 2.2 尿 路结石浅析 2.2.1 概念：尿路结石是结石发生在泌尿系统脏器中的一种疾病，可以发生在 肾脏、输尿管、膀胱及尿道，其中以肾和输尿管结石多见，结石的形状多种多样，表面多 数粗糙，结石的大小多在 1 厘米左右 2.2.2 危害: 尿路结石对机体的损害主要是在泌尿 系统，一般有以下危害：（1）梗阻 是结石下移到输尿管引起的梗阻，造成肾盂尿潴留， 肾盂、肾盏扩大，肾积水，长期会使肾皮质萎缩成一个水囊，失去正常功能。

（2）感染 引起结石性肾盂肾炎，结石性肾积脓，肾周围炎等 （3）对肾脏的直接损害：由于结石表 面粗糙、容易造成粘膜糜烂，溃疡 2.2.3 尿路结石的分型：（此略） 2.2.4 尿路结石 的典型症状：尿路结石的典型症状是疼痛和血尿其它并发症可出现恶心、呕吐，尿频、 尿急、尿痛等 （1）疼痛的部位 在患侧的脊肋角、腰部或上腹部，有时放射到下腹部， 腹股沟部和会阴部 （2）疼痛的时间:可以经常出现，无固定时间性，肾绞痛的发作从数分 钟到持续数小时，呈复发性 （3）疼痛的诱发：不定，以活动居多，如体力劳动，体育活动，舟车颠簸等，都可以诱发促使疼痛发作或加重 （4）疼痛的性质：有绞痛、纯痛、酸 痛、胀痛和隐痛当结石移动时，呈急性发作，出现剧烈绞痛症状，从而伴发相应的系列 临床表现 肾绞痛：是结石患者较常见和典型的症状之一，是指患者肾区，输尿管区等部 位发生的剧烈的刀割样疼痛，多为突然发生，在劳动，剧烈运动以及在熟睡状态下均可突 然发生，疼痛可持续数分钟、几小时后缓解，呈反复发作肾绞痛发作时，呈急性痛苦病 容，蜷曲一团，双手紧压腹部或腰部，甚至在床上翻滚，呻吟不止，面色苍白，大汗，辗 转不安，甚至血压下降，呈虚脱状态，同时，伴有恶心，呕吐，尿量减少，尿频，尿急， 腹胀等症状。

（5）血尿：可分为肉眼可见血尿及只在显微镜下见到尿中有红细胞的镜下 血尿两种 2.2.5 尿路结石的检查：尿路结石的检查主要是确定结石是否存在，了解结石 的部位、大小、数目、及结石对肾脏所造成的影响常规的检查方法有：实验室尿液检查、 结石成分分析，B 型超声波检查，X 线检查等 2.3 尿路结石的治疗 2.3.1 尿路结石的治 疗主要是解除疼痛，保护肾脏功能，尽可能找到病因并采用内外科方法消除或排除结石， 防止结石复发治疗的方案主要根据病人的全身状况、结石大小、部位、成分、有无梗阻、 感染、肾积水等，制订相应的治疗方案治疗措施包括：（1）一般治疗：主要是大量饮水 （2）解痉止痛治疗：肾绞痛发作时，肌注度冷丁，阿托品或黄体酮等药物 （3）中草 药治疗：根据中医辨症施治原则，采用传统的中草药治疗 （4）体外冲击波碎石术：通 过体外冲击波碎石术将尿路结石震碎，以利结石排出，同时免除患者开刀之苦 （5）外 科手术治疗 （6）溶石疗法：是用适当的药物治疗使结石溶解变小或防止结石增大目 前常用的溶解结石的中药有：大叶金钱草、海金砂、石苇、鳖甲、滑石、白芷等 2.3.2 肾绞痛的治疗：当肾和输尿管结石在泌尿系统活动时，常可引起输尿管强烈收缩和痉挛， 造成输尿管急性梗阻而引起剧烈的绞痛，其疼痛剧烈，因而需作及时紧急处理以缓解患者 痛苦。

目前常用的解痉止痛药物治疗方法有：方案一、肌注度冷丁 50 毫克及异丙嗪 25 毫 克合并使用症状无好转时，每 4 小时重复注射一次方案二、吗啡 10－15 毫克肌注(或 度冷丁 50 毫克肌注)与阿托品 0.5 毫克合并使用方案三、黄体酮 20 毫克肌注方案四、 消炎痛栓 100 毫克由于上述药物的有效作用时间短及副作用问题，一般不能多次反复使 用 2.3.3 中医对尿路结石的治疗：目前中医对尿路结石的治疗一般辨证分型，分为温热 下注型、气滞血瘀型和脾肾两虚型由于结石治疗病程时间较长，况且中医临证时尚须兼 顾到患者的体质、年龄、性别、饮食习惯、职业范围等因素，病情也有不断的发展及变化， 治疗较为复杂，需要有一定经验的中医师才能辨证定期观察医治，因此难以推广使用 2.3.4 治疗尿路结石的中成药目前临床上常用于治疗尿路结石的中成药有: （1） 南京排石 冲剂（南京同仁制药厂）主要成分：连钱草、车前子(盐水炒)、关木通、徐长卿、石韦、 瞿麦、忍冬藤、滑石、苘麻子、甘草功效：清热利水、通淋排石用于输尿管结石、膀 胱结石等症属下焦湿热证者用法：开水冲服：一次 1 袋、一日 3 次或遵医嘱 （2） 肾 石通冲剂主要成分：金钱草、王不留行（炒） 、扁蓄、瞿麦、海金沙、丹参、鸡内金（烫） 、 延胡索（醋制） 、牛膝、木香。

功用主治：清热利湿，活血止痛，化石，排石用于肾结石，肾盂结石，膀胱结石，输尿管结石用法用量：温开水冲服，一次 1 袋，一日 2 次 （3） 结石通 主要成分：。