药理学 解热镇痛抗炎药.doc

第十二章 解热镇痛抗炎药 基本要求重点难点讲授学时内容提要1 基本要求 [TOP] 1.1 掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应1.2 熟悉解热镇痛抗炎药的分类及各类代表药物1.3 了解其他类别的解热镇痛抗炎药的作用特点、用途及不良反应2 重点难点 [TOP]2.1 重点解热镇痛药的概念、分类、作用机制、作用特点、临床应用不良反应；乙酰水杨酸的吸收与代谢特点，临床用途，常见不良反应及预防措施2.2 难点解热镇痛药的作用机制、作用特点、临床应用及不良反应环氧酶同工酶COX2的发现与作用3 讲授学时 [TOP] 建议4学时4 内容提要 [TOP] 4．1 解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良反应4．1．1 药理作用(一)解热作用1．仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响2．仅影响散热过程，不影响产热程3．解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成二)镇痛作用1．为非麻醉性（非成瘾性）镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制2．镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。

3．镇痛作用部位主要在外周4．镇痛机制是抑制局部PG合成，减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性三）抗炎、抗风湿作用除苯胺类外，其他药均有此作用，能抑制局部ＰG合成,使炎症缓解或消失四) 其他NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成，从而抑制血小板聚集和血栓形成对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用4．1．2 作用机制NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有关除此之外，尚有其他作用机制参与4．1．3 常见不良反应包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等4．2 非选择性环氧酶抑制药乙酰水扬酸(阿斯匹林 Aspirin)【作用及反应】1．解热镇痛和抗风湿作用(1)解热镇痛疗效明显可靠，可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等2)抗风湿作用强，较大剂量治疗急性风湿性关节炎，疗效迅速确实，亦可作为鉴别诊断。

2．抑制血小板聚集、防止血栓形成小剂量可用于预防脑血栓及心肌梗塞不良反应】1．胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适，大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用2．凝血障碍 延长出血时间，对严重肝损害，凝血酶原过低，维生素K缺乏及血友病人可引起出血，故这些病人应避免使用3．过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见哮喘的发生与抑制PG合成有关，故有哮喘史者禁用肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗4．水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状处理：停药并静滴碳酸氢钠，以促进药物排泄5．瑞夷综合征6．肾损害对乙氨基酚 （醋氨酚、扑热息痛Paracetamol, Acetaminophen）【作用特点】1．解热镇痛强度相当于阿斯匹林，但缓慢而持久临床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解热、镇痛2．抗炎作用很弱，无实际疗效不良反应】1．治疗量不良反应很少，偶见过敏2．大量可致急慢性肾功能衰竭消炎痛(引哚美辛)是引哚类衍生物,其解热、抗炎、抗风湿作用较阿斯匹林强但不良反应多，故仅用于对其他药不能耐受或疗效不显著的风湿、类风湿性关节炎的病人布洛芬布洛芬又名异丁苯丙酸,具有解热、镇痛、抗风湿作用，主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，疗效低于阿斯匹林但胃肠道反应较轻。

保泰松及羟基保泰松 解热、镇痛作用较弱，一般不用抗风湿作用很强，常用于风湿性类风湿性关节炎，关节强直性脊椎炎等不良反应较多，毒性较大，可出现胃肠道损害、水钠潴留、过敏反应和肝、肾损害等双氯芬酸本品为强效抗炎镇痛药解热、镇痛、抗炎效应强于吲哚美辛、萘普生等临床适用于各种中等度疼痛、类风湿关节炎、粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、椎关节炎等引起的疼痛，各种神经痛、手术及创伤后疼痛，以及各种疼痛所致发热等不良反应轻，与阿司匹林相同外，偶见肝功能异常，白细胞减少4．3 选择性环氧酶-2抑制药塞来昔布塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，是选择性的COX-2抑制药在治疗剂量时对人体内COX-1无明显影响，也不影响TXA2的合成，但可抑制PGI2合成用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低罗非昔布罗非昔布（rofecoxib）为果糖的衍生物对COX-2有高度的选择性抑制作用，具有解热、镇痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集但是，近年来已有证据证实，罗非昔布有心血管不良反应。

尼美舒利尼美舒利（nimesulide）是一种新型非甾体抗炎药具有抗炎、镇痛和解热作用，对COX-2的选择性抑制作用较强因而其抗炎作用强，副作用较小常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗胃肠道不良反应少而轻微4．4 抗痛风药痛风药物按药理作用分为以下几类：（1）抑制尿酸合成的药物如别嘌醇；（2）增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等；（3）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙碱等；（4）一般的解热镇痛抗炎药物如NSAIDs等。