HBeAg阳性初治优化治疗ppt课件.ppt

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47、采菊东篱下，悠然见南山48、啸傲东轩下，聊复得此生49、勤学如春起之苗，不见其增，日有所长50、环堵萧然，不蔽风日；短褐穿结，箪瓢屡空，晏如也一例HBeAg阳性慢乙肝初治患者,接受贺普丁联合贺维力治疗的疗效监测姓名：周强,医院：吉林大学第一医院病史简介,HBeAg阳性初治优化治疗幻灯片46、寓形宇内复几时，曷不委,1,一例,HBeAg,阳性慢乙肝初治患者,接受贺普丁联合贺维力治疗的疗效监测,姓名：周强,医院：吉林大学第一医院,一例HBeAg阳性慢乙肝初治患者姓名：周强,2,病史简介,病史简介,3,病史简介,（首次就诊,, 2009.12.5,）,性别：男,年龄：,50,岁,主诉：,体检发现乙肝病毒标志物阳性,15,年余，肝功能异常,1,月,现病史：,患者,15,年余前体检发现乙肝,“,大三阳,”,，随访肝功能正常范围1,月前因觉上腹部不适、乏力在我院查肝功能提示,ALT 206 U/L,，,AST 120 U/L,，,TBiL 16.4,μ,mol/L,，,HBV-DNA 6.78X,10,9,拷贝,/mL,，未接受过抗,HBV,治疗病史简介（首次就诊, 2009.12.5）性别：男,4,病史简介,既往史：既往糖尿病史,7,年，胰岛素皮下注射控制血糖不不佳,婚育史：已婚、已育,家族史：其母亲因“原发性肝癌”去世。

其兄有乙肝病史,体检：无明显阳性体征,病史简介既往史：既往糖尿病史7年，胰岛素皮下注射控制血糖不不,5,病史简介,实验室检查,（,2009.12.05,）：,肝功能：,ALT: 206U/L,、,AST,：,120 U/L,、总胆红素,: 16.4,μ,mol/L,乙肝标志物：,HBsAg(+),、,HBeAg(+),、抗,-HBe(-),、抗,-HBc(+),HBV DNA: 6.78×10,9,copies/mL,空腹血糖：,7.2mmol/L,血常规、肾功能、凝血功能、,AFP,均在正常范围,辅助检查,：,腹部,B,超：肝位置上界右侧第,6,肋间，右肋弓下,0mm,，剑突下,0mm,，门静脉主干,8mm,所示肝被摸光滑完整，实质回声密集，分布不均影像学意见：肝实质弥漫性改变,肝脏无创纤维化扫描：,Stiffness,：,11.3kPa,病史简介实验室检查（2009.12.05）：,6,,诊断：病毒性肝炎 乙型 慢性中度,诊断：病毒性肝炎 乙型 慢性中度,诊 疗 思 路,诊 疗 思 路,8,1.,治疗指征,诊疗思路,1. 治疗指征诊疗思路,9,Digestive Health Foundation 2000,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,200,400,600,800,1000,10,20,30,40,年龄,(,年,),+ + + + + + + ++ +,,,慢性肝炎,肝硬化,(30%),HCC,HBeAg,,- - - - - - - - - - - - - - -,免疫耐受期,(,病毒复制,),清除期,病毒残留期,,HBV DNA ( pg/mL),ALT (,正常范围,---),慢性,HBV,感染的自然史,,Digestive Health Foundation 20,HBeAg (+),,,HBV DNA ≥ 20,000 IU/mL,HBeAg (-),,HBV DNA ≥ 2000 IU/mL,观察，如,ALT,升高，,或肝组织炎症坏死≥,G2,，,或纤维化≥,S2,干扰素或,口服核苷（酸）类药物,ALT < 2 x ULN ALT ≥2 x ULN,,最新乙肝指南：根据,ALT,与,HBV DNA,水平决定是否进行抗病毒治疗,该患者基线值,：,ALT: 206 U/L,HBV DNA:,,6.78x,10,9,,copies/m,L,ALT ≥ 2 x ULN,ALT < 2 x ULN,,,口服核苷（酸）类药物,或干扰素,慢性乙型肝炎防治指南,(2010,年版,).,临床肝胆病杂志,2011 , 27 (1),：,1-16,HBeAg (+), HBeAg (-), 观察，如ALT升,11,,2.,药物选择,,诊疗思路,2. 药物选择诊疗思路,12,HBeAg(+),慢性乙型肝炎患者,可选用,：,,拉米夫定,阿德福韦,恩替卡韦,替比夫定,干扰素,,慢性乙型肝炎防治指南,(2010,年版,).,临床肝胆病杂志,2011 , 27 (1),：,1-16,HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者可选用：慢性乙型肝炎防治指南,13,各种核苷类似物应答不佳的比例,10.3,9.5 7.4 9.5 7.7,Lai CL et al. NEJM 2007; 357: 2576-88,2,. Chang TT et al. NEJM 2006: 354 1001-10,3.Nancy Leung et al. Hepatology 2009; 49: 72-79,HBV DNA,检测到的,比例,(%),LAM,LDT,ETV,,,,,,68%,29%,55%,20%,55%,0,20,40,60,80,100,24,周,基线,HBV DNA,,,HBeAg (+),HBeAg (-),,各种核苷类似物应答不佳的比例10.3 9.5,14,高病毒载量患者单药治疗疗效不佳,182,例,NUC-naïve,慢乙肝患者接受,ETV 0.5mg,治疗,12,个月,基线,HBV DNA>8 log,10,IU/ml,的患者较基线病毒载量较低者,24,周和,48,周,HBV DNA,阴转率显著下降,HBV DNA<12 IU/ml,的患者比例,(%),P,<0.01,P,<0.01,Lampertico P, et al. AASLD 2008. Abstract 896.,高病毒载量患者单药治疗疗效不佳182例NUC-naïve慢乙,15,高病毒载量者采用,,贺普丁,®,联合阿德福韦酯治疗提高疗效,n=70,，初治患者,基线,HBV DNA,＞,10,8,copies/ml,P,＜,0.05,P,＜,0.05,李翼洪,.,中国全科医学,, 2011, 14(7): 743-745.,治疗,24,周患者比例（,%,）,高病毒载量者采用贺普丁®联合阿德福韦酯治疗提高疗效n=70,16,初治患者的贺普丁联合阿德福韦酯优化治疗方案,低病毒载量,1,*,高病毒载量,2,*,24,周,,评估早期应答,完全应答,HBV DNA,阴转,继续贺普丁单药治疗,每,6,个月监测一次,1,联合应用阿德福韦酯治疗,1,应答不佳,HBV DNA,阳性,基线评估,贺普丁单药治疗,贺普丁,+,阿德福韦酯,联合治疗,2,肝硬化,2,*根据检测方法确定低病毒载量和高病毒载量,1.,万谟彬，庄辉,,等,.,肝脏,. 2009; 14(2): 167-169,.,2.,李兰娟,,,等,.,中华临床感染病杂志,. 2011;4(2): 65-68.,,初治患者的贺普丁联合阿德福韦酯优化治疗方案低病毒载量1*高病,17,大量循证医学证据表明：,,联合治疗不良反应少,治疗方案,患者例数,肝硬化,患者比例,疗程,评价指标,结果,LAM+ADV,初始联合治疗,vs.ETV,治疗,1,197,例,34%,中位,13,个月,血清肌酐或肾小球滤过率,二者,无差异,耐药变异,无,LAM+ADV,初始联合治疗,2,96,例,100%,48,个月,不良反应,无,LAM+ADV,联合治疗,3,107,例,100%,3,年,严重,不良事件,无,LAM+ADV,联合治疗,4,145,例,73%,55,个月,中位血清,肌,酐,与基线,无差异,Carey I, et al. Hepatology. 2009;50()S4):502A. Abstract 417.,Pan HY, et al. Hepatology. 2008;48(S1):700A. Abstract 882.,李惠珍等,.,实用肝脏病杂志,.,2009;12(4):265-267.,Lampertico P, et al. Hepatology. 2008;48(S1):712A. Abstract 906.,大量循证医学证据表明：联合治疗不良反应少治疗方案患者例数肝,18,LAM+ADV,联合治疗,:,众多循证证据支持，疗效和安全性良好,国内外*相关全文文献临床研究报道超过,75,篇，广泛涉及初治、应答不佳、耐药、经治复发等人群,*中文文献仅纳入来源于中华传染病杂志、中华肝脏病杂志、实用肝脏病杂志、肝脏、,中华试验和临床病毒学杂志,发表的全文文献,贺普丁,®,联合阿德福韦酯不良反应少,Vassiliadis TG, et al.2010,4,贺普丁,®,+,阿德福韦酯联合治疗,4,年，,耐受性好，无患者发生肌酸酐水平升高,Kim HJ, et al. 2010,5,贺普丁,®,+,阿德福韦酯联合治疗,不良事件和严重不良事件发生率与,ETV,单药治疗相似,LAM+ADV联合治疗:众多循证证据支持，疗效和安全性良好,19,选择双贺联合治疗的理由,中年男性患者，年龄＞,45,岁，母婴传播，已婚已育。

有肝癌家族史,基线,ALT,较高，（,ALT 206 U/L,，,HBV DNA 6.78×10,9,,copies/m,L,）,,选择双贺联合治疗的理由中年男性患者，年龄＞45岁，母婴传播，,20,治疗方案,2009.12. 10,日开始贺普丁,100mg qd,口服治疗,2009.12. 10,日开始贺维力,10mg qd,口服治疗,治疗方案2009.12. 10日开始贺普丁100mg qd,21,,3.,治疗经过与转归,,诊疗思路,3. 治疗经过与转归诊疗思路,22,贺普丁贺维力联合治疗后随访,——,治疗,12,周,HBV DNA,转阴,日期,,治疗时间,HBV-DNA,(copies/mL),HBeAg,HBeAb,ALT,(IU/L),2010.12.10,0,6.78×10,9,898,-,206,2010.01.08,4w,6.3×10,5,763,,-,106,2010.03.12,12w,<10,3,537,,-,45,2010.06.05,24w,,<10,3,373,,-,38,LAM,联合,ADV qd,,贺普丁贺维力联合治疗后随访——治疗12周HBV DNA转,23,贺普丁贺维力治疗后随访,——,治疗,72,周,HBeAg,消失,日期,,治疗时间,HBV-DNA,(copies/mL),HBeAg,HBeAb,ALT,(IU/L),2010-09-06,36,周,<10,3,139,-,43,2011-12-04,48,周,<10,3,16,-,50,2011-05-06,72,周,<10,3,0.8,-,28,贺普丁贺维力治疗后随访——治疗72周HBeAg消失日期HB,拉米夫定联合阿德福韦酯治疗后随访,——,治疗,120,周,HBeAg,血清转换,日期,,治疗时间,HBV-DNA,(copies/mL),HBeAg,HBeAb,ALT (IU/L),2011-11-09,96,周,<10,3,0.6,-,20,2012-04-12,120,周,<10,3,0.6,+,18,拉米夫定联合阿德福韦酯治疗后随访——治疗120周HBeAg,经验分享和治疗体会,经验分享和治疗体会,26,治疗小结,HBeAg,阳性高病毒载量慢乙肝初治患者,选择,LAM,联合,ADV,治疗：,12,周,HBV DNA,转阴,72,周,HBeAg,消失,120,周,HBeAg,血清转换,治疗小结HBeAg阳性高病毒载量慢乙肝初治患者,治疗体会,基线,ALT,水平较高并伴有高病毒载量的家族遗传慢乙肝患者，治疗难度大，单药治疗应答不佳比率高,早期获得病毒学应答的患者，远期疗效较理想,双贺联合治疗疗效好，不良反应少。

治疗体会基线ALT水平较高并伴有高病毒载量的家族遗传慢乙肝患,28,谢谢！,谢谢！,29,谢谢你的阅读,知识就是财富,丰富你的人生,谢谢你的阅读知识就是财富,30,51,、天下之事常成于困约，而败于奢靡——,陆游,,,52,、生命不等于是呼吸，生命是活动——,卢梭,53,、伟大的事业，需要决心，能力，组织和责任感——,易卜生,54,、唯书籍不朽——,乔特,,55,、为中华之崛起而读书——,周恩来,,谢谢！,51、天下之事常成于困约，而败于奢靡——陆游　　52、,31,。